一、什么是结节性硬化症？

结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，多由TSC1或TSC2基因缺陷所致，临床表现多种多样，常可累及脑、皮肤、眼、肺、肾脏及心脏等。结节性硬化症是一种罕见病，发病年龄较早，但早期不易察觉，年发病率大约是1/6000。在中国估计目前有14.25万~20.00万例。 

二、结节性硬化症的症状有哪些？

结节性硬化症的临床表现多种多样，主要表现为：智力障碍、惊厥、注意力缺陷多动障碍、皮肤改变和不同部位的良性肿瘤。以上症状并不是每个患儿都会表现出来，其轻重程度往往因人而异，症状轻微的患儿可以只有皮肤改变，且其临床表现与年龄相关。如下图所示：

心脏横纹肌肉瘤主要发生于胎儿和新生儿期，多数无症状，经胎儿超声检查发现，随着年龄增长可自行消退，但可引起婴儿心力衰竭和心率失常。故应注意产前及产后心脏检查。

脑部病变及症状主要有：经头颅MRI等影像学检查发现的颅内病变（结节）、癫痫、智力障碍、精神行为异常等，前两者在婴儿期即可出现。上述症状可能会影响患儿生活质量，早期发现、早期诊断、早期干预可改善患儿预后。

皮肤黏膜病变：几乎100%结节性硬化症患者会出现一个或多个皮肤症状。如色素脱失斑、面部红褐色或与皮肤色泽一致的血管纤维瘤、指（趾）甲下或周围肉状小结节及鲨鱼皮样斑块等。

眼底检查可发现视网膜错构瘤（50%的结节性硬化症患者），通常不引起症状，仅偶尔导致失明。

其他脏器病变：80％的TSC患者会出现肾脏问题。1%~3%的患者会出现肺部淋巴管肌瘤病（ALM），是严重的TSC肺部表现等。 

三、如果孩子患有结节性硬化症，是否需要做检查，需做哪些检查呢？

是有必要的 ，如前面我们所讲述的，结节性硬化症可累及多个器官，且同一患儿在不同年龄阶段临床表现有变化，即表现为在年幼出现的症状可能会随着年龄增长而消失，或一些症状只出现在成年期，也可表现为某些症状持续终生存在。故不同年龄阶段所做检查会有差异，并且有些检查需终生监测。下面简述该病所涉及的检查：

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传病，80%~85%的患者由TSC1和TSC2基因突变所致，但也有15%~20%的确诊TSC患者，检测不到TSC1/2基因突变，这部分患者症状通常较轻。明确基因诊断后，可以指导诊疗，协助判断预后，并提供遗传咨询，指导家族成员的生育。

首选头颅MRI平扫/+增强，也可行头颅CT、超声（新生儿或婴儿前囟未闭合前应用）检查。无论任何年龄的患儿在初诊时均需进行头颅影像学检查，如果颅内病变存在，则有继续增长可能，故需定期复查。

80%~90%结节性硬化患儿会共患癫痫，婴儿期即可出现，故对于可疑或临床确诊结节性硬化患儿无论有无癫痫发作均建议行常规脑电图检查，有利于早期癫痫的发现和控制。

大约有60%的结节性硬化患儿有智力低下，或有孤独症样表现、注意力缺陷多动障碍、人格或性格改变等。

心脏横纹肌瘤主要出现在胎儿期和婴儿期，且很少出现在非结节性硬化症患儿，故产前超声及新生儿彩超有利于为结节性硬化症患儿提供早期诊断线索。由于其随年龄增长可能消退，故一般不需终生进行心脏彩超监测。但当出现心脏传导功能受累时，则需定期行心电图检查。

首选MRI，或进行腹部彩超检查。结节性硬化症患儿可累及肾脏、肝脏、胃肠道等。随着年龄增长病变可逐渐增大，故应定期随诊，并行相关脏器功能水平检测。

结节性硬化累及肺脏，出现肺淋巴血管瘤等。但因肺淋巴血管瘤一般出现在成人，故儿童无需常规进行该项检查。

眼底镜检查可发现视网膜错构瘤、视网膜色素脱失斑等病变，需定期行视力测定。

结节性硬化患儿有典型皮肤改变，一般不难判断。但当难以判断是否为结节性硬化症典型皮肤改变时，可行皮肤活检协助诊断。

包括内分泌检查，如甲状腺功能测定、垂体功能测定，相关脏器功能测定等。

初诊患儿在专科医生进行详细体格检查后需行基因检测、头颅MRI、常规脑电图监测、智力评估、精神行为评估、心脏彩超（尤其是＜3岁患儿）、心电图、腹部彩超、眼底检查等。定期随诊需做的检查包括：头颅MRI、智力评估、精神行为评估、心脏彩超、心电图、腹部彩超；不同年龄阶段，各项检查定期检查间隔时间请咨询结节性硬化专病医生。 

四、结节性硬化症怎么治疗？

当患儿一旦确诊后，应当转到结节性硬化症专科门诊，由有经验的医学专家来处理。目前还没有能治愈结节性硬化症的方法，也没有能清除基础病因的药物治疗方法。对症治疗主要包括：

癫痫：主要治疗手段包括抗癫痫药物、生酮饮食、手术切除致痫病灶及迷走神经刺激；氨己烯酸是TSC相关癫痫的一线治疗药物；特殊情况下可以考虑外科手术。

皮肤病变：主要治疗手段包括磨削术、激光、液氮冷冻及电灼等；湘雅医院皮肤科研制的雷帕霉素霜剂可协助改善皮肤问题。

室管膜下巨细胞星形细胞瘤：对症可应用脱水药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物等。神经外科会根据头颅影像学特征和临床表现决定是否可行手术切除，但残留病灶存在继续增长的可能性。

肾脏血管平滑肌脂肪瘤：随访观察；mTOR抑制剂可以预防或控制瘤体生长；≥4cm者可行预防性手术切除，以防急性出血。急性出血时保守治疗或手术治疗。

特殊教育、临床心理学干预。 

五、结节性硬化症患儿如何进行管理？

结节性硬化症是是系统性疾病，多器官均可发病，各个年龄段连续发展；

结节性硬化症是遗传性疾病，家族遗传学筛查和产前干预可降低发病率和提高诊断率，并有助于早期预防。

结节性硬化症的管理需要贯穿患者的终生。

结节性硬化症的管理需要多学科合作，不同年龄涉及不同科室。

结节性硬化症患儿的临床表现差异大，部分患儿临床表现轻微、预后良好，和正常儿童没有显著差异；大部分患儿经过正规的诊治可以获得较高的生活质量；只有少部分患儿，特别是没有经过正规诊治的患儿预后差。

但是，目前缺乏结节性硬化症患者的登记、管理方法；大部分医生对结节性硬化症的诊断和治疗认知度低；缺乏针对结节性硬化症病因的系统治疗方法；缺乏多学科合作。 

湘雅医院儿科小儿神经专科

湘雅医院儿科在结节性硬化的临床诊治中拥有丰富的经验，彭镜教授担任中国抗癫痫协会（CAAE）结节性硬化专业委员会副主任委员，陈晨副主任医师担任湘雅医院结节性硬化MDT骨干成员；湘雅医院儿科小儿神经专科根据现有医疗手段，为患者开展结节性硬化专病门诊，以期综合管理结节性硬化症患儿，为患儿提供专业的医疗服务，以期早期干预，达到良好预后，改善患儿生活质量。并将尽最大的努力向社会申请对该疾病患儿的资助，减轻其家庭的负担，为孩子的生命护航！

TSC领域儿童神经病学专家：彭镜教授、尹飞教授、陈晨副主任医师

擅长：儿童药物难治性癫痫和儿童遗传罕见病的诊治和发病机制研究。为湘雅医院儿童疑难罕见病MDT门诊负责人。

目前组建的罕见病病友群包括：Dravet综合征、Angelman综合征、KCNQ2病友会、SCN8A病友会、SCN2A病友会、PCDH19相关癫痫、肾上腺脑白质营养不良、结节性硬化、重症肌无力、Rett综合征、进行性肌营养不良、脊肌萎缩症、溶酶体病、粘多糖病、法布雷病、小分子代谢病、MOG抗体病、抗NMDAR脑炎、婴儿痉挛症、线粒体病、运动障碍病友会。

合作部门：国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）

文章来源：中南大学湘雅医院儿科

我们之前在结节性硬化症的诊断标准中提过，基因检测是结节性硬化症的直接确诊的金标准。然而，这项检测却存在一个很大的缺陷，就是阳性率并不高。高达25%的临床确诊的患者，即按照临床诊断标准是可以确诊结节性硬化症的（详见：/zhuanjiaguandian/zhimiaolin_/zhuanjiaguandian/zhimiaolin_/zhuanjiaguandian/zhimiaolin_.htm）。镶嵌突变患者血液的基因突变比例可能会很低，在很多基因检测公司中，这样低比例的镶嵌突变会被当成假阳性结果处理掉，最后就漏掉了真正致病性突变位点，得出了阴性的基因检测结果。因此，如文章开头所述，结节性硬化症检测可以有高达25%的假阴性率。不过回头想，如果都按照机器设定的标准进行检测，假阴性是一定会出现的。真正用心做好检测，去寻找和发现问题，才是提高结节性硬化症基因突变检出率的最好办法，也才能不辜负患者满满的期待和信任。

病情分析：患有结节性硬化症的患者，一般在100个人当中有80个是由于遗传所导致的，所以说结节性硬化症一般家族遗传几率在百分之八十左右，结节性硬化症一般是由于外胚层器官出现不正常的发育导致，患有结节性硬化症的患者应该及时到医院精心治疗，还是可以治愈的。