疫苗，是人们为了对抗疾病侵袭，经过一代代努力研发出的一种对疾病起到预防性或治疗性的方法。从天花疫苗到脊髓灰质炎疫苗，再到新冠疫苗，每一种疫苗都发挥了巨大的社会价值，为保护人类健康做出了难以预估的贡献。而面对人类最大的“敌人”——癌症，也有一些注射类的疫苗投入了使用，只是数量极少，临床应用范围不大。

其实医学界有很多研究机构都在想办法对付癌症，也在持续针对癌症疫苗的研究。近日，有好消息传来，口服肿瘤疫苗或成为现实！

一、口服肿瘤疫苗或成为现实！

口服类肿瘤疫苗，顾名思义，该疫苗不用专业人员进行注射，而是像普通口服类药物一样，通过口腔经过食道到达肠胃，即可发挥疫苗的作用。其实口服类疫苗并非首次出现，很早之前，人们用于预防脊髓灰质炎时，采用的糖丸就是口服类疫苗，真正引起重视的仍然是肿瘤疫苗的标签。

医学界权威期刊《自然》上发表了由中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军参与的一项基因改造工程研究，研究人员对大肠杆菌进行改造，使其能够在进入肠道后分泌出带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡，肿瘤抗原会在囊泡的运输与携带下，到达免疫细胞处（肠道上皮屏障下），从而作用于免疫系统，产生抗肿瘤免疫反应。

在研究中，大肠杆菌被称为“细菌机器人”，其作用就是运送肿瘤抗原。目前该肿瘤疫苗已经应用于小鼠实验，并取得了明确的抗肿瘤效果。

和注射类疫苗相比，口服类肿瘤疫苗的优势凸显在三个方面：

1、激活的免疫反应程度可能更强。注射类疫苗只会刺激局部淋巴结产生免疫刺激，而人体肠道包含了人体70%的免疫细胞，口服疫苗能够刺激更多的免疫细胞，产生的抗肿瘤免疫反应也更强烈。

2、可以激活黏膜免疫。口服类肿瘤疫苗会产生一种注射类疫苗不具备的黏膜免疫，这个过程产生的特殊的抗体——IgA能够在消化道、呼吸道等黏膜形成更好的保护。

3、口服肿瘤疫苗方便、快捷。不需要专业人士的操作，普及接种速度更快，人们的依从性更高。

研究负责人之一聂广军也表示，和传统疫苗以预防为主要目的相比，口服类肿瘤疫苗更倾向于治疗性。

在经历了手术、放化疗等粗犷疗法和靶向的精准疗法之后，目前临床治疗中最缺乏的是个体化治疗，而利用患者们独特的肿瘤抗原进行疫苗制作，这样得到的口服类肿瘤疫苗就能达到真正的个体化治疗。

未来研究的方向将着重于攻克疫苗进入消化道后，将会面对的肠胃系统的“防御措施”，比如：微生态、胃酸等，也将逐步增加“细菌机器人”运送的药物、疫苗类型，争取在更多的实验验证中取得成果。

二、一个疫苗预防12种癌症？

如果说口服类肿瘤疫苗即将成为现实的消息能够振奋人心，那么，此前“一个疫苗预防12癌”的消息险些震惊全球。

据说香港MDX医疗集团研发了“DCV癌症疫苗”，该疫苗能够预防肺癌、乳腺癌、前列腺癌等12种“健康杀手”，可惜一听就是天方夜谭。

医学研究发现，恶性肿瘤具有一种特殊性质——异质性，也就是说每一种肿瘤都具有其不可复制的特殊性，甚至同类型、同种肿瘤也可能有巨大的差异，而所谓的“DCV癌症疫苗”说明中表示是通过控制广谱WT1基因来预防肿瘤的，而这个基因又不是癌症通用，更称不上万能基因，绝对不可能对12种癌症发挥如此巨大的作用。

根据用途不同，肿瘤疫苗一般分为两类：一类是预防性肿瘤疫苗，接种此类疫苗可减少或消除肿瘤发生的几率，如HPV疫苗；一类是治疗性肿瘤疫苗，根据其抗原或生物学特征可分为基因疫苗、蛋白多肽疫苗、肿瘤全细胞疫苗、树突细胞（DC）癌症疫苗等，主要以肿瘤抗原为基础，用于放化疗或手术切除后的辅助治疗，如DC疫苗。

该疫苗接种后可预防和人类乳头瘤病毒有关的宫颈癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌、外阴癌、喉癌等，尤其是女性群体中最容易发生的宫颈癌。HPV疫苗有两价、四价和九价之分，不同疫苗针对的人类乳头瘤病毒肿瘤略有差异，建议适龄女性及早接种，40岁以上女性或有相关疾病人群不仅要接种疫苗，还需定期筛查。

即乙肝疫苗，有调查发现，乙肝病毒在成年人中感染率高达7%，而乙肝也是肝癌的高危因素，因此建议适龄人群及早接种，如已经感染乙肝病毒也需要及时治疗，治疗有效后，也需要定期检查，尤其是注意观察病毒携载量。

食品药品监督管理局FDA批准的第一个治疗性树突细胞疫苗，能够前列腺癌晚期患者（激素疗法耐药也可）。

获得FDA批准的一种溶瘤病毒疫苗，用疱疹病毒制作而成，可以治疗黑色素瘤晚期。

虽然目前已经获批并临床使用的肿瘤疫苗还在少数。但目前已经有越来越多针对不同癌症的肿瘤疫苗正处于临床试验阶段，有望进一步优化，甚至上市，造福患者。如新型肺癌疫苗Tedopi、专门针对于MSS型结直肠癌的PolyPEPI1018疫苗、针对胰腺癌的GVAX疫苗等。

三、癌症疫苗具有科学性，但离临床广泛应用还有距离

癌症疫苗是全世界各大医学机构持续研究的命题，其中获得成果的也有不少，如曾经的诺贝尔奖得主——拉尔夫·斯坦曼在患上胰腺癌晚期后，也通过自己研发的树突细胞癌症疫苗，突破了过往同类癌症患者平均1年的生存界限，成功延长了生存期。

但是回过头看，真正获批能够用于临床治疗的癌症疫苗并没有多少，甚至有一部分公司刚上市就破产，似乎现实世界并不允许报道中的好消息“具现化”。

事实上，仔细去研究，每一个癌症疫苗的利好消息中，都有大量的权威研究数据佐证，然而目前人们所获得肿瘤疫苗只是具备了一定的科学基础，并不一定符合一款优秀、理想的癌症疫苗的临床条件。比如是否能够帮助人体建立持久、高效的抗肿瘤记忆，能否在保证生命和生活质量的前提下尽量规避副作用，又或者是否可以直接消灭肿瘤，达到根治的目标。

癌症疫苗最终还是要应用于患者治疗的，光是具备科学性只是符合了药物的基础特性，而能否应用于临床，显然是它接下来要面对的更高挑战，尤其是在个性化癌症疫苗方面。人们可以对癌症疫苗抱有足够的自信与期待，但绝不能盲目地用生命进行试验，尊重生命才能寻求进步的空间，这是医学存在的最大前提。

[1]《癌症疫苗不靠谱？实际上，这是一部屡败屡战的奋斗史》.赛先生.

[2]《7月科学流言榜出炉：体格越棒越容易中暑？正好相反》.北京青年报.

[3]《新研究改造大肠杆菌，让其运送抗原激活免疫反应口服类肿瘤疫苗正在走进现实》.科技日报.

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　　本文作者：吴焱医生

　　灰指甲其实不是说指甲的颜色是灰的，而是说一种俗称，对于真菌性甲病或者是说甲癣的一种民间的称呼。

　　这种病实际上指的是一种叫真菌的微生物，侵犯了指甲的甲板，导致指甲颜色看起来比较发黄表面脆性增加，会出现比较多的这种脱屑或者是空这些情况，那么这种情况真菌侵犯甲板，我们知道甲板是很厚很致密的也很硬的，所以治疗起来往往不那么容易。

　　灰指甲的治疗，通常我们要用抗真菌的药物，而且抗真菌的药物要用两个月到四个月的时间，医生会根据指甲的不同部位，它的严重程度来决定治疗的时间。脚指甲的治疗时间会比手指甲的治疗时间更长，因为脚指甲更厚一些。

　　另外，也有一些外用的药物能帮助我们减少灰指甲的一些表面的症状。但是这些外用的药物主要是针对甲板本身，如果是要从根本上来解决灰指甲的问题，目前医学上比较靠谱的办法还是吃抗真菌的药，这种药得规律的吃，吃两、三个月甚至三、四个月的时间。

　　这些药也要注意在服用的过程当中，有可能会出现一些肝功能的损害或者是其他的一些副作用，我们要一边用药一边监测，一定要在医生的指导下才能做。

　　小提示：灰指甲是指皮癣菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病。治疗时间要根据指甲的不同部位和严重程度来决定常用的药物是抗真菌药物，但在服药期间可能会出现肝功能损害，因此需在医生的指导下用药，并定期监测肝功能。

　　灰指甲是怎么引起的？

　　灰指甲是由于人不注意卫生，或者是在环境中接触到了真菌导致手指甲或者是脚趾脚的甲板感染了真菌，而这种真菌长期存在于甲板上，引起的一种甲真菌病。

　　这种真菌病是很常见的，我们大多数人如果是有脚气，或者是叫香港脚或者是叫足癣，如果不注意勤换袜子勤换鞋，那么这种真菌就有可能长期存留在脚趾甲的甲板上，他们就会侵犯甲板，导致局部的指甲会出现变黄、变空的情况，甚至有的时候会发生整个指甲都逐渐脱落，这时我们一定要高度注意。

　　那有的人为什么手上会长灰指甲？因为脚上有指甲的真菌，他会手去抠或者是洗袜子的时候不注意洗手，这些都是可能导致真菌从脚趾甲到手指甲的原因。

　　还有就是手因为和外界环境接触的比较多，如果是平时也不太注意洗手或者是不太注意指甲的接触，那么一旦感染到了真菌没有及时的从指甲的甲面或者是从手上的皮肤指缝这些地方清除，也有可能逐渐导致手癣或者是手指甲的甲癣。

　　小提示：个人卫生差或在环境中接触到真菌，没有及时清除，真菌会长期存在在甲板上，导致灰指甲。引起灰指甲的真菌有红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌等。

　　怎么判断是不是灰指甲？

　　对于广大网友来说，首先看它的颜色，如果是接近正常的颜色，正常的颜色大家都知道，甲的表面是粉红色的，或者是稍微有一点偏白，而且一按压的时候，红色会稍微变白一点，抬起手来就会变红一点，出现这种颜色的变化说明指甲是正常的，如果是按压了过后看不出来颜色的变化，这说明一个问题就是指甲它的组织结构已经跟正常的结构有些不一样了。

　　第二，我们要看指甲的光泽，正常的指甲表面是稍微有一点油亮的，但如果是灰指甲，指甲的表面往往是灰色的，灰暗的。如果是对光的情况下它不反光，这也是可能的一个变化。

　　第三就是看它是不是有不均匀的白色或者是黄色的区域，如果是有这种区域，尤其是黄色的区域比较增厚，有可能会是灰指甲。

　　另外，如果甲的表面有不规则的脱甲，也就是说有的地方会翘起来，有的地方甚至会稍微有一点坑，甲面本身出现这些问题，那就是有可能提示灰指甲。

　　但是提示归提示，一定要到医院找医生看，医生会根据经验，首先判断是不是灰指甲，如果需要进一步做检查，可能会用刀刮一下甲面的这种甲屑，然后在显微镜底下看甲屑里面有没有真菌，真菌在显微镜底下是有菌丝和孢子的，是比较容易诊断出来。除了这个以外，还可以做一下真菌的培养，必要的话根据培养的结果，来判断用什么药物更准确有效。

　　小提示：如果指甲按压后没有颜色变化、指甲表面呈灰色、指甲出现不均匀的白色或黄色区域，且区域内指甲增厚、指甲出现不规则脱屑等症状，就提示可能出现了灰指甲，需及时就医。

　　灰指甲可以根治吗？

　　灰指甲单纯从治疗的角度来说是可以根治的。但是为什么有的人会反复，是因为根治完了以后，你又有可能接触到真菌，所以在治疗以后保持它的疗效很重要的一点是要有良好的生活习惯。

　　比如说洗脚这个问题，很多人就解决不好，有的人洗脚冲一下就完事了，有的人洗脚根本就不洗，甚至是对付。其实如果有甲癣或者是有脚气，洗脚也是很讲究的。

　　我们通常的做法应该是先用热水泡泡，完了过后是要搓的，因为真菌或者是其他的细菌，它往往藏在角质层或者是比较厚的，或者是皱褶指缝这些地方。泡的一个目的是要给它泡软便于搓下去，那搓的一个作用就是要让它已经泡软的东西是要尽可能的去掉，去掉以后皮肤的表皮层的下面的一些层才能不断的往上顶出来。这样的话表面的这些真菌才会越来越，这是洗脚的问题。

　　第二个我想讲一讲换袜子，如果是真菌感染的患者袜子要经常换，起码每天应该换一双。

　　因为袜子和你的脚上的包括指甲的这些部位接触是最密切的，真菌感染了以后都是在皮肤表面，那袜子在脚里边磨来磨去，所以袜子上实际上有大量的真菌存在，如果是不换或者是换了不好好洗，那上面的真菌还是会存在，因为真菌这个东西它在外界环境里边的生存能力很强，不是说随便洗一洗、晒一晒它就能够完全消灭掉它的，你下次再穿的时候，真菌又穿回来了。

　　第三个问题，我想说一下换鞋换鞋也很重要，应该是每天换一双，当然我说的不是你要买十双鞋搁那摆着穿一双扔一双不是这意思，因为有的人是容易出汗的。

　　由于出汗潮湿的情况下也比较容易滋生细菌或者是真菌，那么我们的做法是最好建议大家今天穿这双，明天穿那双，如果您就两双鞋，那你今天A、明天B、后天C、大后天D这么穿会比较好一些。

　　穿过的鞋子最好放在有太阳的地方晒一晒，或者是能够通风的地方吹一吹，这样也会比较好一些，所以灰指甲包括脚癣的治疗是一定要注意生活细节。

　　小提示：灰指甲是可以根治的，但因为再次接触真菌，会导致灰指甲反复发生。因此，预防灰指甲反复发生，可以从以下几点出发：第一，认真洗脚；第二，勤换袜子；第三，勤换鞋。

　　灰指甲的治疗包括局部的治疗和全身的治疗，局部的治疗有一些药物的手段，也有一些物理的手段，物理手段最简单的方法，就是在保证安全的情况下，在刚开始有灰指甲的时候，把甲面能够刮掉的地方先刮掉。

　　由于有病灶的地方它是有大量的真菌的，如果是刚开始有这种表浅的真菌感染，这时候把指甲表面的一些屑给它刮掉，相当于大部分的病灶就已经去除了，这个时候再进一步用一些药物就会起到更好的效果，甚至能够抑制住。

　　除了这个以外，由于灰指甲是有一定原因的，它的真菌来源我们一定要搞清楚，比如说有的人有脚气，那一定要把脚气也同时一并处理，否则会有源源不断的真菌过来。

　　此外，除了刚才说的一些非药物的手段，还有一些局部的药物也可以用。比如说含有抗真菌药物的溶液或者是酊剂，我们可以把皮肤和甲表面的病灶刮一刮，去掉一部分以后再涂上这些溶液，它就能够有更好的渗透性。

　　说完了局部治疗，那么全身的治疗主要是用抗真菌的药，抗真菌的药通常可以用盐酸特比萘芬或者是伊曲康唑，这两类药用法是不一样的，有的人还有氟康唑这一类的药物也可以用。

　　伊曲康唑这样的药，一般是吃一周停三周，就算一个疗程，然后到第二个月再吃一周停三周。如果是特比萘芬那可以连续吃，它的用法是不一样的。由于不同的药物效果可能会有区别，副作用也可能会有区别，有的人可以用这个药，有的人可以用那个药，药物的选择因人而异，我们要请医生来帮我们选择。

　　小提示：灰指甲的治疗分为局部治疗和全身治疗。局部治疗首先要把指甲表面的真菌刮掉，在涂上抗真菌的溶液或酊剂，但要注意的是，需查到真菌的来源，一并处理，否则会影响治疗效果；全身治疗，主要是抗真菌药物治疗，常用的药物是盐酸特比萘芬或者是伊曲康唑。盐酸特比萘可每天服用，伊曲康唑一般吃一周停三周，为一个疗程。

　　灰指甲用什么药最有用？

　　就我的临床经验来说，灰指甲的治疗还是吃药效果比较好。比如说伊曲康唑或者是盐酸特比萘芬片，这些药很经典很常用，但是有的人用了过后会有副作用，所以一定要在医生的密切监控下使用。

　　除了口服药以外，外用的一些药物也是有作用的，但是和口服药相比，外用的药物只能在甲面甲的最表浅的地方起作用，因为甲的组织渗透性会很差，因为它本身很密、很硬，所以一般的药物你即便滴在这个地方，或者抹在这个地方，它的效果它的渗透性很难解决，但是口服药它是通过从甲的根部，从血液循环的角度过去的，所以它能够从更深层次的解决问题，或者是按老百姓的说法来说，是从根上来解决问题，所以我还是觉得口服药效果会更好一些。

　　但是我们一定要注意一个误区，有的患者觉得我自己在家用点药就可以解决问题，注意绝对不是这样的。灰指甲的治疗是一个综合治疗，是一个系统治疗，不是自己可以解决的。

　　小提示：灰指甲口服药治疗效果较好。常用的药物是伊曲康唑和盐酸特比萘芬片，但部分人使用后会出现副作用，因此要在医生的密切监测下使用。

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