儿童肾移植研究进展(综述)
作者：黄宗顺
自1954年第一次肾移植成功以来，肾移植是肾衰患者最好的治疗方法。然而，以前儿童肾移植常因技术上的、免疫学的和后续管理等方面的问题而复杂化，比起成人，这些问题更引发了患儿移植物及病情恶化。最近15年，许多治疗进展改善了儿童肾移植患者和移植物的生存率。美国华盛顿大学医学院儿童肾脏病学部Dharnidharka博士等对此进展做了综述并发表在日的“The New England Journal of
Medicine”，现将其主要内容编译如下。一些临床肾移植的特点在儿童和成人是相似的，这包括：免疫抑制药物和其管理、血清标志物肌酐、按照“排斥反应分类的Banff准则”急性排斥反应首选活检确定、移植肾的排斥反应机制。不同的地方在于：常与泌尿道问题有关的免疫因子、导致肾衰的原发肾病、移植前需要的免疫接种、死者捐赠肾的分配政策、儿童的手术技巧及药物代谢特点以及儿童肾移植后首发病毒感染几率比成人更高。除此以外，儿童处在生长发育时期以至于其线性身高生长需要最优化、神经感知发展需要促进，接受移植的儿童需要准备适应转变为成人后的不同护理。这篇综述涉及了肾移植儿童和成人的诸多不同，因这些不同而造就了儿童肾移植方面的各种创新和重大进展。儿童时期的免疫系统从出生到成年，免疫系统经历了巨大改变，在此期间，循环中T细胞和B细胞亚群绝对计数、百分比和其他免疫特性也在缓慢而持续地变化，伴随着同种异体反应性的增加。胸腺输出功能在儿童时期是强劲的，但在成年期会减弱。在成人，胸腺萎缩和连续抗原暴露促使T细胞组分从幼稚转为记忆性T细胞。与成人相比，儿童同种免疫反应具有如下特点：（1）共刺激配体CD40L在T细胞上低表达（2）较少的抗原特异性T细胞前体（3）2型辅助T细胞（Th2细胞）的免疫性倾向于较高水平的Th2细胞（4）较低水平的Th1细胞因子（5）T细胞效应功能减弱（6）整体较高比例的耐受原树突状细胞亚群（7）移植前较低滴度的抗HLA抗体。年轻的受助者移植后效果较好，可能提示了较幼稚的免疫系统具有一定优势。移植前需要考虑的问题1、导致肾衰的原因肾功能衰竭最常见的原发病因是先天性或遗传性疾病，如肾发育不良、梗阻性尿道疾病、或婴幼儿反流性肾病及后天肾小球疾病（如年龄较大的儿童中的局灶性节段性肾小球硬化和狼疮肾炎）。与此相反，在成人最常见导致终末期肾脏疾病的原发性肾疾病是糖尿病性肾病、高血压和常染色体显性多囊肾病，这在儿童中很少引起终末期肾脏疾病。2、泌尿道问题在儿童中，反常膀胱功能可能伴随肾功能衰竭。在有后尿道瓣膜的患者，开放性膀胱造口术可能需要在生命早期进行。一个开放性的膀胱造口术可在肾移植数月后开展。膀胱容量小的儿童可受益于膀胱的扩充，用回肠、胃或阑尾段创建一个永久的导尿皮管，使他们可以自主地进行干净的间歇性导尿术。比起其他导致终末期肾病的原发病，患梗阻性尿路疾病的儿童在移植后有较高的尿路感染率，这可能迫使其需要终身预防性使用抗生素。3、免疫接种在儿童早期，他们需要多次接种疫苗，以防止他们患可预防的传染病。然而，如果使用到免疫系统受损的患者，疫苗可能不会有效。因此，移植前积极努力使儿童疫苗接种完全是至关重要的。由于患终末期肾病的儿童往往有一个次优的免疫反应和免疫力持续时间的降低，这就可能需要较高初始剂量、超剂量和抗体效价监测下加强剂量的疫苗。移植后，活疫苗的给予通常是避免的，但其他的免疫接种可在免疫抑制药物达到了低维持水平时给予，经典的是在移植后6-12月。流感疫苗注射应每年给予。4、捐赠肾脏优先分配给儿童死者捐赠肾脏的分配涉及复杂的程序，其中包括抗人类白细胞抗原（HLA）致敏程度、需要多个供体器官、血型匹配、相对的HLA匹配和候选受体等待时间。儿童是等待肾移植人群中的一小部分，许多国家都给他们提供额外的社会便利。因此，器官移植的分配政策是以比较迅速的方式、优先分配更高质量的死者肾脏给儿童的，部分地区其所用的平均等待时间最短仅为3个月。然而，这样的政策使得从活体捐献肾的下降，并且导致儿童从已故捐赠者获得不良HLA匹配移植肾的比例较高。移植时的手术问题不像心脏和肝脏移植，同种异体移植肾被放置在与衰竭原器官不同的位置，并且原器官往往留在原处。因此，肾移植通常并不需要大小和年龄匹配。事实上，在以往很年轻的捐助者与非常年轻的受助者匹配，常因血栓形成而使移植物的丢失率非常高。在这些不利结果的基础上，儿童项目现在移植成人肾脏至儿童（体重一般为6.5-10.0公斤）。婴儿腹膜腔内有足够空间来容纳一名成人肾脏，而不至于挤压同种异体移植物。然而，在最小的儿童受助者中存在的同种异体移植物大小不匹配导致了高肾小球滤过率，使血清肌酐的结果更难以解释，因为发生急性排斥反应初期可无血清肌酐升高。儿童死者捐赠的肾脏现在已经不再分配给儿童，事实上是整体移植给成人并达到了很好的效果（双侧肾脏一起，附着在主动脉和腔静脉的单段）。当儿童体重超过30公斤时，肾移植的手术程序跟成人是相同的。然而，在儿童体重不到10公斤时，腹部中线纵切口是必要的。腹膜和皮下筋膜之间的空间是有限的，所以肾置于腹膜腔内，这会有迁移至腹腔其它部位的风险。供体血管会连接到受体的主动脉和下腔静脉。在体重10至30公斤的儿童，外科医生会基于其解剖特点，为其制定个体化的切口、同种异体移植位点和血管吻合方法。对于幼儿，在术中和术后早期必须注意维持血管内容量。有些儿童可能需要原肾切除，这既可以防止原肾窃取血流，也可消除多余尿量或蛋白质的损失。其他手术细节在别处给予了描述。临时输尿管支架置入术在成人肾移植受者中很常用，但支架植入术在患儿是否有真正疗效仍不知。BK病毒肾病被推荐使用输尿管支架植入术是为大家所认同的。而有些儿童肾移植受者需要专门的输尿管再植术、膀胱扩大术或尿流改道术。移植后需要考虑的问题1、移植物的存活随着时间的推移，受助儿童移植肾存活率得到了大幅提升，无论移植物是来自存活还是死亡的捐赠者。这些进展归功于如下几个因素：移植前准备的完善、移植技术的提高、更好的供体选择、更有效的免疫抑制药物、小儿特定药代动力学的深入了解，以及询证医学药物指南的应用。此外，儿童急性排斥反应的总发生率有所下降。从活体供者接受移植的受者在1年内的急性排斥反应发生率从80年代末的55％下降到最近的10-15％。虽然发展中国家移植率比发达国家低，且获取新的捐献资源有限，免疫抑制剂也更昂贵，但它们也拥有相似的进展。肾脏移植到5岁或以下的儿童都表现出最显著的疗效。不幸的是，目前青少年的远期移植物存活率在所有儿童受助者中是最差的，并具有最高风险。推测有许多原因导致这一结果，其中药物治疗依从性差被认为是一个主要原因。儿童肾移植受助者的早期死亡率是很低的，死因多数是感染和肿瘤；而成人移植后的死亡率要高得多，死因主要是心血管疾病。2、病毒感染机会性病毒感染已成为肾移植后临床管理的巨大的挑战，可能与目前所用的免疫抑制方案（这比过去使用的更有效）有关。自90年代中期以来，艾波斯坦-巴尔病毒（EBV）诱发的被称为移植后淋巴组织增生紊乱（PTLD）的癌症发病率显着增加，并且BK病毒已成为新的感染原因。这两个病毒通常在生命早期感染人类，即在它们具有免疫活性并潜伏在网状上皮或尿路上皮下时。由于儿童移植肾一般来源于成人捐赠者，这会有较大的概率将血清阳性（有潜伏病毒）的供体肾脏移植给血清阴性的受体。因此，与成人相比，儿童会有更高的由巨细胞病毒、EB病毒或BK病毒导致严重疾病、并发症、移植失败和死亡风险。在不同的结果中，移植医师在患者感染时的第一反应通常是减少免疫抑制。更昔洛韦一般在预防对抗和治疗巨细胞病毒感染中都是有效的，并且预防性抗病毒治疗可降低PTLD的发生率。对于BK病毒感染，没有抗病毒治疗策略已被证实有效，但西多福韦和来氟米特已在成人和儿童中使用。在移植后的12个月内，许多儿童肾移植中心运用聚合酶链反应（PCR）检测方法开展病毒血清监测，以便及早地发现感染。3、生长的顾虑儿童正处于生长活跃的状态。慢性肾功能衰竭可导致严重生长障碍，往往与自尊缺失有关。肾衰儿童在移植时，其实际身高为该年龄预期身高的2.5个标准差以下。移植前改善营养和积极运用人重组生长激素可减少、但无法消除这个身高缺陷。肾移植通常可以提高线性增长，但无法完全恢复它。最年幼的儿童生长恢复最大，而青少年恢复最小。移植后避免或停用糖皮质激和使用生长激素可能会进一步促进生长恢复。4、护理方面的转变青少年必须最终掌握成人护理-——可使病人和施护者感到压力的过渡，逐渐过渡而不是突然的转变、病人和家属的早期准备，以及使用检查表来记录病人过渡技能的成熟，这些都被推荐以确保顺利地过渡。儿童免疫抑制-临床试验的经验教训在过去的二十年里，儿童肾移植的一个重要进展成功地展现在美国、欧洲、澳洲和亚洲的前瞻性试验组。因在大多数医疗中心其相对患者数量较低（每年10至30例移植），有意义的结果可以通过多中心协作获得。回顾性资料记录，如北美儿童肾科试验与合作研究；联合成人和儿童的记录，如美国器官共享网络、美国肾脏数据系统、协同移植研究、澳大利亚和新西兰透析与移植登记处联合网、新成立的登记在欧洲的欧洲儿科肾脏合作社等都提供了重要的、但有限的信息。在美国或欧洲进行的前瞻性随机多中心临床试验的结果汇总于原文补充附录中的表S3，非随机多中心试验的结果汇总在原文补充附录中的表S4。这些试验表明，用高剂量的免疫抑制药物可抑制糖皮质激素停药导致的移植后淋巴组织增生紊乱（PTLD）的快速进展。而相比环孢素，他克莫司在6个月的急性排斥反应率显著较低。进入这些试验的儿童都要求对试验有很高的依从性，这包括协议规定的移植活检。因为在美国每年只有700至800例儿童肾移植，儿科研究财团间的合作在试验的全面招募和完成中至关重要。药代动力学和机理研究已经运用于许多这样的前瞻性研究。药代动力学研究表明，环孢素在儿童中比在成人中具有较短的半衰期，从而需要每日给药三次。类似的，比起成人，西罗莫司在儿童有一个较短的半衰期，往往需要每日给药两次。霉酚酸酯的剂量标准曲线下面积在儿童要高于成人。这些代谢差异被认为是由于在胆转运和代谢酶如细胞色素P-450和葡萄糖醛酸转移酶的发展变化所造成。相比包括糖皮质激素治疗指南，按无糖皮质激素治疗指南使用霉酚酸酯时会有更加频繁而严重的白细胞减少症、贫血和胃肠功能紊乱。在儿童中，已证实CD8+幼稚细胞更能耐受阿仑单抗介导的破坏，并且它们的恢复在24个月内维持在低水平（尽管高于CD4+细胞），而CD8+细胞在成人移植后6个月内完全恢复。在儿童中使用阿仑单抗（一种强效的CD52单克隆抗体）获得的持续性淋巴细胞耗竭与一般的理论相冲突，即由于儿童比成人具有更活跃的淋巴细胞生成，在儿童淋巴细胞耗竭的持续时间应该较短暂。用兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG，一种多克隆细胞耗除剂）诱导治疗，可促进儿童肾移植受者移植物的长期存活，此药会使幼稚T细胞和中央记忆T细胞耗竭，而对效应子记忆T细胞的影响很小。此外，调节性T细胞（Treg细胞）也适用于阿仑单抗并拓展至ATG，其通过帮助移植物适应赋予额外的免疫性获益。使B细胞耗竭的细胞溶解的小鼠-人嵌合抗-CD20抗体利妥昔单抗被越来越多地用于儿科肾移植受者。数据显示，在儿童用利妥昔单抗治疗后15个月，B细胞池完全恢复了；而在成年人24个月才开始恢复，而且无法完全恢复。再度出现的B细胞似乎是幼稚的、不成熟的，其在儿童比成人更具有可调节性。移植后3至5年，针对HLA抗原的新抗体产生于儿童的25％，而在成人中仅为10％。鉴定可取代移植活检的急性排斥反应相对无创性生物标记物是很重要的。尿液中的候选标志物如干扰素诱导蛋白10和叉头蛋白P3，已用PCR进行了测试。最近，这些标记物中的几个已经被合法运用于急性排斥反应的成年肾移植受者，虽然BK病毒感染也提升了这些标记物的水平。在儿童肾移植受者测试的基于PCR实验的5个基因，被验证为可预测急性排斥反应的高度敏感指标。因在这两项系列研究中没有共同标记物，也没有用于预测心脏移植受者急性排斥反应的AlloMap测试指标，这让我们推测急性排斥反应的机制是否在不同的器官系统或患病人群有本质不同、或是受免疫抑制方案差异的影响。未来的治疗发展方向诱导肾脏同种异体移植物的免疫耐受（致耐受性策略），可免于因为用了免疫抑制药治疗所带来的管理。不同的耐受性策略已在临床前期试验中探索，并且可能对儿童有很大的益处。例如，一项临床三期研究中，对比环孢素在肾移植受者中效果，在治疗60月后，巴拉西普的基础免疫抑制方案（作为一线免疫抑制试验的肾保护和功效的巴拉西普评估[BENEFIT]）展现出了较好的平均肾小球滤过率。考虑到PTLD的风险，贝拉西普，一种选择性T细胞（淋巴细胞）共刺激阻断剂，正在儿童中被谨慎地研究。 阿巴西普，另一种选择性的共刺激剂，可能有超越的致耐受性的潜在积极作用，因为它可减少患复发性局灶节段性肾小球硬化的肾移植受者中的蛋白尿。对已在成年肾移植受者中应用的干细胞与调节性T细胞治疗方法可能也适用于儿童受者。间充质干细胞是免疫原性差的骨髓，它来源于抑制T细胞增殖和诱导调节性T细胞的干细胞。最近一项研究评估了间充质干细胞作为成年肾移植受者抗体诱导治疗疗法的一个选择。然而，由于间充质干细胞的致癌性其早已引起了关注。总结与成年人相比，肾衰的移植患儿表现出了许多技术、免疫和管理上的问题，这导致了患者移植物存活率及病情恶化。这些领域和儿童试验群体中的研究进展促进了治疗的显著改善，比如，现在所有年龄组中的青少年，包括成人移植肾存活时间更长。附表S3
近期儿童肾移植前瞻性随机多中心临床试验 试验名称（n个患者）目的比较组免疫抑制剂研究组免疫抑制剂结论未命名（n=196）他克莫司与环孢素比较的随机试验环孢素A乳剂、硫唑嘌呤、糖皮质激素他克莫司、硫唑嘌呤、糖皮质激素他克莫司治疗明显降低急性反应排斥率IN01（n=287）OKT3和山地明的诱导治疗效果的双盲比较环孢素A诱导、口服环孢素、抗代谢药、糖皮质激素OKT3诱导、口服环孢素、抗代谢药、糖皮质激素所有组间的参数无差别SW01（n=274）观察糖皮质激素的晚期撤药效果巴利昔单抗、他克莫司、西罗莫司、糖皮质激素移植后6个月停止使用糖皮质激素研究组较高的身高生长速率和移植物生存率，但由于过度并发PTLD中止了试验未命名（n=192）加用巴利昔单抗的疗效和安全性观察他克莫司、硫唑嘌呤、糖皮质激素巴利昔单抗、他克莫司、硫唑嘌呤、糖皮质激素加用巴利昔单抗不改善临床疗效糖皮质激素晚期撤药试验（n=42）*糖皮质激素晚期撤药安全性观察环孢素A、霉酚酸酯、糖皮质激素移植后1年撤糖皮质激素糖皮质激素晚期撤药组明显改善生长、降低高血压和血脂紊乱发生率巴利昔单抗试验（n=192）儿童巴利昔单抗诱导治疗的疗效观察环孢素A、霉酚酸酯、糖皮质激素和安慰剂巴利昔单抗、环孢素A、霉酚酸酯、糖皮质激素急性排斥反应率在组间无明显差别FDCC试验（n=62）**比较固定剂量和不同浓度的霉酚酸酯的随机试验霉酚酸酯600mg/m2、钙调神经磷酸酶抑制剂、糖皮质激素、选择性诱导抗体霉酚酸酯剂量调节至AUC45mg hr/L、钙调神经磷酸酶抑制剂、糖皮质激素、选择性诱导抗体肾衰治疗效果和急性排斥反应率在组间无差别TWIST（n=196）糖皮质激素早期撤药的疗效和安全试验他克莫司、霉酚酸酯、糖皮质激素他克莫司、霉酚酸酯、糖皮质激素仅用4天、达克珠单抗仅用2剂研究组身高生长明显改善，青春期前的儿童更具改善作用SNS01（n=130）不用糖皮质激素的疗效和安全试验达克珠单抗5剂、他克莫司、霉酚酸酯、糖皮质激素达克珠单抗9剂、他克莫司、霉酚酸酯（基于标准化指南）所有组间的身高生长无差别，但研究组在较小的儿童身高生长较好注：PTLD(移植后淋巴组织增生紊乱)；AUC（曲线下面积）；*激素撤药或避用的随机试验在单中心入选人群显示了阳性结果后进行；**FDCC受试者包括成人和儿童，总计452人，其中62名小于18岁，62名随机平均分为两组。附表S4
其他儿童肾移植前瞻性随机多中心临床试验 试验名称（n人）目的免疫抑制结论三大洲研究（n=100）霉酚酸酯暂停的疗效和安全观察环孢素A、霉酚酸酯、糖皮质激素药物耐受性好，撤药反应率低巴利昔单抗诱导试验（n=53）巴利昔单抗诱导、糖皮质激素撤药及晚期运用霉酚酸酯的疗效观察巴利昔单抗、他克莫司、6个月后糖皮质激素撤药、在第6个月运用霉酚酸酯一年观察显示急性排斥反应率低、感染率高CN01试验（n=34）试验性避免使用钙调神经磷酸酶抑制剂抗白介素-2R单克隆抗体、西罗莫司、霉酚酸酯、糖皮质激素研究组有较高的急性排斥反应率、相同的移植物生存率FDCC亚组研究（n=62）比较固定剂量和不同浓度的霉酚酸酯环孢素A、霉酚酸酯、糖皮质激素小于六岁的儿童有明显较高的白细胞减少和腹泻，但耐受性都好PC01（n=35）不用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂移植前后运用阿伦单抗、霉酚酸酯/他克莫司交换用在低危患者中不使用激素和停用钙调神经磷酸酶抑制剂，其急性排斥反应率低且无严重感染CCTPT-02（n=98）供体特异性抗HLA抗体产生的远期效应任何相比成人，新的抗HLA抗体在儿童发生率较高，但对移植物的生存无影响他克莫司每日一次的研究（n=34）他克莫司每日一次的药代动力学、疗效和安全性的研究他克莫司每日两次更换传统疗法后，需要更多的药物监测和调整，以确保血药浓度稳定而无副作用前瞻性多中心EBV研究（n=106）EBV负荷量、血清学和发病率的关系研究任何EBV D+/R-、HLA-DR7和较强的免疫抑制与症状性EBV感染有关抗体液成分疗法在慢性抗体介导的排斥反应中疗效的前瞻性研究（n=20）静脉注射免疫球蛋白联合利妥昔单抗治疗移植物功能下降的疗效研究任何治疗前，eGFR在6月内下降-7.6ml/min/1.73m2，治疗后下降-2.1ml/min/1.73m2注：mAb（单克隆抗体）；HLA（人类白细胞抗原）；EBV（EB病毒）；eGFR（估计肾小球滤过率）
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chenguangwen424 09:43一、基本资料（提示：将*号填上数字，◇号填上文字）1.性别：男；2.年龄：51岁；3.体重/身高：74公斤/1.73米；4.手术时间：2008年6月；5.手术医院：某省人民医院；6.供肾来源：尸体；7.血压：135/82；8.心率：65；9.尿量：3000ml左右。二、用药情况：1.免疫用药：（提示：将*号填上数字，服用国产吗替麦考酚酯、环孢素A、他克莫司、西罗莫司的请注明“生产厂家”，没有服用的药物空着不填，下列的免疫用药项目请全部保留不得删除！）A1.泼尼松：**mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由0mg/天调为现在用量）；A2.美卓乐： 4mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：日由0mg/天调为现在用量）；B1.骁悉：1.25g/天（早0.5g、晚0.75g。距本次复查日之前最后的一次调药：日由1g/天调为现在用量）；B2.米芙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B3.布累迪宁：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B4.依木兰：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C1.新山地明：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C2.普乐可复：2.5mg/天（早1.5mg、晚1mg。距本次复查日之前最后的一次调药：15年7月1日由3mg/天调为现在用量）；C3.雷帕鸣：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；D1.来氟米特：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；E1.雷公藤多甙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）。2.辅助用药（根据自己的情况填写，勿漏填，用μg、mg、g，复方制剂用片、粒标注用量，新加药物注明添加日期）：a. 科素亚：100mg/天；（早50mg、晚50mg）b. 五脂胶囊：22.5mg/天；（早11.25mg、晚11.25mg）c. 维生素C：100mg/天；（早100mg）d. 复合维生素B: 1片/天e. 别嘌醇片：0.2g/天；（早0.1g、晚0.1g）f. 百令胶囊：7.5g/天；（早2.5g、中午2.5g、晚2.5g）......3.服药及用餐时间安排（根据自己的情况填写，勿漏填）：服药时间:& 上午:06:40服美卓乐& &07:30服百令胶囊& 08:00用早餐&& 09:00服骁悉， 科素亚，别嘌醇片&&& 10:00服普乐可复， 五脂胶囊， 维生素C， 复合维生素B中午12:30用午餐&&&& 下午14:00服百令胶囊晚上18:40用晚饭&& 19:30服百令胶囊&& 20:30服骁悉， 科素亚，别嘌醇片&& 21:20服普乐可复， 科素亚， 五脂胶囊，三、检查指标：（提示：术后没有检查过的项目请填“从未查过”，检查过的必须填写不得漏填；下列的“检查指标”项目请全部保留，可以增加检查项目但不得删除下列的“检查指标”项目！）1.药物浓度：（必须填写最后一次的浓度检查报告，没有服用的免疫抑制剂浓度空着不填）环孢素C0浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；环孢素C2浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**分钟后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；他克莫司浓度：5.1ng/ml，（末次服用1mg，10小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日，某地级市中心医院检查）；西罗莫司浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；霉酚酸药时曲线下面积（MPA-AUC）：**，（早**g，晚**g，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日查，◇◇医院检查）。2.肾功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日，某地级市中心医院检查）肌酐：197.40（40-133）；括号内为参考值。尿素：14.54（2.5-7.14）；尿酸：616.00（150-430）；胱抑素C：从未查过（**-**）。3.肝功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日）谷丙转氨酶ALT：9（9-50）；碱性磷酸酶：55（35-100）；总胆红素：9.9（2-20）；直接胆红素：1.6（0-6）；总蛋白：66.70（65-85）；白蛋白：41.70（40-55）。4.电解质：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日）钾：5.04（3.5-5.3）；钠：141.00（137-147）；氯：113（99-110）。钙：2.3（2-2.75）；镁：0.86（0.67-1.03）；磷：1.23（0.8-1.65）；二氧化碳结合力19.60（20-30）。5.血脂血糖：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日）血糖：5.21（3.89-6.11）。甘油三酯：1.15（0.23-1.71）；总胆固醇：5.89（2.9-5.72）；高密度脂蛋白胆固醇：2.01（0.91-3）；低密度脂蛋白胆固醇：2.57（0.6-3.12）。6.血常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日）白细胞计数：6.6（3.5-9.5）；中性粒细胞比率：66.3（50-70）；中性粒细胞绝对值：4.4（1.8-6.3）；淋巴细胞比率：24.3（20-40）；淋巴细胞绝对值：1.6（1.1-3.2）；血红蛋白浓度：118（130-175）；红细胞压积：0.35（0.4-0.5）；血小板计数：144（125-350）。7.尿常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月29日）比重：1.015（1.010-1.025）；pH：5.0（**-**）；尿蛋白：2十；尿微量白蛋白：*；镜检红细胞：**个/hp（**-**）；从未查过镜检白细胞：**个/hp（**-**）。从未查过24小时尿蛋白测定是: 1.98g/24h（0-0.05）&& 15年10月29日某地级市中心医院检查8.T淋巴细胞亚群（距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日） 从未查过填写详细报告9.移植肾彩超（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月4日，某地级市中心医院检查）填写详细报告: （超声所见）右下腹可见移植肾回声，大小约96X40mm，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及周围目前未见光团。膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。前列腺大小32X45X33mm，内部回声均匀，内未见结节。10.腹部（肝丶胆丶胰丶脾）+ 腹部大血管&&& （15年01月14日，牡丹江市中心医院检查）肝上界第6肋间，肋下正常，肝切面大小形态正常，右肝内可见一个囊性结节，大小约7x6cm，形状呈现圆形，内部为无回声暗区，周边清楚，后方回声增强，肝内外胆管未见扩张。&&& 胆囊大小62x23mm，壁不厚，内未见光团。&&& 胰腺大小形态正常，内未见结节。&&& 脾不大，肋下正常。&&& 右下腹可见移植肾回声，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及其周围目前未见液性暗区。&&& 膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。&&& 前列腺大小32x45x33mm，内部回声不均匀，内未见结节，内可见强光点。&&& CDFI：肝、脾彩色血流未见异常显示，门静脉彩色血流充盈良好。移植肾彩色血流充盈良好，移植肾血流，PSV：98cm/s，EDV：31cm/s，RI：0.69。四、病情补充说明（根据自己的具体情况填写，越详细越好）：& 日在省人民医院做肾移植手术，术后用药:骁悉、FK506、美卓乐、塞可平、贺普丁、络活喜，一个月内肌酐降至135左右，FK506血药浓度6.5左右， 2个半月后肺部感染，经治疗出院，三个月后取出导尿管支架，约三个半月左右发现肌酐异常高，经住院全力排查发现输尿管堵塞重新手术接通尿管，后身体恢复基本一切还正常。1年内肌酐检查120～145，FK506血药浓度3.0左右，尿酸550左右，尿素氮8～10左右。近4年半肌酐逐渐控制在145～160之间，尿素氮6.5～8，尿酸450～550左右，血药浓度2.0～3.5左右。 2012年5月份起开始到某大学附属第一医科医院就诊（下称一医院） ，一医院教授发现FK506血药浓度较低，担心慢性排斥，因此改加F K506早晚0.5mg及加入五脂胶囊，使血药浓度提升至7.5。后又降至以前FK506为3mg，尿酸偏高又再加别嘌醇片1粒。至2013年5月份起尿蛋白偶尔有一个+，医生近半年来用药加入了雷帕鸣1mg，试用半年多也没有什么改变，后停用。骁悉加0.25g，血压在140/85，身体感觉无什么大问题，一切饮食工作正常。可是到2015年3月发现肌酐又增至185.00，204.50，211.00，210.90最近197.40尿蛋白：2十，经10个多月来最近已发生了一些比较大的变化，做24小时尿蛋白测定是1.98g/24h（0-0.05） ，尿酸好高（最近换别的厂家别嘌醇片不知是否影响） ，肌酐最近从年头到现在也最多升到了211.00；（15年10月29日一医院检查） 。人感觉容易发困，食量相对少了，肚子有点涨涨的，请问老师怎么肌酐猛涨、尿蛋白：2十，24小时尿蛋白测定是1.98g/24h，尿蛋白有什么办法能降低一些，医生用药有一些需要调整吗？这样用药科学合理吗？ 写中庸老师您好，我是新注册学生。本人做肾移植已7年多了，久闻大名，可电脑比较少接触，老想请教您。劳请您帮我看看我的身体现状（4日邮件已上传过去），谢谢！1.&&&&& 所发资料是否要更改？2.&&&&& 蛋白尿应如何处理？3.&&&&& 需不需要做肾活检？中庸： 00:08:27【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！欢迎加入《中庸与肾移植》大家庭！1? 很好。2? 用药有一些问题......，科素亚是什么时候加的？是直接用的100mg还是先用50mg后又加到100mg？时间？3? 不用做。chenguangwen424 19:18中庸老师晚上好！回复已仔细看了，谢谢老师百忙还在深夜作出解答。科素亚可能是11年5月起至少用了4年多，最先是一天一次用50mg，后因血压又不正常，从14年01月到现在科素亚每天早上50mg，晚上50mg共二次食已食用，这样血压比较正常。请教老师您看用什么降压药比较好，我曾用过"洛丁新，络活喜，拜心同，舒降之，力平之等）"试用还是科素亚效果最好。望老师方便时帮我调整一下，我的蛋白尿如何处理？免疫抑制剂用药是否有问题？谢谢老师！中庸： 01:30:01【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！建议：①加上螺内酯，早晚各10mg，与科素亚同服；②将骁悉加到早晚各0.75g；维生素c加到早晚各200mg；合肥维生素B，早晚各2片；加上叶酸片，早晚各5mg。一个月后复查T淋巴细胞亚群（同时查血常规）；③将普乐可复减到早晚各1mg，五酯胶囊换成恬尔心，早晚各30mg与普乐可复同服。为了确保安全，调整用药2周后须复查浓度和肾功能！④调整服药时间安排：06:40服美卓乐，骁悉，08:00用早餐&& 08:30科素亚，别嘌醇片，百令胶囊，维生素C，复合维生素B10:00服普乐可复，恬尔心中午12:30用午餐&&&& 下午14:00服百令胶囊晚上18:40用晚饭&& 19:30服百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C，复合维生素B&& 20:30服骁悉21:20服普乐可复，恬尔心chenguangwen42411-08 16:46谢谢中庸老师回复及指导，给老师添麻烦了！chenguangwen424 16:07一、基本资料（提示：将*号填上数字，◇号填上文字）1.性别：男；2.年龄：51岁；3.体重/身高：74公斤/1.73米；4.手术时间：2008年6月；5.手术医院：某省人民医院；6.供肾来源：尸体；7.血压：135/82；8.心率：65；9.尿量：3000ml左右。二、用药情况：1.免疫用药：（提示：将*号填上数字，服用国产吗替麦考酚酯、环孢素A、他克莫司、西罗莫司的请注明“生产厂家”，没有服用的药物空着不填，下列的免疫用药项目请全部保留不得删除！）A1.泼尼松：**mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由0mg/天调为现在用量）；A2.美卓乐： 4mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：日由0mg/天调为现在用量）；B1.骁悉：1.5g/天（早0.75g、晚0.75g。距本次复查日之前最后的一次调药：日由1.5g/天调为现在用量）；B2.米芙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B3.布累迪宁：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B4.依木兰：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C1.新山地明：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C2.普乐可复：2.0mg/天（早1.0mg、晚1.0mg。距本次复查日之前最后的一次调药：15年11月8日由2.5mg/天调为现在用量）；C3.雷帕鸣：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；D1.来氟米特：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；E1.雷公藤多甙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）。2.辅助用药（根据自己的情况填写，勿漏填，用μg、mg、g，复方制剂用片、粒标注用量，新加药物注明添加日期）：a. 科素亚：100mg/天；（早50mg、晚50mg）b. 螺内酯20mg：10mg/天；（早10mg、晚10mg）c. 维生素C：100mg/天；（早100mg）d. 复合维生素B: 1片/天e. 别嘌醇片：0.2g/天；（早0.1g、晚0.1g）f. 百令胶囊：7.5g/天；（早2.5g、中午2.5g、晚2.5g）g. 叶酸片:10mg/天；（早5mg、晚5mg）h. 恬尔心60mg/天；（早30mg、晚30mg）3.服药及用餐时间安排（根据自己的情况填写，勿漏填）：服药时间:& 上午:06:40服美卓乐& 骁悉，08:00用早餐&& 08:30服， 百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C， 复合维生素B，叶酸片，叶酸片。10:00服普乐可复， 恬尔心，中午12:30用午餐&&&& 下午14:00服百令胶囊晚上18:40用晚饭&& 19:30服百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C， 复合维生素B，叶酸片，叶酸片。&& 20:30服骁悉，& 21:20服普乐可复， 恬尔心，三、检查指标：（提示：术后没有检查过的项目请填“从未查过”，检查过的必须填写不得漏填；下列的“检查指标”项目请全部保留，可以增加检查项目但不得删除下列的“检查指标”项目！）1.药物浓度：（必须填写最后一次的浓度检查报告，没有服用的免疫抑制剂浓度空着不填）环孢素C0浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；环孢素C2浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**分钟后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；他克莫司浓度：1.4ng/ml，（末次服用1mg，9小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日，某地级市中心医院检查）；西罗莫司浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；霉酚酸药时曲线下面积（MPA-AUC）：**，（早**g，晚**g，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日查，◇◇医院检查）。2.肾功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日，某地级市中心医院检查）肌酐：274.80（40-133）；括号内为参考值。尿素：16.72（2.5-7.14）；尿酸：503.00（150-430）；胱抑素C：从未查过（**-**）。3.肝功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）谷丙转氨酶ALT：14（9-50）；碱性磷酸酶：56（35-100）；总胆红素：11.5（2-20）；直接胆红素：2.00（0-6）；总蛋白：75.6（65-85）；白蛋白：49（40-55）。4.电解质：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）钾：5.4（3.5-5.3）；钠：137（137-147）；氯：112（99-110）。钙：2.43（2-2.75）；镁：0.92（0.67-1.03）；磷：1.47（0.8-1.65）；二氧化碳结合力15.9（20-30）。5.血脂血糖：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）血糖：4.68（3.89-6.11）。甘油三酯：1.05（0.23-1.71）；总胆固醇：5.63（2.9-5.72）；高密度脂蛋白胆固醇：2.21（0.91-3）；低密度脂蛋白胆固醇：2.58（0.6-3.12）。6.血常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）白细胞计数：8.2（3.5-9.5）；中性粒细胞比率：61.6（50-70）；中性粒细胞绝对值：5.0（1.8-6.3）；淋巴细胞比率：27.8（20-40）；淋巴细胞绝对值：2.3（1.1-3.2）；血红蛋白浓度：117（130-175）；红细胞压积：0.35（0.4-0.5）；血小板计数：173（125-350）。7.尿常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）比重：1.010 （1.010-1.025）；pH：5.0（**-**）；尿蛋白：1十；尿微量白蛋白：*；镜检红细胞：**个/hp（**-**）；从未查过镜检白细胞：**个/hp（**-**）。从未查过24小时尿蛋白测定是: 1.98g/24h（0-0.05）&& 15年10月29日某地级市中心医院检查8.T淋巴细胞亚群（距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日） 从未查过填写详细报告9.移植肾彩超（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月4日，某地级市中心医院检查）填写详细报告: （超声所见）右下腹可见移植肾回声，大小约96X40mm，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及周围目前未见光团。膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。前列腺大小32X45X33mm，内部回声均匀，内未见结节。10.腹部（肝丶胆丶胰丶脾）+ 腹部大血管&&& （15年01月14日，某地级市中心医院检查）肝上界第6肋间，肋下正常，肝切面大小形态正常，右肝内可见一个囊性结节，大小约7x6cm，形状呈现圆形，内部为无回声暗区，周边清楚，后方回声增强，肝内外胆管未见扩张。&&& 胆囊大小62x23mm，壁不厚，内未见光团。&&& 胰腺大小形态正常，内未见结节。&&& 脾不大，肋下正常。&&& 右下腹可见移植肾回声，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及其周围目前未见液性暗区。&&& 膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。&&& 前列腺大小32x45x33mm，内部回声不均匀，内未见结节，内可见强光点。&&& CDFI：肝、脾彩色血流未见异常显示，门静脉彩色血流充盈良好。移植肾彩色血流充盈良好，移植肾血流，PSV：98cm/s，EDV：31cm/s，RI：0.69。四、病情补充说明（根据自己的具体情况填写，越详细越好）：& 日在省人民医院做肾移植手术，术后用药:骁悉、FK506、美卓乐、塞可平、贺普丁、络活喜，一个月内肌酐降至135左右，FK506血药浓度6.5左右， 2个半月后肺部感染，经治疗出院，三个月后取出导尿管支架，约三个半月左右发现肌酐异常高，经住院全力排查发现输尿管堵塞重新手术接通尿管，后身体恢复基本一切还正常。1年内肌酐检查120～145，FK506血药浓度3.0左右，尿酸550左右，尿素氮8～10左右。近4年半肌酐逐渐控制在145～160之间，尿素氮6.5～8，尿酸450～550左右，血药浓度2.0～3.5左右。 2012年5月份起开始到某大学附属第一医科医院就诊（下称一医院） ，一医院教授发现FK506血药浓度较低，担心慢性排斥，因此改加F K506早晚0.5mg及加入五脂胶囊，使血药浓度提升至7.5。后又降至以前天F K506为3mg，尿酸偏高又再加别嘌醇片1粒。至2013年5月份起尿蛋白偶尔有一个+，医生近半年来用药加入了雷帕鸣1mg，试用半年多也没有什么改变，后停用。骁悉加0.25g，血压在140/85，身体感觉无什么大问题，一切饮食工作正常。可是到2015年3月发现肌酐又增至185.00，204.50，211.00，210.90最近197.40尿蛋白：2十，经10个多月来最近巳发生了一些比较大的变化，做24小时尿蛋白测定是1.98g/24h（0-0.05） ，尿酸好高（最近换别的厂家别嘌醇片不知是否影响） ，肌酐最近从年头到现在也最多升到了211.00；（15年10月29日一医院检查） 。人感觉容易发困，食量相对少了，（11月4日邮件已上传过去）自从上次请老师调药，按老师您安排2个星期复检今天已出结果，请问老师怎么肌酐猛涨、血药浓度特低：用药有一些需要调整吗？老师您好！.最新资料已经发到您的邮箱了，感谢您辛劳的付出，劳您再帮我看看我调药后检查结果，包括4天血压观察情况。1丶这次检查fk506血药浓度1.4，是否要将恬尔心换成以前的五脂胶囊或加上五脂胶囊？2丶肌酐274.80，上次是197.40，是否要调换什么药？3丶钾5.40偏高螺内脂药是否要停用？中庸： 01:19:49【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！1? 看来恬尔心不适合您，换回五酯胶囊吧，普乐可复仍用早晚各1mg，为了确保安全，调整用药2周后须复查浓度和肾功能！2? 建议暂时将骁悉加到1.75g/d，输2周前列地尔针，每天20μg，用50ml生理盐水稀释后静脉滴注。4? 是，停用螺内酯。chenguangwen424 12:07谢谢中庸老师，辛苦您了，好的。chenguangwen424 12:07谢谢中庸老师，辛苦您了，好的。中庸老师您好！昨天回复您：2? 建议暂时将骁悉加到1.75g/d，输2周前列地尔针，每天20μg，用50ml生理盐水稀释后静脉滴注。请问老师一下，用50ml生理盐水静脉推注还是500ml静脉C注呢？烦老师您指明一下行吗？中庸： 01:00:12【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！抱歉，是100ml生理盐水。当然缓慢静推（≥5min推完）最好，但一般护士没有那个耐心，滴完就行。chenguangwen42411-26 08:17谢谢中庸老师的回复，早上好，您辛苦了。&&& 100ml生理盐水。缓慢静推（≥5min推完）最好，请问那么用葡萄糖水来代替生理盐水行吗？我血糖正常从不超标，又烦老师您了。中庸： 00:43:56【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！那就可以用葡萄糖注射液。chenguangwen42411-28 08:19谢谢中庸老师的回复，刚上网查看，因这二天缧〔罟饰奚贤鲜δ拢⌒恍chenguangwen424 20:23一、基本资料（提示：将*号填上数字，◇号填上文字）1.性别：男；2.年龄：51岁；3.体重/身高：74公斤/1.73米；4.手术时间：2008年6月；5.手术医院：某省人民医院；6.供肾来源：尸体；7.血压：134/71；8.心率：87；9.尿量：3000ml左右。二、用药情况：1.免疫用药：（提示：将*号填上数字，服用国产吗替麦考酚酯、环孢素A、他克莫司、西罗莫司的请注明“生产厂家”，没有服用的药物空着不填，下列的免疫用药项目请全部保留不得删除！）A1.泼尼松：**mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由0mg/天调为现在用量）；A2.美卓乐： 4mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：日由0mg/天调为现在用量）；B1.骁悉：1.0g/天（早0. 50g、晚0.50g。距本次复查日之前最后的一次调药：日由1.5g/天调为现在用量）；B2.米芙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B3.布累迪宁：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B4.依木兰：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C1.新山地明：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C2.普乐可复：3.0mg/天（早1.5mg、晚1.5mg。距本次复查日之前最后的一次调药：15年11月23日由2.0mg/天调为现在用量）；C3.雷帕鸣：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；D1.来氟米特：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；E1.雷公藤多甙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）。2.辅助用药（根据自己的情况填写，勿漏填，用μg、mg、g，复方制剂用片、粒标注用量，新加药物注明添加日期）：a. 科素亚：200mg/天；（早100mg、晚100mg）b. 螺内酯20mg：10mg/天；（早10mg、晚10mg）c. 维生素C：200mg/天；（早200mg）d. 复合维生素B: 2片/天e. 别嘌醇片：0.2g/天；（早0.1g、晚0.1g）f. 百令胶囊：7.5g/天；（早2.5g、晚2.5g）g. 叶酸片:10mg/天；（早5mg、晚5mg）......3.服药及用餐时间安排（根据自己的情况填写，勿漏填）：服药时间:& 上午:06:40服美卓乐 骁悉，08:00用早餐&& 08:30服， 百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C， 复合维生素B，叶酸片。10:00服普乐可复， 五脂胶囊，晚上18:40用晚饭&& 19:30服百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C， 复合维生素B，叶酸片。&& 20:30服骁悉，& 21:20服普乐可复， 五脂胶囊，三、检查指标：（提示：术后没有检查过的项目请填“从未查过”，检查过的必须填写不得漏填；下列的“检查指标”项目请全部保留，可以增加检查项目但不得删除下列的“检查指标”项目！）1.药物浓度：（必须填写最后一次的浓度检查报告，没有服用的免疫抑制剂浓度空着不填）环孢素C0浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；环孢素C2浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**分钟后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；他克莫司浓度：5.70ng/ml，（末次服用1mg，10小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日，某大附一医院检查）；西罗莫司浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；霉酚酸药时曲线下面积（MPA-AUC）：**，（早**g，晚**g，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日查，◇◇医院检查）。2.肾功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日，某大附一医院检查）肌酐：206.0（40-133）；括号内为参考值。尿素：15.90（2.5-7.14）；尿酸：460.00（150-430）；胱抑素C：从未查过（**-**）。3.肝功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日）谷丙转氨酶ALT：15（1-40）；碱性磷酸酶：58（0-110）；总胆红素：6.6（3-22）；直接胆红素：2.00（0-6）；总蛋白：65.6（64-87）；白蛋白：44.4（35-50）。4.电解质：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日）钾：4.79（3.50-5.30）；钠：141（135-145）；氯：114（96-110）。钙：2.29（2.1-2.60）；镁：0.92（0.67-1.03）；磷：1.17（0.97-1.62）；二氧化碳结合力18（20-30）。5.血脂血糖：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）血糖：4.68（3.89-6.11）。甘油三酯：1.05（0.23-1.71）；总胆固醇：5.63（2.9-5.72）；高密度脂蛋白胆固醇：2.21（0.91-3）；低密度脂蛋白胆固醇：2.58（0.6-3.12）。6.血常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日）白细胞计数：6.91（4.00-10.00）；中性粒细胞比率：0.664（0.460-0.750）；中性粒细胞绝对值：4.58（1.8-6.4）；淋巴细胞比率：0.26（0.190-0.470）；淋巴细胞绝对值：1.8（1.0-3.3）；血红蛋白浓度：109（120-1160）；红细胞压积：3.95（4.00-5.50）；血小板计数：150（100-300）。7.尿常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年11月23日）比重：1.008 （1.003-1.030）；pH：5.0（5.4-8.4）；尿蛋白：弱阳性 十；尿微量白蛋白：*；镜检红细胞：阴性镜检白细胞：阴性24小时尿蛋白测定是: 1.98g/24h（0-0.05）&& 15年10月29日某地级市中心医院检查8.T淋巴细胞亚群（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日） 某大附属第一医院检查，填写详细报告:a.CD3+4+/CD3+8+0.9&& 0.9&&& b.CD3+&&&&&&&&&&&&&& 62.1%（62.0-76.0）c.CD3+CD4+&&&&&&&&&&&&& 28.0%（32.0-46.0）d.CD3+CD8+&&&&&&&&&&&&& 32.0%（18.0-32.0）e.CD19+&&&&&&&&&&&&&&&&& 9.4%（7.0-18.0）f.NK细胞&&&&&&&&&&&&&&&& 27.9%（7.0-18.0）9.移植肾彩超（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月4日，某地级市中心医院检查）填写详细报告: （超声所见）右下腹可见移植肾回声，大小约96X40mm，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及周围目前未见光团。膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。前列腺大小32X45X33mm，内部回声均匀，内未见结节。10.腹部（肝丶胆丶胰丶脾）+ 腹部大血管&&& （15年01月14日，某地级市中心医院检查）肝上界第6肋间，肋下正常，肝切面大小形态正常，右肝内可见一个囊性结节，大小约7x6cm，形状呈现圆形，内部为无回声暗区，周边清楚，后方回声增强，肝内外胆管未见扩张。&&& 胆囊大小62x23mm，壁不厚，内未见光团。&&& 胰腺大小形态正常，内未见结节。&&& 脾不大，肋下正常。&&& 右下腹可见移植肾回声，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及其周围目前未见液性暗区。&&& 膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。&&& 前列腺大小32x45x33mm，内部回声不均匀，内未见结节，内可见强光点。&&& CDFI：肝、脾彩色血流未见异常显示，门静脉彩色血流充盈良好。移植肾彩色血流充盈良好，移植肾血流，PSV：98cm/s，EDV：31cm/s，RI：0.69。四、病情补充说明（根据自己的具体情况填写，越详细越好）：& 日在省人民医院做肾移植手术，术后用药:骁悉、FK506、美卓乐、塞可平、贺普丁、络活喜，一个月内肌酐降至135左右，FK506血药浓度6.5左右， 2个半月后肺部感染，经治疗出院，三个月后取出导尿管支架，约三个半月左右发现肌酐异常高，经住院全力排查发现输尿管堵塞重新手术接通尿管，后身体恢复基本一切还正常。1年内肌酐检查120～145，FK506血药浓度3.0左右，尿酸550左右，尿素氮8～10左右。近4年半肌酐逐渐控制在145～160之间，尿素氮6.5～8，尿酸450～550左右，血药浓度2.0～3.5左右。 2012年5月份起开始到某大学附属第一医科医院就诊 ，一医院教授发现FK506血药浓度较低，担心慢性排斥，因此改加F K506早晚0.5mg及加入五脂胶囊，使血药浓度提升至7.5。后又降至以前天F K506为3mg，尿酸偏高又再加别嘌醇片1粒。至2013年5月份起尿蛋白偶尔有一个+，医生近半年来用药加入了雷帕鸣1mg，试用半年多也没有什么改变，后停用。骁悉加0.25g，血压在140/85，身体感觉无什么大问题，一切饮食工作正常。可是到2015年3月发现肌酐又增至185.00，204.50，211.00，210.90最近197.40尿蛋白：2十，经10个多月来最近巳发生了一些比较大的变化，做24小时尿蛋白测定是1.98g/24h（0-0.05） ，尿酸好高（最近换别的厂家别嘌醇片不知是否影响） ，肌酐最近从年头到现在也最多升到了211.00；（15年10月29日一医院检查） 。人感觉容易发困，食量相对少了，（11月4日邮件已上传过去）自从上次请老师调药，按老师您安排2个星期复检今天已出结果，请问老师怎么肌酐猛涨、血药浓度特低：用药有一些需要调整吗？（12月15日邮件已上传过去）老师调药，按老师您安排2个星期复检今天已全部出结果，劳老师指教。自日重新调药至今，每二天打前列地尔计20ug配250ml葡萄糖液打点C共6次，食的药按以上内容方法食用，人感觉比上半个月轻松了许多，食欲也增强了。请问老师: 肌酐206怎呢来再隆低点，且日常生活应注意什么？望老师赐教。中庸老师您好：将最新检查结果传给您了。老师，自上次调药（11月8日）~本次调药（11月24日），按您建议用" 前列地尔针 "打点滴二周（二天一次），肌酐已从274.8降到206，普乐可复前2mg/天调整3mg/天，血药浓度由前1.4到现在5.7，科素亚由前100ng/日调整200ng/天，现在尿蛋白由前2+至目前微量。但是目前肌酐，尿素氮还严重超标，这样请问老师您的下来用药如何调整。中庸： 00:39:43【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！科素亚由100mg/d调整为200mg/d是哪天？为什么由1.5g/d骁悉减回到1.0g/d了？chenguangwen42412-16 07:40老师您回复已收到，您辛苦了！关于1.科素亚由100mg/d调整为200mg/d是哪天？2.为什么由1.5g/d骁悉减回到1.0g/d了？回 ： 1.本次调药（15年11月24日），检查是15年12月10日，按您要求半个月复查。&&&&&&&&& 2.骁悉调整问题：因老师您帮调高骁悉，自食用1.5g/天后每天大便都不正常，每天拉3~4，拉稀.后来跟肾移植战友沟通得知减食骁悉就会大便正常，所以私自减少，请见谅。谢谢老师您，请帮用药调整。中庸： 00:26:52【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！骁悉就用1.0g/d吧，建议作一下MPA-AUC，看看够不够。建议加上阿魏酸哌嗪，早晚各300mg；贝前列素钠，早晚各20μg。chenguangwen42412-17 07:09回复收到，谢谢中庸老师！祝老师您天天开心快乐！chenguangwen424 19:33一、基本资料（提示：将*号填上数字，◇号填上文字）1.性别：男；2.年龄：51岁；3.体重/身高：74公斤/1.73米；4.手术时间：2008年6月；5.手术医院：某省人民医院；6.供肾来源：尸体；7.血压：134/71；8.心率：87；9.尿量：3000ml左右。二、用药情况：1.免疫用药：（提示：将*号填上数字，服用国产吗替麦考酚酯、环孢素A、他克莫司、西罗莫司的请注明“生产厂家”，没有服用的药物空着不填，下列的免疫用药项目请全部保留不得删除！）A1.泼尼松：**mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由0mg/天调为现在用量）；A2.美卓乐： 4mg/天（距本次复查日之前最后的一次调药：日由0mg/天调为现在用量）；B1.骁悉：1.0g/天（早0. 50g、晚0.50g。距本次复查日之前最后的一次调药：日由1.0g/天调为现在用量）；B2.米芙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B3.布累迪宁：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；B4.依木兰：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C1.新山地明：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；C2.普乐可复：2.5mg/天（早1.5mg、晚1.0mg。距本次复查日之前最后的一次调药：15年11月23日由3.0mg/天调为现在用量）；C3.雷帕鸣：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；D1.来氟米特：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）；E1.雷公藤多甙：**mg/天（早**mg、晚**mg。距本次复查日之前最后的一次调药：**年*月*日由**mg/天调为现在用量）。2.辅助用药（根据自己的情况填写，勿漏填，用μg、mg、g，复方制剂用片、粒标注用量，新加药物注明添加日期）：a. 科素亚：200mg/天；（早100mg、晚100mg）b. 阿魏酸哌嗪片：600mg/天；（早300mg、晚300mg）c. 维生素C：400mg/天；（早200mg、晚200mg）d. 复合维生素B：2片/天e. 别嘌醇片：0.2g/天；（早0.1g、晚0.1g）f. 百令胶囊：7.5g/天；（早2.5g、晚2.5g）g. 叶酸片：10mg/天；（早5mg、晚5mg）h. 贝前列素钠片：40ug/天；（早20ug、晚20ug）......3.服药及用餐时间安排（根据自己的情况填写，勿漏填）：服药时间:& 上午:06:40服：美卓乐 骁悉，08:00用早餐&& 08:30服：百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C， 复合维生素B，阿魏酸哌嗪片，贝前列素钠片，叶酸片。10:00服：普乐可复， 五脂胶囊，晚上18:40用晚饭&& 19:30服：百令胶囊，科素亚，别嘌醇片，维生素C， 复合维生素B，阿魏酸哌嗪片，贝前列素钠片，叶酸片。20:30服：骁悉，& 21:20服：普乐可复， 五脂胶囊，三、检查指标：（提示：术后没有检查过的项目请填“从未查过”，检查过的必须填写不得漏填；下列的“检查指标”项目请全部保留，可以增加检查项目但不得删除下列的“检查指标”项目！）1.药物浓度：（必须填写最后一次的浓度检查报告，没有服用的免疫抑制剂浓度空着不填）环孢素C0浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；环孢素C2浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**分钟后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；他克莫司浓度：5.70ng/ml，（末次服用1mg，10小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日，某大附一医院检查）；西罗莫司浓度：**ng/ml，（末次服用**mg，**小时后抽血，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日，◇◇医院检查）；霉酚酸药时曲线下面积（MPA-AUC）：**，（早**g，晚**g，距本次更新资料时最近的一次检查：**年**月**日查，◇◇医院检查）。2.肾功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月30日，某地级市中心医院检查）肌酐：220.10（40-133）；括号内为参考值。尿素：11.2（2.5-7.14）；尿酸：515.00（150-430）；胱抑素C：从未查过（**-**）。3.肝功：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月30日）谷丙转氨酶ALT：13（9-50）；碱性磷酸酶：58（0-110）；总胆红素：7.40（2-20）；直接胆红素：1.30（0-6）；总蛋白：66.00（65-85）；白蛋白：41.3（40-55）。4.电解质：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月30日）钾：5.17（3.50-5.30）；钠：137.00（137-147）；氯：110.00（99-110）。钙：2.37（2 -2.75）；镁：0.75（0.67-1.03）；磷：1.13（0.8-1.65）；二氧化碳结合力19.30（20-30）。5.血脂血糖：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月30日）血糖：4.81（3.89-6.11）。甘油三酯：0.91（0.23-1.71）；总胆固醇：5.35（2.9-5.72）；高密度脂蛋白胆固醇：2.14（0.91-3）；低密度脂蛋白胆固醇：2.56（0.6-3.12）。6.血常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月30日）白细胞计数：6.5（3.5-9.5）；中性粒细胞比率：62.5（50-70）；中性粒细胞绝对值：4.1（1.8-6.3）；淋巴细胞比率：26.1（20-40）；淋巴细胞绝对值：1.7（1.1-3.2）；血红蛋白浓度：104（130-175）；红细胞压积：0.320（0.4-0.5）；血小板计数：141（125-350）。7.尿常规：（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月10日）比重：1.005（1.010-1.025）；pH：5.0（5.4-8.4）；尿蛋白：2十；尿微量白蛋白：*；镜检红细胞：阴性镜检白细胞：阴性24小时尿蛋白测定是: 1.98g/24h（0-0.05）&& 15年10月29日某地级市中心医院检查8.T淋巴细胞亚群（距本次更新资料时最近的一次检查：15年12月11日） 某大附属第一医院检查，填写详细报告:a.CD3+4+/CD3+8+0.9&& 0.9&&& b.CD3+&&&&&&&&&&&&&& 62.1%（62.0-76.0）c.CD3+CD4+&&&&&&&&&&&&& 28.0%（32.0-46.0）d.CD3+CD8+&&&&&&&&&&&&& 32.0%（18.0-32.0）e.CD19+&&&&&&&&&&&&&&&&& 9.4%（7.0-18.0）f.NK细胞&&&&&&&&&&&&&&&& 27.9%（7.0-18.0）9.移植肾彩超（距本次更新资料时最近的一次检查：15年10月4日，某地级市中心医院检查）填写详细报告: （超声所见）右下腹可见移植肾回声，大小约96X40mm，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及周围目前未见光团。膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。前列腺大小32X45X33mm，内部回声均匀，内未见结节。10.腹部（肝丶胆丶胰丶脾）+ 腹部大血管&&& （15年01月14日，某地级市中心医院检查）肝上界第6肋间，肋下正常，肝切面大小形态正常，右肝内可见一个囊性结节，大小约7x6cm，形状呈现圆形，内部为无回声暗区，周边清楚，后方回声增强，肝内外胆管未见扩张。&&& 胆囊大小62x23mm，壁不厚，内未见光团。&&& 胰腺大小形态正常，内未见结节。&&& 脾不大，肋下正常。&&& 右下腹可见移植肾回声，形态正常，集合系统光点群未见分离，内未见光团与结节。移植肾内及其周围目前未见液性暗区。&&& 膀胱充盈良好，壁光滑，内未见光团。&&& 前列腺大小32x45x33mm，内部回声不均匀，内未见结节，内可见强光点。&&& CDFI：肝、脾彩色血流未见异常显示，门静脉彩色血流充盈良好。移植肾彩色血流充盈良好，移植肾血流，PSV：98cm/s，EDV：31cm/s，RI：0.69。四、病情补充说明（根据自己的具体情况填写，越详细越好）：& 日在省人民医院做肾移植手术，术后用药:骁悉、FK506、美卓乐、塞可平、贺普丁、络活喜，一个月内肌酐降至135左右，FK506血药浓度6.5左右， 2个半月后肺部感染，经治疗出院，三个月后取出导尿管支架，约三个半月左右发现肌酐异常高，经住院全力排查发现输尿管堵塞重新手术接通尿管，后身体恢复基本一切还正常。1年内肌酐检查120～145，FK506血药浓度3.0左右，尿酸550左右，尿素氮8～10左右。近4年半肌酐逐渐控制在145～160之间，尿素氮6.5～8，尿酸450～550左右，血药浓度2.0～3.5左右。 2012年5月份起开始到某大学附属第一医科医院就诊 ，一医院教授发现FK506血药浓度较低，担心慢性排斥，因此改加F K506早晚0.5mg及加入五脂胶囊，使血药浓度提升至7.5。后又降至以前天F K506为3mg，尿酸偏高又再加别嘌醇片1粒。至2013年5月份起尿蛋白偶尔有一个+，医生近半年来用药加入了雷帕鸣1mg，试用半年多也没有什么改变，后停用。骁悉加0.25g，血压在140/85，身体感觉无什么大问题，一切饮食工作正常。可是到2015年3月发现肌酐又增至185.00，204.50，211.00，210.90最近197.40尿蛋白：2十，经10个多月来最近巳发生了一些比较大的变化，做24小时尿蛋白测定是1.98g/24h（0-0.05） ，尿酸好高（最近换别的厂家别嘌醇片不知是否影响） ，肌酐最近从年头到现在也最多升到了211.00；（15年10月29日一医院检查） 。人感觉容易发困，食量相对少了，（11月4日邮件已上传过去）自从上次请老师调药，按老师您安排2个星期复检今天已出结果，请问老师怎么肌酐猛涨、血药浓度特低：用药有一些需要调整吗？（12月15日邮件已上传过去）老师调药，按老师您安排2个星期复检今天已全部出结果，劳老师指教。自日重新调药至今，每二天打前列地尔计20ug配250ml葡萄糖液打点C共6次，食的药按以上内容方法食用，人感觉比上半个月轻松了许多，食欲也增强了。请问老师: 肌酐206怎呢来再隆低点，且日常生活应注意什么？望老师赐教。老师您好！按老师您安排2个星期复检今天已全部出结果，劳老师指教。自日重新调整用药至今的已12天，今天无查FK506血药浓度。据今天检查结果来看，肌酐：220.10（上次206），尿酸：515.00（上次460.00） ，尿素：11.2（上次15.9） ，尿蛋白：2十（上次弱阳性+-），用药上在这13日用药是按老师您的安排增加了贝前列素钠片每天早晚各1片，阿魏酸哌嗪片每天早晚各300mg6片。请问老师：尿素氮上次15.9降11.2了，但肌酐p尿酸p尿蛋白这么高怎么办，上次去广州我的手术医生看了我上次验血结果提出增加强的松6粒和洛赛克1片，老师您的看法行吗？您看是否是慢性排斥？还要打点滴前列地尔吗？中庸： 02:41:36【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！医生认为有急排吗？其实即使真有急排把激素加到6片也不会有什么效果，如果是慢排则更不会有效果。由于骁悉恢复到1.0g/d，建议作MPA-AUC，看看骁悉用量够不够。前列地尔用法应该是每天一次，连续用2周。chenguangwen42412-31 08:36谢谢中庸老师您的回复，我看了明白，下来我再用前列地尔每天一次，连续用2周便用，然后再去广州查MPA-AUC，看看骁悉用量够不够。口服药按您所说原用药，您看看这样行吗？谢谢老师您了，祝新年健康快乐！中庸回复： 00:38:46【本回复纯属病友之间的交流，不可作为治疗依据，请与医生联系治疗方案：】chenguangwen424移友您好！新年快乐！可以。
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