神经退行性疾病模型可以在哪里应用?

由于没有治疗方法可言,当涉及到改进帕金森病的治疗方法时,科学家们正在探索各种可能的途径。一项新的研究在这一领域开辟了一条有希望的途径,确定了一种在与该病症相关的神经变性中起调节作用的蛋白质,并显示了如何抑制它以保护关键细胞免受损害。

帕金森病的特点是大脑中产生多巴胺的细胞死亡,从而带来运动功能受损和震颤等症状。因此,这一领域的大量研究集中在如何能够保护这些重要的神经元群体的方法上,南卡罗来纳医科大学的科学家们的这项新研究首先关注能够防止它们被破坏的基因。

更具体地说,这项研究关注的是一对能够控制这些基因活动的蛋白质。Nrf2是一种激活250多个基因表达的蛋白质,这些基因在保护神经元免受炎症和有毒氧化压力的影响方面发挥作用,而Bach1是一种防止这些基因被激活的蛋白质。科学家们在分析帕金森病患者的大脑时发现,Bach1的水平提高了,在该疾病的临床前模型中也观察到同样的效果。

研究作者Bobby Thomas说:“这是第一个证据表明Bach1在帕金森病中失调。”

科学家们随后在帕金森病的小鼠模型中进行了实验,将Bach1从方程式中移除。这成功保护了一些产生多巴胺的神经元,免受与压力有关的破坏。然后他们分析了小鼠大脑的整个基因组,以确定哪些基因被激活。

“我们发现,Bach1不仅抑制了受Nrf2控制的保护性基因的表达,而且它还调节了许多不受Nrf2直接调节的其他基因的表达,”Thomas说,“因此,除了激活Nrf2之外,抑制Bach1还有其他好处。理想情况下,如果存在一种能够抑制Bach1并同时激活Nrf2的药物是最完美的。”

为了寻求这样一种药物,科学家们与一家名为vTv Therapeutics的制药公司合作,开发了一种名为HPPE的候选药物,它在体外模型中既是Bach1的有效抑制剂,又是Nrf2的激活剂。在小鼠模型中的测试表明,当在疾病发生前或甚至在疾病发生后给药时,它可以通过开启抗氧化基因和关闭促进炎症的基因来缓解症状。

据科学家们说,在保护神经元方面,这种新药的表现优于现有的、已获批准的Nrft2激活剂,而且可能引起较少的副作用。他们希望在进一步的研究中探索这一点,调查长期使用HPPE可能产生的影响,以及它在解决其他神经退行性疾病方面可能具有的潜力。

Thomas说:“只要你有抗炎途径或线粒体功能障碍的损害,这种途径可能是有益的。我认为任何具有这类病因的疾病都会从调节这一途径中受益。”

这项研究将于本周发表在《美国国家科学院院刊》上。

前瞻经济学人APP资讯组

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42624时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况

426024时,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例1824例。其中境外输入病例6例(广西2例,四川2例,浙江1例,广东1例),含2例由无症状感染者转为确诊病例(浙江1例,广东1例);本土病例1818例(上海1606例,江西56例,吉林51例,北京31例,黑龙江25例,浙江16例,江苏8例,内蒙古7例,山东6例,河南3例,湖南2例,四川2例,河北1例,山西1例,安徽1例,福建1例,重庆1例),含1308例由无症状感染者转为确诊病例(上海1253例,吉林31例,浙江15例,江苏4例,山东3例,江西1例,四川1例)。新增死亡病例48例,均为本土病例,在上海;无新增疑似病例。

当日新增治愈出院病例3728例,其中境外输入病例14例,本土病例3714例(上海2639例,吉林967例,广东33例,江苏15例,黑龙江11例,山东9例,山西6例,浙江4例,福建4例,河南4例,陕西4例,海南3例,北京2例,辽宁2例,四川2例,青海2例,天津1例,河北1例,内蒙古1例,安徽1例,江西1例,湖南1例,云南1例),解除医学观察的密切接触者51545人,重症病例较前一日减少23例。

境外输入现有确诊病例195例(无重症病例),无现有疑似病例。累计确诊病例18141例,累计治愈出院病例17946例,无死亡病例。

截至42624时,据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例26774例(其中重症病例318例),累计治愈出院病例175431例,累计死亡病例4876例,累计报告确诊病例207081例,无现有疑似病例。累计追踪到密切接触者3235941人,尚在医学观察的密切接触者410877人。

31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者12474例,其中境外输入70例,本土12404例(上海11956例,辽宁102例,吉林80例,江苏76例,山东66例,江西41例,浙江31例,河南14例,河北13例,安徽8例,黑龙江7例,北京3例,云南3例,湖北2例,广西2例)。

当日解除医学观察的无症状感染者32054例,其中境外输入62例,本土31992例(上海30534例,吉林1097例,江苏75例,河北49例,安徽38例,河南36例,山东28例,云南22例,浙江21例,广西20例,山西15例,辽宁14例,福建13例,广东8例,黑龙江7例,江西7例,陕西2例,青海2例,内蒙古1例,四川1例,甘肃1例,兵团1例);当日转为确诊病例1310例(境外输入2例);尚在医学观察的无症状感染者225249例(境外输入602例)。

累计收到港澳台地区通报确诊病例397460例。其中,香港特别行政区329356例(出院58804*,死亡9274例),澳门特别行政区82例(出院82例),台湾地区68022例(出院13742例,死亡856例)。

国家卫生健康委426日通报,河南省发现一例人感染H3N8禽流感病例。

患儿,男,4岁,现居河南省驻马店市,发病前患儿家中曾饲养鸡和乌鸡,家周边有野鸭活动。45日出现发热等症状,10日因病情加重收入当地医疗机构救治。24日,中国疾控中心对河南省送来的患者标本开展检测,结果为H3N8禽流感病毒阳性。河南省对患儿的密切接触者开展医学观察和采样检测,未发现异常情况。

国家卫生健康委已指导河南省按照相关方案开展防控,并组织专家开展风险评估。专家初步评估认为,此次H3N8禽流感病毒为禽源性,尚未具备有效的感染人的能力。全球既往在马、狗、禽和海豹上检测出H3N8病毒,但未见H3N8人间病例报道。此次疫情为一次偶发的禽到人的跨种属传播,发生大规模传播流行的风险低。专家建议,公众在日常生活中应避免接触病死禽类,尽量避免直接接触活禽类;注意饮食卫生,食品加工过程中要做到生熟分开;提高自我防护意识,发现有发热及呼吸道症状者,应戴上口罩,尽快就诊。

2022年科技援藏工作座谈会在京召开

  为持续提高西藏自治区疾控中心科研水平,推动其包虫病防治研究国家卫生健康委重点实验室建设期验收工作,中国疾控中心于2022420日在中心北区组织召开了“2022年科技援藏工作座谈会”。西藏自治区卫生健康委副主任夏刚,中国疾控中心副主任再那吾东·玉山,西藏自治区疾控中心主任李景中、寄生虫病防治所副所长庞华胜,中国疾控中心相关直属单位及总部相关处室负责人和专家等共计20余人参加了会议。

  再那吾东·玉山副主任强调,援藏工作是中国疾控中心一项非常重要的任务,其中各单位需发挥科研优势,秉承智力援助和科技援助相结合的理念,坚持整体推进和重点突破相协调的原则,着力推动解决一些制约西藏疾控发展的科技难题。为推动西藏自治区包虫病防治委重点实验室建设,要求中心相关单位积极配合,全力以赴指导自治区疾控中心委重点实验室复审工作。 

  夏刚副主任衷心感谢中国疾控中心多年来对西藏疾控工作的无私援助和悉心指导,强调西藏疾控事业的发展离不开中国疾控中心的大力支持。同时提出下一步工作将聚焦西藏疾控体系改革,以委重点实验室作为抓手和突破点,通过科技力量拓展传染病重点实验室建设,从而科技助力西藏疾控发展。

李景中主任汇报了委包虫病防治研究重点实验室建设期相关工作进展,提出目前存在的问题与困难。中国疾控中心传染病所、寄生虫病所、环境所、科技处及传染病管理处的相关负责人和专家对西藏自治区疾控中心委重点实验室建设相关工作对标对点地进行了讨论,就有关委重点实验室复审及自治区疾控中心拟申报自治区重大传染病重点实验室工作提出了诸多建设性意见。

  426日,民政部举办2022年第二季度例行新闻发布会。民政部新闻发言人贾维周在会上介绍,今年一季度,民政部全面落实各项社会救助政策,进一步推进由急难发生地直接实施临时救助。指导吉林、上海、山东等受疫情影响较大省份民政部门结合实际情况,灵活运用各项救助政策,扎实开展因疫遇困群众救助。截至今年2月底,全国共有城乡低保对象4157万人,全国城乡低保平均标准分别达到每人每月711元、530元,同比分别增长5%/article/.cn/n1//c14739-.cn/n1//c14739-.cn/n1//c14739-.cn/n1//c46.html

近日,世卫组织称,目前,全球已出现至少169例儿童肝炎病例,其中1例死亡。仅在英国,就有114名儿童患病,其中10名需要进行肝移植。

据介绍,4月以来,英国首先出现这一不明原因肝炎病例,感染者通常为健康、年轻的儿童。

截至421日,报告病例的国家除英国外,还包括美国、西班牙、以色列、丹麦、爱尔兰、荷兰、意大利、挪威、法国、罗马尼亚和比利时。

据日本放送协会(NHK)消息,日本厚生劳动省称,该国有一名16岁以下儿童疑似出现此前在欧美多地发现的不明原因急性肝炎症状,目前正在住院治疗。

消息指出,这是日本国内首次出现该肝炎的疑似病例。

世卫:暂与接种新冠疫苗无关

据了解,许多已报告病例症状包括腹泻、呕吐,大部分病例没有发热症状,且所有报告病例均未检测出甲、乙、丙、丁、戊这五种常见肝炎病毒。

世卫组织表示,由于绝大多数受影响儿童没有接种新冠疫苗,目前不支持有关新冠疫苗副作用的假设。世卫组织正在密切监测情况,并与英国卫生当局等相关方进行合作。

英国卫生官员:与腺病毒感染有关

当地时间25日,英国卫生安全局表示,越来越多的证据表明,一种常见病毒与近期一些幼儿中发生的罕见肝炎病例有关。英国卫生安全局表示,一种名为F41的腺病毒看起来是最可能的致病原因。

英国临床和感染专科主任米拉·钱德表示,通过有关部门调查收集的信息越来越多地表明,儿童突发性肝炎的增加与腺病毒感染有关。

希腊专家吁遵守卫生措施做好防范

据希腊《中希时报》报道,针对最近出现的不明原因儿童肝炎病例,希腊雅典比雷埃夫斯医生协会主席玛蒂娜·帕戈尼呼吁严格遵守卫生措施,并表示肝炎是一种传染病,需要通过一定的手段来控制其传播。

玛蒂娜在接受当地媒体采访时说:“幼儿肝炎的感染主要是5-6岁以下的儿童,这让我们感到担忧,因为在10%的患病儿童中,我们都不得不进行移植手术。当然,手术都很成功,但是根据数据,仍有一个患者因此死亡。”

玛蒂娜强调,没有必要因此惊慌失措,因为目前肝炎的治疗方式和方法很成熟。“父母需要注意其子女有无肝炎症状,如呕吐和腹泻等胃肠道功能失调,如果发现,他们应该立即与儿科医生联系。所有人都应该严格遵守卫生措施,因为肝炎是会传染的。”

希腊著名医学家马约基尼斯教授发表了一篇关于儿童急性肝炎病例的文章。这位教授的预测令人担忧。他预测病例会增加,而人们现在所见的是一种非常罕见的疾病并发症。

希腊公共卫生组织发表声明,指导临床医生对16岁以下出现无明确病因的肝炎症状的儿童保持警惕和警觉,以便及早诊断治疗。

近日发表在英国《自然》杂志上的一项免疫学研究显示,接种为原始新冠病毒研发的mRNA疫苗第三针与仅接种两针相比,可以增强免疫系统产生广谱中和抗体的能力,其中包括可以中和奥密克戎变异株的抗体。这些发现有助于解释基于原始新冠病毒毒株研发的mRNA疫苗作为加强针为何对新近产生的变异株仍然有效。

  美国洛克菲勒大学研究人员米歇尔·纽森茨威格及其同事此次对42名接种过三针mRNA疫苗的人(8名接种莫德纳,34名接种辉瑞-BioNTech)的血液样品进行了分析,这些血液分别在接种第一针、第二针和第三针后收集。研究参与者中无人感染过新冠病毒。研究人员观察到第三针后的血样相比第二针后的血样,记忆B细胞的范围有所增加(记忆B细胞可以迅速针对新冠病毒做出反应并产生抗体)。这些细胞产生的抗体相比第二针后细胞产生的抗体,在中和新冠病毒时显示出更好的广度和更强的效力。这些抗体中有50%以上可以中和奥密克戎变异株。

研究团队指出,第三针后抗体效力的提升是因为新出现的记忆B细胞产生的抗体可以靶向更多的受体结合域(病毒的一部分,有利于进入宿主细胞)。他们补充说,尽管第三针提高了针对多种新冠病毒变异株的抗体反应,但并不能完全预防突破性感染。

或是抗病毒药物重要新靶点

  据25日发表在《脂质研究》杂志上的一项研究,英国卡迪夫大学科学家首次详细说明了新冠病毒脂质包膜的分子组成,并表示它可能成为抗病毒药物的重要新靶点。

  了解新冠病毒脂质包膜的构成可帮助实现选择性的治疗靶向,同时避免破坏宿主细胞膜。研究人员猜测,与刺突蛋白不同,包膜不会受到病毒突变的影响,所以它将是一个始终如一的靶标。

  此次,研究团队使用质谱仪创建了一张新冠病毒的脂质包膜的详细图谱,发现它主要由磷脂组成,但与健康的宿主细胞膜不同,它含有非常少的胆固醇。这些发现表明,有机会通过药物治疗靶向口腔中的病毒,而不会对人体自身细胞造成附带损害。

  此外,为了测试一种含有表面活化剂(一种破坏脂质的化学物质)的含漱液是否可降低口腔中的传染性,研究人员对新冠肺炎住院患者进行了一项小规模的临床试验。

  在这项试验中,27名患者接受了4种不同类型的口腔漱口水中的一种。这4种漱口水中,两种含有氯化十六烷基吡啶(CPC),一种含有聚维酮碘,另一种含有生理盐水。

  试验发现,所有4种含漱口水在漱口后1分钟都降低了唾液中的病毒载量。最有效的是含有CPC和肉豆蔻酸异丙酯的漱口水,接受该种漱口水的患者在初次冲洗后的60分钟内,几乎没有发现口腔中存在活病毒。其他含有聚维酮碘或无菌盐水等化合物的配方降低病毒载量的效果最差,仅在60分钟时才显著发挥作用。而含有CPC和苯甲酸盐的漱口水没有显示出持久的效果,病毒载量仅在1分钟内显著降低,因为苯甲酸盐降低了CPC杀死病毒的能力。这表明配方是“关键”。

  研究表明,在医疗保健环境中,特定配方的漱口水可靶向脂质包膜,从而在一定程度上限制新冠肺炎传播,它也可能是预防和控制流感等其他呼吸道感染病毒的有效途径之一。

  研究人员警告称,漱口水不能针对下呼吸道中的任何病毒。然而,目前尚不清楚新冠病毒是上呼吸道还是下呼吸道感染引起的。

中国临床试验注册中心官网显示,2022年共有5项连花清瘟治疗新冠肺炎的临床试验登记,包括:

联合标准治疗比较连花清瘟胶囊和安慰剂治疗轻、中度COVID-19患者有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心临床研究;

连花清瘟治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染患者的有效性研究;

连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎无症状感染者的随机、双盲、安慰剂对照临床研究;

连花清瘟胶囊/颗粒对新型冠状病毒肺炎隔离人群预防效果的实效性整群随机对照临床研究;

连花清瘟治疗新型冠状病毒无症状感染者和轻型确诊病例的实效性整群随机对照研究。

第一项研究的最早登记时间是今年211日,旨在评价连花清瘟胶囊治疗轻、中度COVID-19成人患者的临床有效性、安全性和经济性。 该研究的负责人是广州医科大学第一附属医院专家,广州呼吸疾病研究所副所长,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心副主任郑劲平,与钟南山院士关系密切;主办单位是广州医科大学附属第一医院;实施地点包括中国、泰国、柬埔寨、越南、新加坡多个国家的医院;实施时间从202211日到20221231日。

试验计划招募860名受试者,分为2组:连花清瘟胶囊组和安慰剂对照组,干预措施是标准治疗+连花清瘟胶囊/安慰剂,4/次,一日3次。

第三项研究的登记时间是329日,旨在评价连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎无症状感染者的临床疗效。研究负责人是上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海市内分泌研究所所长宁光院士;主办单位和研究地点均是上海交通大学医学院附属瑞金医院;实施时间从2022328日到2022630日。

该试验计划招募1600名受试者,分为2组。干预措施是连花清瘟胶囊,胶囊4/次,一日3次;安慰剂,4/次或1/次,一日3次。

  科技日报记者从中国科学技术大学了解到,该校生命科学与医学部施蕴渝院士、张亮副研究员日前在《生物学杂志》发表的综述文章,详细阐述了线粒体的生理功能及其在多种神经退行性疾病的发生发展过程中的重要作用。

  文章指出,线粒体是一种重要的细胞器,它在真核生物的能量产生和代谢中起重要作用,也通过参与脂代谢、铁代谢、氨基酸合成、血红素合成、钙离子平衡、天然免疫响应等多种途径影响细胞的稳态。

  文章认为,作为真核生物中特有的细胞器,线粒体具有其独立的RNA聚合酶体系和特殊的线粒体核糖体用以完成线粒体基因的转录和翻译。与细胞质的转录翻译工具不同,研究发现线粒体rRNAtRNA上存在很多的修饰,这些修饰对于线粒体核糖体大小亚基的生成与组装、基因转录、翻译等都起着关键作用,进而影响线粒体基因表达稳态的维持等。

  文章分析了在神经系统中线粒体调度的关键机制。作为细胞的能量工厂,线粒体不仅为大脑和神经系统的生长、功能发挥和再生提供三磷酸腺苷(ATP),还肩负着维持钙离子稳态等重任。而神经元细胞具有很长的轴突和复杂的树突,因此需要将线粒体运输及锚定到轴突和树突,以保证给这些代谢活跃区域提供ATP

  文章认为,人体自身的免疫系统是人体对病原体以及环境中各种危险因素的防卫系统,而功能障碍的线粒体会被人体免疫系统识别,诱发炎症反应。持续的线粒体受损会引起慢性炎症,在中枢神经系统中,慢性炎症引起的神经元细胞死亡可能是神经退行性疾病的主要原因。

这一研究成果全面概述了线粒体与神经退行性疾病的关系,为疾病的诊治奠定了基础。

AG碱基转换基因编辑技术,最后一块拼图补齐

韩国基础科学研究所(IBS)基因组工程中心研究人员开发了一种新的基因编辑平台,称为类转录激活因子效应相关脱氨酶(TALED)。TALED是能够在线粒体中进行AG碱基转换的碱基编辑器。这一发现是长达数十年治愈人类遗传疾病之旅的结晶,而TALED,也被认为是基因编辑技术中最后缺失的一块拼图。研究成果发表在最新一期《细胞》杂志上。

  “基因剪刀”的魔力与缺憾

  从1968年第一个限制性内切酶的发现、1985年聚合酶链式反应的发明到2013CRISPR介导的基因组编辑的示范,生物技术的每一个新突破发现都进一步提高了操纵DNA的能力。特别是,新近开发的CRISPRCas系统(“基因剪刀”)允许对活细胞进行全面的基因组编辑。这为通过编辑人类基因组中的突变来治疗以前无法治愈的遗传疾病开辟了新的可能性。

  虽然基因编辑在细胞的核基因组中取得了很大的成功,然而,科学家们在编辑拥有自己基因组的线粒体方面并不成功。线粒体,即所谓的“细胞的动力室”,是细胞中的微小细胞器,充当能量产生工厂。由于它是能量代谢的重要细胞器,如果基因发生突变,则会导致与能量代谢相关的严重遗传疾病。

  韩国IBS基因组工程中心主任金镇秀解释说:“由于线粒体DNA缺陷,出现了一些非常严重的遗传性疾病。例如,导致双眼突然失明的Leber遗传性视神经病变是由线粒体DNA中的简单单点突变引起的。”另一种线粒体基因相关疾病包括伴有乳酸性酸中毒和卒中样发作的线粒体脑肌病,它会缓慢破坏患者的大脑。一些研究甚至表明,线粒体DNA异常也可能是阿尔茨海默病和肌肉萎缩症等退行性疾病的原因。

  线粒体DNA可以编辑了

  线粒体基因组遗传自母系。线粒体DNA中有90个已知的致病点突变,总共影响至少5000人中的1人。由于向线粒体递送方法的限制,许多现有基因组编辑工具无法使用。例如,CRISPRCas平台不适用于编辑线粒体中的这些突变,因为引导RNA无法进入细胞器本身。

  “另一个问题是缺乏这些线粒体疾病的动物模型。这是因为目前不可能设计出创建动物模型所需的线粒体突变。”金镇秀补充道,“缺乏动物模型使得开发和测试这些疾病的治疗方法变得非常困难。”

  因此,编辑线粒体DNA的可靠技术是基因组工程的前沿领域之一,为了征服所有已知的遗传疾病,必须探索这一前沿领域,世界上最优秀的科学家多年来一直在努力使其成为现实。

  2020年,由美国哈佛大学博德研究所和麻省理工学院刘如谦领导的研究团队创建了一种新的碱基编辑器,名为DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器,可从线粒体中的DNA进行CT转换。这是通过创造一种称为碱基编辑的新基因编辑技术来实现的,该技术将单个核苷酸碱基转化为另一个碱基而不会破坏DNA。但是,这种技术也有其局限性。它不仅仅限于CT转换,而且主要限于TC基序,使其成为有效的TC-TT转换器。这意味着它只能纠正90个已确认的致病性线粒体点突变中的9个,也就是10%。长期以来,线粒体DNAAG转换被认为是不可能的。

  研究第一作者赵兴义说:“我们开始思考克服这些限制的方法。因此,我们创建了一个名为TALED的新型基因编辑平台,可实现AG的转换。我们的新碱基编辑器极大地扩展了线粒体基因组编辑的范围。这不仅可为建立疾病模型作出巨大贡献,还可为开发治疗方法作出巨大贡献。值得注意的是,其在人类mtDNA中能够进行AG的转化可纠正90种已知致病性突变中的39种,约为43%。”

  研究人员通过融合三种不同的成分创造了TALED。第一个组分是转录激活子样效应子,它能够靶向DNA序列。第二个组分是TadA8e,一种用于促进AG转化的腺嘌呤脱氨酶。第三个组分DddAtox,是一种使DNA更容易被TadA8e获取的胞嘧啶脱氨酶。

  TALED的一个有趣的方面是TadA8e在具有双链DNA的线粒体中执行AG编辑的能力。这是一种神秘的现象,因为TadA8e是一种已知仅对单链DNA具有特异性的蛋白质。金镇秀说:“以前没有人想过使用TadA8e在线粒体中进行碱基编辑,因为它应该只对单链DNA具有特异性。正是这种跳出框框的思维方法真正帮助我们发明了TALED。”

  诺贝尔奖级别的成果

  研究人员推测,DddA tox允许通过瞬时解开双链来访问双链DNA。这个转瞬即逝的临时时间窗口允许TadA8e作为一种超快作用的酶,快速进行必要的编辑。除了调整TALED的组件外,研究人员还开发了一种能够同时进行AGCT碱基编辑以及仅进行AG碱基编辑的技术。

  研究团队通过创建包含所需mtDNA编辑的单个细胞衍生克隆来展示这项新技术。他们发现TALED既不具有细胞毒性,也不会导致mtDNA不稳定。此外,核DNA中没有不良的脱靶编辑,mtDNA中的脱靶效应也很少。研究人员现在的目标是通过提高编辑效率和特异性来进一步改善TALED,最终为纠正胚胎、胎儿、新生儿或成年患者中的致病mtDNA突变铺平道路。研究团队还专注于开发适用于叶绿体DNAAG碱基编辑的TALED,叶绿体DNA编码植物光合作用中的必需基因。

基础科学研究所科学传播者苏威廉称赞道:“我相信这一发现的意义可与2014年获得诺贝尔奖的蓝色LED的发明相媲美。就像蓝色LED是让我们拥有高能效白光LED光源的最后一块拼图一样,预计TALED将迎来基因组工程的新时代。”

对白领蓝领的关注均不能“缺位”

  425日至51日是职业病防治法宣传周。一直以来,职业病防治工作的重点大多聚焦在“蓝领”人士,对“白领”人士的工作压力、职业紧张等问题难以界定。

  在425日国家卫生健康委召开的新闻发布会上,国家卫生健康委职业健康司司长吴宗之表示,不仅要关注像尘肺病、职业中毒、噪声聋等传统的职业病防治,也要关注工作压力、心理健康、肌肉骨骼系统疾病等工作相关疾病的预防。不仅要关注一线的“蓝领”职工,也要关注“白领”职工。

  警惕新型职业病并做好预防

  “白领”人士因工作压力大、工作超时造成的职业紧张、腰背痛等算不算职业病?它们当前未被纳入职业病目录,后续是否会更新?

  “依据职业病防治法,职业病是劳动者在职业活动中因接触粉尘、放射性物质和其他有毒、有害因素而引起的职业病。”中国疾控中心职业卫生首席专家李涛表示,“996”带来的职业紧张和腰背痛目前没有列在职业病分类目录,所以说它还不能算职业病。

  但职业病防治法中的条款体现了对没有纳入职业病目录的疾病也应积极预防的思想,要求“用人单位的设备、工具、用具等设施应符合劳动者生理、心理健康的要求”。

  李涛解释,职业紧张,顾名思义是由于职业活动导致的精神和心理上的紧张;腰背痛,是由于工作导致腰背部长期过度负荷或不良作业方式而引起的与工作有关的疾病。既然是与工作相关的疾病,用人单位就应当采取积极的措施来进行预防,对没有纳入目录的工作相关疾病,应加大疾病预防知识普及力度,持续提升职业人群健康素养与技能,努力实现劳动者少得病、不得病的目标。

  2021127日,国家卫生健康委等17个部门联合印发了《国家职业病防治规划(20212025年)》,规划以保障劳动者职业健康为出发点和落脚点,强调既要做好传统职业病的防控,又要兼顾新型职业病危害的预防。

  “新时代职业健康工作面临新的要求,落实职业健康保护行动,要从以治病为中心转变到以健康为中心。”吴宗之说,要全面开展职业健康保护行动,在全社会营造浓厚的职业健康文化氛围。加强职工心理健康、肌肉骨骼系统疾病等工作相关疾病的预防。积极开展健康企业建设、争做“职业健康达人”系列活动,大力推进重点人群职业健康素养监测。

  修订相关办法破解“职业病鉴定难”

  “蓝领”人士在接触粉尘、化学因素、物理因素、放射性因素等6大类因素时造成的职业病虽被纳入保护范围,但此前存在鉴定难的问题。以尘肺病为例,其平均潜伏期超过10年,许多劳动者在发病前在多个用人单位工作,一些农民工甚至没有签订劳动合同。在多年后的职业病诊断时无法证明与用人单位的劳动关系,也不能证明其接触的职业病危害因素及危害程度,最终可能导致职业病难鉴定,无法享受职业病的相关待遇。

  “针对社会反映的职业病诊断难,全国人大常委会多次修订职业病防治法,取消了由3名以上取得职业病诊断资格的医师来进行集体诊断,取消了职业病诊断机构的行政审批,并要求卫生行政部门加强对职业病诊断机构的规范管理。”李涛介绍,根据职业病防治法修订的新的职业病诊断鉴定管理办法,尽最大可能方便了职业病诊断与鉴定。

  例如,新办法规定,劳动者只需提供本人掌握的职业病诊断资料,职业病诊断与鉴定的材料主要由用人单位提供;没有证据否定职业病危害因素与病人临床表现之间必然联系的,应当诊断为职业病;明确了职业病诊断办理的时限,将鉴定、调查、出具证书等时间缩短至1040天不等。

  相关部门还加强了职业卫生、放射卫生技术服务机构的建设工作。据统计,职业健康检查的机构、职业病诊断的机构分别达到了5067家和588家,基本上实现了“县区能体检、地市能诊断”的目标。

微藻:有望成为医疗领域的“万金油”

  编者按 微藻是一类个体微小、结构简单的植物。随着生物技术的发展,我们在食品、生物医药、材料、环保、能源,乃至航空航天等领域都能看见它的身影。小小的微藻究竟有着怎样的本领让它能在各领域表现出色?围绕这个问题,生物版今日起特推出“小微藻大用途”系列报道,带您看看微藻的“十八般武艺”。

  结构简单、种类繁多的微藻,广泛分布于海洋、淡水和土壤等生态系统。在这个“大家族”中,个别藻类凭借特殊结构,有望在医用领域一展所长。

  近日,浙江大学周民教授团队联合哈佛大学医学院陶伟教授团队,在国际期刊《自然·通讯》发表研究论文介绍,联合团队将钝顶螺旋藻经简单的脱水—复水化处理,装载上辐射防护药物氨磷汀,制备出了可口服的螺旋藻—氨磷汀递送系统。

  动物试验结果显示,这一递送系统在整个小肠内表现出全面的防护作用,优于游离药物和肠溶性胶囊,能在不影响肿瘤治疗效果的情况下防止放疗导致的肠道损伤,延长生存期,还可避免氨磷汀的长期毒性,对肠道微生物群稳态起保护作用。

  “微藻种类庞大,约有3万多种记录在册,目前只有超过15种微藻被用于医学界。考虑到培养成本和应用价值等条件,医学中常用的微藻种类较多,包括蓝藻门、绿藻门、红藻门等。”周民告诉记者,由于微藻易获取、易培养且具有独特的表面结构及丰富的活性物质,在生物成像、药物递送、乏氧肿瘤治疗、伤口愈合等方面有巨大的应用价值。

  利用活性表面 进行药物递送

  “传统药物递送系统具有药物作用时间短、生物利用度差、合成困难等缺点。而微藻来源广泛、培养成本低,活性表面大且可有效吸附功能分子、金属元素等,近几年已作为载体被广泛用于药物递送系统的构建。”周民说。

  比如20204月,周民团队在期刊《微尺度》发表成果,利用螺旋藻的特性,将小分子化疗药物阿霉素加载至螺旋藻上,合成载药系统。研究显示,螺旋藻带有负电荷的表面可通过静电吸附装载带正电荷的小分子药物,其细胞膜上的水通道和连接孔也允许小分子通过并进入膜内,显示出了对药物的较高负载效率。

  肿瘤细胞在快速增殖中会消耗大量的氧气,导致肿瘤组织内部存在缺氧微环境,这是众多肿瘤治疗方法出现耐受现象的原因之一。靶向供氧到肿瘤部位,是提升放疗和光动力治疗效果的突破点之一。

  含有丰富叶绿素的微藻,具备一定的生物传感能力。近年来,许多科研人员着眼于利用微藻光合作用原位产氧,改善肿瘤组织内部的乏氧情况,增强肿瘤治疗效果。

  “同时,微藻表面积较大,磁化硅藻可装载大量药物,并在磁场控制下实现靶向运输和药物缓释。”周民介绍,团队2年前曾研制出一款微纳机器人,以微藻作为活体支架,附着磁性涂层,在外部磁场控制下,使其定向运动至肿瘤组织,再通过体外光照,让微藻原位产生氧气来减轻肿瘤乏氧微环境,提高放疗效率。

  光合作用产氧 促进伤口愈合

  在伤口处涂些特制药膏,再用激光照射处理,药膏含有的微藻成分即可产生活性氧,会对使伤口感染的厌氧菌进行“阻击”……这类方式如今已不鲜见。

  伤口愈合可以分为炎性期、增生期和重塑期三个阶段,每个阶段都有氧气的参与,其中细胞增殖、新生血管生成、胶原合成等修复活动尤其离不开氧气。但伤口中普遍存在的血管破裂或收缩会妨碍供氧,导致组织缺氧,不利于伤口愈合。

  浙江大学转化医学研究院博士研究生张东晓表示,增加伤口局部的氧气浓度能有效加快伤口愈合,以往临床上采用的高压氧疗或局部气体氧疗等方法,对皮肤穿透性一般。微藻是天然的光合生物,在加快伤口愈合方面有用武之地。

  目前,全球糖尿病患者人数众多。但鲜为人知的是,其中约25%的糖尿病患者终生面临慢性伤口不愈的风险。糖尿病患者往往会由于伤口缺氧,导致新生血管生成障碍,慢性伤口难以愈合,引发糖尿病足溃疡,严重的甚至会迫使患者截肢。

  20205月,南京大学胡一桥、吴锦慧团队在国际期刊《先进科学》发表研究成果。团队设计出一种由活性微藻水凝胶制成的产氧贴片,可以原位产生穿透皮肤的溶解氧,穿透效率较传统局部气态氧治疗高近100倍。

  经实验表明,该贴片递送的溶解氧可以有效促进成纤维细胞的增殖、角质层细胞的迁移以及内皮细胞的血管分化,并促进糖尿病小鼠的慢性伤口愈合和皮瓣移植的存活。

  张东晓介绍,国外已有科学家创造性地将基因修饰的莱茵衣藻植入外科缝线中,由此制造出的具有光合作用的缝线,能持续释放氧气及重组人源生长因子,有效地促进伤口愈合。近年来,对微藻制造缝线或贴片等的相关研究逐渐增多,经由微藻制造的缝线或贴片成本低廉、合成简单,具有较高的临床转化及商业化价值。

  自带荧光特性 辅助医学成像

  据了解,由于微藻中富含叶绿素等光合色素,具有荧光特性,因此无需任何额外荧光标记即可实现体内的无创追踪,是其作为药物递送载体的“加分项”。

  “微藻具有‘诊疗一体化’的性能,可用于医学影像引导下的诊断和治疗,既能增强治疗效果,又能持续监测病灶发展。”张东晓举例道,硅藻便是优秀的生物成像材料,其外壳是由二氧化硅组成的六边形微孔网状结构。2018年,国外研究人员利用硅藻精密的纳米多孔结构及光子晶体特征开发出用于超灵敏荧光免疫分析的生物传感器,与具有同样功效的非硅藻生物传感器相比,光谱信号大大增强。经动物实验验证,相较于传统的表面增强拉曼散射免疫分析,这一传感器对小鼠免疫球蛋白G的检测精度提高了10100倍。

  距离临床应用 尚有一段距离

  周民表示,越来越多的研究证明,微藻的不同给药方式,包括口服、注射或外用等均具有良好的生物相容性和安全性,还可通过泌尿系统代谢排出体外。但目前微藻的医用研究多局限于小鼠等小动物模型,距离真正临床应用还需更多数据支持。

  此外,微藻的开发、培养和规模化生产也阻碍着微藻生物技术产业的发展。据了解,微藻产业化生产受限于脱水和收获两个过程,藻类细胞颗粒尺寸不均、细胞膜表面较强的电负性以及生长频率过快是这两个过程主要面临的挑战。

周民表示,为解决以上问题,科学家们通常将浮选法应用于微藻生产,该方法收获效率高于88.8%,且易于实现微藻富集,具有操作性强、成本低等优点。因此,正被尝试运用于微藻的规模化生产。期待未来有更多的研究者投入微藻的相关研究,为促进人类健康作出贡献。

锻炼时有哪些注意事项?

节奏的有氧运动,可以达到提升心肺功能、全身肌肉协调性的效果。

侧边的肥肉咔咔掉, ‘人鱼线’‘马甲线’我都要。”近日,毽子操火爆全网。哪些人适合跳毽子操?锻炼有何注意事项?康复医学科专家为您解答。

 “网络流行的毽子操是全身高强度间歇性运动,能训练腹部、髋关节、臀部、腿部等部位的肌肉力量。”东南大学附属中大医院康复医学科副主任马明说,通过这样有节奏的有氧运动,有助于达到减脂减肥、提升心肺功能、提升全身肌肉协调性的效果。

然而,高强度间歇性运动不一定适合所有人。马明说:“特别是髋关节、膝关节有退行性改变的老年人,在高强度的运动过程中,容易出现运动损伤。还有一些有韧带损伤、滑膜损伤等的人,或者膝关节、踝关节有无菌性炎症的人,进行高强度的运动也可能会导致运动损伤的发生。”

在家中锻炼,场地及装备选择也很重要。“如果在硬地上长时间反复进行跳跃,容易损伤半月板、韧带、踝关节等。可以铺张瑜伽垫,会起到一定的减震作用。”马明说,一双适合运动的鞋子也很重要,鞋子最好有软垫,能在运动中对下肢起到一定的保护作用。健身衣裤方面,根据家中温度选择透气的衣裤即可,不建议穿“暴汗服”捂汗。

此外,马明建议,让运动成为日常习惯,使自己保持良好的身体状态。同时配合饮食控制,并保持愉悦的心情。

从血尿酸升高到出现痛风相关症状,时间可长达数年至数十年之久。

痛风是因血尿酸水平过高导致尿酸结晶沉积在关节内而引发的一种疾病。我国高尿酸血症患病率约为13.3%,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

非同日2次血尿酸水平超过420μmol/L,称之为高尿酸血症。高尿酸血症不等于痛风,从血尿酸升高到出现痛风相关症状,时间可长达数年至数十年之久。

北京世纪坛医院肾脏内科副主任医师贾萌介绍,高尿酸血症和痛风是一个连续的、慢性的病理生理过程,两种疾病的临床表现具有显著的差异。高尿酸血症期间患者通常不会表现出明显症状,只能通过定期抽血化验来监测血尿酸水平是否升高;痛风是血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度后,在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发局部炎症反应和组织破坏。当疾病发展至痛风阶段,患者会出现明显的关节疼痛、长痛风石等情况,严重者会出现关节骨质破坏和肾脏损害。

北京大学第一医院风湿免疫科副主任医师李光韬指出,饮食的直接影响只占20%,近八成尿酸都是自身产生的。除控制饮食外,很多患者还得靠药物治疗。

据国家风湿病数据中心中国痛风疾病数据显示,痛风患者治疗4周、12周和24周的随访率依次降低,分别为20.7%10.8%3.9%,能坚持半年随访的痛风患者不足4%。与此同时,痛风患者的降尿酸治疗达标率在用药半年后也仅有38%

 “痛风是一种慢性病,需要坚持治疗。”李光韬指出,痛风发作的诱因主要是尿酸波动,一些患者急性发作时用抗炎止痛药物治疗,发作间歇就停药,这是导致许多痛风患者疾病反复发作的原因。治疗痛风要贯穿始终,患者需要保持尿酸稳定,有些病人尿酸降下来就停药,很快症状会再次出现。

控制血尿酸水平是改善患者生活质量、预防痛风发作的关键。血尿酸轻度升高的患者通过控制饮食、减少体重、调整生活方式,血尿酸水平会慢慢降下来。贾萌建议,患者首先要控制饮食总热量,限制饮酒,减少高嘌呤、高果糖饮食摄入,每天饮用2000ml水以增加尿酸排泄等。海鲜、动物内脏、浓肉汁汤等高嘌呤食物,莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等富含嘌呤的蔬菜都应尽量避免。

痛风还有一个很重要的诱因就是运动,痛风高发的部位是下肢关节,平时走或跑运动最多的部位也是下肢关节,运动会诱发患者下肢关节痛风的发作,在痛风急性期,患者更要减少活动。李光韬建议,痛风患者尽量选择游泳、椭圆仪、骑自行车等不剧烈的运动。

  吃什么更营养,怎么吃更健康?中国营养学会编著的《中国居民膳食指南》时隔6年再次修订并于26日面世。新版指南突出了规律进餐的重要性,“手把手”给出了如何合理进餐和挑选、烹饪食物的科学建议。

  随着经济社会发展和生活水平提高,我国国民膳食结构变化显著,肉蛋奶消费大增。中国疾控中心营养与健康所所长丁钢强说,1982年至今的监测显示,我国国民从最初的蛋白质、微量元素等普遍缺乏,到现在儿童生长迟缓率明显下降,人均预期寿命持续提高。

  但同时,生活节奏加快使得三餐不规律、点外卖或外食情况增多等饮食行为越来越普遍,不尽合理的膳食结构“吃出”健康负担:成人超重肥胖率超50%、高血压患病率达27.5%、糖尿病患病率达11.9%……各类慢性病发病上升态势明显。

  对此,指南在上一版6条核心推荐的基础上,新增“规律进餐,足量饮水”“会烹会选,会看标签”2条膳食准则。指南提出,规律进餐是实现合理膳食的前提,应合理安排一日三餐、定时定量、饮食有度。两餐间隔时间以4-6小时为宜,早餐用餐时间为15-20分钟,午、晚餐用餐时间为 20-30分钟。早餐提供的能量应占全天总能量的25%-30%,午餐占30%-40%,晚餐占30%-35%。推荐成年人每日饮水7-8杯,多喝白水和茶水。

  如今,国人对饮食健康的关注与日俱增。中国科协联合某搜索引擎的相关研究显示,食品安全和营养健康占到民众查询内容的一半以上。中国营养学会理事长杨月欣说,面对愈加丰富的食品选择,尤其是加工食品的比例日渐增大,如何更好地认识、挑选和烹饪食物,显得越发重要。

  指南建议,了解食物营养素密度,一般来说,五颜六色的新鲜水果和蔬菜、瘦肉、鸡蛋、全谷物都是营养密度高的食物,少选如糖果、油炸面筋等“空白能量”的食物;利用当季、当地食物资源,新鲜的食材可以最大限度保留营养。

选购商品还要学会看标签:通过配料表和营养成分表选购食品,还可关注“高钙”“低脂”“增加膳食纤维”等标注。烹饪食物则应多用蒸煮炒、少用煎炸等方式,多利用葱姜蒜等天然香料和微波炉、电磁炉等油烟释放少的烹饪工具,以减少油脂的使用和高温引起的致癌物的产生。

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本课题组长期致力于黄酮类化合物抗衰老、抗神经退行性疾病的创新性研究,研究方向包括两个方面: (1)衰老和神经退行性疾病分子机理及相关信号转导通路的研究。参照相关的文献报道我们建立了D-半乳糖以及高胆固醇致衰老和神经退行性疾病动物整体模型,利用整体行为药理学、神经形态学、神经生物化学和分子生物学等现代生物学技术手段系统研究了D-半乳糖及高胆固醇致神经退行性疾病的分子机理,我们发现了D-半乳糖和高胆固醇通过诱导动物脑组织活性氧自由基、末端糖基化和蛋白羰基化水平增加,导致脑部caspase-3依赖的凋亡信号通路以及炎症信号通路的激活从而使脑部神经生长和存活相关通路、学习记忆相关通路被抑制,进以损伤其下游相应神经保护通路,最后导致神经退行性改变(由动物学习记忆能力的障碍来反映)。由于我们系列的研究工作给该神经退行性疾病模型提供了坚实的实验支撑,使得该模型近年来在本领域的研究中得到认可并成为公认的神经退行性疾病的动物实验模型,我们有关D-半乳糖及高胆固醇致神经退行性疾病的动物模型的研究论文也被国内外同行反复引用。 (2)黄酮类化合物对衰老的动物模型和神经退行性疾病的动物模型的药理学干预研究。虽然目前对AD的发病机制、诊断和治疗方面研究己经取得了许多令人鼓舞的成果,但是对该病的诊断和防治至今还没有理想的办法。因此,对其发病机理和防治开展深入研究相当必要,目前该研究领域己成为世界各国政府和科研工作者关注的焦点。黄酮类化合物广泛存在于植物体中,基本的化学结构为二个苯环通过中央三碳链相互联结而成的一系列化合物,其在植物体内大部分与糖结合成甙,一部分以游离形式存在,由于具有多种多样的生理活性而引起国内外广泛关注。 迄今为止有关黄酮类化合物的药理及临床的实验得到了如下的结果:①对心血管系统的作用;②抗肝脏毒作用;③抗炎作用;④雌性激素样作用;⑤抗菌及抗病毒作用;⑥抗氧化作用。另外,最近实验结果还发现了异黄酮类化合物具有新的药理学活性,它们对神经退行性疾病等脑损伤具有保护作用,如从绿茶中提取出的异黄酮可以降低由β淀粉样前体蛋白(APP)的过表达引起的Aβ沉积;饮食中补充石榴汁可以保护由脑缺血所引起的氧化损伤等。结合黄酮类化合物低毒性和自身多活性特点。我们瞄准世界生命科学研究前沿,利用现代分子生物学技术,结合生命科学的最新研究成果和理论,针对其抗衰老、抗神经退行性疾病作用的相关关键科技问题开展分子生物学作用机理的研究。特别是在分子信号转导通路机制的研究上,应用荧光双标免疫组化及免疫印迹等现代分子生物学方法,以与抗衰老作用密切相关的炎症反应信号转导通路、AMPK信号转导通路以及细胞存活和凋亡信号转导通路为主线,对通路上、下游以及重要中间信号途径等关键位点的细胞因子在组织细胞中的表达进行定位、定性和定量分析,系统地研究天然活性物质抗衰老作用过程中相关信号转导通路调节变化的规律以及信号转导途径上、下游细胞因子间的共变关系,旨在阐明天然活性物质抗衰老作用分子生物学机制及其作用的关键靶点,并为有关疾病的预防和治疗方面提供坚实的分子生物学等理论基础和新的启示。
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