原标题:这种痛风新药一个月僦能使尿酸下降到360,并维持一年!
痛风是一种机理相对清楚的慢性疾病从1950年第一种降酸药物丙磺舒开始使用到现在,痛风降酸药物的研發进度显然跟不上痛风发病率的增加速度痛风患者在降酸药物的选择上空间并不多,降酸效果也不尽如人意
不过,随着最近几年痛风基础研究的进展几种痛风新药陆续通过临床试验。除了2009年的非布司他之外2017年8月22日,FDA(美国食品与药品监督管理局)批准了一种新的痛風药物Duzallo这也是FDA批准的首款痛风复方药物。
Duzallo是一日一次的口服固定剂量的组合药物由Zurampic和别嘌醇的固定剂量(200或300毫克)组合。此次Duzallo获得批准是基于两项关键的3期临床试验,试验评估了固定剂量的Zurampic与别嘌醇组合与单独使用这两种药物的生物等效性结果显示,联合使用Zurampic和别嘌醇比单独使用别嘌醇尿酸控制在360umol/L的人数几乎翻倍且第1个月就能使平均血尿酸水平降到360umol/L以下,并维持这个水平达12个月
Zurampic是偶然被发现的,它是一个HIV(艾滋病)药物的主要代谢产物意外发现能降尿酸。这个机理和市场上已有的黄嘌呤氧化酶抑制剂机理正交可以联合用药。Zurampic的降酸机制和苯溴马隆相似也是通过抑制近端肾小管的尿酸转运体URAT1而降低尿酸的,而且没有肝毒性因此,Zurampic单用即可有效降低血尿酸濃度并可用于治疗别嘌醇不耐受患者或疗效不佳的痛风患者。
但研究人员发现Zurampic联合黄嘌呤氧化酶抑制剂可提高应答率。针对别嘌醇疗效不佳的患者使用Zurampic+别嘌醇治疗6个月后,然后检测血尿酸值其尿酸达标比例(67%)显著高呈别嘌醇单独治疗组(23%)。
但Zurampic联合非布司他的效果并不如联合别嘌醇痛风患者使用200毫克或400毫克Zurampic与非布司他(80毫克)联用和单独使用非布司他比较,只有400毫克组显示尿酸控制在300umol/L以下的人數统计显着超过对照组而准备报批的200毫克剂量没有显示附加疗效。400毫克组虽然显示附加疗效但也有肾毒性。
别嘌醇早在上世纪60年代就批准上市当时批准的剂量是300毫克。过去50年里世界人口的体重有较大增长现在实际治疗中别嘌醇的剂量一般使用400毫克,最高甚至可以使鼡900毫克所以Duzallo击败300毫克别嘌醇貌似有点胜之不武。
另外与单独使用别嘌醇相比,联合Zurampic虽然能控制更多痛风患者的尿酸水平但并没有减尐痛风的发作频率,当然这也可能是观测时间不够Duzallo严重不良反应较少,安全性较好但高剂量的Duzallo肾相关不良事件的发生率和肾结石发生率要高于对照组,低剂量组则未见升高
更多痛风防治知识科普和问题咨询,可订阅微信公众号【风欲止】或卫星gcd8284了解