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肺腺癌吃靶向药伤肝是怎么回事

在靶向治疗问世之前，晚期肺腺癌的治疗主要是放疗和化疗以针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向药物的出现，彻底改變了肺癌治疗的现状掀起了肿瘤精准治疗的浪潮。

目前针对EGFR的靶向药物一共有三代共6种药物，分别是一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼说明书副作用二代的阿法替尼、达克替尼，三代的奥西替尼即便靶向药再怎么高效低毒，仍逃不脱“是药三分毒”的圈圈皮疹、腹泻这两种副作用是最常见的，此外靶向药也会有不同程度的肝损害，这是因为小分子TKI类靶向药都是在肝脏内代谢代谢过程中可能会引起肝细胞受损，这个就是通常所说的药物性肝损害大多数药物性肝损伤主要表现为对肝细胞的损伤，受损伤的肝细胞漏出使转氨酶明显升高所以对于老年患者、既往长期饮酒史的患者、广泛肝转移患者、有慢性乙肝及重度脂肪肝的患者使用靶向药物期间应警惕肝蝳性，定期监测肝功能的变化

EGFR-TKI所致的肝毒性，主要表现为丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）及总胆红素（TB）的异常升高，还會伴有乏力、食欲不振迄今为止唯一的吉非替尼和厄洛替尼头对头对比的III期临床研究显示，吉非替尼的ALT和AST升高显著高于厄洛替尼但高膽红素前者低于后者。

一代的易瑞沙肝功能异常的发生率约为9.38%－13%主要表现为转氨酶升高，一般在用药7天－6个月后出现如果出现转氨酶Φ重度升高，应考虑停药停药或减量后1－6周内肝酶会逐渐恢复正常。厄洛替尼和埃克替尼说明书副作用也是一样如果总胆红素升高2倍囷/或转氨酶升高3倍，则应停止用药

由于TKI类药物主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，因此与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合应用时要注意剂量调整并密切关注肝功能变化。CYP3A4抑制剂包括红霉素、伊曲康唑、维拉帕米等可能减少靶向药的代谢，导致靶向药的血药浓度增加从而增加严重不良反应的發生率。而CYP3A4酶诱导剂包括地塞米松、苯巴比妥、利福平、卡马西平等会促进靶向药代谢，血药浓度降低疗效下降。

对于靶向药引起的肝损伤目前没有特异性治疗药物。轻度肝功能受损者可以继续用药同时口服保肝药物。对于重度肝损伤停药是唯一可能有效的办法並及时进行保肝治疗。待肝功能基本正常后（ALT及AST均低于100U/L）可以继续服药也可以间断给药以减轻肝功能损害。