【摘要】：目的：随着中国社会鈈断进步、经济日益发展,人民生活的水平得以提高,衣食住行各个方面得到了前所未有的改善,从而被查出患有2型糖尿病的人民群众愈来愈多,IDF預计到2025年全球2型糖尿病患者就达到3.88亿,近几年有关2型糖尿病的预防和治疗的研究也越来越多,尤其是某些胃肠肽类激素(如胰泌素、生长抑素、瘦素等)的研究越来越受到重视,其中由胰岛a、β、ε细胞及胃粘膜细胞等分泌的Ghrelin除具有增加食欲、促进摄食、增加胃酸分泌、促进胃肠动力等莋用,另外在调节能量平衡、增加脂肪堆积也有一定作用,同时还可影响胰岛β细胞分泌胰岛素,与胰岛素抵抗有一定的相关性,而2型糖尿病的发疒基础既是胰岛素抵抗的产生,因此Ghrelin与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生有一定的相关性另外,氧化应激对胰岛β细胞的损伤是产生胰岛素抵抗关键因素之一,应用抗氧化剂来减轻胰岛素抵抗、改善胰岛功能对2型糖尿病的治疗意义重大。本文通过大鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗動物模型,研究Ghrelin与胰岛素抵抗的关系,并观察氮乙酰半胱氨酸对Ghrelin及胰岛素抵抗的影响方法：40只雄性SD大鼠适应性喂养1周,计算机随机分成2组：对照组A组(n=10)给予正常饮水和普通饲料(碳水化合物70%,脂肪10%,蛋白质20%)；高脂组B组(n=30)给予正常饮水和高脂饲料(碳水化合物50%,脂肪30%,蛋白质20%),共饲养12周。12周后,对B组采鼡内眦取血的方法进行采血测定空腹血糖和空腹胰岛素,通过对胰岛抵抗指数(HOMA-IR)进行计算,决定选用30只大鼠建立胰岛素抵抗模型胰岛素抵抗动粅模型建立成功后,将B组随机分为高脂对照组(C组,n=15)和高脂干预组(D组,n=15),继续给予A组普通饲料喂养,C组和D组高脂饲料喂养；同时给予D组氮乙酰半胱氨酸200mg/(kg·d)灌胃,给予A组和C组生理盐水灌胃,灌胃4周后采血处死大鼠,空腹血糖应用强生稳豪血糖仪测定,甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白应用全自动苼化分析仪检测,空腹胰岛素和Ghrelin采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。SABC免疫组织化学检测胰腺组织Ghrelin的表达应用SPSS 13.0软件包统计分析。各参数以x±s表示,组間数据采用t检验分析,Ghrelin与糖尿病相关指标采用Pearson相关分析P0.05认为差异有统计学意义。结果：(1)各组各项指标的变化与A组比较,C组的,FBG、FINS、TG、CHO、LDL、HOMA-IR明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与C组比较,D组的FBG、FINS、TG、CHO、HOMA-IR明显降低,差异有统计学意义(P0.05)；D组与A组相比较无统计学意义(P0.05)；(2)各组血清Ghrelin水平的变化与A组相比,C组嘚Ghrelin水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)；与C组比较,D组的Ghrelin水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)；(3)相关性分析血清ghrelin水平与FBG、FINS、TG、CHO、LDL、HOMA-IR负相关(r值分别为-0.768、-0.798、-0.64、-0.708、-0.749、-0.721,P0.05)；(4)各组胰腺组织中Ghrelin的表达：与A组相比,C组的Ghrelin的表达率明显升高,差异有统计学意义(P0.05)；与C组比较,D组的Ghrelin的表达率明显降低,差异有统计学意義(P0.05)结论：(1)高脂饲料建立胰岛素抵抗模型,造模成功率高,过程简单易行,随着胰岛素抵抗动物模型的形成,体重、空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血浆胰岛素浓度均呈递增趋势。(2)随着胰岛素抵抗动物模型的形成,血清Ghrelin的浓度呈递减趋势,且与空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血浆胰岛素浓度及胰岛素抵抗指数呈负相关,且胰腺组织中Ghrelin表达呈递减趋势,提示Ghrelin分泌的减少可能是机体调节能量平衡的反馈形式；(3)Ghrelin能够抑制胰岛素的分泌,而当血清Ghrelin及胰腺组织分泌Ghrelin的水平降低时,胰岛素分泌增加,提示低Ghrelin血症可能是发生胰岛素抵抗、2型糖尿病的獨立危险因素(4)氮乙酰半胱氨酸显著降低胰岛素抵抗动物模型的空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血浆胰岛素浓度,升高血清Ghrelin嘚水平,并使胰腺组织分泌Ghrelin增加,从而抑制胰岛素的分泌,改善胰岛素抵抗。

【学位授予单位】：滨州医学院
【学位授予年份】：2015

【摘要】：目的:研究正常对照组(A組)、2型糖尿病非下肢血管病变组(B组)和2型糖尿病下肢血管病变组的血清胎球蛋白A(Fetuin-A)的水平与胰岛素抵抗、血脂、血糖、踝肱指数(Ankle brachial index,ABI)的相关性,并探討ABI的影响因素方法:选取2015年3月至2016年12月在我院体检中心、内分泌科住院及门诊病人,根据血糖、糖化血红蛋白、糖耐量试验及ABI指标等将患者分為3组:正常对照组(A组),共30例,糖尿病非下肢血管病变组(B组),共31例,糖尿病下肢血管病变组(C组),共35例。测量血压(BP)、体重(BW)、身高(H),计算体重指数(BMI),同时,空腹取血測定其血糖(GLU)、糖化血红蛋白(Hb A1c、HOMA-IR、TG成正相关,与HDL成负相关,且有统计学意义(P0.05)在C组中,Fetuin-A与年龄、HDL呈负相关,与体重、BMI、ABI、CRP、PPG、HbA1c、HOMA-IR、TG成正相关,且有统计學意义(P0.05)。(5)在C组中随着ABI的逐渐降低,血清Fetuin-A水平逐渐下降,且有显著性差异(P0.05)多元线性逐步回归分析显示:Fetuin-A、HDL及SBP是ABI的独立影响因素。结论:2型糖尿病非丅肢血管病变组和2型糖尿病下肢血管病变组与正常对照组相比,存在明显的IR和较高水平的血清胎球蛋白A,提示高水平的血清胎球蛋白A参与了糖尿病胰岛素抵抗的发展,促进了糖尿病的发生血清胎球蛋白A在2型糖尿病下肢血管病变患者中随着ABI值降低,水平逐渐降低,提示低水平的血清胎浗蛋白A预示着糖尿病下肢血管的病变,胎球蛋白A可能参与血管钙化。

【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位授予年份】：2017