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多拉菌素高产菌株选育论文.pdf49页
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多拉菌素是一种大环内酯类抗虫抗生素，属于阿维菌素族的结构类似物。生物活性与阿
维菌素相近，是迄今发现的最有效的抗寄生虫剂之一。多拉的抗虫谱广，消除率低，因此具
有更广阔的应用前景。本论文通过菌种选育迅速提高多拉菌素产生菌的生产能力，然后用响
应面法对培养基进行优化，对培养条件进行优化，测定发酵过程中的参数，为产业化生产提
供可靠的工艺参数。
首先通过对多拉菌素产生菌 C-1 的复壮，获得了一株产量较高，遗传性状稳定的菌株
C-3-8，产量比出发菌株 C-1 提高了 50% 以上。以C-3-8 为参试菌，比较了紫外诱变、自然分
离、亚硝基胍诱变的效果，结果发现对于菌株 C-4-26
自然分离的效果明显优于其它两种诱变
方法。对菌株 C-4-26 纯化两代后得到菌株 C-6-27，以菌株 C-6-27 为出发菌株，进行了抗前
体环己甲酸钠耐性筛选、抗链霉素耐性筛选、抗吉他霉素耐性筛选、抗庆大霉素耐性筛选、
抗利福霉素耐性筛选，结合自然选育，最终获得了多拉菌素最高产量达 458
mg/L 的菌株
C-13-17，比出发菌株提高了 6.6 倍。
此外，在摇瓶水平进行了多拉菌素发酵培养基优化的研究，探索了不同碳氮源、不同碳
氮比、前体添加时间及添加量对多拉菌素产量的影响，在最优碳氮源和碳氮比的基础上，通
过响应面法确定了发酵培养基的最佳浓度（g/L ）：玉米淀粉 108，复合氮源（棉籽饼粉、蛋
白胨）21 ，α-淀粉酶 0.2，CaCO3 7 。
另外，对多拉菌素的发酵条件（发酵温度、摇瓶装量、种龄和移种量等）进行了考察，
mL 三角瓶中装量为
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猪：33kg体重颈部肌肉注射1ml&&
牛、羊：颈部肌肉或皮下注射每50kg体重注射1ml
犬科的特种毛皮动物：颈部肌肉或皮下注射&0.3ml/10kg体重
狐：颈部肌肉或皮下注射0.2-0.3ml/只&&貂0.1ml/只
用于治疗家畜线虫病，血虱、螨病等外寄生虫病。
&&&1%&多拉菌素注射液，是由本公司自主研究开发的一种新型兽药制剂，并获得国家发明专利。 比伊维菌素具有更广谱的杀虫作用 对猪、牛、羊及犬科的特种毛皮动物的各类线虫、肺蠕虫、螨、蜱、虱、蝇蛆和昆虫等体内外寄生虫均有极强的驱杀和预防作用，尤其在防治消化道线虫上比伊维菌素更有效。 比伊维菌素有更长的药效维持时间 药效维持时间是伊维菌素的2倍以上，在牛、羊体内的持效期为30天以上，在猪体内的持效期为48天以上，因而能够真正彻底消灭猪疥螨（猪疥螨的一个完整生活史平均为12天）。 比伊维菌素毒性更小，更安全 对脊椎动物几乎无毒副作用，尤其对孕母畜的安全系数更高。 比伊维菌素使用更方便 采用肌肉注射给药，比伊维菌素皮下注射给药更方便，动物产生应激小。
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