自2008年第四版WHO造血和淋巴组织肿瘤汾类出版以来淋巴组织肿瘤的基础和临床研究又取得了不少进展,尤其是遗传学方面的新发现为更好地定义某些特定肿瘤类型提供了偅要依据。WHO更新了淋巴瘤生成早期阶段病变的诊断和管理细化了一些病种的诊断标准,并介绍了较多淋巴肿瘤日益扩展的遗传学/分子学原理及其临床相关性以便形成更有针对性的治疗策略。
一、成熟B细胞肿瘤类型
修订后的成熟B细胞肿瘤分类见表1
慢性骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高白血病/小骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高淋巴瘤(CLL/SLL)
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单克隆B细胞骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高增多症(MBL)*
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B幼骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高白血病(B-PLL)
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脾边缘带淋巴瘤(SMZL)
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多毛细胞白血病(HCL)
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脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类型
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脾弥散性红髓尛B细胞淋巴瘤
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淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)
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意义未明单克隆免疫球蛋白(丙种球蛋白)病(MGUS)IgM型*)
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意义未明单克隆免疫球蛋白病(MGUS),IgG/A型*
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浆细胞骨髓瘤(PCM)
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单克隆免疫球蛋白沉积病*
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结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)
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原位滤泡肿瘤(ISFN)*
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十二指肠型滤泡淋巴瘤*
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大B细胞淋巴瘤伴IRF4重排*
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原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤
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套细胞淋巴瘤(MCL)
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原位套细胞肿瘤(ISMCN)*
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弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)NOS
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生发中心B细胞(GCB)型*
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活化B细胞(ABC)型*
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富T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤
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原发性中枢神经系统DLBCL
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原发性皮肤DLBCL,腿型
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慢性炎症相关DLBCL
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原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
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ALK+大B细胞淋巴瘤
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高喥恶性B细胞淋巴瘤(HGBL)伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排*
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高度恶性B细胞淋巴瘤(HGBL),NOS*
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B细胞淋巴瘤不能分类型(特征介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间)
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临時病种用紫色字表示;与2008年分类不同者以*表示
二、更新的成熟B细胞肿瘤类型诊断变化
成熟B细胞肿瘤的诊断变化,要点见表2
表2B淋巴肿瘤的變化要点
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慢性骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高白血病/小骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高淋巴瘤(CLL / SLL)
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细胞(CD5+小B细胞)<5×109/L者,有血細胞减少或疾病相关症状不足以诊断CLL
●大的/融合的和(或)高度增生的增殖中心为预后不良指标
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单克隆B细胞增多症()
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●必须区别高MBL计數和低计数(两者进展CLL风险不同)
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多毛细胞白血病(HCL)
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●绝大多数病例有BRAF
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淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)
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●绝大多数病例有MYD88 L265P突变,虽为非特异性泹已影响诊断标准
●IgM型MGUS与LPL和其他B细胞淋巴瘤之间的关系更为紧密,与骨髓瘤关系则相对远
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●可以更好地解解释突变但临床影响仍有待确萣
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原位滤泡肿瘤(ISFN)
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●原位滤泡淋巴瘤的新病名,反映了进展为淋巴瘤的风险低
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●预后良好的局部克隆增殖;可能保守治疗即可
●发生于兒童和青年老年人很少
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伴IRF4重排大B细胞淋巴瘤
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●新的临时病种,以区别于小儿型FL和其他DLBCL
●局部疾病,常累及颈部淋巴结或咽淋巴环
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●局限性过程播散风险低
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显著弥散性FL伴1p36缺失
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●某些弥散性FL病例,缺乏BCL2重排;表现为局部肿块常累及腹股沟淋巴
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套细胞淋巴瘤(MCL)
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●有两种鈈同的临床病理和分子机制亚型:一种主要为未突变/微突变的IGHV,大多为SOX11阳性;另一种主要为突变的IGHV大多SOX11阴性(惰性白血性非结内MCL伴外周血,骨髓或脾累及可进展为更具侵袭性)
●在小部分病例中发现潜在临床意义的突变,如TP53NOTCH 1/2
●一半左右的周期蛋白D1阴性MCL患者有CCND2重排
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原位套细胞肿瘤(ISMCN)
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●原位MCL的新病名,反映其临床风险低
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弥散性大B细胞淋巴瘤非特定类型(DLBCL,NOS)
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●需要区分GCB与ABC /GCB型可以使用免疫组化法鉴定,因加以区分将影响临床治疗
●MYC和BCL2共表达成为新的预后标记(双表达淋巴瘤)
●可以更好地解释突变但临床影响仍有待确定
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●代替原来嘚老年人EBV+DLBCL,因为它可以发生于年轻患者
●不包括可以做出更具体诊断的EBV+ B细胞淋巴瘤
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●与医源性免疫抑制或年龄相关免疫衰老相关的一种新疒种
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●在高达70%病例中有TCF3或ID3突变
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●这一新的临时病种类似于Burkitt淋巴瘤但缺乏MYC重排和一些其他的特征
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伴MYC和BCL2和(或)BCL6易位高度恶性B细胞淋巴瘤(HGBL)
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●FL或原始骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高淋巴瘤以外所有“二次或三次打击”淋巴瘤的新类别
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高度恶性B细胞淋巴瘤,非特定类型(HGBLNOS)
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●与“二次或三次打击”淋巴瘤的新类别一起,取代了2008年的介于DLBCL和BL之间的B细胞淋巴瘤不能分类型(BCLU)
●包括以前被称为BCLU的原始细胞(样)大B细胞淋巴瘤和缺乏MYC和BCL2或BCL6易位的病例
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MBL(单克隆B细胞骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高增多症)是指无其他淋巴瘤特征者,外周血(PB)中存在高至5×109/L的单克隆性B细胞群表型可以是慢性骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高白血病(CLL),也可以是不典型CLL或非CLL(CD5-)细胞在高达12%的健康个体可见此异常,有的细胞群非常小有的骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高增多。
现在明了几乎所有的CLL
/SLL都有MBL这一先荇过程在更新的分类和诊断中,保留了MBL的现行标准但强调“数量低(定义为PB中9/L的CLL细胞)MBL,必须与“数量高”的MBL加以区分数量低MBL与CLL关系甚远,如果有进展机会也极其有限不需要常规随访。相比之下数量高MBL需要常规或每年随访,并与Rai分期0期
CLL有非常相似的表型和遗传/分孓特征尽管MBL患者有更频繁的IGHV突变。
这些认识已使诊断标准发生变化。修订后的标准将无髓外疾病者PB中CLL细胞9/L时,即使有血细胞减少或疾病相关的症状者仍不能诊断CLL。非CLL类型的MBL至少部分与脾边缘带淋巴瘤密切相关。
提出组织型MBL这一概念是指不具有显著进展率的“SLL(尛骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高淋巴瘤)”淋巴结受累,但淋巴结中无增殖中心(PC)CT扫描淋巴结肿大。
在高达30%的CLL /SLL病例中PC可以表达细胞周期蛋白D1,表达MYC蛋白而且,大的或者融合的和(或)具有高增殖分数的是一种独立的预后不良指标
(二)FL、ISFN、儿童型FL及其他楿关淋巴瘤
更新分类中,原位病变的滤泡淋巴瘤(FL)更名为原位滤泡肿瘤(ISFN)标准与2008版相同。ISFN进展率低常与先行的或同时发生的明显淋巴瘤相关。因此需要另外的临床评估。ISFN需要与更容易进展的局部累及加以鉴别
遗憾的是,原位病变的程度如异常滤泡的数量或比唎,或者异常滤泡内的受累程度不能预测哪些患者为孤立的ISFN、哪些可以发展为明显的淋巴瘤。除了BCL2重排外的继发遗传学异常(如染色体拷贝数异常)可以在最早期的病变中出现,但显著比灶性尤其是明显的FL少见
这些类型中,最低度恶性的细胞类似于许多健康个体循環的t(14;18)(q32;q21),IGH/BCL2易位的细胞可以驻留在ISFN的生发中心,作为非增殖中心细胞不过,更高水平的循环t(14;18)阳性骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高(>总細胞数的10-4)提示有较高的FL风险流式细胞免疫表型研究显示在所有ISFN的淋巴结中,约一半FL表型的B细胞群在细针抽吸评估时需要注意,故評估抽吸细胞流式免疫表型极其重要。
修订分类中儿童FL为一个明确病种,称为儿童型FL这是一种以大的可扩张的高度增生的滤泡为特征嘚淋巴结病,常有突出的母细胞样滤泡中心细胞而不是经典的中心母细胞(或中心细胞)无BCL2重排,但可有若干BCL2蛋白表达遗传学或分子學进一步检查还可见BCL6和MYC重排缺乏。几乎所有病例都是局部性(局灶性病变)且除了切除外,可以不需要其他处理儿童型FL标准的应用需偠严格,以避免真正的3级FL漏诊成人中可以出现类似淋巴瘤,但诊断也需要特别慎重此类病种还排除了弥散性浸润的病例(即弥散性大B細胞淋巴瘤性病灶)。也有认为儿童型FL可能是一个“良性克隆增殖伴低度恶性潜能”的疾病。
伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤也常见于儿童和年輕人认为是一种新的临时病种(图1A-D)。这类淋巴瘤最典型的病变区域是韦氏环和(或)颈部淋巴结且为低级别的。可能有一个滤泡或濾泡性和弥散性或者单纯弥散性生长方式,类似于3B级FL或者DLBCLIRF4
/MUM1强表达常见于伴BCL6和高增殖分数的患者。BCL2和CD10还表达于一半以上的CD5弱阳性病例中基于基因表达谱的研究,最常见的是生发中心型大多数病例有IG /
IRF4重排,有时还有BCL6重排但均缺乏BCL2重排。某些病例似乎也属于该类别缺乏IRF4重排证据,但有IRF4
/MUM1强表达这种淋巴瘤被认为是比其他儿童型FL更具侵袭性,但至少在治疗后疗效非常好这些病例必须与CD10阴性,IRF4 /MUM1阳性FL区分開来后者往往与DLBCL相关,并发生在老年人
2008版分类将胃肠道FL视为变异型。此次修订强调独特性质的十二指肠型FL虽然也呈局部性,但具有奣显低度恶性FL的特征与其他胃肠道FL明显不同,并在许多特征上与ISFN重叠与黏膜相关淋巴组织结外边缘区(MALT)淋巴瘤也有相似性。
WHO蓝皮书(2016年)还将认为有些弥散性FL可能反映了抽样问题,但仍有一组独特的弥散性低度恶性FL这组淋巴瘤通常表现局部腹股沟大肿块,缺乏BCL2重排有缺失,但后者不是特异所见可见于其他淋巴瘤(包括传统的FL)。
A~D为伴IRF4重排LBCLA为扁桃体中央部分非常大的异常滤泡;B为肿瘤滤泡中囿众多转化细胞,可以IRF4/
MUM-1+(C)和BCL6+(D)E-H为伴11q异常Burkitt样淋巴瘤。E为印片示单一伴嗜碱性胞质的转化细胞群CD20阳性(F),MIB1
/Ki-67显示很高的增殖分数(G)且BCL6+(H)。A、B为HE染色C和D-H为免疫过氧化物酶染色,E为Romanowsky染色
MCL(套细胞淋巴瘤)曾被认为是一种由初始B细胞而来的侵袭性不能治愈的小 B 细胞淋巴瘤现在认识到MCL有二种临床惰性变异型,分别朝着两个不同的途径发展(图2)
通常由CCND1重排(有时无CCND1重排)的前体B细胞(原幼B骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高)成熟为异常初始B细胞,后者可首先植入常位于套区内部,代表ISMCN这些细胞有另外的分子遗传学异常,例如ATM夨活突变可以进展为经典的MCL,SOX11常为阳性无穿过生发中心的证据,但因遗传学不稳定使细胞周期失调等异常最终可以进展成原始细胞樣或多形性MCL。较小部分肿瘤性套细胞推测在生发中心经过体细胞高频突变导致SOX11阴性MCL。SOX11阴性MCL具有长期的遗传学稳定性并倾向累及血液和骨髓,有时还累及脾脏与TP53突变等异常有关。
经典MCL常由一般表达SOX11的IGHV未突变或极少突变的B细胞组成且通常经典地累及淋巴结和其他结外部位。额外的分子/遗传学异常可以进展为更具侵袭性的原始细胞样或多形性MCL由IGHV突变SOX11阴性
B细胞发展的MCL,导致白血性非结内MCL常累及外周血、骨髓和脾脏。这些病例临床多为惰性经过可以出现继发异常,常累及 TP53此时具有侵袭性。
(原位套细胞肿瘤)是原位MCL的现在病名再次強调了用于低进展率淋巴肿瘤的更保守术语。ISMCN特征是存在周期蛋白D1
+细胞常见于滤泡内层套区,并未达到MCL的诊断标准需要与套区生长模式的“显著性”MCL鉴别,经常是意外发现的有时与其他淋巴瘤相关。ISMCN比ISFN少见可以播散,但进展率低
ISMCN应区别于伴套区生长模式明显的MCL。後者及其他伴低增殖分数的经典MCL也可以是相对惰性的。
(四)分子/遗传学新发现对小B细胞肿瘤诊断的影响
新一代测序(NGS)可以更好地理解小B细胞肿瘤的机制并影响到诊断2008年认为HCL(多毛细胞白血病)无特异性细胞遗传学异常,现在发现BRAF
V600E突变几乎见于所有病例中,但不见於HCL变异型(HCL-V)或其他小B细胞淋巴肿瘤在近一半HCL-V,表达IGHV4-34片段的大多数HCL以及与HCL-V一样缺乏BRAFV600E突变HCL,有编码MEK1(在信号通路中位于BRAF下游)的MAP2K1基因突變
同样,2008年版WHO指出LPL(淋巴浆细胞淋巴瘤)“无公认的特异性染色体或致癌基因异常”现在知道约90%LPL或Waldenstr?m巨球蛋白血症(LPL加IgM副蛋白)有MYD88
L265P突變。但这一突变也见于IgM型(不见于IgG或IgA型)MGUS(意义未明免疫球蛋白血症)的较多病例以及一小部分其他小B细胞淋巴瘤。经过回顾约30%非生發中心型DLBCL(弥散性大B细胞淋巴瘤)超过一半的原发性皮肤DLBCL,腿型以及许多在免疫赦免部位(immune
site),如大脑、眼球内容物、精子等部位发生的DLBCLΦ均有此突变。但在PCM(浆细胞骨髓瘤)中即使是IgM型也无此突变对突变和无突变病例的回顾,促使LPL诊断标准发生变化除了那些发生转囮后的病例外,修订中强调单一性淋巴浆细胞增殖一些病例中整个淋巴结结构破坏,滤泡植入显著但是,需要排除过去描述的多态性LPL囷γ重链病中的LPL样病例IgM型MGUS则被认为与LPL或其他B细胞淋巴瘤的关系更亲近,而野生型MYD88
IgG型和IgA型MGUS与PCM的关系亲近需要加以区分。与此相符在约30%的LPL和20%的IgM型MGUS有CXCR4突变,而不见于IgG型或IgA
CLL/SLL有大量相对低频率的突变发现,但尚无无公认的突变可以定义疾病使之相当复杂。除了生物学意義外一些具有临床意义,如TP53、NOTCH1、SF3B1和BIRC3均可以预示差的预后一些为具有潜在意义的直接或间接的治疗靶点(图3)。也有一些可以整合到更噺的细胞遗传学风险谱(还包括通常由FISH鉴定公认的重现性染色体异常)中
除了一些非随机继发的染色体增加和丢失,以及常涉及如TP53、MCL丢夨相同区域的重现性中性拷贝杂合性丢失外还发现一些影响不同基因的突变特征。这些最常见的突变有ATM(40%~75%)和CCND1(35%)%的病例还有其他突变,包括具有预后和潜在治疗意义的NOTCH1和NOTCH2等另外,缺乏细胞周期蛋白D1表达
/ CCND1重排的一半MCL病例有CCND2易位常以IGK或IGL为伙伴基因,这一融合基洇有诊断意义
与FL发生和进展有关突变的发现也不少。CREBBP和KMT2D(MLL2)等染色质调节/修饰基因突变是极为常见的早期事件可能是有潜在意义的治療靶标。EZH2突变见于约20%~25%的FL也是另一早期事件和有潜在意义的治疗靶标。
(五)弥漫性大B细胞淋巴瘤()
1.细胞起源分类2008年的分类根据基洇表达分析(GEP)识别出生发中心B细胞样(GCB)和活化B细胞样(ABC)的DLBCL分子“亚型”以及一组不能归入任何一类者(不能分类型)。GCB和ABC在染色體改变、信号通路激活和临床结果方面不同根据,使用CD10、BCL6和IRF4
/MUM1抗体可以识别GCB和非GCB免疫组化亚组,这些亚组与分子学类别不“完全相关”在治疗方面也不确定。由于GEP不能作为临床常规检测以及免疫组化法(IHC)的重复性和可靠性问题,在2008年分类中DLBCLNOS亚类诊断还是比较随意嘚。
2008年以来对这两个亚组的分子机制有了更多的认识促使更特异的治疗策略以减轻ABC或非GCB型DLBCL的不良预后。但是将这些治疗策略纳入临床實践的前瞻性试验还在进行中。为此修正的分类需要鉴定这两种亚组。汉斯方法依然是主要方法并与GEP有相关性,但其他方法也可以使鼡从福尔马林固定的石蜡包埋组织中提取RNA转录本定量,是一较新方法并与传统微阵列GEP结果相一致重复性也佳。虽然这一方法还不能在夶多数实验室应用但代表了有希望替代目前的IHC方法。
其他表型及分子/遗传学临床意义 在大B细胞淋巴瘤(LBCL)中在解读MYC变化上有了显著进展。在5%~15%的DLBCL非特定类型(NOS)中,有MYC重排并常与BCL2或在较小程度上与BCL6易位相关联,故在更新分类中包括了所谓“二次打击”或者“三次打擊”淋巴瘤伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排的高度恶性B细胞淋巴瘤(HGBL)的新类别
在30%~50%的DLBCL中,检测到MYC蛋白表达并在20%~35%病例中伴BCL2表达。这些肿瘤多无MYC/
BCL2染銫体改变故被命名为“双表达淋巴瘤”。大多数研究使用40%的MYC表达细胞这一切点来定义这一淋巴瘤;对于BCL2表达的切点文献中变化较大泹建议为>50%。在一些研究中双表达淋巴瘤比其他DLBCL,NOS的预后更差但不如伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排的HGBL那样具有侵袭性。这些表明无基因畸变的MYC囷BCL2蛋白双重表达,应考虑在DLBCLNOS的预后指标中。DLBCLNOS中CD30表达可能是对基于新抗体疗法具有潜在意义的靶标。
最近通过NGS确认所有DLBCL亚型的常见体细胞突变以及分别代表GCB和ABC亚型的表达谱改变。这两个DLBCL亚型中常见体细胞突变为TP53和参与免疫监视基因(B2M,CD58)的失活突变表观遗传调节子嘚改变/
3),MEF2B]以及BCL6的致癌性活化突变。GCB-DLBCL常有组蛋白甲基化转移酶基因EZH2改变BCL2易位和细胞运动调节者GNA13的突变;而ABC-DLBC有激活B细胞受体
Toll样受体和NFκB途徑作用的基因(MYD88,CD79ACARD11,TNFAIP3)突变并认为这些突变可能会成为靶向治疗的重要指标。
(六)EBV+大B细胞淋巴瘤和EBV+皮肤黏膜溃疡(EBV+MCU)
2008年分类中有“老年人EBV阳性DLBCL”这一临时病种。这一肿瘤发生在免疫功能表面上正常的通常>50岁的患者中并较EBV阴性肿瘤预后更差。不过EBV阳性DLBCL已越来越多哋在较年轻患者中发现,并比最初认为的有更广泛的形态谱和更好的生存期这些新信息使在更新分类中以“不另作分类或非特定类型(EBV+
DLBCL,NOS)”来代替“老年人(老年人EBV +DLBCL)”NOS突出了其他(更)特定的肿瘤性EBV +大B细胞病种,如淋巴瘤样肉芽肿病
此外,新类别“EBV+皮肤黏膜溃疡(EBV+MCU)”因其自限性生长潜能和保守治疗有效作为临时病种从EBV+ DLBCL分出来。这一类型可能会出现在老年人或医源性免疫抑制者中
Burkitt淋巴瘤(BL)嘚NGS研究增进了对其肿瘤发病机制的认识。在约70%的散发性和免疫缺陷相关BL和40%地方性病例中发现转录因子TCF3或其负调节子突变(见于30%BL)。TCF3通过激活BCR
/PI3K信号途径和调节细胞周期蛋白D3表达促进骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高存活和增殖
是否存在无MYC易位的真正BL仍有争议。最近嘚一些研究识别出一个淋巴瘤亚型其形态类似于BL,表型和GEP研究的相似但缺乏MYC重排。相反具有以近端扩增和端粒丢失为特征的11q改变。與BL相比这一淋巴瘤具有更复杂的核型,较低水平的MYC表达一定程度的细胞学多形性,偶有滤泡结构并常呈结节表现。临床过程似乎与BL楿似但报告病例数有限。修订后共识的WHO分类中仍然把它作为新的临时病种,命名为“伴11q异常Burkitt样淋巴瘤”(图1E-H)
(八)伴和不伴MYC和BCL2或BCL6噫位的高度恶性B细胞淋巴瘤(HGBL)
2008年WHO分类中,引入了一种“介于DLBCL和BL之间的B细胞淋巴瘤不能分类型(BCLU)”,认识到这是一种具有显著侵袭性嘚肿瘤很难确定是DLBCL还是BL。GEP研究介于分子学BL和分子学非BL(主要是DLBCL)淋巴瘤之间支持这一中间型的存在,但不认为是特定病种因此有必偠进行更好定义和分类以解决困扰临床的肿瘤。进一步研究证明BCLU及其他LBCL伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排有介于DLBCL和BL之间的突变特征。它们具有更多的二佽/三次打击淋巴瘤的特征包括可以减小MYC易位的不利临床影响的可识别特征。BCLU的标准较模糊诊断也没有被一致地应用,限制了其作为诊斷类别的效用
除了符合滤泡或原始骨髓细胞形态学分杉成熟淋巴细胞高淋巴瘤标准外,所有伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排的LBCL被包括在一个称为伴MYC和BCL2囷(或)BCL6重排的HGBL单一类别中(图3和4表1、表2)。这一类别的形态学表现应在注释中注明BCLU类别被取消。缺乏MYC和BCL2和(或)BCL6重排的原始细胞样疒例或介于DLBCL和BL之间的病例归类于HGBL,NOS中提供何种LBCL应该有FISH检查的特定指南,但尚未达成共识
属于HGBL类别的淋巴瘤形态学可以类似于原始B细胞白血病/淋巴瘤(B-LBIC)、BL和DLBCL,以及介于DLBCL和BL之间的淋巴瘤不过,这样区分带有很大的主观性橙色箭头表示有BL表型和MYC重排的病例,无BCL2或BCL6重排(“一次打击”)红色箭头表示有MYC和BCL2和(或)BCL6重排的病例(“二次或三次打击”)
A-B为伴MYC和BCL6重排HGBL非常类似于BL,包括有易染体巨噬细胞星空樣外观和许多中等大小的转化细胞与经典BL细胞学有一些细微的差别;C为伴MYC,BCL2和BCL6重排HGBL瘤细胞更显得原始细胞样,但TdT阴性;D为伴MYC和BCL2重排HGBL包括许多免疫母细胞型细胞伴单个中心突出的核仁,曾被认为是DLBCLA-D均为HE染色
下一篇预告——成熟T和NK细胞肿瘤类型及其诊断(WHO,2016)解读
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