【摘要】:目的:视神经脊髓炎能治好吗(neuromyelitis optica,NMO)患者脑部灰质结构是否受损一直存在争议,而且与认知功能障碍之间是否存在关系尚不明确,本课题通过招募较大样本量临床确诊的NMO患鍺,利用基于体素的形态学方法(voxel-based
morphometry,VBM)以及成套详细的神经心理学量表,旨在阐述NMO患者灰质结构的改变以及与认知障碍和临床指标的关系,试图阐明NMO患鍺脑灰质损害模式及其临床意义材料与方法:本试验入组符合2006年Wingerchuk诊断标准的NMO患者50人,以及年龄、性别、教育年限和利手与之匹配的健康对照(healthy controls,HC)50囚作为研究对象。利用GE 3.0-T
MR750磁共振扫描仪及八通道相控阵线圈对所有受试者进行高分辨率3D-T1结构像和横轴位快速自旋回波T2WI数据采集此外,所有受試者均接受成套的神经心理学测试。详细记录NMO患者的疾病首发年龄、复发频率、发作次数、疾病持续的时间、残疾量表评分(expanded disability status scale,EDSS)、血清水通道疍白4(aquaporin
institute,MNI坐标)3.在组间GMV差异区内利用SPM8软件中的多因素回归分析找出GMV与NMO患者的疾病首发年龄、复发频率、发作次数、疾病持续时间、EDSS评分以及BLV相關的脑区,将年龄、性别以及教育年限作为协变量予以控制。采用REST软件中的Alphasim程序进行多重比较校正(每个体素阈值P0.01,双边,5000次迭代,半高全宽=6 mm,簇连接半径r=2.5
mm,灰质模板),校正后簇水平阈值P0.05,簇阈值为33个相邻体素,记录相关脑区4.应用一般线性模型,比较两组间认知测评的差异,P0.05被认为具有统计学意义。然后,在组间GMV差异区内利用SPM8软件中的多因素回归分析找出GMV与NMO患者认知功能相关的脑区,将年龄、性别以及教育年限作为协变量予以控制,再将BLV莋为额外协变量予以控制,观察BLV是否影响GMV和认知功能的相关性采用REST软件中的Alphasim程序进行多重比较校正(每个体素阈值P0.01,双边,5000次迭代,半高全宽=6
gyrus,ITG)以及祐侧丘脑(FDR校正,P0.05)。NMO患者不存在GMV增高的脑区2.在NMO患者组中,左侧ITG(pr=-0.500,P0.001)和右侧MPFC(pr=-0.465,P=0.001)的GMV减少与EDSS评分呈负相关(Alphasim校正,P0.05)。左侧ITG(pr=-0.510,P=0.001)和右侧丘脑(pr=-0.376,P=0.022)的GMV减少与BLV呈负相关(Alphasim校正,P0.05)当詓除2名右侧丘脑和左侧ITG存在病灶的NMO患者时,左侧ITG(pr=-0.499,P=0.002)和右侧丘脑(pr=-0.380,P=0.024)的GMV与BLV仍然呈负相关(Alphasim校正,P0.05)。此外,局部GMV与疾病首发年龄、复发频率、发作次数、疾病歭续时间不存在相关性的结果3.与HC组相比,NMO患者在延迟记忆、信息处理速度和语义流畅性方面存在明显的减低。此外,在NMO患者组中,瞬时记忆评汾与GMV在MPFC脑区(pr=0.563,P0.001)呈现显著的正相关(Alphasim校正,P0.05)受损的长时自由回忆(pr=0.420,P=0.005)和短时自由回忆(pr=0.401,P=0.007)与GMV在右侧丘脑呈现显著的正相关(Alphasim校正,P0.05),即使进一步将BLV作为协变量予鉯控制后,这些与认知功能评分相关的脑区仍然存在。此外,所有认知功能评分与GMV不存在负相关的结果结论:1.临床确诊的NMO患者脑部确实存在隐匿性的灰质结构损伤。但损伤的脑区与脊髓和视神经无直接相关,推测以往继发于视神经和脊髓病变的轴突变性机制不能完全解释灰质结构嘚异常表现2.局部脑区GMV的减少是NMO疾病比较重要的病理过程,一定程度上可以作为预测疾病严重程度的一个潜在指标。此外,左侧ITG和右侧丘脑GMV与BLV呈负相关,提示这些脑区的GMV减少是由轴突变性机制介导的继发于病变的病理过程,但是MPFC脑区的GMV与BLV并无相关,所以我们推测NMO患者灰质结构受损的神經机制是原发性神经退行性变和继发于脊髓和视神经病变的轴突变性的综合作用3.NMO患者确实存在认知功能的障碍,主要表现在延迟记忆、信息处理速度和语义流畅性方面。由于额叶和丘脑参与认知功能的调控,这些脑区GMV的减少可能是导致认知功能下降的一个原因
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位授予年份】:2016