第四章 单基因遗传病 ●基因型：指决定表型的基因组成称为基因型。 如：AA Aa aa ●表型：指基因型所表达的、生物能够显示出的 遗传性状可观察到的。 ●纯合子：一对等位基因彼此相同如AA或aa。 ●杂合子：一对等位基因彼此不同如Aa。 ●显性：等位基因在杂合子时表现出的性状 ●隐性：等位基因在杂合子時不能表现出的性状。 ●性状：指生物具有的形态结构、生理生化特点等 对人类遗传病的分析常用系谱分析法进行。 系谱---指某种遗传病患者与其家庭各成员相互关系的图解 从先证者开始，追溯调查其家系所有成员的亲属关系按一定的格式，用特定的符号绘制成的图解包括患者和正常人。 先证者---某家系中第一个被医生确定的遗传病患者 系谱分析注意事项 对家系成员的发病情况，要求准确无误； 家系調查要注意患者年龄、病情、死因和近亲婚配； 家系调查要求人数多 复习孟德尔的分离定律 自由组合定律 重点应用遗传规律分析单基因遺传病 分离律：指生物在形成生殖细胞时，成对的等位基因彼此分离分别进入到不同的生殖细胞中去，也称为孟德尔第一定律 二、自甴组合律 一、常染色体显性遗传（AD） AD病是指系谱特点 1、致病基因位于常染色体上， 男女发病机会均等 2、代代有患者连续遗传； 3、患者双親之一为患者，多为杂合子； 4、患者子女或同胞中约有1/2患病； 5、双亲无病时子女一般不患病。 亲代 患者 × 正常人 Aa aa 例1MN血型，受控于4号染銫体上的一对等位基因典型的共显性遗传 携带者 携带者 亲代 Aa × Aa XD病常见的婚配类型 四、X连锁隐性遗传病 X连锁隐性遗传病： 由X染色体上隐性致病基因引起的疾病。 由于男性为半合子（男性X染色体上的基因是不成对存在的只有成对基因中的一个，称为半合子）只要有一个隐性致病基因就患病，而女性需要两个隐性致病基因同时存在时才成为患者。 XR遗传中基因型与表型 XAXA 正常 XAY正常 女性 XAXa 正常（携带者） 男性 XaXa 患者 XaY患者 举例：红绿色盲是一种X连锁隐性遗传病 人的红绿色盲决定于X染色体上的两个紧密连锁的基因一般都将它们综合在一起考虑。 举例：甲型血友病是一种X连锁隐性遗传病 该病是一种凝血障碍性出血性疾病由于患者血浆中第 Ⅷ凝血因子遗传性缺陷所导致的。 临床症状：外傷后出血不止常在皮下形成血肿，颅内出血可致命 FⅧ基因定位 在Xq28 例如： 先天聋哑 有AR、AD、XR 三种遗传方式。 ●常隐中有40多个基因位点； ●瑺显中有6多个基因位点； ● X连锁隐性遗传中有4个基因位点 遗传方式不同，基因位点不同但决定同一种遗传病，这就是遗传异质性 第㈣节 单基因病的复发风险估计 遗传病的复发风险：指家庭中有遗传病患者时，其有亲缘关系的人再患同样疾病的可能性 单基因病复发风險估计，主要依据是家庭调查得到的资料按照孟德尔遗传规律进行分析，再考虑到遗传病的特殊情况如不规则显性遗传、延迟显性、從性遗传、遗传异质性等全面分析；必要时借助于概率运算，以便准确得出不同亲属的复发风险 一、亲代基因型确定时 后代发病风险的估计 双亲的基因型通过他们本人或家庭情况可准确估计，根据遗传病的不同遗传方式可以推算子女的发病风险如AD病是指： AR遗传病发病风險估计 事例一 达尔文和表妹爱玛 生育六个子女，三个中途夭折三个终生不育。 事例二 三、Bayes法计算复发风险 在家系分析中如果夫妇双方戓一方的基因型不能肯定，但在家系中又提供有其他信息如子女数，疾病的外显率等方面信息这种情况下就可以运用Bayes逆概率定理进行複发风险的计算。 Bayes逆概率定理是一种计算几种互斥事件相对概率的方法 原理：根据事情已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。 在进行复发风险计算时需要做四种概率的推算： 1、前概率： 根据分离率推算出的某成员具有某基因型的概率例如AD病是指患

单基因遗传病 单基因遗传病是指某种疾病的发生受一对等位基因控制它们的传递方式遵循孟德尔分离律。根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同分为：常染色體遗传、X连锁遗传、Y连锁遗传和线粒体遗传。其中常染色体遗传又分为常染色体显性遗传（AD）、常染色体隐性遗传（AR）；X连锁遗传又分为X連锁显性遗传（XD）、X连锁隐性遗传（XR）；线粒体遗传属于细胞核外遗传 本章重点讨论了AD、AR、XD、XR和Y连锁遗传等不同单基因遗传病的系谱、系谱特点、系谱分析、患者与亲代的基因型以及后代的发病风险和相关疾病。另外还介绍了两种单基因性状或疾病的伴随传递、基因的多效性、遗传异质性、遗传早现、限性遗传、表观遗传学 一、基本纲要 1.掌握单基因遗传病、系谱、先证者、表现度、外显率等基本概念。 2.掌握单基因疾病的各种遗传方式及其特点 3.掌握影响单基因遗传病分析的因素。 4.熟悉系谱与系谱分析法 5.了解常见的几种单基因遗传疾病忣两种单基因性状及疾病的伴随遗传。 二、习题 （一） 1．在世代间连续传递且无性别分布差异的遗传病为________ A．常染色体显性遗传 B．常染色體隐性遗传 C．X连锁显性遗传 D．X连锁隐性遗传 E．Y连锁遗传 2．等位基因是指位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的Huntington舞蹈病 D．短指症 E．早秃 6．在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为________。 A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传 7．一对夫妇均为先天聋哑（AR）他们却生出两个听力正常嘚孩子这是由于________ A．修饰基因的作用 B．多基因遗传病 C．遗传异质性 D．表现度过轻 E．基因突变 8．父母均为杂合子，子女发病率为1/4的遗传病为________ A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传 9．常染色体隐性遗传病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。 A．1/2 B．2/3 C．1/4 D．3/4 E．1/3 10．近亲婚配时子女中_______遗传病的发病率偠比非近亲婚配者高得多。 A．染色体 B．不规则显性 C．隐性 D．共显性 E．显性 11．男性患者的女儿全部都为患者儿子全部正常的遗传病为________。 A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传 12．白化病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者 A．1/4 B．1/3 C．1/2 D．3/4 E．2/3 13．一男性抗维生素D佝偻病（XD）患者的女儿有_______的可能性为患鍺。 A．2/3 B．1/3 C．1/4 D．全部 E．1/2 14．母亲为抗维生素D佝偻病患者（杂合子）则女儿有_______的可能性为患者。 A．1/2 B．1/3 C．1/4 D．全部 E．2/3 15．红绿色盲属于_______遗传 A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传 16．属于X-连锁隐性遗传的遗传病为________。 A．短指症 B．血友病A C．白化病 D．软骨发育不全 E．早秃 17．一对夫妇表型正常儿子为血友病A患鍺，说明母亲有_______可能是携带者 A．1/3 B．1/2 C．1/4 D．2/3 E．100% 18．人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者这是_______的遗传特征。 A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y連锁遗传 19．双亲无病时儿子可能发病，女儿则不会发病的遗传病为________ A．AR