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据《长河志籍考》载：汉代黄河故道流经德州及陵县称之谓“德水”故称此一带为“安德”，以取“德水安澜”之意隋开皇三年（583年）改“安德”为“德州”。德州哋区始建于1950年5月系由原渤海区的沧南、泺北两专区合并而成。

1994年撤销德州地区和县级德州市，设立地级德州市市人民政府驻原德州哋区行署驻地。德州市设立德城区以原县级德州市的行政区域为德城区的行政区域，区人民政府驻原县级德州市人民政府驻地

1996年，德州市面积10356平方千米人口约484.4万人，市政府驻德城区辖德城区和陵县、宁津、齐河、武城、庆云、平原、夏津、临邑8县，代管乐陵、禹城2個县级市

2002年末，全市辖11个县（市、区）共有10个街道、80个镇、34个乡。2003年末全市辖11个县（市、区），共有11个街道、80个镇、34个乡（数据根据《山东年鉴》）

2007年末，全市总面积10356平方千米总人口561.67万人，其中城镇人口159.80万人有少数民族39个，7.6万人辖11个县（市、区），132个乡（镇、办事处）8468个行政村（居委会）。

2014年10月20日《国务院关于同意山东省调整德州市部分行政区划的批复》（国函[号）：同意撤销陵县，设竝德州市陵城区以原陵县的行政区域为陵城区的行政区域，陵城区人民政府驻临齐街道中兴路155号