他o2o是什么意思思

昨天晚上,单位里吃饭,领导喝多了,在桌子下拿着我的手不放,还摸了下我的腿,后来没人的时候还亲了我的额头。我很无语,不知道是因为他喝醉了呢,还是怎么回事。在我看来,他一直是一个正直的好男人,好先生,好爸爸(他女儿比我小3岁)。我的小姐妹也见过,一直对他的印象就是和蔼可亲。他在单位里也很照顾我的,所以,我一直把他当一个很好的长辈看待。但这次已经是第2次了 ,前两天出去吃饭的时候,他也喝多了,拉着我的手,摸我的手,没做其他的,我也就没放在心上。可这次他竟然还亲我,虽然是额头,但也有点太那个了吧?再说,我们这是小县城,思想也不是特别开放。回到家后,领导还给我发了短信,内容如下“小X(指我)我喜欢,对不起,请原谅。”  
我不知道他的意思说喜欢我是很单纯的就长辈喜欢小辈那样的喜欢,还是别的啥的。不敢告诉小姐妹,于是,找群友分析了下,他们说,领导可能看上我了。可我觉得这好象没啥可能,我长的一般,工作么也一般,不是很突出的,再说领导和他老婆两人也挺好的呀,看他们一家三口很和睦的么~可是看他的表现,我心里又犯迷糊。  
今天碰到领导的时候,我心里挺尴尬的,可领导也就像什么事也没发生一样。大家帮我分析下吧?》
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  傻孩子,看看我的故事吧。不要相信老男人。他们玩弄感情已经炉火纯青了。
  可领导也就像什么事也没发生一样
  他胆小
  看上你了!!!      很明显!!!
  他只是想上你而已!
  可能看上你了
  男人喝醉后  都会有一些潜意识里的情感释放  我一个哥们  没喝酒的时候  憨厚的像一个大猫熊  喝醉之后  看上去就像凶相毕露的城管  逮什么砸什么  还和最好的哥们打架(是真打哦,打倒地上,骑在身上挥拳)  酒后  他醒来后,他就会恢复原装,对醉酒后的杯具事件不停道歉  所以  这位MM  你不必太在意这位领导的一些酒后的怪异行为  他可能是会比较喜欢你  也纯粹是一种欣赏或者心里喜欢
  这还不明白?领导是在用一种婉转隐约的方式问你想不想升职长工资!
  循序渐进,温水煮蛤蟆!~!~你死定了!~!~被铆钉了!~!~  当领导的哪个不想有个随传随到的生殖器啊!~!~如果有随叫随到的马桶,那感情更好!~!~
  喝高了,糊涂了
  这都看不出来,想玩婚外恋
  领导肯定是想搞你了,
  谢谢 茗茶若人生 朋友,我想领导他也是喝多了糊涂了,我也打算不把这事放心上~
  三分,
  这还不明白?领导是在用一种婉转隐约的方式问你想不想升职长工资!    -----------------------------------------------------------  其实我的工作岗位满特殊的,虽然他是我领导,但我的工资不由他定,而是统一定的,而且也没有升职的可能。再说我觉得他不是那样的人吧。
  楼主MM  不要客气  你的领导是一个有家室的男人  所以你与他工作的相处当中  也要保留一定的关系和距离  千万不可自己逾约这种工作之外的关系但是  你见到他或者和他相处的时候  要时刻记得  他只是你的领导和主管  而不是你的感情暧昧的对象  否则他会觉得你喜欢和他发展一些工作之外的感情关系  或许就会产生一些杯具的故事    
  楼主MM    不要客气    你的领导是一个有家室的男人    所以你与他工作的相处当中    也要保留一定的关系和距离    千万不可自己逾约这种工作之外的关系但是    你见到他或者和他相处的时候    要时刻记得    他只是你的领导和主管    而不是你的感情暧昧的对象    否则他会觉得你喜欢和他发展一些工作之外的感情关系    或许就会产生一些杯具的故事  --------------------------------------------------------  
谢谢提醒。其实我也就一直拿他当长辈来看的。我和他其实接触的还没其他同事多,因为他很忙,老不在单位的。至于我和他,是完全不可能发展工作之外的关系哈~我只是觉得他的行动让我对他的看法产生了一些改变。
  我敢保证这样下去。。。。楼主会成为领导的小三。  名茶若人生估计是没有真正喝醉过酒。  喝醉了也就是难受+兴奋+什么都敢做 来释放。但是脑袋还绝对是清醒的。  第一次拉手,第二次摸大腿和亲吻;想想就知道接下来会发生什么事情了。
  谢谢提醒。其实我也就一直拿他当长辈来看的。我和他其实接触的还没其他同事多,因为他很忙,老不在单位的。至于我和他,是完全不可能发展工作之外的关系哈~我只是觉得他的行动让我对他的看法产生了一些改变。  --------------------------------------------------------  其实没必要有改变的看法  就当这没发生过  该干嘛就干嘛  收帖吧  
  他想上你咯, 你这么问估计动心了。郎有情妾有意嘛
  你以为他能看上你?别做梦了。    他只不过是想免费和你上床罢了。    连这都不懂,还有脸来问。。我敢打赌,你肯定会让他上了。
  不排除是因为你在领导面前太浪太骚
  我是广告,我没占多少地方,谢谢,不要咒我。  从发广告以来,有人骂,有人安慰,有人支持,有人无视。让我感触很多,感动很多,总之谢谢大家的支持拉。年底清货了,就是那句话,不管价格吐血,质量始终如一。整个一年里买梳子最便宜就这个时候,吐血销售啊。年底了,女孩子们也得买把梳子犒劳下自己吧,情人节了,男TX们也得行动了吧。  
/  漆艺梳子,檀木梳子,有需要的就去看看吧。    还有一点,观光团们,你们发发财,不要都看了又不收藏,也不买好不好。每天这么多的光管团连张都开不了。我苦闷那。
  看了中国的很多关于领导的新闻,给人的感觉是:   领导好像都是公猪变的???
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靖大爷和他的老主顾们
《靖大爷和他的老主顾们》由执导,老剃头匠主演。本片记录的是靖大爷仅存的十几位理发店的老主顾们与他的生活。本片荣获2002年中国电视纪录片学术奖、长片类大奖、长片类编导奖和录音奖。
靖大爷和他的老主顾们
Old Jing with His Regular Customers
爷( 饰)是一位87岁高龄的耄耋老人,他是一位从旧社会走来的老剃头匠。这位家住北京什刹海景山西街附近的老人耳不聋,眼不花,解放前在地安门开理发馆,接待过不计其数的主顾。解放后随着时代的发展,花样繁多的发廊相继兴起,而像敬大爷这样凭着传统手艺吃饭的却越来越少,古老的剃头匠们已被时尚人类抛弃在穷街陋巷之中。敬大爷每天穿梭各个胡同之间,登门为那些相识几十年的老主顾理发刮脸。这群老人中有的健谈、有的沉默、有的达观、有的已是弥留……20多年时间里,400多位孤独、无名的老人离开。而敬大爷则怀着一颗平实达观的心,以仪式般的郑重送走每一个相伴多年的老主顾。
靖奎大爷,当年已是88岁的高龄了(拍摄于2002年),却仍然每天上午骑着破旧的三轮车从景山西街出发,为住在这片地区的大都失去活动能力的老人们上门理发。  靖大爷在上个世纪二十年代从农村到北京当学徒。奋斗了十年之后,便在繁华的地安门大街上拥有了自己的理发店。解放以后,理发店被公私合营了,全家只能留下一人在店内工作。他把妻子留在店里,从此独自走街串巷,开始了上门服务。  四十多年过去了,他还在工作。可是,他的主顾们却越来越少,每年都在死人,或老死,或病死。据靖大爷讲,已经有四百多人被他送走了。
本片荣获2002年中国电视纪录片学术奖、长片类大奖、长片类编导奖和录音奖。[1]
这是一部节奏缓慢的纪录片,画面暗淡,色彩单调,却有着牵制人心的吸引力。在影像中,你时时会感受到施润玖的小心、虔诚,几乎是怀着歉意看着老人以及随着他们流逝的事物。施润玖用老人的原话道出了一个生命的秘密:“人想不通就是受罪,想通了就是幸福”。从某种意义上讲也是这部记录片最华彩之处。靖大爷的刀锋在米大爷、穆大爷们的脸上游走,剃掉的是发须,留给后人的是一种生活态度,一段生命记忆。(时光网)[2]
.Mtime时光网[引用日期]安非他酮_百度百科
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本品为黄色薄膜衣片,除去包衣后显类白色。安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时(±20%),分布相平均半衰期为3~4小时。用于治疗抑郁症。
主要成分:安非他酮
英文名:Bupropion Hydrochloride Tablet
化学名:(±)-1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮
中文别名 1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮盐酸盐;盐酸安非他酮;丁胺苯丙酮;间氯-α-特丁氨基乙基苯基甲酮;1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮盐酸盐;1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮
英文名称 bupropion
英文别名 (+/-)-1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE HYDROCHLORIDE; 1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE, HYDROCHLORIDE; 2-tert-butylamino-1-(3-chlorophenyl)-propan-1- AMFEBUTAMONE; AMFEBUTAMONE HCL; AMFEBUTAMONE HYDROCHLORIDE; BUPROPION HCL; BUPROPION HYDROCHLORIDE; DL-1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE HYDROCHLORIDE; (+-)-1-(3-chlorophenyl)-2-((1,1-dimethylethyl)amino)-1- 1-dimethylethyl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(((+-)-1- alpha-(tert-butylamino)-m- Wellbutrin1-(3-Chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino)-1- (a-2-(tert-butylamino)-3&; 2-tert-butylamino-1-(3-chlorophenyl)-propan-1- m-chloro-a-(tert-butylamino) BUPROPION/AMFEBUTAMONE; A Wellbatrin:Wellbutrin
分子式:C13H18ClNO·HCl
分子量:276.2
物理化学性质
熔点 233-234°C
溶解性 溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或苯
溶解度 ethanol: 193 mg/mL solutions may be stored for several days at 4 °C.
S36 Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
R22 Harmful if swallowed.
吞食有害。
【用途一】新类型抗抑郁药,有氨基酮结构,化学上和三环、四环和单胺氧化酶抑制剂或其它标准药物无关。用于抗抑郁症。
【用途二】该品为抗忧郁药。小鼠口服LD50为575mg/kg,大鼠口服为600mg/kg。
属中枢神经系统用药
本品为黄色薄膜衣片,除去包衣后显类白色。安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时(±20%),分布相平均半衰期为3~4小时。
安非他酮对去甲、5-HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用,对单胺氧化酶无此作用。本品的抗抑郁作用机制尚不明确,可能与去甲肾上腺素和/或能作用有关。
遗传毒性:安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果(突变率为对照组的2~3倍),在3个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中,有1个试验出现染色体畸变率增加。
生殖毒性:大鼠经口给予安非他酮高达300mg/kg,未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/kg和150mg/kg(按体表面积计算,分别相当于最大推荐人用剂量的7~11倍和7倍),未见与药物相关的胎仔毒性。
致癌作用:长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量分别高达300和150mg/kg(按体表面积计算,分别相当于最大推荐人用剂量的7倍和2倍),连续104周和96周,其中剂量为100~300mg/kg时可引起大鼠肝脏结节性增生,该增生是否为肿瘤前病变(precursors of neoplasm)尚不清楚。但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。
药代动力学
安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时(±20%),分布相平均半衰期为3~4小时。吸收:安非他酮口服用药后仅小部分能够被吸收,2小时内达血药峰浓度。
分布:体外试验表明,浓药浓度为200μg/mL时的血浆蛋白结合率为84%。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似,而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17名受试者单次服用150mg显示安非他酮的分布容积为1950L(20%CV)
代谢:安非他酮在人体内被广泛代谢,通过叔丁基羟基化和/或羧基的还原反应而产生三种有活性的代谢产物:羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成甘氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物,后者为尿中最主要的代谢物。体外试验显示,细胞色素P450ⅡB6是参与羟安非他酮形成的主要同工酶,而细胞色素P450同工酶并不参与苏氨酸氢化安非他酮的形成。
由于安非他酮可以被广泛代谢,所以可能存在潜在的药物间相互作用,尤其是和同样需要细胞色素P450ⅡB6同工酶代谢的药物。虽然细胞色素P450ⅡD6未参与安非他酮的代谢,但是当同时服用安非他酮和通过细胞色素P450ⅡD6代谢的药物时存在潜在的相互影响(详见药物的相互作用)。人单次口服安非他酮后6小时羟安非他酮达到血浆峰浓度,为稳态时原形药物血浆峰浓度的10倍,稳态时的AUC约为原形药物的17倍。其它代谢物苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的达峰时间与羟安非他酮相似,稳态AUC分别为安非他酮的1.5倍和7倍。
排泄:口服200mg的14C-安非他酮后,尿液和粪便中分别可检测到87%和10%的放射活性。以原形排出的药物仅占0.5%。
用于治疗。
口服,用药时从小剂量开始,起始剂量为一次75mg(1片),一日2次(早、晚各一次);服用至少3天后,根据临床疗效和耐受情况,可逐渐增大剂量到一次75mg(1片),一日3次(早、中、晚各一次);以后可酌情继续逐渐增加至每日300mg的常用剂量,每日3次(早2片,中、晚各1片)。在加量过程中,3日内增加剂量不得超过一日100mg。作为抗抑郁药,本品通常需要服用4周后才能出现明显的疗效,如已连续使用几周后仍没有明显疗效,可以考虑逐渐增加至每日最大剂量450mg,但每次最大剂量不应超过150mg(2片),两次用药间隔不得少于6小时。
据国外文献报道,服用安非他酮,临床常见的不良事件有激越、口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐、便秘和震颤。2400例的受试人群(包括病人和健康志愿者)中约10%因不良事件的发生而终止用药。最常见的原因是神经精神系统紊乱(3.0%),主要是激越和精神失常;胃肠道功能紊乱(2.1%),主要是恶心、呕吐;神经系统功能紊乱(1.7%),主要是癫痫、头痛和睡眠失调;皮肤不适(1.4%)。值得注意的是部分不良事件的发生是推荐日剂量之上的用药量引起的。
(一)以下是在与安慰剂对照研究中观察到的安非他酮日剂量在300~600mg之间出现的不良事件:
心血管系统:
心律失常:安非他酮(n=323),5.3;安慰剂(n=185),4.3;
眩晕:安非他酮(n=323),22.3;安慰剂(n=185),16.2;
高血压:安非他酮(n=323),4.3;安慰剂(n=185),1.6;
低血压:安非他酮(n=323),2.5;安慰剂(n=185),1.2;
心悸:安非他酮(n=323),3.7;安慰剂(n=185),2.2;
晕厥:安非他酮(n=323),1.2;安慰剂(n=185),0.5;
心动过缓:安非他酮(n=323),10.8;安慰剂(n=185),8.6;
皮肤系统:
瘙痒:安非他酮(n=323),2.2;安慰剂(n=185),0.0;
潮红:安非他酮(n=323),8.0;安慰剂(n=185),6.5;
消化系统:
厌食:安非他酮(n=323),18.3;安慰剂(n=185),18.4;
食欲增加:安非他酮(n=323),3.7;安慰剂(n=185),2.2;
便秘:安非他酮(n=323),26.0;安慰剂(n=185),17.3;
腹泻:安非他酮(n=323),6.8;安慰剂(n=185),8.6;
消化不良:安非他酮(n=323),3.1;安慰剂(n=185),2.2;
恶心/呕吐:安非他酮(n=323),22.9;安慰剂(n=185),18.9;
体重增加:安非他酮(n=323),13.6;安慰剂(n=185),22.7;
体重减轻:安非他酮(n=323),23.2;安慰剂(n=185),23.2;
泌尿生殖:
阳萎:安非他酮(n=323),3.4;安慰剂(n=185),3.1;
月经失调:安非他酮(n=323),4.7;安慰剂(n=185),1.1;
尿频:安非他酮(n=323),2.5;安慰剂(n=185),2.2;
尿潴留:安非他酮(n=323),1.9;安慰剂(n=185),2.2;
骨骼肌肉:
关节炎:安非他酮(n=323),3.1;安慰剂(n=185),2.7;
神经系统:
静坐不能:安非他酮(n=323),1.5;安慰剂(n=185),1.1;
运动迟缓:安非他酮(n=323),8.0;安慰剂(n=185),8.6;
皮肤改变:安非他酮(n=323),1.0;安慰剂(n=185),1.0;
口干:安非他酮(n=323),27.6;安慰剂(n=185),18.4;
汗多:安非他酮(n=323),22.3;安慰剂(n=185),14.6;
头痛/偏头痛:安非他酮(n=323),25.7;安慰剂(n=185),22.2;
睡眠质量下降:安非他酮(n=323),4.0;安慰剂(n=185),0.6;
唾液分泌增多:安非他酮(n=323),3.4;安慰剂(n=185),3.8;
失眠:安非他酮(n=323),18.6;安慰剂(n=185),15.7;
肌肉痉挛:安非他酮(n=323),1.9;安慰剂(n=185),3.22;
假巴金森病:安非他酮(n=323),1.5;安慰剂(n=185),1.6;
镇静:安非他酮(n=323),19.8;安慰剂(n=185),19.5;
感觉异常:安非他酮(n=323),4.0;安慰剂(n=185),3.2;
震颤:安非他酮(n=323),21.1;安慰剂(n=185),7.6;
神经精神系统:
兴奋:安非他酮(n=323),31.9;安慰剂(n=185),22.2;
焦虑:安非他酮(n=323),3.1;安慰剂(n=185),1.1;
精神错乱:安非他酮(n=323),8.4;安慰剂(n=185),4.9;
性欲减低:安非他酮(n=323),3.1;安慰剂(n=185),1.6;
出现幻觉:安非他酮(n=323),1.2;安慰剂(n=185),1.1;
注意力不集中:安非他酮(n=323),3.1;安慰剂(n=185),3.8;
欣快感:安非他酮(n=323),1.2;安慰剂(n=185),0.5;
仇恨感:安非他酮(n=323),5.6;安慰剂(n=185),3.8;
非特异性:
疲劳:安非他酮(n=323),5.0;安慰剂(n=185),8.6;
发热/寒颤:安非他酮(n=323),1.2;安慰剂(n=185),0.5;
呼吸系统:
上呼吸道不适:安非他酮(n=323),5.0;安慰剂(n=185),11.4;
特殊感觉:
听力改变:安非他酮(n=323),5.3;安慰剂(n=185),3.2;
视觉模糊:安非他酮(n=323),14.6;安慰剂(n=185),10.3;
味觉异常:安非他酮(n=323),3.1;安慰剂(n=185),1.1。
注:上述事件为安非他酮治疗患者发生率&1%以上的不良事件。
(二)在另一些开放性、无对照的临床研究中,还观察到以下不良事件,其中常见不良事件指发生率至少1%,偶见不良事件指发生率在0.1%~1%之间,罕见不良事件指发生率在0.1%以下的。
1、心血管系统:常见:水肿;偶见:胸痛、心电图异常(早搏、非特异性ST段T波改变),呼吸短促、呼吸困难;罕见:面色潮红、苍白、静脉炎、心肌损伤。
2、皮肤系统:常见:非特异性皮疹;偶见:脱发和皮肤干燥;罕见:发色改变、多毛、粉刺。
3、消化系统:偶见:吞咽困难、肝损伤/黄疸、直肠疾病、结肠炎、胃肠道出血、肠穿孔以及胃溃疡。
4、泌尿生殖系统:常见:夜尿增多;偶见:阴道刺激感、睾丸肿大、尿道感染、勃起痛、射精延迟;罕见:排尿困难、遗尿、尿失禁、闭经、卵巢功能异常、盆腔感染、膀胱炎、性交困难以及射精痛。
5、血液/肿瘤:罕见:淋巴系统疾病、贫血和全血细胞减少症。
6、肌肉骨骼系统:罕见:肌肉骨骼性胸痛。
7、神经系统:常见:共济失调、癫痫、肌痉挛、运动障碍、张力障碍;偶见:瞳孔散大、眩晕和发音困难;罕见:脑电图异常、神经系统检查异常、注意力损伤、坐骨神经痛和失语症。
8、神经精神系统:常见:躁狂症/轻度躁狂、性欲减低、幻觉、性功能减退、抑郁;偶见:记忆受损、人格分裂、精神病、发音困难、情绪不稳定、偏执症、思维异常、性冷淡;罕见:自杀倾向。
9、口腔疾病:常见:口炎;偶见:牙痛、磨牙症、牙龈肿、粘膜水肿;罕见:舌炎。
10、呼吸系统:偶见:支气管炎和呼吸急促/呼吸困难:罕见:鼻衄、呼吸节律紊乱、肺栓塞。
11、特殊感觉:偶见:视觉失常;罕见:复视。
12、非特异性反应:常见:感冒样症状;偶见:非特异性疼痛;罕见:体味异常、与外科相关的疼痛、感染。
(三)与安非他酮有关的志愿者报告得出,下列不良事件可能与药物无关:
1、全身:关节痛、肌痛、皮疹伴发热,以及其他迟发性过敏反应的症状,这些症状与血清病相似。
2、心血管:高血压(一些病例较严重),体位性低血压、Ⅲ度传导阻滞。
3、内分泌:抗利尿激素异常分泌综合症、低糖血症、高糖血症、男子乳腺发育、糖尿症、激素水平不稳定。
4、消化道:食道炎、肝炎、肝损伤。
5、血液淋巴系统:瘀斑、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。
6、肌肉骨骼:关节痛、肌痛、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解症,肌无力。
7、神经:昏迷、谵妄、梦境异常、暴露迟缓性运动障碍。
8、皮肤及附件:Stevens-Johnson症状、血管性水肿、剥脱性皮炎和荨麻疹。
9、特殊感觉:耳鸣。
1、有癫痫病史者禁用本品。
2、正在使用其他含有安非他酮成份药物的患者禁用本品。
3、贪食症或厌食症的患者禁用本品。
4、对安非他酮或本品所含任一成份过敏者禁用本品。
5、突然戒酒或者停用镇静剂的患者禁用本品。
6、不能与单胺氧化酶(MAO)抑制剂合并使用,单胺氧化酶抑制剂与本品的服用间隔至少应该为14天。
1、本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。
安非他酮的推荐剂量为不超过300mg/d,450~600mg/d的癫痫发生率会增长近十倍。可见癫痫的发生与剂量有明显的相关性。突然给药或增大剂量均会增加癫痫的发生,可在治疗过程中发生,也可在获得稳定剂量后的几周后出现。此外,许多因素均可导致癫痫发作的可能性增加,因此应用安非他酮时还应考虑到个体因素、临床情况以及协同用药等情况。
个体因素:由于个体差异,对安非他酮代谢和消除的能力也不同,这些都会增加癫痫的发生率。脑外伤、间歇性癫痫、中枢神经系统肿瘤、重度肝硬化等可降低癫痫阈值而诱发癫痫。
临床情况:周围环境可导致癫痫发生;滥用酒精,应用酒精和镇静药的过程中突然停用鸦片、可卡因或者其他成瘾性药物,过多使用刺激性药物或安眠药,口服降糖药或胰岛素治疗高血压。
协同用药:目前一些药物和治疗方法可降低阈值增加癫痫发生率,如:其他抗抑郁药,镇静药,茶碱类药,以及类固醇系列药物等或者在治疗中对苯丙二氮卓类药物突然停药。
降低癫痫发病率的建议:根据安非他酮的研究进展,回顾临床应用情况,以下措施可以降低癫痫的发生:
每日安非他酮总量≤450mg/d;分三次服用,每次剂量≤150mg/d,避免安非他酮和/或代谢产物血药浓度达到高峰;用药量逐步增加。
安非他酮应慎用于有癫痫病史、脑外伤患者以及其他一些癫痫易发体质的患者;在与其他药物(如安定、抗抑郁药、茶碱类、类固醇类药物等)配伍使用时应慎重;在某些治疗方式下(如突然停用苯二氮卓类药物)应慎用,这些都会减低癫痫发作的阈值。
3、易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者会出现躁动不安、易怒、焦虑和失眠,特别是开始治疗后不久。临床研究中,这些症状有时需要镇定药/催眠药治疗。2%的患者症状严重到需要停用安非他酮。
4、目前没有安非他酮对心肌损伤或心脏疾病的患者安全用量的临床经验,因此,这群患者应慎用。有体位性低血压病史,正在接受三环类抗抑郁药治疗的抑郁症患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是,安非他酮会导致充血性心衰患者仰卧位血压升高,2例患者因远高于基线血压而出组。
5、肝损坏的患者慎用。重度肝硬化的患者应用安非他酮时应极其谨慎,要减少药量和用药次数,这部分患者服用本品时,最大剂量不超过75mg,每日服用一次。轻中度肝硬化的患者也需减少用药次数和/或药量。
对所有肝脏损伤的患者密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。
6、肾功能障碍患者慎用。目前尚无肾损伤的报道。安非他酮代谢广泛,在肝脏转换成其活性代谢产物,再在肾脏进一步代谢并排除体外。肾损伤的患者应慎用安非他酮,要减少用药次数和/或药量,因此这群患者的安非他酮及其代谢物较健康者更易蓄积。应密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。
7、本品有导致过敏反应的可能性。安非他酮临床试验过程中有报道出现需要治疗的类过敏/过敏反应,如皮肤瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难。另外,在售后监测期有安非他酮致的红斑狼疮、Stevens-Johnson综合症和过敏性休克的报道。有过敏史,或者出现类过敏/过敏反应症状(如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿、呼吸短促)的患者应停用安非他酮,并咨询医生。
有报道安非他酮致的迟发性过敏反应(关节痛、肌痛、发热伴皮疹和其他症状)。这些症状与血清病极为相似。
8、精神病、精神错乱和其他神经精神症状:服用安非他酮的患者据报道引发的精神现象比较普遍,如幻觉、错觉、精神注意力难以集中、偏执和精神混乱等。减少药量或停药,以上现象会减轻,甚至消失。
9、自杀,抑郁症患者本身就会出现自杀企图,并可能持续到明显缓解为止。安非他酮应从最小剂量开始服用。
孕妇及哺乳期妇女用药
目前尚无妊娠妇女应用的充分的对照研究资料来证明本品的安全性,因此孕妇不宜使用,如必须使用时,应充分权衡利弊。安非他酮及其代谢物可以通过乳汁分泌,考虑到本品对婴儿的潜在影响,在哺乳期妇女不宜使用,如必须使用时,应充分评估本品对母亲的必要性,以确定是否停止哺乳使用该药物。
本品的临床研究不包括18岁以下的人群。因此,该药对儿童的有效性安全性尚未明确。
老年患者用药
老年患者和年轻患者应用本品的安全性和有效性没有显著差异,但某些老年患者可能对本品的敏感性较强,且药物在体内蓄积的风险增加。由于本品及其代谢物主要经肾脏代谢,因此,老年患者应慎重选用合适剂量,并同时检测功能。
药物相互作用
细胞色素P450ⅡB6代谢的药物:体外试验表明安非他酮主要是由P450ⅡB6同工酶所代谢,因此与其他影响P450ⅡB6同工酶药物存在潜在的交互作用。 安非他酮可以被广泛代谢,因此合用其他药物将影响其临床疗效。如有些药物可以诱导安非他酮的代谢(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英),有些药物可以抑制安非他酮的代谢(如:西米替丁)。24位健康志愿者参与的临床试验证明伴用西米替丁可以影响安非他酮及其活性代谢物的药代动力学。口服300mg本品后,是否合用800mg的西米替丁对原形和氢化代谢产物的药代动力学没有影响,然而苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的AUC和Cmax分别增长了16%和32%。
细胞色素P450ⅡD6代谢的药物:许多药物(包括抗抑郁药物、β-阻断剂、抗心律失常药和抗精神失常药物)可被CYPⅡD6所代谢。体外试验表明安非他酮和羟安非他酮是此酶的抑制剂。一项研究有15位男性受试者参与,这些受试者均为CYPⅡD6酶的广泛代谢者,结果显示,每天服用安非他酮150mg,共两次后,再服用地昔帕明50mg一次,会使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分别增加大约2、5、2.5倍。因此安非他酮与其他由CYPⅡD6酶代谢的药物合用时应当慎重。这些药物包括某些抗抑郁药物(如:去甲替林、米帕明、地昔帕明、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林),抗精神病药(如:氟哌啶醇、利培酮、甲硫达嗪),β-阻断剂(如:美托洛尔),IC类抗心律失常药物(如:普罗帕酮、哌氟酰胺),同时在合并治疗开始时应当使用最小剂量。正在使用CYPⅡD6酶代谢药物治疗的患者服用安非他酮时,应当考虑减少原来药物的剂量,特别是那些治疗指数窄的药物。
MAO抑制剂:动物研究显单胺氧化酶抑制剂(MAOI)苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。
左旋多巴:临床资料表明同时使用安排他酮和左旋多巴后,副作用发生率可能升高。服用左旋多巴的患者同时服用本品时应谨慎,从最小剂量开始使用,然后逐渐加量。
降低癫痫发作阈值的药物:本品与降低癫痫发作阈值的药物(如:抗精神病药物,抗抑郁药物,茶碱,全身应用类固醇等)或者疗法(比如突然中断苯二氮卓类药物)合用时应极其小心。
服用本品过量引起死亡的报道极少。药物过量可能会诱发癫痫发作,其它严重反应包括幻觉、意识丧失以及窦性心率过速等。建议在过量服药后头48小时内进行密切心电监护,保持气道通畅、给氧和通气功能,同时提供一般支持疗法和症状监测,不推荐诱导呕吐。必要时可在服药后或出现某些症状时在保持气道通畅的前提下给予洗胃。
另外还应该准备活性炭。目前没有在过量使用过程中进行强迫性利尿、透析、输血的报道。目前尚无特异性解毒剂。在治疗过程中还应采取各种对症处理,如癫痫发作时给予苯二氮卓类治疗。
室温(10~30℃)、密封、干燥处保存。}

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