近期研究发现，重性精神疾病，包括精神分裂症和情感障碍，在首次发作后病情逐步加重，而重复多次发作会引起大脑不可逆的变化。因此尽早对病人明确诊断、并进行有效的治疗，将减少发作、缓解病情加重的趋势，临床意义重大。 

　　近二十年来，核磁共振成像（MRI）技术的快速发展，为寻找到精神分裂症的生物学指标提供了独特的机会。同时运用先进的机器学习技术，研究者们已经能对精神分裂症进行更加客观的诊断。然而与慢性病人相比，在病程早期就能对患者做出明确诊断，仍然面临很多的挑战。研究也发现，抗精神病药物治疗能使精神分裂症患者的大脑出现变化。因此，在精神分裂症患者首次发作、没有药物治疗的情况下，采用无侵害性的脑成像技术作为生物学指标，对患者做出诊断，尤其是对抗精神病药物的疗效在病程早期就能进行预测，具有重要的临床意义，但至今这方面的研究仍然很少。目前首发精神分裂症的精准医学主要包括两个方面：一是对每个病人明确诊断，二是预测每个病人的疗效。 

　　中国科学院心理健康重点实验室张向阳研究组分析颞上皮层和其它皮层区域之间的功能连接, 并采用机器学习算法，成功地对首发精神分裂症进行了个体化诊断，并预测抗精神病对每个病人的疗效。研究中，研究者采用了一种新的方法——交互信息(mutual information)和相关性方法计算出颞上皮层和其它皮层区域之间的功能连接，同时通过静息态功能核磁(rs-fMRI)检测颞上皮层与其它皮层区之间的血氧水平依赖（BOLD）信号，分析它们之间的相关性。 

　　研究纳入 38例首发、未服药的精神分裂症住院患者，平均年龄28.3±10.1 岁，同时纳入29例健康对照组，平均年龄27.7±7.8 岁。采用结构化临床评估（SCID）确定精神分裂症的诊断，所有病人采用固定剂量的单一利培酮治疗10周，剂量在第一周增加到3-6克/日，然后保持固定剂量至研究结束。采用PANSS量表在治疗前后评定临床症状。 

　　研究采用GE公司的3T MRI 机器，对被试者进行结构扫描和静息态功能核磁扫描，用FreeSurfer软件分析皮层重建、功能成像，采用Destrieux Atlas提取每个脑区BOLD平均时间序列。共有68个脑区，互信息(MI)以及每对皮层间的区域时间序列BOLD信号的zero-lag 相关，采用MATLAB工具包，以计算功能连接。另外采用MATLAB 进行统计分析，对每对皮层区间的互信息和关联，应用t-检验比较病人组与对照组之间的差异，并应用错误发现率（false discovery rate，FDR)校正多次比较。进一步采用皮尔森相关分析检测互信息和皮层间的关联与PANSS评分之间的相关性。 

　　通过对不同皮层区相互配对的信号分析互信息，共检测了2278个连接，发现病人的互信息普遍降低，然而只有8个连接通过FDR验证，仍保持显著性 (图1)。有意思的是，颞上皮层和背侧前额叶、扣带、颞叶及顶叶皮质区的互信息与PANSS阳性症状和幻觉相关，但这些显著性没有通过FDR多重验证。  

　　因为研究发现在8个低MI的连接中，有7个连接与颞上皮层相关，研究者进一步检测是否能通过这个互信息，确定单个病人的诊断。研究采用颞上皮层与其它皮层区之间的互信息作为输入参数，进入称为“支持向量机”（SVM）的机器学习算法,执行SVM分类，采用让一个出去(leave-one-out) 的相互验证方法预测一个未曾谋面的人是否患有精神分裂症。研究模型能准确地确定一个患者是否是精神分裂症，准确度77.8%， 灵敏度74.4， 特异度82.8% (Table 1A)。 

图2：首发精神分裂症的个体确诊率 

　　在利培酮治疗10周后，研究者进一步随访病人。PANSS总分和三个分量表评分均显著性降低。以PANSS总分降低30% 为好转标准，同时以皮层间功能连接的相关性组成回归模型，结果发现回归模型能预测PANSS总分降低的百分比（r=0.69; p<0.0001）。依据这个预测性的PANSS百分比降低，能预测88.0% 的治疗好转病人，和76.9%

图3：抗精神病药疗效的个体预测率 

　　研究发现首发、未服药精神分裂症病人的颞上叶皮层功能连接异常降低。采用支持向量机方法把发自STC的功能连接输入到机器学习算法,成功地确定了每个精神分裂症病人的诊断，并预测对抗精神病的治疗效果。这是国际上首次利用来源于静息态功能MRI的功能连接资料，同时确定精神分裂症的诊断和预测抗精神病药治疗病人的疗效的研究。 

　　该研究受国家自然科学基金项目资助。论文已在线发表于Molecular Psychiatry： 

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运用的技术：精神障碍诊断及治疗

          大山是一位非常绅士儒雅的年轻人，举止言谈都会表露出很高的格局和素养。他刚刚考上公务员不久，在一个很不错的单位工作。（保护隐私，不能详细)。
     与他们进行了详细深入的摄入性会谈，了解到，大山原来是一个非常聪明过人的孩子，学习总是名列前茅，并且善解人意，体贴孝顺，真诚善良，深受老师和同学们的喜欢，亲戚们总是赞扬和夸奖，父母非常引以为傲。可是在初中的时候，也就是青春期时，父母发现了孩子出现了很多的异常，如孤独、自闭、敏感多疑，易激惹等，但他们根本不会把孩子的问题想得那么严重，只是认为青春期的叛逆与困扰，期望着孩子的成熟与成长。孩子就是在这样的状态下断断续续的上学，断断续续的休学，也去过一些地方咨询和治疗，但缺乏明确的诊断，没有系统的治疗，所以一直没有达到临床痊愈。因为这个男孩智商很高，记忆力极强，高考时还是考上了一本大学（如果没有精神疾病，一定会考上更好的名牌大学的）。在大学的几年里，他一方面孤独地在自己的世界中独来独往，一方面专注自己的学业，但总是小心翼翼的掩盖着自己的病情，不论怎么压抑还是挺了过来，没有暴露自己的病情，大学还是正常的毕业了，而且通过自己的努力，顺利地考上了国家公务员。从学校走到工作岗位，对每一个年轻人来说，都是人生的一个重要的转折，需要应对和适应自己所从事的工作和复杂的人际关系。进入到陌生的工作岗位，对于一个精神分裂症的病人来说无疑是个极大的挑战，大山的主要精神症状，就是幻听和关系妄想。参加工作初期，领导同事们都正常的看待这个新人，并没有对他有什么疑议，他自己也非常高兴自己有了分稳定的工作，也暗下决心，踌躇满志，希望自己能越来越好，他对自己的病情还是没有明确的认识，这样的精神疾病是需要药物足量、足疗程治疗的，也需要在药物治疗的过程中介入心理治疗。一个正常人，都需要心灵的成长，都需要情商的提高，都需要心理保健的，更可况精神分裂症的病人，他在成长过程中的很长时间，在思维上都是与客观现实相分裂的，他多数时间都是活在自己独立的世界中，整个人的社会功能都是衰弱的，在现实中的精神分裂症有太多人因为没有得到科学正确的治疗而衰退的。大山在工作中越来越不能立身，越来越心力交瘁力不从心，同事和领导也发现了这个年轻人是有毛病的，也都投来了异样的眼光，本来就有幻听，总是听到别人在议论自己，认为别人的一切都与自己有关。因为他带有这些症状和别人的一些歧视，就会感觉到四面楚歌，虎背受敌，人也越来越敏感，跟外界越来越抵触，回到家里也是暴躁易怒，同时非常担心这样下去，自己的病症爆发失控，暴露了隐私，失去了工作，整个人都即将崩溃。这样恶性循环下去，一切努力都会前功尽弃，整个人生都失去了希望。父母也为此担心上火，情急之下，在百度搜寻到525心理咨询网上阜新资深的心理咨询专家，当天父子俩就来到了我的心理咨询室，因为没有提前预约，他们在候诊室等了大约两个小时。一见面，他们就像找到了救命稻草一样，父亲急不可待地说:"苗老师，帮帮我们吧！好不容易有个工作，再这样下去，就会被辞退的。"大山也很拘谨的看了看我，然后回避了我的目光。通过详细的交流和深入的探索，为他做了进一步明确的诊断，妄想型精神分裂症，让他们了解这种病的性质，需要耐心的配合治疗，需要药物与心理治疗综合进行。制定了咨询规划和咨询目标。心理咨询顺利成功的第一步，就是建立咨询关系，他们表现出对我非常的信任和尊重，从这一刻起，我就相信我们的心理咨询和治疗一定会达到很好很满意的效果的。
      我们咨询的时间安排是每周日的上午，大山每次都是非常虔诚的把一周来工作中发生的事情，病态的或现实的，他的情绪变化和心理感受，向我娓娓道来，我心里有数他说的什么是现实的，什么是幻觉的，我既要帮助他对现实问题有正确的认知和心态上的调整，又要帮助他进一步澄清哪些是幻觉和妄想的内容，所谓妄想，是一种不理性、与现实不符且不可能实现但坚信的错误信念，一般情况下很难动摇他的信念。因为对我的强烈信任，好像动摇了他的信念，但是不久就又回到了他自己的思维状态中，只好不断鼓励不断强化。他总是有一些新的问题，如周五下班时，听到一个女孩说他没有阳刚之气，说他这辈子找不到对象。他说听到这样的话，自己心里很难过，难道这辈子就不会有女孩爱上自己了吗？我就要针对这个问题耐心的与他交流，让他知道自己的有些感觉更多的是自己内心的投射作用。就这样的细心陪伴，因势利导，有的放矢的谆谆善诱，他越来越有自信，越来越强大。经过一年的治疗，包括药物的作用和心理治疗，大山的幻觉和妄想完全消失，不但能够正常的工作和生活，而且工作很突出，很优秀，领导和同事们都对他刮目相看了，在家里，父母也看到儿子从来没有过的开心和快乐，亲戚给他介绍了一个女朋友，他们正在亲密的恋爱中。心理咨询谈话的原则是，不以精神病人的症状为内容进行交谈，如果一个心理咨询师拘泥在这里，如果很教条地对精神分裂症进行心理治疗，那这样的心理治疗一定是不成功的，一定是不成熟的。你说了什么并不重要，重要的是他改变了什么。

         通过大山的案例，和以往的精神分裂症心理治疗的案例，我深有感触的认识到，实践是检验真理的唯一标准。通过精神分裂症的心理治疗经验，更加颠覆了传统精神病学的保守和局限。精神分裂症病人在药物的治疗中并不是那么简单的，是要有一个艰难的过程的，有的药物对某些病人并不敏感或者并不适合，如果经过一段时间的药物治疗，效果并不明显，病人就会失去信心，这个过程中精神病症状依然强烈，病人就会很崩溃，在这样的关键时刻，有能力的心理专家的出现，就像雾海中的航标灯一样，让他看到了希望。在最黑暗中，我们的陪伴让他消除了恐惧，在井壁上攀附时我们伸出双手就会给他力量。事实证明，精神分裂症必须是需要心理治疗的。而且心理治疗的效果非常的有效！