根据痛觉冲动的发生部位，疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛三种类型。
广义镇痛药包括麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。本章镇痛药指通过中枢神经系统特定部位的阿片受体。而产生阵痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
其阵痛作用与激动阿片受体有关，易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断综合症。
机体内主要由μδκ三类阿片受体介导阿片类药物的药理效应，吗啡的主要药理效应如镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等主要由μ受体介导。
阿片受体主要存在于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区。
根据药理作用机制，阿片类镇痛药可分为三类：a吗啡及其相关阿片受体激动药（吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮，芬太尼及其同系物）b阿片受体部分激动药和激动―拮抗药（喷他佐新，丁丙诺啡，纳布啡）c其他镇痛药（曲马朵，布桂嗪，延胡索乙素及罗通定）。
第三节：吗啡及其相关阿片受体激动药
药理作用：
? 中枢神经系统
1. 镇痛作用：吗啡具有强大的镇痛作用：对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。
2. 镇静、致欣快作用：能改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。还可引起欣快感，表现为满足感和飘然欲仙。对正处于疼痛折磨的患者作用明显。改变情绪的作用可能与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体有感。
3. 抑制呼吸：使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分钟通气量减少。作用机制为a降低脑干呼吸中枢对CO2张力的敏感性，b抑制脑桥呼吸调节中枢。呼吸抑制是吗啡记性中毒致死的主要原因。
4. 镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。
5. 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。针尖样瞳孔是
其中毒特征
6. 其他中枢作用：改变体温调节点，引起恶心和呕吐，降低ACTH、LH、FSH的浓度。 ? 平滑肌
1. 胃肠道平滑肌：减慢胃蠕动，提高胃窦部及十二指肠上部的张力，提高小肠及大肠平滑肌张力，提高回盲瓣及肛门括约肌张力。
2. 胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆总管压以及胆囊内压升高，致上腹部不适甚至胆绞痛。阿托品可部分缓解
3. 其他平滑肌：降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇分娩过程；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。
? 心血管系统
1. 能扩张血管，降低外周阻力，发生直立性低血压，还可促进组胺释放。
2. 对脑循环影响很小，但抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。
? 免疫系统
对免疫系统有抑制作用，还可抑制人类免疫缺陷病毒蛋白诱导的免疫反应。
体内过程：
口服后易从胃肠道吸收，但首过消除强，常注射给药。本品脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具有药理活性，且活性比吗啡强。主要以吗啡-6-葡萄糖醛酸的形式经肾排泄。
临床作用：
1. 镇痛：对多种原因引起的疼痛均有效，如严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛，晚期癌
症疼痛，内脏绞痛，心肌梗死引起的剧痛。久用易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅短期应用于其他镇痛药无效时。
2. 心源性哮喘：作用机制：a抑制呼吸中枢:呼吸变慢，b扩张外周血管:减轻心脏负荷，c
镇静作用有利于消除焦虑紧张情绪。
3. 止泻：有利于减轻急、慢性消耗性腹泻症状。如伴有细菌性感染，应同时服用抗生素。
不良反应：
1.一般不良反应：恶心、呕吐、不安、眩晕、意识模糊、便秘、尿潴留、低血压、鼻周围瘙痒、荨麻疹、呼吸抑制
2.耐受性及依赖性：剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。停药后出现戒断症状。
3.急性中毒：表现：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔缩小、血压下降甚至休克。采取措施有阿片受体阻断药，吸氧，人工呼吸。
禁用于分娩止痛和哺乳期妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑损伤患者。心源性哮喘伴有休克，昏迷，严重肺部疾患或是痰液过多时禁用。
口服易吸收，大部分在肝脏代谢，与阿片受体亲和力低，药理作用与吗啡相似，但作用较吗啡弱，对呼吸中枢抑制也较轻，无明显镇静作用，有中枢性镇咳作用。用于中等疼痛和剧烈干咳。
药理作用：主要激动μ型阿片受体，药理作用基本与吗啡相同，镇痛作用弱于吗啡，镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相当。能提高平滑肌和括约肌的张力，无明显中枢性镇咳作用，有轻微兴奋子宫作用，但对妊娠末期子宫收缩无影响，不延缓产程。
体内过程：口服易吸收，常注射给药，在肝内代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，去甲哌替啶血浆半衰期为15―20小时。
临床作用：a.镇痛：各种剧烈疼痛，内脏绞痛（＋阿托品），分娩止痛（产前4h内禁用），慢性钝痛不宜使用。b.心源性哮喘.c人工冬眠:人工冬眠疗法：哌替啶＋异丙嗪＋氯丙嗪.d麻醉前给药：镇静
不良反应：1.成瘾性。2.用量过大时，出现中枢兴奋症状：呼吸抑制、震颤、肌肉挛缩、反射亢进、惊厥。阿托品样作用:散瞳、心悸、口干。3.一般性不良反应：头晕、出汗、恶心、呕吐、直立性低血压
为μ型受体激动药，镇痛作用强度与吗啡相当，但持续时间较长，镇静、抑制呼吸、缩瞳、
引起便秘及升高胆内压等作用较吗啡弱。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗，禁用于分娩止痛。无欣快感。肺水肿是过量中毒的死因。
为μ型受体激动药，强效镇痛药，起效快，维持时间短。主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，与氟哌啶合用产生神经松弛镇痛效果，用于神经安定镇痛术。
第四节：阿片受体部分激动药和激动―拮抗药
阿片受体混合型激动―拮抗药：对某一亚型的阿片受体起激动作用，而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。镇痛作用为主，呼吸抑制作痛较弱。
是阿片受体的部分激动药，主要激动κ、σ受体。大剂量可使心率增快，血压升高。剂量过大可引起呼吸抑制、血压升高、心率加快及心律失常，无明显欣快感和成瘾性：非限制性镇痛药。适用于各种慢性剧痛及术后疼痛。
是阿片受体的部分激动药，主要激动κ，对μ受体有弱的拮抗作用;
主要激动μ κ，对δ受体有拮抗作用;
主要激动κ，对μ受体有拮抗作用;
第五节：其他镇痛药
为合成的可待因类似物，较弱μ受体激动作用，能抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取。口服利用度高，主要经肝代谢和肾排泄。适用于中、重度急、慢性疼痛，如手术、创伤、分娩和晚期癌症疼痛等。不良反应有恶心、呕吐、出汗、口干、眩晕、嗜睡等症状。久用可成瘾。
延胡索乙素及罗通定
罗通定为延胡索乙素的左旋体，本类药物有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤或手术后疼痛或晚期癌症的止痛效果较差。本类药物对产程及胎儿均无不良影响。
第六节：阿片受体拮抗药
包括纳洛酮和呐曲酮
纳洛酮－naloxone
化学结构与吗啡相似，对各型阿片受体都有竞争性拮抗作用。口服易吸收，首过消除明显，常静脉给药
临床应用：1.阿片类药急性中毒的解救。2.阿片类成瘾者的鉴别诊断。3.试用于急性酒精中毒。4.感染中毒性休克。5.工具药请选择栏目：
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竞争性拮抗药的特点
19:22　来源： |
【提问】竞争性拮抗药具有如下特点
Ａ本身不能产生生理效应
Ｂ本身能产生生理效应
Ｃ与受体结合是可逆的
Ｄ能抑制激动药的最大效应
Ｅ是激动药的量效曲线平行右移
答案是ＡＣＥ
老师Ｄ想哪里错了
【回答】学员shunxinyaodian，您好！您的问题答复如下：
竞争性拮抗药的特点：使激动药量效曲线平行右行；激动药的最大效应不变；与受体有亲和力，但无内在活性；
由于激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与受体的结合，产生竞争性抑制作用，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药的水平。
祝您顺利通过考试！
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阿片受体拮抗药的药理及临床应用
2012年第8期目录
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　【中图分类号】R781.6 【文献标识码】B 【文章编号】(75－01中国论文网 /6/view-3473756.htm　　【摘要】目的：探讨阿片受体拮抗药的药理和在临床上的应用。方法： 因阿片受体拮抗药对多种阿片受体亚型均有拮抗作用，有强大的中枢作用和心血管作用。结果：临床表明阿片受体拮抗药可消除吗啡中毒引起的呼吸抑制、镇静，以及严重中毒引起的血压降低、休克等，肌内或静脉注射可迅速翻转吗啡的作用，阻断吗啡与阿片受体的结合。另外对吗啡成瘾者可诱发戒断综合征，对动物酒精中毒有促醒作用。结论：阿片受体拮抗药在临床上有很好的应用价值。　　【关键词】阿片受体拮抗药；纳洛酮；纳曲酮；纳美芬　　阿片受体拮抗药，如纳洛酮、纳曲酮、纳美芬等，应用历史悠久，在解救阿片类药物中毒中发挥着积极作用。脂溶性强，易通过血脑屏障，脑内药物浓度能够迅速达到治疗水平，竞争性地与阿片受体结合，可拮抗与这些受体结合的麻醉性镇痛药，如吗啡。临床上阿片受体拮抗药的代表药是纳洛酮。下面就以纳洛酮为代表，浅谈一下阿片受体拮抗药的药理及临床作用。　　1 资料和方法　　1.1 一般资料　　1.1.1 阿片受体拮抗药的药理应用 ①纳洛酮的药理学作用纳洛酮【NX】，又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮，是羟二啡酮的衍生物，是20世纪60年代合成的阿片受体拮抗药。 纳洛酮的亲脂性很强，约为吗啡的30 倍，易于通过血脑屏障，而且其与阿片受体的亲和力大于吗啡，脑啡肽，因而能与吗啡竞争性结合阿片受体，从而解除吗啡样物质的作用。②中枢作用 纳洛酮能拮抗GABA受体，解除GABA对大脑的抑制作用；纳洛酮还可以增强神经细胞对CO2的敏感性，改善呼吸状况，使呼吸加深加快，恢复意识。③心血管作用 纳洛酮能拮抗前列腺素的作用，使血管收缩，增强心肌收缩力。④其他作用 稳定细胞膜对Ca离子的通透性，抑制中性粒细胞和血小板活化因子，其扩张血管和抗凝作用。　　1.1.2 纳曲酮的药理学作用 纳曲酮的化学结构和纳洛酮相似，只是N上烯丙基被环丙甲基取代，同样具有阿片受体阻断活性，纳曲酮对吗啡受体的拮抗作用较烯丙吗啡高17倍，较纳洛酮高2倍，药理作用同纳洛酮；　　1.1.3 纳美芬的药理学作用 纳美芬是长效阿片受体拮抗药,纳曲酮6位的氧被甲基取代便成了纳美芬,这增加了其效价和延长了其半衰期，同时也增加了其生物利用度。其效价为纳洛酮的16～28倍，纳曲酮的12倍。其作用持续时间是纳洛酮的3～4倍。而他的药理作用与纳洛酮和纳曲酮的药理作用相似。消除半衰期为8.2～8.9h，口服后生物利用度约为40%～50%。纳美芬透过血脑屏障的能力与它所成的盐的种类有很大的关系，甲碘纳美芬不能透过血脑屏障，而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。　　1.2 方法　　1.2.1 阿片受体拮抗药的临床应用　　1.2.1.1 纳洛酮的临床应用 ①用于急性酒精中毒的治疗 乙醇可激活内源性阿片太系统，抑制中枢和循环系统。而纳洛酮可阻断此作用，显著缩短酒精中毒病人的昏迷时间 ； ②用于脑卒中和急性颅脑损伤 脑梗塞后，机体内反射性引起EP大量产生，抑制前列腺素和儿茶酚胺类物质对心血管的作用，使梗塞区血流量进一步减少；纳洛酮可抑制内啡肽的产生，抑制Ca离子内流，自由基的释放，保护脑细胞膜，减轻脑水肿的发生；纳洛酮还可以抑制GABA对中枢系统的作用，从而发挥中枢催醒作用，同时，纳洛酮可消除内源性阿片肽对心血管及呼吸中枢的抑制作用； ③用于休克的治疗 休克时大量内啡肽释放，抑制前列腺素和儿茶酚胺的的心血管效应，扩张血管，降低血压，加重休克。纳洛酮抑制了此作用，增强心肌收缩力，增加CO，降低血粘稠度，从而有利于纠正休克； ④治疗镇静催眠药中毒 镇静催眠药服用不当引起中毒时，呼吸受抑制甚至发生呼吸衰竭。纳洛酮可阻断内源性阿片肽的中枢抑制作用，促进自主呼吸的回复，提高氧分压，纠正低氧血症，并抑制白细胞释放自由基，拮抗炎性介质的生成，，改善呼吸功能，减轻脑水肿的发生； ⑤治疗新生儿窒息 纳洛酮可改善低氧状况和促使呼吸和心跳呼吸恢复，减轻窒息引起的脑水肿，颅内出血，呼吸衰竭等严重并发症，并改善新生儿窒息的预后，迅速逆转新生儿无呼吸状态，从而使新生儿窒息复苏成功； 6治疗新生儿脓毒性休克 持续静脉输注纳洛酮能提高患儿的收缩压和平均动脉压； ⑦治疗难治性心力衰竭 纳洛酮能拮抗β-内啡肽对心肌收缩的抑制，扩张血管，改善心脏前后负荷，增加左室收缩力，并加强肾脏滤过率，使尿量增加，⑧从而缓解心衰症状； 治疗Ⅱ型呼吸衰竭 纳洛酮能增强呼吸中枢的冲动，增加呼吸中枢对CO2的敏感性，减轻肺间质水肿，改善肺通气和肺换气功能，增加气体交换，从而使呼吸衰竭减轻； ⑨治疗肺心脑病 中枢神经在严重创伤等情况下，能产生大量内源性阿片样物质，这些物质对中枢神经，心血管系统有明显抑制作用，其中β 内啡肽抑制作用尤为显著，而NLX 能翻转β 内啡肽对中枢神经和心血管的抑制作用，并具有使中枢神经内环境稳定的功能，从而达到治疗目的；虽然纳洛酮有众多的临床应用价值，为大家所青睐，但是在应用纳洛酮拮抗麻醉性镇痛药时，还需注意避免由于痛觉突然恢复到一定的水平，交感神经兴奋，心率增快、血压升高、心律失常、甚至心室颤动和肺水肿等现象的发生。　　2.2 纳曲酮的临床应用 在应用阿片类药物镇痛的同时，口服小剂量的纳曲酮可以预防戒断综合征的发生，故常被当作戒毒药物应用于临床；此外纳曲酮还能治疗下丘脑性闭经、小儿孤僻症，用纳曲酮治疗小儿孤僻症；纳曲酮在治疗酒精依赖，可卡因依赖，瑞特氏综合症，慢性肺病以及配合放疗治疗脑肿瘤等方面也有很好疗效。　　2.3 纳美芬的临床应用 与纳洛酮相比，纳美芬具有作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点，临床用途广泛，除用于拮抗麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制、镇静和低血压等症状、麻醉催醒、酒精和吗啡类药物中毒的治疗、还可用于心力衰竭，预防戒毒患者复吸、治疗脊髓损伤、减肥、胃肠功能紊乱等。　　3 结果 临床表明阿片受体拮抗药可消除吗啡中毒引起的呼吸抑制、镇静，以及严重中毒引起的血压降低、休克等，肌内或静脉注射可迅速翻转吗啡的作用，阻断吗啡与阿片受体的结合。另外对吗啡成瘾者可诱发戒断综合征，对动物酒精中毒有促醒作用。　　4 结论 综上所述,阿片受体拮抗药是一类安全性高且副作用小的药物, 可治多种应激性疾病,不良事件的发生率低，疗效显著。但个别患者还是出现了恶心、呕吐、血压升高、心室纤颤、甚至肺水肿等副反应。因此在使用时需注意观察, 高血压和心功能不全的患者要慎用。　　参考文献　　［1］ 陈健，王冰舒.纳洛酮药理研究及临床应用进展［J］.医学综述，):56-58.　　［2］ 寨涵.纳洛酮应用于新生儿缺血缺氧性脑病的临床价值［J］.当代医学，）106-107　　［3］ 许血清.纳洛酮治疗急性脑血管病意识障碍的临床研究［J］.吉林医学，）86　　［4］ 刘爽.郑金舒.大剂量纳洛酮治疗重症脑出血的临床观察［J］.淮海医学，）106
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