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5-氟脲嘧啶皮损内注射治疗掌跖疣疗效观察
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官方公共微信5-氟脲嘧啶局部注射治疗多发性脂囊瘤--《中国康复》2008年04期
5-氟脲嘧啶局部注射治疗多发性脂囊瘤
【摘要】：
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R730.5【正文快照】：
多发性脂囊瘤患者30例,男女各15例;年龄18~67岁,平均31.2岁;病程1~20年,平均6.9年;临床表现颈、前胸、上臂及腋下出现1~2 cm皮损,明显高出皮表,皮色、淡黄色或淡蓝色[1]。采用5-氟脲嘧啶和2%利多卡因注射液用1 ml注射器按1∶1配量抽取药液后刺入皮损内缓慢推注至皮损部分发白
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复合药物局部注射治疗瘢痕疙瘩临床观察
哈尔滨医科大学附属第四医院整形美容外科&& 刘明宇 毕国华
【摘要】目的 观察得宝松和5-氟尿嘧啶联合局部注射治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的疗效。方法 在37例患者应用得宝松和5-氟尿嘧啶皮损内注射。结果 在37例患者中优良患者15例，显效21例，无效1例，总有效率为97．3%。结论 得宝松与5-氟尿嘧啶在治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中疗效显著。
【关键词】瘢痕疙瘩；得宝松；5-氟尿嘧啶
Clinical study on keliod treatment with intralesional injection of 5-fluorouracil and corticosteroid .Liu mingyu ,Bi guohua ,Department of Plastic and Reconstructive Surgery.The Fourth Hospital of harbin medical university ,Harbin 150001 China .
【Abstract】Objective:To explore the effect of intalesional injection of fluorouracil and corticosteroid. &Methods:Thirty-seven patients were treated with intralesional injection of 5-UF and corticosteroid.Results :fifteen pationts of thirty-seven keloids achieved complete remission,twenty-one patients mostly remission,one patient no remission.The efficasy of inhibiting keliod was 97.3%.Conclusion:In hibition of keliod angiogenesis with intralesional injection of 5-FU with corticosteroid injection can achieve satisfactory result.
【Key words】K 5- Corticosteroid
随着人们对瘢痕组织病理学和组织学研究的不断深入，临床上治疗和预防各种瘢痕的方法也不断地增多，但临床上认为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩在治疗上还是有一定的难度，过去单纯的一种治疗方法，往往治疗效果并不让患者满意，而且复发率很高。①我们医院通过临床治疗37例增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的观察认为，复合药物或联合手术等其他方法对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有较好的治疗效果，现报道如下：
临床资料及方法：本组患者37例，其中女29例，男8例，年龄17-52岁。瘢痕产生的原因有粉刺23例，接种10例，手术后瘢痕3例，烧伤后瘢痕1例。应用药物为得宝松（上海先灵堡雅制药有限公司）7mg/ml和5-氟脲嘧啶2-4mg/ml加入2%利多卡因，从瘢痕边缘以平行于周围皮肤表面的方向进针，将药物均匀、缓慢注射于瘢痕内直至肿胀发白，每2-4周瘢痕内注射一次，6-8次为一个疗程，其中联合手术应用的病人为12例。平均治疗2个疗程后判定治疗效果，并随访一年。
效果评价：优良（临床治愈）：疼痛、瘙痒症状消失，瘢痕完全软化、扁平，触之柔软、无硬结或索状条痕，治疗后12个月未复发者；较好（显效）：痛、痒等症状消失或基本消失，瘢痕中有60%-70%的部分软化、扁平或瘢痕疙瘩由重度转为中或轻度，或中度转化为轻度，治疗后12个月未复发者；差（无效）：痛、痒等症状减轻或无变化，瘢痕质地、大小无变化或变化轻微，或曾经达到优良、较好的标准，疗程结束后12个月内又复发者。
结果：37例病人中优良患者为15例，显效患者为21例，无效患者1例，总有效率为97.3%。
讨论：增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是临床上治疗中的重点，我们统称为瘢痕过度增生，其产生于任何的创伤，如撕脱伤、烧伤、注射、动物咬伤、接种、文身、粉刺及异物反应和手术都会造成疤痕的形成。疤痕组织是人体创伤修复过程中的必然产物，一方面是创面的修复，一方面是疤痕形成及其带来的外形破坏和功能的障碍，所以说没有疤痕组织也就没有创伤的愈合。
目前国际上承认的治疗疤痕的方法有加压治疗；药物注射治疗；手术切除辅助药物注射治疗；放射治疗、硅胶膜外贴；激光治疗；外用制剂等。大量的文献证明药物注射治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有明确的疗效，注射药物的选择常用的有三大类，一是肾上腺皮质类固醇激素，二是生物制剂，三是中药类。
我院最常使用的是得宝松和去炎舒松，是一种强有力的糖皮质类固醇激素，通过其抑制胶原а-肽链和脯氨酰羟化酶的合成，使胶原合成减少，同时能诱导纤维细胞产生胶原酶，使胶原降解增加，得宝松是一种新型强效皮质激素制剂，每支含倍他米松二丙酸酯5mg和倍他米松磷酸酯钠2mg，其中后者易溶于水，可迅速控制症状，前者呈微溶性，水解缓慢，维持疗效时间长，其疗效可维持4周左右，使给药次数大为减少，减轻了患者的痛苦，患者易于接受。随着对疤痕组织的研究不断的加深，目前已从注射单一药物发展到多种药物联合用药，并与手术、激光、外用药物和加压等方法相结合，使治疗效果不断提高，资料统计单纯激素治疗瘢痕疙瘩的复发率在9%-50%，大部分瘢痕疙瘩患者激素治疗后及复发前均可见到瘢痕局部明显的血管增生和充血，我们常用5-氟脲嘧啶2-4mg/ml和得宝松7mg/ml加入2%利多卡因，每2-4周一次，6-8次为一个疗程治疗，5-氟脲嘧啶在体内受酶催化先转变为氟脲嘧啶脱氧核苷，继转变为氟脲嘧啶脱氧核苷酸，干扰核酸和DNA的合成，对增殖细胞有一定的影响，同时低浓度的5-氟脲嘧啶具有抑制瘢痕组织的血管增生和营养供应的作用,可以抑制瘢痕组织的增生，我们建议使用低浓度的5-氟尿嘧啶的原因在于利用新生血管的内皮细胞对5-氟尿嘧啶敏感的特性，抑制局部血管增生②-⑤，改善了多数患者的症状而又不会造成瘢痕疙瘩的大规模创伤坏死，同时5-氟尿嘧啶减少了瘢痕的血运，使激素的作用更局限，增加激素治疗的效果。
在应用复合药物注射时应严格掌握层次，只能将药物注入到瘢痕疙瘩实质中，而严禁将药物注入皮下或周围的正常组织中，当将药液注入到瘢痕实体中时瘢痕会明显膨隆呈苍白色，表面呈桔皮样外观，当药液开始向周围组织浸润时应及时停止注射。注射时若瘢痕过大应分点注射，每点的间距0.5-1CM，每点注射药液浸润的范围可为0.5-1CM，进针时最好和瘢痕表面垂直，在治疗过程中应避免轻易的停药，否则极易复发，不宜注射药物的患者有婴幼儿、年老体弱者、肝肾功能不全、慢性感染、、、消化道溃疡、、孕妇及哺乳期的妇女。
药物注射治疗瘢痕相对于其它的治疗方法的优点是方便、经济、效果良好、病人愿意接受，其它方法在治疗增生性瘢痕或瘢痕疙瘩中有一定的局限性，硅胶膜外贴对瘢痕疙瘩的治疗效果差，部分患者有过敏反应；同位素贴敷穿透力不强，对少数患者有效；染料激光照射费用昂贵，限制了临床上的使用；冷冻治疗国内现未开展。我们也利用复合药物注射与手术治疗相结合，手术前一周在瘢痕内注射一次复合药物，手术中在切口的两缘内注射少量的药物（将药物用生理盐水稀释三倍）后缝合刀口，一般手术后12-15天拆线，三周后巩固注射药物，每周一次，2-4周停药，在治疗瘢痕疙瘩中我们反对单纯的手术治疗，当然手术一周后，也可以用同位素贴敷治疗来抑制瘢痕复发，疗程为5天。我院用复合药物注射治疗瘢痕37例，治疗效果明显的，患者满意的36例，1例有皮肤的破溃，经换药自然愈合。
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⑤Gupta S ,Kalra,Arndt KA,et al.Efficacy and safety of intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloids.Dermatology,-132
发表于： 21:44
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尿道局部注射干扰素联合CO2激光治疗男性前尿道尖锐湿疣
尿道局部注射干扰素联合CO2激光治疗男性前尿道尖锐湿疣
李勇 &杜丹 王明朗 &周晓
（1.宜昌市二医院皮肤科，2. 宜昌市二医院泌尿外科，湖北宜昌 443000）
[摘要] 目的 观察尿道局部注射干扰素联合CO2激光治疗男性前尿道尖锐湿疣的疗效。方法CO2激光去除疣体、尿道局部注射干扰素治疗男性前尿道尖锐湿疣患者61例。结果 经观察6～12月，26例（42.6%）经一次激光治疗痊愈，22例（36.1%）经二次激光治疗痊愈。结论 尿道局部注射干扰素联合CO2激光治疗男性前尿道尖锐湿疣简便、经济、疗效确切。
[关键词] 男性前尿道尖锐湿疣 CO2激光 干扰素尿道局部注射
CA in Male Anterior Urethra Treated by IFN Urethral Local Injection Associated with C02 Laser
[Abstract]& Objective &To observe the efficacy of the combination of IFN local injection and CO2 laser in treating condylomata acuminata in male anterior urethra．Methods &Excised the male anterior urethra condylomata acuminata of 61 cases with CO2 laser, associated with IFN urethral local injection. &Results &all cases were followed up for 6～12months. 42.6% cases were cured by one operation , 36.1% cases by two operations. &Conclusion &It is an easy economical and positive therapy
[Key Words] &the male anterior urethra condylomata acuminata, IFN urethral local injection,& CO2 laser
尖锐湿疣(Condylomata Acuminata，CA)是人类乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）感染生殖器、会阴或肛门等部位引起的一种常见的、易复发的性传播疾病，发生于男性前尿道的CA较为少见。传统治疗方法有手术方法(CO2激光、YAG激光、微波、电离子手术治疗机、电刀)和非手术方法(冷冻、外搽鬼臼毒素、5-氟脲嘧啶、40％三氯酸醋或民间自制腐蚀剂)两类。由于解剖部位的特殊性，传统治疗方法受到限制，而且复发率高、易导致尿道狭窄，从而为临床彻底治愈本病带来了困难。近年来钬激光、5-氨基酮戊酸光动力疗法、5％咪喹莫特陆续应用于临床，因价格高昂或成熟度不足，尚难以普及。于是寻找一种疗效好、复发率低、副作用小且经济易行的尿道尖锐湿疣治疗方法显得十分必要。2000年至2006年我们尝试用干扰素尿道局部封闭结合传统CO2激光治疗的方法治疗61例男性前尿道CA患者，取得较好疗效，现总结如下：
61例男性前尿道CA患者年龄21～49岁，平均年龄为32岁。病程2周～3月，平均26.7天。47例为首诊，14例于外院治疗无效后转至我科，均有不洁性交史。61名患者中40例（65.6%）无明显自觉症状，17例（27.9%）小便分叉和/或排尿不畅，4例（6.5%）性交后尿道溢血。皮损位于尿道外口至舟状窝，多为鱼籽样、乳头样、菜花样及绒毯状损害，粉红或灰白色，质地较软或脆，触之易出血。单发损害24例（39.3%），多发损害37例（60.7%），其中9例融合成片，覆盖范围大于尿道周径1/2。34例（55.7%）伴有阴茎、阴囊、腹股沟或肛周尖锐湿疣，2例合并尿道深部CA。全部病例经临床检查、醋酸白试验、部分经组织病理或PCR检测HPV-DNA，符合2003年卫生部《尖锐湿疣诊断标准》。
（一）CO2激光治疗男性前尿道尖锐湿疣：患者平卧位，常规消毒铺巾，2%的卡因行尿道粘膜麻醉。涂抹3%～5%醋酸溶液使病灶边界及亚临床损害得以显示，以防止治疗范围的扩大并减少病变部位的遗漏。2%利多卡因0.1～0.3ml加α-2b干扰素300万单位于病灶基底部注射，增加组织含水量，减少激光的附带损伤。以金属喇叭镜或蚊式钳暴露舟状窝CA病灶，CO2激光精确汽化和/或碳化CA病灶，自病灶顶部向基底部破坏，深度不超过粘膜下层，调低激光功率将病灶周边1～2mm的粘膜凝固至微黄。术中应尽可能少损伤正常组织，降低尿道狭窄的发生率。（二）干扰素前尿道局部封闭治疗：术前及术后以α-2b 干扰素300万单位溶入2%利多卡因0.1～0.3ml行前尿道CA病灶粘膜下注射，隔日一次，十次为一疗程。病灶较深或手术创面较大者可从系带处或尿道外口皮肤粘膜交界处进针作皮内或皮下注射，使液囊扩散至病灶附近。选用皮试针头注射，进针角度应小于30&，稍有突破感即可推药，注射成功的标志是拔针后尿道无出血或少许出血；尽量避免将药液注入尿道海绵体，以提高疗效、减少出血。病情较重及免疫功能低下者需增加用药，于局部封闭治疗结束后继续肌注干扰素维持免疫水平，通常采用α-2b 干扰素100～300万单位肌注，间隔1～2日一次，连续十次。少数患者继续每周小剂量注射一次，维持3～6个月。大部分患者于首次注射后4～5小时出现样症状，6～12小时后自行缓解，个别发热超过38.5℃者可物理降温或口服阿司匹林片，多次注射（平均3次）后样症状减轻、消失。长期使用干扰素者应注意有无精神症状及一过性骨髓抑制等副反应。（三）术后处理：患者术后多有程度不等的排尿痛，多能耐受，瞩多饮水。创面局部轻度充血水肿，无明显渗出，无需处理。排尿及勃起时可有少量尿道出血，出血大于10ml时可压迫阴茎止血。手术创面较大的病例易发生尿道狭窄，大都出现于术后2周至3月，多为轻度狭窄，术后6月瘢痕稳定、部分吸收后可自行缓解，无需特殊处理，极个别狭窄较重者需行尿道扩张。尿道CA合并泌尿生殖系统感染者全身使用抗生素。（四）观察方法：术后定期复查，术后1个月内每周复查1次，无复发则改为每2周1次，1个月以后如仍无复发则改为3周或1个月1次。以最后一次激光手术结束为起始时间，连续观察6个月以上未发现新生CA病灶、醋酸白试验阴性者为临床治愈。创面平均2周愈合，若发现新生尖锐湿疣病灶或醋酸白试验阳性的亚临床感染灶，立即再次手术清除病灶。
全部病例均接受一个疗程的干扰素尿道局部封闭治疗，观察6～12月以上（以最后一次激光手术结束为起点）。其中26例（42.6%）经一次激光治疗痊愈，22例（36.1%）经二次治疗痊愈，6例（9.8%）经三次手术治愈，6例（9.8%）经4至6次手术治愈，1例（1.6%）患者曾于外院行尿道灌注及干扰素肌注等治疗约一年转诊至我院，经二次CO2激光手术清除舟状窝CA病灶，尿道镜下YAG激光切除尿道深部弥漫性绒毛状CA病灶二次，历时两年仍未痊愈。另有6例患者术后轻度尿道狭窄，未作特殊处理，数月后自行缓解。
尖锐湿疣系人类乳头瘤病毒感染所致，多为HPV6、11、16、18型病毒感染。其具有亲表皮性的特点，主要侵犯皮肤、粘膜的鳞状上皮细胞，分为临床感染（显性感染）、亚临床感染及隐匿性感染三类。男性尿道CA较为少见，约占生殖系统CA的0.5～10 %。尖锐湿疣的常见损害有丘疹、角化性斑块、乳头状或菜花状赘生物，散发或融合；尿道内损害多为鱼籽样、乳头样、菜花样及绒毯状，粉红至灰白，质地柔软，通常无自觉症状，少数有排尿不畅或尿道出血，可同时出现多种损害，亚临床感染常为细小针尖状或扁平丘疹样损害，需用3%～5%醋酸及尿道镜仔细检查，以免遗漏。传统治疗男性前尿道的CA方法有手术方法(CO2激光、YAG激光、微波、电离子手术治疗机、电刀)和非手术方法(冷冻、外搽鬼臼毒素、5-氟脲嘧啶、40％三氯酸醋或民间自制腐蚀剂)两类，由于解剖结构特殊性、暴露不良、操作困难、复发率高、易导致尿道狭窄，一直是尖锐湿疣治疗中的难点。CO2激光是目前尖锐湿疣的标准治疗手段，因性能稳定、价格低廉已被广泛用于临床。其具有方向性好、精度高、止血效果好等特点，其波长10.6μm易被水分子吸收，汽化效果好、组织穿透力小，易于控制治疗深度，便于最大限度地消除尿道CA的显性感染病灶。术中尿道局部的皮内/皮下、粘膜下注射亦可大幅提高局部组织含水量，将正常组织的损伤降至最低，这对提高治愈率、减少尿道狭窄的发生有很大帮助。HPV具有亲表皮性，病变位于皮肤及粘膜的上皮层，尿道尖锐湿疣组织病理改变主要是棘层肥厚、空泡细胞及乳头瘤样增生。手术时尽可能将毁损深度控制在上皮层，不应刻意地追求治疗彻底而过多损伤正常组织。但是CO2激光清除CA病灶对免疫能力的提高有限 。
目前普遍认为造成HPV感染持续的原因是机体不能建立有效的免疫反应，尤其是局部细胞免疫。在距CA皮损周围2cm内的肉眼观察正常的皮肤粘膜组织内，76％可检出HPV-DNA ，CO2激光术后遗留在尿道内的亚临床感染及隐匿性感染得不到控制是CA复发的重要原因。干扰素INF是一种人类生物反应调节剂，根据结构和来源不同将其分α、β、γ、ω四种，是目前对HPV有一定抗病毒作用的唯一药物，具有广谱抗病毒、抗肿瘤及双向免疫调节作用。干扰素治疗CA的主要机制表现在三个方面：① 抗病毒作用：干扰素可以干扰HPV-DNA的复制和mRNA的转录，从而影响HPV病毒复制增殖；② 抗增殖作用：即抗HPV引起的皮肤粘膜靶细胞的增生： 3免疫调节作用，提高机体免疫功能，增强宿主对HPV感染的防御反应，防止HPV的重新感染和复发。目前大多数学者认为IFN可用于常规治疗失败后反复发作的CA患者，并可作为物理治疗或药物治疗去除疣体后的辅助性免疫治疗措施，以降低CA的复发率。但具体干扰素种类、给药途径、剂量、疗程尚无统一标准。多数研究表明，对于普通尖锐湿疣而言，干扰素皮损局部注射疗效优于全身给药。有作者用激光联合肌肉注射干扰素的方法治疗男性前尿道CA，疗效有限，这很可能与注射方式有关。设法将干扰素注射到前尿道CA病灶基底部或附近，是尿道局部注射干扰素联合CO2激光治疗男性前尿道尖锐湿疣的关键点和难点。用利多卡因溶解干扰素虽不符合说明书的要求，但尿道局部注射时可大幅缓解疼痛、提高病人的依从性，目前尚未发现特殊不良反应。另外，重组人α干扰素对瘢痕成纤维细胞具有显著的抑制作用，临床上已被用于抗纤维化治疗，局部注射能减少尿道瘢痕的形成。
其次，治疗中产生的新的种植感染也是男性前尿道CA反复发作的原因之一。术中过度扩张尿道、频繁器械操作会损伤正常粘膜，增加CA种植转移的发生；术后创面涂抹抗生素、免疫调节剂的做法亦值得商榷。作者认为5-氟脲嘧啶灌注、鬼臼毒素涂抹之类的方法不适合尿道CA的治疗，大部分多发、难治型的病例（包括唯一未愈的一例）曾有尿道局部涂药史。从HPV感染人皮肤粘膜后到CA损害出现需要一段时间，称为尖锐湿疣潜伏期，从3周到8个月不等，平均2.8个月。复发病灶大多出现在第一次手术后3月内。本组61.例中二次以上手术者35例（59%），复发病灶多数位于初发病灶附近，皮损形态多与初发病灶类似。所以术后头3个月应有足够的观察次数，从最后一次激光手术结束为起始时间，连续观察应不少于6个月。乙肝、患者及吸毒、使用免疫抑制剂致全身免疫低下者易出现反复发作，局部潮湿、感染及配偶或性伴未及时彻底治疗也是复发的因素。
强调综合治疗，注意以下几点：（1）CO2激光光轴与视轴有夹角，且为非接触手术，要求操作技术熟练，激光的能量适中，切忌贪多求快；损伤尿道海绵体导致尿瘘及大出血，损伤尿道粘膜范围过大过深易形成尿道狭窄。（2）人类乳头瘤病毒具有亲表皮性，病变主要位于棘细胞层，干扰素应尽量采用局部注射方式给药；目前干扰素治疗尚无标准化方案，但都应足量足程。（3）定期检查患者及配偶或性伴，发现并及时清除疑似病灶；及时治疗泌尿生殖系统疾病；会阴部潮湿或分泌物较多时可用3%硼酸溶液或“洗疣消”等坐浴、湿敷。（4）耐心对患者宣教解除不良宣传带来的心理压力，积极治疗等全身性疾病、戒毒戒酒、适度锻炼身体并养成规则的生活习惯对本病的治愈亦有重要意义。
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（2007年发表）
发表于： 22:46
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