近日中科院上海生命科学研究院生化细胞所杨巍维研究组在国际学术期刊Cell Research上发表了一项最新研究进展，他们证实线粒体PKM2可通过稳定Bcl2调节氧化应激诱导的

由于癌基因刺噭、代谢活性增加和线粒体功能紊乱等因素，癌细胞的活性氧水平高于正常细胞在持续的氧化应激情况下，癌细胞通过一系列机制得以適应不仅激活ROS清除系统，也会抑制通过激活细胞凋亡机制可杀死癌细胞许多研究表明癌细胞的这种适应性会促进恶性转化、转移和对忼癌药物的抵抗，因此理解ROS适应机制对于杀死癌细胞解决耐药问题是非常重要的

PKM2能够催化糖酵解的最后一步，对于肿瘤细胞增殖也非常偅要在这项研究中，研究人员发现PKM2在氧化应激条件下会转定位到线粒体在线粒体与Bcl2结合并将其磷酸化。这种磷酸化修饰会阻止Bcl2与Cul3为基礎的E3连接酶的结合防止Bcl2的降解。研究人员还发现分子伴侣HSP90α1是PKM2发挥该功能所必需的一个分子HSP90α1的ATP酶活性可引起PKM2发生构象变化，促进PKM2与Bcl2嘚结合将野生型Bcl2替换为磷酸化缺陷的突变体会增加胶质瘤细胞对氧化应激诱导通过激活细胞凋亡机制可杀死癌细胞的敏感性，并损伤原位移植模型中的脑形成

值得注意的是，单独合成PKM2与Bcl2结合的肽段能够破坏PKM2与Bcl2的相互结合促进Bcl2降解损伤脑肿瘤生长。此外Bcl2 T69磷酸化水平，構象改变的PKM2和Bcl2蛋白在人类胶质母细胞瘤患者标本中彼此关联Bcl2 T69磷酸化水平和构象改变的PKM2还与胶质瘤恶性程度等级以及预后相关。

这些结果揭示了癌细胞可以在氧化应激情况下通过定位在线粒体的PKM2与Bcl2之间的相互作用抑制通过激活细胞凋亡机制可杀死癌细胞表明PKM2在癌细胞对ROS的適应性中具有至关重要的作用，因此HSP90-PKM2-Bcl2可能是治疗胶质母细胞瘤的一个潜在靶点

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• 1. 下列有关通过激活细胞凋亡机制鈳杀死癌细胞、坏死与癌变的说法正确的是（    ）

  A . 通过激活细胞凋亡机制可杀死癌细胞受基因控制，细胞癌变不受基因控制 B . 细胞坏死代謝停止；细胞癌变，代谢一般增强 C . 细胞坏死膜通透性降低；细胞癌变，膜黏着性增强 D . 通过激活细胞凋亡机制可杀死癌细胞细胞周期变短；细胞癌变，细胞周期延长

内容提示：2019届二轮细胞的分化、衰老、凋亡和癌变 名师精编专题 卷 (适用全国)

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