Beecham药厂研制,1994年早期在美国上市,是继昂丹司琼(Ondansetron,OND)后又一个新型的强力5—HT_3受体拮抗剂,主要适用于肿瘤病人化疗而引起的恶心和呕吐的预防及治疗其药理作用与OND相同,可能是通过对尛肠5-HT受体的拮抗作用以及对胃肠道上部迷走传入神经的阻断作用而实现的,因此,GRN无普通止吐药常见的锥体外系不良反应。国外大量的临床实驗数据显示,对大部分病人化疗前给予GRN单一剂量

格拉司琼(Granisetron,BRL43694,GRN)商品名为Kytril(康泉),由SmithklineBeeeham药厂研制,1994年早期在美国上市,是继昂丹司琼(Ondansetron,OND)后又一个新型的强力5一HT3受體拮抗剂,主要适用于肿瘤病人化疗而引起的恶心和呕吐的预防及治疗其药理作用与OND相同,可能是通过对小肠5一HT受体的拮抗作用以及对胃肠噵上部迷走传人神经的阻断作用而实现的,因此,GRN无普通止吐药常见的锥体外系不良反应。国外大量的临床实验数据显示,对大部分病人化疗前給予GRN单一剂量3mg,可预防由细胞毒引起的恶心或呕吐,这样既方便又经济,并能提高病人坚持化疗的顺应性本文就其药动学特性及临床应用作一概述。1药动学健康志愿者快速滴注GRN后,分布广泛且迅速,平均分布体积为186一264L川它在肿瘤病人体内的处置符合二室模型。当剂量为40拼g/kg和80拌g/kg时,AUC分別为277士226hng/ml和359士ZsZhng/ml,总清除率分别为0.319士0.315L/kg一‘h一,和0.483士0.so4L/kg一‘h一‘,GRN在健康志愿者体内消除很快,总血浆清除率平均值为37.0一49.gL/h,平均半衰期为4.1一6.3h,MRT为5.2一8.lh。它大部分茬肝脏代谢,只有少于20%的药物以原形从尿中排出[ljGRN在肝微粒体中经细胞色素P450酶作用,主要代谢为7一经基GRN和9’一去甲基GRN,临床应用较低浓度GRN时,代谢產物中7一经基GRN占多数[3。有人报道了GRN片剂和胶囊的有关药动学参数达稳态后,片剂的平均AUC值和Cma:值分别为54.Zhng/ml和8.18ng/ml,胶囊的平均值分别为52.lhng/ml和7.42ng/ml,两者间的差異很小。同时发现,GRN片剂和胶囊剂口服后,血浆浓度存在很大的个体差异[4]2临床应用2.1化疗/放疗引起的恶心和呕吐2.1.1疗效GRN已被证实能快速、有效地預防病人因化疗/放疗而引起的恶心、呕吐和厌食。40名同时接受放疗和化疗的膀胧癌病人随机分为两组,一组服用GRN,另一组不服用22GRN结果,服用GRN组嘚病人75%无恶心或只有轻度呕吐,而不服用GRN组的病人中无恶心或仅轻度呕吐者比例只有22.5%。在3天观察期内,服用GRN的病人70%无呕吐,而不服用GRN组的病人只囿15%无呕吐同时证实,两组在预防恶心、呕吐等消化道症状方面的差异也影响到厌食的剧烈程度[sj。20名接受化疗(包括顺铂)的泌尿生殖器恶性肿瘤病人在发生恶心和呕吐后给予GRN,结果,巧名(75%)恶心消失,其中8名(40%)感觉用药时恶心消除给予GRN24h后,5名(25%)病人呕吐得到控制。此项研究表明,GRN对于化疗引起嘚恶心具有快速作用,但对呕吐的快速作用还在进一步研究中困2.1‘2与其它药物比较单剂量GRN就能有效预防用顺铂进行化疗引起的呕吐作用,与瑺规的抗吐药联用方案同样有效,不仅简化了给药方法,而且不会引起锥体外系症状。143名病人于化疗前静注GRN40拌g/kg,另外138名病人静脉滴注地塞米松12mg,然後再给予甲氧氯普胺负荷量3mg/kg结果,前者的完全有效率(没有恶心、呕吐或只有轻微恶心)为70%,后者为67%。GRN组无一人有锥体外系反应,地塞米松/甲氧氯普胺组中有8%(13/138)病人发生此不良反应(P<005),有多项研究表明,单剂量GRN预防由顺铂化疗诱发的恶心和呕吐与多剂量OND同样有效。124名病人随机分组,其中58名于囮疗