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抗血小板抗体自身抗原&&&&&1.定义&&血小板表面抗原刺激免疫系统,产生抗血小板自身抗体、导致自身免疫介导的血小板减少性紫癜(autoimmune&throm—bocytopenia&purpura,AITP)。根据靶抗原的...
抗血小板自身抗原
血小板表面抗原刺激免疫系统,产生抗血小板自身、导致自身免疫介导的血小板减少性紫癜(autoimmune throm—bocytopenia purpura,AITP)。根据靶抗原的特点将AITP分为新生儿型、输入型和药物性AITP。
血小板表面抗原分为两类:一类是血小板同种抗原,均与糖蛋白相关(GPⅢa,Ia,Ib和Ⅱb)。其中一些同种抗原与其他细胞共享,其他的则是血小板特异性抗原。在共享抗原中HLA-I类抗原、ABH抗原、Lewis、I及P抗原是最重要的抗原。在AITP中血小板的主要靶抗原包括GPⅡb/Ⅲa、GP工b/Ⅸ和GPV,此外GP工a/Ⅱa,GPI V和GPV I也是其靶抗原。1990年,国际血液学标准化委员会(1CSH)和国际输血协会(1SBT)对血小板同种抗原统一命名为HPA—1α、1β、2α、2β;8α、8β。
体内、外试验证实许多药物包括奎宁、奎尼丁、丙戊酰脲和磺胺能引起免疫性血小板破坏。GPⅡb/Ⅲa、GPIb/Ⅸ可能是药物性和病毒性AITP的主要靶抗原,血小板因子4和肝素复合物则是肝素诱导性AITP的主要抗原。
3.主要靶抗原的结构
(1)GPⅡb/Ⅲa:二聚体糖蛋白,亚单位是同源的不同基因产物,分别为125kD、95kD,含15%糖类,富含甘露糖残基,在血小板整合素家族中含量最丰富。GPⅡβ/Ⅲα是几种黏附蛋白分子的受体,表达受血小板和巨核细胞的限制。GPⅡβ/Ⅲα通过Arg-Gly-Asp序列与黏附蛋白结合,引起血小板集聚,同样也能将胞外纤维蛋白基质、细胞表面纤维蛋白原与胞内收缩蛋白连接起来,促进血块收缩。同所有整合素的。亚单位一样,推测GPⅡb有二价阳离子结合位点(其序列类似于钙调素),通过鳌合作用可除去结合位点上的钙离子,使GPⅡβ/Ⅲα功能丧失。如果环境温度低于25℃,GPⅡβ/Ⅲα会解体成几个亚单位。
(2)GPI b/Ⅸ:GPI b/Ⅸ,是一类非共价结合的异三聚体,亚单位分别为22kDGPⅨ、135kDa亚单位及25kD口亚单位。亚单位之间以二硫键连接,三种多肽来源相同,属于富含赖氨酸的蛋白家族。GPIb/Ⅸ亦是一种黏蛋白受体,可介导血小板黏附在受损的血管壁上,启动血小板活化。
(3)GPV:GPV是血小板膜上主要的糖基化蛋白,分子量为82kD,成熟GPV含544个,由穿膜区、短胞质区以及有8个N末端糖基化位点的大胞外区组成,胞外区包括15个一前一后的重复序列,每段序列含24个,序列与GPI b。类似,又不同于水蛭素样序列。GPV参与凝血过程。GPV参与凝血过程。
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