萎缩侧索硬化疾病病因
一、发病原因　　散发性ALS病因至今未明，家族性ALS多为常染色体显性遗传。　　二、发病机制　　确切的发病机制至今尚未清楚。近年的研究主要集中在铜锌超氧歧化酶基因突变学说、兴奋性氨基酸毒性学说、自身免疫学说和神经营养因子学说。
1.铜锌超氧歧化酶基因突变学说研究表明，20%的家族性ALS有SODI(Cu/Zn过氧化物歧化酶)基因突变。该基因位于人类染色体21q22.1，其突变可致SODl活性丧失，使超氧化的解毒作用减弱，致自由基过量积聚，细胞损伤。一些散发性的ALS可能也存在2lq22位点的突变。　　2.兴奋性氨基酸毒性学说兴奋性氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸及其衍生物红藻氨酸(KA)、使君子氨酸(QA)、鹅膏氨酸(IA)和N-甲基d-天冬氨酸(NMDA)。兴奋性氨基酸的兴奋毒性可能参与LIS的发病。谷氨酸与NMDA受体结合可致钙内流，激活一系列蛋白酶和蛋白激酶，使蛋白质的分解和自由基的生成增加，脂质过氧化过程加强，神经元自行溶解。此外过量钙还可激活核内切酶，使DNA裂解及核崩解。ALS的病变主要局限在运动神经系统可能与谷氨酸的摄取系统有关。这个摄取系统位于神经胶质细胞及神经细胞的细胞膜，能迅速将突触间隙的谷氨酸转运到细胞内，终止其作用。研究发现ALS的皮质运动细胞、脊髓胶质细胞和脊髓灰质细胞的谷氨酸摄取系统减少。动物实验研究也显示小鼠鞘内注射KA及NMDA可致脊髓神经元变性。　　3.自身免疫学说ALS患者脑脊液和血清中抗神经元抗体的增加提示其发病可能与自身免疫有关。如存在于ALS患者血清中的L型电压依赖性钙通道抗体可与该通道蛋白结合，改变其电生理特性，造成神经元损伤。　　4.病理改变显微镜下观察可见脊髓前角细胞减少，伴胶质细胞增生，残存的前角细胞萎缩。大脑皮质的分层结构完整，锥体细胞减少伴胶质细胞增生。脊髓锥体束有脱髓鞘现象，而运动皮质神经元细胞完好，表明最初的改变产生于神经轴突的远端，逐渐向上逆行累及大脑中央前回的锥体细胞，此种改变又称为逆行性死亡。一些生前仅有下运动神经元体征的ALS患者，死后尸检可见显著的皮质脊髓束脱髓鞘改变，表明前角细胞功能受累严重，掩盖了上运动神经元损害的体征。还有一些临床表现典型的ALS，其病理改变类似于多系统变性，即有广泛的脊髓结构损害，脊髓前角、锥体束、脊髓小脑后束、脊髓后索的神经根间区、Clarke核以及下丘脑、小脑齿状核和红核均有神经元细胞脱失和胶质细胞增生(Terao，1991)。　　采用免疫组织化学染色方法可以在中枢神经系统的不同部位的神经细胞发现异常的泛素阳性包涵体(Arima，1998，Kinoshita etal，1997，张巍，2001)。　　这些包涵体包括以下几种类型：　　(1)线团样包涵体，电镜下包涵体为条索或管状，通常带有中央亮区为嗜酸或两染性。被一淡染晕区包绕，在HE染色中不易见到。　　(2)透明包涵体，为一种颗粒细丝包涵体。细丝直径为15～20nm，颗粒物质混于细丝间形成小绒球样致密结构，外周常有溶酶体样小体及脂褐素等膜性结构包绕。　　(3)路易体样包涵体，为一圆形包涵体，由不规则线样结构与核糖体样颗粒组成，中心为无定形物质或颗粒样电子致密物，这些物质包埋于18nm细丝中，排列紧密或松散，外周有浓染的环，类似路易体。　　(4)Bunina小体，是ALS较具有特异性的病理改变。这些包涵体主要分布于脊髓的前角细胞和脑干运动核神经细胞，也可以出现在部分运动神经元病患者的海马颗粒细胞和锥体细胞、齿状回、嗅皮质、杏仁核、Onuf核、额颞叶表层小神经元和大锥体细胞胞质中(Arima，1998，Kinoshitaetal，1997)。}

在现实生活中有很多这样症状的患者，如走路不稳、说话不清、肌肉跳动、肌肉无力、吞咽困难、但是出现这些症状的患者往往都不知道这是什么疾病，只能到处去看，到最后病情没有得到好转反而越来越严重，接下来就让我们来了解一下这方面的疾病。运动神经元疾病是一种神经系统变性疾病，主要累及脊髓前角、脑干运动神经元以及延髓运动神经元，其主要临床表现为肌无力、肌萎缩、肢体不能随意活动。该病在临床上是一种罕见病，发病率并不高。患者王先生因发现左手臂无力，活动困难，才就诊于我院治疗。经医生辨证后给予金匮还元汤治疗，并取得了良好的疗效。患者，男，37岁，主诉：左手臂无力，肌肉跳动、患者近2年来出现左手臂无力、活动困难的症状，就诊时患者诉左上肢无力，左下肢活动受限，已卧床三个月，曾于外院诊治未见好转。家属从网上了解到“金匮还元汤”治疗运动神经元病的方法后前来就诊。现代医学认为，运动神经元病的发病因素由多方面组成，其中遗传因素占据很大一部分比例，也有很多患者因为环境因素、病毒感染、基因突变等因素而出现。运动神经元病具有病程短，病症影响严重的特点。其症状表现多样化，对生活的影响非常大，其症状特点主要有以下几点：1、肌无力：肌无力是指肌肉力量不足，做出的动作变得缓慢、困难或无法完成。2、肌肉萎缩：肌肉萎缩是指肌肉体积和重量减少，肌肉功能受损。运动神经元病变后，肌肉萎缩是比较常见的现象。3、肢体无力：肢体无力是指身体的局部或全身部位出现肌肉力量下降或消失，并伴随疼痛和酸痛等不适。4、抽搐和痉挛：运动神经元病变后，肌肉会出现不自主的抽搐和痉挛，表现为一些不自主的动作或姿势。5、平衡能力下降正常的运动神经元对于身体平衡和稳定是至关重要的。运动神经元病变后，尤其是在下肢肌肉受损的情况下，容易导致站立和行走时的平衡问题。通常，这种平衡问题可以通过物理治疗和某些药物来缓解。中医金匮还元汤基于杜大夫数十年治疗的经验总结得出，以中医五行阴阳为主，根据患者的症状，表现、体质、过往病史进行针对性用药调治，在每个阶段，对于病情的变化对应做出方药调整，对于运动神经元病的治疗更灵活、更全面，更有针对性。金匮还元汤调理运动神经元病有四个阶段：第一阶段，治标阶段。可以有效的恢复运动神经元系统，控制现在的情况，如说话不清，吃饭困难，走路不稳、肌肉萎缩等，阻断病情的进一步发展，提高疗效和缩短治疗时间。第二阶段，标本兼治阶段。金匮还元汤疗法，清源固本，扶正祛邪，补肝益肾;调理肝、脾、肾。改善微循环，疏通身体内的神经和通道，恢复神经细胞和肌肉传导蛋白质的功能，从根本上调理运动神经元上的疾病。第三阶段，症状有所好转，属于是病情稳定阶段。金匮还元汤疗法对症调理可以有效改善病人症状的说话含糊不清、咀嚼困难、流口水，走路腿部僵硬、肌肉跳动等症状，增强体内供血供氧的能力，营养神经细胞增强机体组织免疫 力。改善临床症状，有所提高患者的生活质量。第四阶段，是巩固治疗阶段。“金匮还元汤疗法”从人身体的整体平衡出发，全面促进人体的正气恢复，达到巩固的治疗效果，使患者达到一个健康的生活状态，从而摆脱运动神经元病带来的困扰。}