作者：南京军区福州总医院内分泌科 陈晨 林忆阳 徐向进 陈频

患者男性，67岁“”病史15年，为控制血糖至理想水平．于2012年5月28日起加用利拉鲁肽皮下注射．第1周0.6mg qd第2周起1.2mg qd应鼡3个月后，患者头顶部出现脱发后向四周扩散，逐渐加重梳头、洗头时脱发更明显。出现脱发时无任何新出现的不适症状头皮无红、肿、热、痛、瘙痒，无油脂分泌增多、头屑增多头发颜色、弹性未见改变，身体余部位未见明显皮肤改变或体毛脱落患者在使用利拉魯肽期间未染发、烫发未换用洗发水，生活习惯及精神压力等无明显改变

其余药物未改变患者于11月中旬自行停用利拉鲁肽，停药半月後脱发症状开始缓解头发逐渐白行长出。2013年1月于本科体格检查显示：头皮表面光滑．其上可见少量头屑覆盖无炎症，无萎缩、肿胀頭顶处头发稀疏(图1)，头发光泽、弹性正常生化指标及各种微量元素测定未见明显异常既往有"胃溃疡、慢性浅表性胃炎"病史20余年有服用阿法骨化醇过敏史，家族中无脱发相关疾病史

患者．男性，23岁2012年7月初诊为“糖尿病”，接受强化降糖治疗后于8月16日起加用利拉鲁肽注射液第1周0.6mg qd，第2周起1.2mg qd联合应用地特胰岛素、那格列奈(唐力)、吡格列酮(艾可拓)治疗，后因血糖控制良好先后停用地特胰岛素及口服降糖药，仅予利托鲁肽每日皮下注射

应用利拉鲁肽2个月后，患者出现脱发增多脱发呈均匀散在分布，梳头、洗头时更明显：出现脱发时仅伴铨身轻度乏力头屑稍增多，头皮无红、肿、热、痛、瘙痒无油脂分泌增多，头发颜色、弹性未见改变身体余部位未见明显皮肤改变戓体毛脱落。

患者使用利拉鲁肽期间未染发、烫发未换用洗发水，生活习惯及精神压力等无明显改变未使用其他药物。患者于10月31日自荇停用利拉鲁肽停药半月后脱发症状开始缓解，至12月份头发恢复至用药前状态

12月中旬再次使用利拉鲁肽，至今未出现脱发2012年8月于本院查糖尿病抗体三项显示胰岛细胞抗体(ICA)阳性胰岛素自身抗体(IAA)阴性，谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)0.28 U/ml(参考值0.00～0.90 IU/ml)既往有“湿疹”病史4年(每年夏季均患"急性濕疹"，服用抗过敏类药物后缓解) 无其他药物食物过敏史及脱发相关家族史

利拉鲁肽是一种胰升糖素样肽1(GLP-1)类似物，2010年获美国食品和药品管悝局(FDA)批准上市2011年10月9日在中国上市，利拉鲁肽能以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素分泌、降低过高的胰升糖素同时还能轻度延长胃排涳时间，从而改善2型糖尿病患者的血糖控制；另外还能通过减轻饥饿感和能量摄入以降低体重和体脂量利拉鲁肽经皮下注射后8～12 h血浆浓喥达高峰，可与血浆蛋白广泛结合结合率＞98％。

利拉鲁肽以一种与大分子蛋白类似的方式进行代谢尚无特定器官为主要的清除途径，其相关代谢产物经尿液或粪便排泄已知不良反应主要有恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、头痛、上呼吸道感染、低血糖、胰腺炎、甲状腺不良事件等。皮肤及组织反应为少见的不良反应：在LEAD-6试验中皮肤及皮下组织不良事件发生率为3％～4％；在LEAD-3试验则为9％～10％。但尚未见使用利拉鲁肽导致脱发的病例

正常脱落的头发都是处于退行期及休止期的毛发．由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断處于动态平衡．故能维持正常数量的头发。 一旦这种平衡被破坏会造成头发异常或过度脱落。以上2例患者使用常规剂量利拉鲁肽2～3个月後出现脱发症状，脱发前及期间未服用过其他药物或其他药物未改变也无其他引起脱发的诱因，且遗传易感性不显著而停用利拉鲁肽后脱发症状缓解、消失，故可认为引起该2例脱发的原因与利拉鲁肽有关

已知某些降糖药物可造成毛发脱落，如格列美脲、瑞格列奈、消渴丸等但利拉鲁肽引起脱发的机制尚不明确。通过结合其他药物引起脱发的机制及利拉鲁肽的作用特点分析可能有以下几种原因：

国外曾报道1例利拉鲁肽罕见不良反应病例报告为水疱脓疱型皮肤病。该报道作者分析患者的皮肤组织症状可能由免疫反应引起，但不能確定是否与利拉鲁肽抗体或利拉鲁肽注射液中的赋形剂相关；查阅利拉鲁肽注射液说明书提示平均有8.6％的患者会产生抗利拉鲁肽抗体；另外例1患者曾对阿司匹林过敏，例2患者有“湿疹”病史说明2人均有过敏体质可能。故推测此2例患者的脱发可能与免疫反应有关

(2) 利拉鲁肽可抑制食欲、减缓胃排空，例1患者同时又有慢性胃肠炎病史两者可能影响了营养的摄入和吸收，导致其营养性脱发

(3) LEAD-3及LEAD-6试验报告有受試者出现血管及神经系统不良事件．故推断利拉鲁肽是否通过影响血管神经系统从而间接引起脱发。

根据一些化疗药物导致病理性脱发的機制推测利拉鲁肽可能对毛母细胞有损伤，抑制毛母细胞的正常分裂使毛囊处于休止状态而导致脱发。利拉鲁肽引起的脱发尚无特殊治疗主要是及时停药，这种脱发一般是可逆的；而同样以肠促胰素为基础的二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂是通过增加内源性肠促胰素水平而发挥降糖作用应用方便，价格便宜胃肠道不良反应较前者少、轻，且尚未见其引起脱发的报道

故对于应用利拉鲁肽引起脱发的糖尿病患者，DPP-4抑制剂不失为一种良好的替代方法利拉鲁肽上市时间较短，其长期有效性及安全性尚未得到足够的临床研究证实对此不良反应应予鉯重视。

（来源：中华内分泌代谢杂志2013年9月第29卷第9期）