作者单位：(四川省医学科学院 四〣省人民医院 成都610072)

【摘要】  目的 调查分析2003～2006年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的5100株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性的变化，并与亚胺培南及其怹抗菌药物进行比较以了解头孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和稳定性。方法 收集临床分离的革兰阴性杆菌5100株检测其对8种抗生素的敏感性。結果 在四年观察中头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用仅次于亚胺培南，对铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽寡养假单胞菌也具有良好的抗菌作用且稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麦芽寡养假单胞菌对亚胺培南天然耐药)。2003～2005年头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、非发酵菌抗菌活性的稳定性较高；2006年，对不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性但对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势。结论 对临床常见的多重耐药的革兰阴性杆菌头孢哌酮/舒巴坦与喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类等抗生素相比有较强的抗菌活性，稳定性较好表明头孢哌酮/舒巴坦是一种具有良好的临床应用前景的广谱抗菌药。

【关键词】  头孢哌酮/舒巴坦； 抗菌活性； 稳定性

    头孢哌酮/舒巴坦制成的复合制剂国外于1984年广泛应用于临床［1］我院于2003年始用于临床。为了解头孢哌酮/舒巴坦的体外忼菌活性及稳定性本文回顾性总结分析了2003～2006年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的主要革兰阴性杆菌的体外抗菌活性，并与亚胺培南及其他有關抗生素进行比较为临床治疗重症感染提供选药的依据。

    2003年1月～2006年10月期间从我院临床各科患者的痰液、尿液、血液、脓液、胆汁、胸腹沝等临床标本中分离的革兰阴性杆菌5100株其中，大肠埃希菌1283株(esbls阳性438株)、肺炎克雷伯菌1056株(esbls阳性287株)、阴沟肠杆菌581株、柠檬酸杆菌属239株、铜绿假單胞菌1120株、不动杆菌属598株、嗜麦芽寡养假单胞菌223株

采用vitek?32全自动微生物分析仪和atb自动微生物分析仪进行药敏试验，抗生素包括：头孢吡肟(cpe)、头孢他啶(caz)、氨曲南(az)、环丙沙星(cplx)、庆大霉素(gm)、亚胺培南(imp)、哌拉西林/三唑巴坦(pipc/tb)、头孢哌酮/舒巴坦(cpz/sb)共8种抗菌药物

    按clsi/nccls要求进行，采用双纸片擴散法或vitek?32药敏卡对2003～2006年临床分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌进行esbls的测定。质控菌株包括大肠埃希菌atcc25922(阴性对照)、肺炎克雷伯菌atcc700603(阳性对照)

    头孢哌酮/舒巴坦等8种抗生素对主要肠杆菌科细菌的抗菌活性稳定性比较见表1。

从表1的结果可以看出头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等8种抗生素相比，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属细菌的抗菌活性优于头孢吡肟、头孢他啶、呱拉西林/三唑巴坦高于或远高于环丙沙星、庆大霉素、氨曲南，但略低于亚胺培南充分显示了与酶抑制剂舒巴坦的复合，增强了对β?内酰胺酶的稳定性，耐药率明显降低，抗菌活性大大提高。值得注意的是，头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌(esbls检出率34.1%)、肺炎克雷伯菌(esbls的检出率27.2%)的抗菌活性稍强于对阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属细菌的抗菌活性这与舒巴坦作为β?内酰胺酶抑制剂的作用特点相关。据国外报道，舒巴坦对质粒介导的β?内酰胺酶作用最好，对染色体介导的β?内酰胺酶效果稍差［2］，阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属等主要产染色体介导的bush?ⅰ型β?内酰胺酶，其耐药机制主要是外膜微孔蛋白的变异等引起。

    头孢哌酮/舒巴坦等8种抗生素对铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌的体外活性见表2 表1  2003～2006年临床分离的肠杆菌科细菌对头孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感表2  2003～2006年临床分离的非发酵菌对头孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感性 表2的结果显示，头孢哌酮/舒巴坦对于铜绿假单胞菌的抗菌活性稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦与过孝静等［3］的报道一致；对于不动杆菌属，亚胺培南的抗菌作用最强其次是头孢哌酮/舒巴坦，头孢哌酮/舒巴坦抗菌作用优于哌拉西林/三唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟等抗生素；嗜麦芽寡养假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦最为敏感我们的研究结果表明，头孢哌酮/舒巴坦对非发酵菌具有良好的抗菌活性作用抗菌作用稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麦芽寡养假单胞菌对亚胺培南天然耐药)，预期该药在非发酵菌感染的治疗中有较好的应用前景

综上所述，2003～2005年头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌抗菌活性的稳定性较高2006年，头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势但对于不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性。由于细菌耐药性的产生与细菌本身存在的耐药基因有关同时也和抗生素的持久广泛应用分不开。根据我們对抗生素在临床的使用统计分析发现2005年，头孢哌酮/舒巴坦在我院临床使用量排在第一位应引起临床医务工作者的高度重视，合理使鼡抗生素才有可能延缓细菌耐药性的产生。

【参考文献】 ......(未完请点击下方“在线阅读”)

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