类风湿发展过程有多快治疗过程中有哪些方法可尝试?

廖温勃)类风湿发展过程有多快性关节炎是常见的风湿免疫疾病以其致残和内脏组织机能丧失的严重后果而被社会所重视。数据显示我国类风湿发展过程有多快性关節炎基本发病率在0.3%-0.6%之间,有超过500万患者但就诊率低及就诊时间晚的现状还需要得到改变,同时能够明显延缓疾病发展过程的达标治疗吔需要得到进一步普及。 

早期治疗和达标治疗是关键

“类风湿发展过程有多快性关节炎是由多种内因和外因共同导致的免疫性相关的全身疾病主要发作在人体关节,但是同样可以扩散到全身多组织器官疾病反复发生以后会很快导致病人关节乃至内脏组织机能丧失或者障礙,造成严重的后果”中山大学附属第三医院风湿免疫科主任古洁若表示,早期治疗和达标治疗因此尤为关键

但在我国,患者的就诊時间普遍偏晚很多患者平均三到四年以后才就诊,因此延误早期诊断的时机使得患者容易出现残疾并给他们带来很大危害。南方医科夶学南方医院风湿免疫科副主任李娟告诉记者如果能在早期得到诊断,就更可能得到规范化的指导由此更大限度的控制疾病和减少致殘的情况。

而达标治疗则可以通过治疗和评估机理尽快使病情达到缓解或尽可能达到低疾病活动度李娟教授介绍,达标治疗包括在治疗過程中对疾病的判定由此选择的治疗方案、用药的方式等,以及是否需要联合生物制剂进行综合治疗和具体生物制剂的使用相比传统嘚治疗方案,如巴瑞替尼(JAK抑制剂)小分子靶向新药等也开始成为类风湿发展过程有多快性关节炎常用的达标治疗手段

高危人群已有多種手段检测

明确的诊断是类风湿发展过程有多快性关节炎得到及时治疗的关键。疑似类风湿发展过程有多快关节炎的早期特征有晨起关节僵硬大于等于30分钟、3个以上关节部位疼痛和活动受限;关节肿胀、疼痛、僵硬症状持续2周以上;关节周围出现肌肉萎缩等当出现以上的症状,患者应及时到医院检查就诊

目前,影像学是最经典的特异性诊断方法通过来自双手的影像,可以从骨结构分出一到四级的标准來进行诊断由此鉴别骨关节炎,银屑病关节炎以及类风湿发展过程有多快关节炎古洁若教授介绍,B超影像、磁共振和CT可以识别是否为類风湿发展过程有多快关节炎

她指出,如今随着生物标记物不断研发类风湿发展过程有多快性关节炎的内因方面发现有数十个易感基洇,外因方面则正在对于类风湿发展过程有多快关节炎的生物标记物包括炎症和菌群的标记做专家共识她表示,对于类风湿发展过程有哆快的高危风险人群现代手段可以通过代谢物、炎症物、自身抗体乃至成长菌群进行检测。

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维普资讯 志2007年4月第 11程筮 塑 2007.VolllNo.4 ·229 · 实 验 研 究 · JAK/STAT信号通路在大鼠类风湿发展过程有多快关节炎模型 发病过程中的表达 高薇 张榕 赵丽娟 鲁静 肖卫国 沈晖 段宏梅 I摘 要】 目的 探讨JAK/STAT信号通路在大鼠类风湿发展过程有多快关节炎(RA)发病过程中的表达及意义。 方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为6组对照组8只,其余均建立胶原誘导的关节炎(CIA)模型分别 在致敏后 2、3、4、5、6周分批处死 ,应用苏木素一伊红 (HE)染色、免疫组织化学及免疫印迹法检测发病不 同时期滑膜组织嘚病理变化及 p-STAT1、p-STAT3的表达结果 致敏后 2周大 鼠出现关节炎表现 , HE染色可见滑膜组织增生及炎性细胞浸润;第4周关节肿胀达到高峰病理显示典型血管翳形成;第 6 周部分软骨及骨组织受到破坏。在CIA发病过程中STAT1、STAT3均处于激活状态与对照组比较差异有 统计学意义 (尸<l0.05)。但二者表达存在时间上的差异STAT3处于持续激活状态,而STAT1的激活只局限 在疾病的中晚期结论

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1950年因发现皮质激素获得诺贝尔医學奖的两位获得者:

1896年2月28日出生于美国匹兹堡1916年毕业于拉斐特医学院并获得硕士学位。随后进入美国陆军军医团编入预备役,继续在匹兹堡大学攻读医学1920年获得医学博士学位。在大学和医院工作六年后到德国留学。1928年起任梅奥诊所的大学医院讲师、副教授、教授等職第二次世界大战中任中校军医,1946年退伍后任陆军军医团专门顾问仍回梅奥诊所医院任职,进行医药研究工作1958年从梅奥诊所退职,任明尼苏达大学医学院名誉教授1965年3月30日在牙买加的奥乔里奥斯逝世,终年69岁

亨奇在梅奥诊所医院,着重研究风湿病他发现黄疽病人戓孕妇原先患的风湿性关节炎都会减轻,就断定黄疸病或妊娠期妇女休里一定存在一种能抑制风湿病的物质被释放出来(因好奇希望弄清楚疑问,最终获得诺贝尔奖)他确认风湿病是可以治愈的,于是他就集中精力研究这个问题起初他作了许多试验,如给风湿关节病患者注射黄疸病人的胆汁、注射性激素或输孕妇的血等都没有成功。后来他从肯德尔博士那里看到关于“可的松”的论文受到启发,決定进行试验1948年到1949年他和肯德尔一起用可的松给风湿关节炎病患者作临床试验,终于获得成功以后对可的松的应用范围逐渐扩大,治療一般风湿病以至其他疑难病症的治疗与枪救他在美国创立了风湿病学会,使风湿病研究逐步成为全世界医学界重视的问题他成了全卋界风湿病的权威。

由于发现和使用肾上腺皮质激素(可的松)的作用及其结构1950年他和美国生化学家肯德尔,瑞士化学家赖西斯泰因共同获嘚了诺贝尔生理学及医学奖金

1886年3月8日出生于美国康涅狄格州的南诺沃克。毕业于哥伦比亚大学1910年获得化学博士学位。即在帕克戴比公司和纽约圣柳克病院任医生并进行甲状腺激素的研究。1941年任明尼苏达大学附设的梅欧财团大学医院的生化部主任后为部长,直到1951年退休退休后为普林斯顿大学生化部兼任教授。1972年5月4日逝世于普林斯顿终年82岁。

肯德尔于1934年从肾上腺皮质分离出皮质激素纯结晶进而由此分离出20多种物质,从中得到化合物A、B、E、F四种类固醇1944年根据肯德尔的方法,梅尔克公司大量生产出化合物A1945年,梅欧财团和梅尔克公司研究成功地将化合物A转变成E,使E的大量生产成为可能这就是治疗风湿病的“可的松”。1948年由亨奇博士和肯德尔博士合作把可的松囸式应用于风湿病患者,取得了显著效果以后逐步扩大试验范围,证实了肾上腺皮质激素对许多炎症性疾病都有疗效

真正意义上的类風湿发展过程有多快治疗方法出现在20世纪20年代的一次意外的医学观察。

1928年出生于匹兹堡的美国医生菲利普?亨奇(Philip Showalter Hench)成为梅奥医院风湿科的主任。当时医学界对风湿了解甚少,大体上认为这是由某种病原体导致的传染病所以,风湿科被称为“梅奥医院的软肋”

亨奇┅开始对怎么治疗类风湿发展过程有多快性关节炎也毫无头绪。直到1929年4月的一天他接诊了一位同行病人。这位65岁的医生得了黄疸奇怪嘚是,他的类风湿发展过程有多快性关节炎症状也消失了亨奇只用了4周时间就治好了他的黄疸,而他的类风湿发展过程有多快性关节炎症状在接下来的7个月的时间里也没再出现到了1933年,亨奇发现了7个类似的案例1938年,他已经收集了38个黄疸改善类风湿发展过程有多快性关節炎的病例这些病人得黄疸的病因各不相同,但关节炎的症状都得到改善而且改善程度只和黄疸的严重程度有关。亨奇还发现怀孕囷手术也会减轻类风湿发展过程有多快性关节炎的症状。最后亨奇发现随着类风湿发展过程有多快性关节炎症状的改善,病人的过敏现潒也缓和了这点非常重要,因为后来的科学家发现类风湿发展过程有多快性关节炎和过敏一样是因为自身的免疫系统过于活跃。

根据這些观察亨奇开始怀疑当时主流的观点,也就是类风湿发展过程有多快性关节炎是一种传染病他认为,类风湿发展过程有多快性关节燚是由人体自身的某种物质的失调引起的亨奇猜测这种物质存在于黄疸病人的胆汁里,而对孕妇的观察则让他猜想这种物质是一种激素亨奇把这种假想中的物质称为“物质X ”。

并不存在“物质X”但研究总有它的意义。

亨奇不知道它的这种推论后来被证实是错误的。所以他想尽了一切办法用他认为含有物质X的东西治疗类风湿发展过程有多快性关节炎病人他让病人服用胆汁酸盐,喝人和牛的胆汁甚臸还把黄疸病人的血液(或许是药物浓度不够)输到风湿病人的身体里。不过基本都没有收到效果

于是,亨奇希望能缩小寻找范围搞清楚物质X到底是什么。然而这需要大量的化学知识,作为临床医生的亨奇必须要寻找合作者这时他遇到了梅奥医院的生理化学教授爱德华?肯德尔(Edward Kendall)。肯德尔曾成功地分离出了甲状腺素后来开始研究肾上腺。当时有几个原因暗示肾上腺可能和类风湿发展过程有多赽性关节炎有关。首先那个时代的科学研究已经发现接受手术的病人在手术后肾上腺会增强活动。此外缺少肾上腺素的病人会产生和類风湿发展过程有多快性关节炎病人类似的疲劳症状。

真的位于肾上的肾上腺

亨奇和肯德尔开始着手研究肾上腺分泌的物质。到了1940年怹们提纯出28种分泌物,其中有4种会对动物生理造成影响他们分别为之取名为A、B、E和F。不过研究过程非常艰苦,提纯1克分泌物A需要3000磅的動物肾上腺他们俩经过研究认为,分泌物E很可能就是他们想找的物质X不过,他们没有足够的力量继续研究下去

日渐白热化的二战拯救了他们的研究。当时有传言说纳粹德国给他们的飞行员注射肾上腺激素,这让他们可以在4万英尺以上的海拔高度上飞行而美国的情報机构也发现德国正从阿根廷大量收购牛的肾上腺。于是美国军方决定支持研究肾上腺的分泌物。1948年默克公司和一些科学家合作,终於合成出了9克化合物E不过此时战争已经结束,而且战争中关于德国的流言最后被证实是假的但默克公司为了合成这9克化合物已经花费叻1400万美元,因此他们召集了一群内分泌学家想最大程度地利用这些物质。虽然亨奇研究的类风湿发展过程有多快性关节炎被认为和内分泌疾病毫无关系但他还是在几个月后想办法搞到了5克化合物E。

亨奇和肯德尔很急切地开始验证自己的假说他们选择了一位29岁的类风湿發展过程有多快性关节炎患者,这位患者病情极为严重只能依靠轮椅行动。她已经在医院呆了两个月还声称在病好前都不会离开医院。1948年9月1日她接受了第一次注射。4天后她已经可以自己走出医院了。只用4天时间就让一个本来此生注定无法离开轮椅的人重获走路能力亨奇和肯德尔的工作就像一颗炸弹传播开来。次年4月他们公开了16个病例,引起了轰动《纽约时报》的记者把他们的工作形容为“现玳奇迹”。亨奇随后把这种神奇的物质X命名为可的松1950年,亨奇、肯德尔和另一化学家塔德乌什?赖希施泰因(Tadeus Reichstein)共同获得了诺贝尔生理學及医学奖

关于可的松的工作,让亨奇(左)和肯德尔(右)获得了1950年诺贝尔生理学及医学奖

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