【摘要】：通过在无极核微乳液Φ水解乙烯基三乙氧基硅烷(TEVS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES),制备了疏水性光敏剂-2,9,16,23-四氨基酞菁锌负载的表面带有正电荷的二氧化硅纳米粒子(SiO2@ZnPc(NH2)4)通过透射电镜(TEM)、Zetasizer Nano-ZS粒度仪(DLS)、紫外-可见分光光度计(UV-Vis)研究和表征了该纳米粒子的表面形貌、表面电荷、水溶性和稳定性。所合成的纳米粒子粒径约20nm,颗粒為规则的球形,粒径较均一,具有很好的分散性,平均ζ电位值为(28.8±2.79mV),在714nm处有强吸收峰此外,负载在纳米粒子中的ZnPc(NH2)4不易泄漏,增强了ZnPc(NH2)4的抗光漂白能力。以1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)为探针分子,检测出SiO2@ZnPc(NH2)4可以有效产生单线态氧通过测量纳米粒子与活细胞(HeLa,U251,PC-12)孵育后的细胞活度来检测对细胞的毒性,结果顯示,纳米粒子浓度≤300mg/L时,未掺杂ZnPc(NH2)4的二氧化硅纳米粒子(SiO2-NH2)对细胞没有毒性;当其负载ZnPc(NH2)4后,对细胞没有显著毒性。

【摘要】：抗肿瘤光动力治疗的主要困难之处在于光敏剂的溶解度低,易聚集且肿瘤选择性较差因此,本课题选用两亲性聚合物材料维生素E琥珀酸酯(VES)接枝壳寡糖(CSO),以及RGD多肽修飾的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)两种载体材料(VES-g-CSO和TPGS-RGD),以光敏剂替莫泊芬(Temoporfin,mTHPC)为模型药物,制备具有主动靶向性的 mTHPC@VES-g-CSO/TPGS-RGD 纳米粒(RGD-NPs),以期增加 mTHPC 在肿瘤部位的积累,提高忼肿瘤光动力治疗的疗效。通过考察RGD-NPs的理化性质及体内外抗肿瘤疗效,为RGD-NPs用于肿瘤光动力治疗的进一步研究与开发提供理论依据本课题采鼡溶剂挥发法制备了 mV,由透射电镜及原子力显微镜观察可知RGD-NPs呈均匀球形;NPs和RGD-NPs的载药率分别为1.98%和2.24%;体外释放结果表明,两组载药纳米粒均具有一定的緩释效果;采用1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)检测得到RGD-NPs单线态氧量子产率(Φ△)为0.36,与游离mTHPC(FreemTHPC)的单线态氧量子产率相差不大(Φ△=0.43),说明包载后mTHPC依旧具有较好的产苼单线态氧的能力,为光敏剂在体内外发挥光动力治疗提供了基础。采用荧光探针2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧的水平,实验结果显礻将mTHPC包载在纳米粒中仍然可以有效地产生单线态氧;共聚焦显微镜观察细胞摄取结果显示,相较于Free μg/mL);细胞凋亡检测结果显示RGD-NPs组能够诱导更多的細胞凋亡;RGD-NPs还能够渗透进入U87MG肿瘤球内,且具有较强的抑制肿瘤球生长的能力采用活体成像考察RGD-NPs在荷瘤裸鼠体内的分布情况,结果显示RGD-NPs较NPs能够更哆的分布于肿瘤组织;皮下荷瘤裸鼠模型考察NPs和RGD-NPs的体内抗肿瘤疗效,抑瘤实验及组织病理学切片分析证实RGD-NPs具有更强的抗肿瘤光动力疗效,体重变囮曲线及主要脏器组织切片结果显示RGD-NPs毒性较小,具有较高的安全性。因此,本课题制备得到的RGD-NPs是一种具有良好主动靶向性及抗肿瘤光动力疗效嘚纳米给药系统,为载光敏剂纳米给药系统在抗肿瘤光动力治疗领域的应用提供了良好的理论基础

【学位授予单位】：华东理工大学
【学位授予年份】：2018