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磁共振成像造影剂研究新进展
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3秒自动关闭窗口肝脏特异性造影剂在MR中的探讨
随着肝脏外科的迅速发展 ,临床对影像检查的要求也越来越高 ,术前要求更准确的定性显得十分重要。ＣＴＡＰ(门静脉、肝动脉造影ＣＴ)是目前诊断肝脏肿瘤的非外科最敏感的检查方法 ,但它有侵入性不能作为常规的检查方法 ,ＭＲＩ做为一种无创性的影像学检查 ,如何在肝脏病变的检测中充分体现它的优势 ,一直是影像学专家所要探讨和研究的目标[1] 。以往采用的ＧＤ -ＤＴＰＡ阳性ＭＲ造影剂 ,对肝脏的特异性低 ,使肝脏病变的检出率及定性诊断受到一定的限制 ,肝脏网状内皮特异性造影剂———Ｆｅｒｉｅｘ的问世 ,有望使肝脏病变的检测在ＭＲＩ中得到提高 ,为了大家更好的探讨这一问题 ,现将我院应用此对比剂的情况报告如下 :1　材料和方法1.1　一般资料本文对 2 4例ＣＴ或Ｂ超怀疑肝脏占位的患者 ,进行Ｆｅｒｉｅｘ增强前、后ＭＲＴ2 ＷＩ对比扫描 ,男性 19例 ,女性 5例 ,年龄 2 8～ 75岁 ,平均 4 3岁 ,其中肝癌11例 ,伴淋巴结转...&
(本文共4页)
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迄今对菲立磁肝脏增强序列应用方面的研究报道的较少 ,本文目的在于通过比较 T2 W-TSE序列、压脂的 T2 W-TSE及 FL ASH-T1 W、FL ASH T2 *4种扫描序列的 CNR值 ,探讨菲立磁肝脏增强扫描的最佳序列。材料与方法1　一般资料　选择经 B超、CT发现的肝脏占位性病变的病人 3 5例 ,男 2 9例 ,女 6例 ,年龄2 5～ 70岁 ,平均 52 .6岁。其中原发性肝癌 1 4例 ,转移性肝癌 3例 ,胆管癌 3例 ,肝硬化再生结节 7例 ,其中良性再生结节 4例 ,再生结节合并癌变 3例 ,肝脓肿 1例 ,炎性假瘤 3例 ,血管瘤 2例 ,肝囊肿 1例 ,错构瘤 1例。原发性肝癌 1 0例经手术证实 ,余均经实验室检查或综合影像学方法确诊 ;转移癌则有相关原发肿瘤病史 ;1例肝脓肿经穿刺证实 ,3例炎性假瘤经动态 Gd-DTPA及随访证实 ,3例再生结节癌变经动态 Gd-DTPA证实有动脉早期强化。...&
(本文共3页)
权威出处：
随着外科技术的迅速发展，人们要求影像学能检出更小的病变，更准确地定性，使得磁共振造影剂的研究备受关注。SPIO(超顺磁氧化铁)作为目前磁共振造影剂的研究热点，具有肝脏特异性，即主要由肝脏正常组织中的枯否氏细胞吞噬，而肿瘤组织由于缺乏该类细胞，使得SPIO在肿瘤部位含量低，从而可通过磁共振检查将正常与病变组织区分出来。SPIO在肝脏局灶性病变尤其是小肝癌、微小肝癌的检出率、定性鉴别诊断方面，开创了细胞功能与影像结合的新天地，使得肝脏疾病诊断程序变得更为简单、迅捷。此外，USPIO(超细顺磁氧化铁)造影剂在受体等介导的磁标记探针成像的应用前景也引起人们的广泛注意。所谓磁标记探针是指将顺磁性粒子以某种方式与特异性受体、抗体或基因结合转入细胞内，由于该顺磁性物质在细胞内的蓄积与所连接的物质数量成正比，因此，顺磁性物质引起的MR信号分布代表了受体、抗体或基因的分布，而通过顺磁性标记的配体，在受体介导下，产生特异性浓集，达到选择性强化进而成...&
(本文共137页)
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由于其安全、灵敏性,MRI已成为现代医学临床诊断中最重要的影像技术之一。在医学MRI扫描中有30-40%的病例,需要使用各类MRI造影剂。目前,临床上使用的MRI造影剂主要有两类:第一类是以钆及其络合物为代表的T1加权的MRI造影剂,也称正造影剂,主要反映的是纵向的恢复;另一类是以超顺磁纳米氧化铁为代表的T2加权的MRI造影剂,也称负造影剂,主要反映的是横向磁场的减弱。已经商业化的造影剂仅具有改变组织对比度的功能,不具有治疗作用。最近,中科院宁波材料技术与工程研究所吴爱国研究团队的曾乐勇副研究员采用水热合成的方法,制备出了具有无机光敏性的MRI复合纳米造影剂...&
(本文共1页)
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造影剂(又称对比剂,contrast agent/m ed ia)是介入放射学操作中最常使用的药物之一,主要用于血管、体腔的显示。造影剂的研究并不是一项新兴领域,其发展自1924年美国的B rooks用50%的碘化钠成功地作了第一例股动脉造影以来,与介入放射学的发展一样,造影剂产品不断的更新换代,见图1。20世纪50年代,Larsen(Sterling-w inthrop公司)和Lan-gacker(Schering AG)同时发现了三碘苯,著名的泛影酸(am idotrezoic ac id),由此产生的各类造影剂至今仍在广泛使用,这是现代造影剂史上的第一个飞跃。目前仍在使用的离子型造影剂的碘成分几乎全是由它衍生出来的。20世纪60年代末,瑞典放射学家A lm en提出了非离子型造影剂概念,并于1971年报道了第一个非离子型单体造影剂,甲泛葡胺(m etrizam ide,Am ipaque),非离子型单体造影剂的研究是现代造...&
(本文共5页)
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放射介入工作中常广泛应用复方泛影葡胺等造影剂。于是在操作台和荧屏上难免会溅有造影剂的残液 ,不仅显得不卫生 ,更重要的是影响介入诊疗工作。我们曾试用乙醚、汽油、酒精等有机溶剂及生理盐水来消除 ,但...&
(本文共1页)
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60多年前,柏林的Swic琴应用单碘毗咤给一例患者成功地进行了静脉尿路造影,随后更多含碘的静脉造影剂相继问世,至80年代,造影剂已经发展为含碘(低渗)及不含碘妙‘l。近年来,由于诊断技术的不断发展及造影剂的不断改进,造影剂的用量亦逐渐增大,由此导致的肾毒性间题越来越引起人们的关注。在肾毒性所致的急性肾功能衰竭(A RF)的病因中,造影剂仅次于氨基糖贰类抗生素,居第二位[2].本文就造影剂与ARF的几个有关问题进行综述。一、发生率 由造影剂引起ARF的发病率,各家报道不一。其原因主要有:(1)早期报道多为回顾一2 18一性,无对照组;(2)判断肾毒性标准不一;(3)应用范围不同(静脉尿路造影、肾动脉造影、经皮肝内胆管造影、心脏及腹腔动脉造影、冠状血管造影及增强cT扫描等)。Teruell31等的一项前瞻性研究发现,21%的尿路造影病人应用造影荆后有肾功下降的证据,但这些病人除有脱水、服用泻剂外,造影剂的用量亦较高(16伽山l泛影葡...&
(本文共4页)
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京公网安备75号第一部分新生血管靶向氧化铁纳米粒的构建及核磁共振成像诊断中的动物研究目的:制备具有肿瘤新生血管靶向的超顺磁性造影剂;体外细胞实验检测cRGD-USPIO与细胞的结合能力并初步探讨其在肿瘤MR成像中的应用。方法:化学共沉淀一步法制备超小型超顺磁性氧化铁纳米粒,采用化学交联法将含有RGD序列的环形短肽(cRGD)与USPIO共价结合制备具有肿瘤新生血管靶向的超顺磁性氧化铁纳米粒;光学显微镜、透射电镜对所制备的肿瘤新生血管靶向纳米粒行形态学观察和核心粒径大小的检测;采用激光散射粒度分析仪测定USPIO和cRGD-USPIO的粒径分布;振动样品磁强计检测比饱和磁化强度;采用邻二氮菲法检测cRGD-USPIO中铁含量。培养人肺腺癌A549细胞及人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并将cRGD-USPIO和USPIO分别与A549细胞和人脐静脉内皮细胞孵育24h,24h后采用普鲁士兰染色法检测cRGD-USPIO和USPIO与人肺腺癌A549细胞及人脐静脉内皮细胞的特异性结合能力;在体内试验中,建立A549裸鼠移植瘤模型,先行平扫,然后分别尾静脉注射USPIO和cRGD-USPIO,24h后行MRI检测并收集信号强度,与USPIO对比,评价cRGD-USPIO对肿瘤MRI信号增强作用。结果:制备获得cRGD-USPIO纳米粒,其核心纳米粒径为5nm～10nm,cRGD-USPIO平均粒径为(43.97±10.1)nm,饱和磁化强度为59.94 emu/g,其铁的含量为22.88mg/ml。细胞结合实验结果提示与USPIO组比较,cRGD-USPIO组阳性染色明显增强。动物体内MRI诊断结果显示,USPIO组信号强度降低值为315.76±69.85,cRGD-USPIO组的信号强度降低值为792.17±116.51,约是USPIO组信号强度降低值的2.5倍,肿瘤信号强度明显降低(P﹤0.01)结论:成功制备了cRGD-USPIO纳米粒,该纳米粒具有良好的理化性质;构建的靶向超顺磁性氧化铁纳米粒与A549细胞、人脐静脉内皮细胞的结合率为100%;裸鼠体内试验提示构建的靶向超顺磁性氧化铁纳米粒可成为一种新型有助于肿瘤早期诊断特异性的MRI阴性造影剂。第二部分cRGD-USPIO纳米粒的急性、亚急性毒理实验目的:研究实验制备的cRGD-USPIO纳米粒的毒性方法:昆明小鼠30只,分为3组,分别尾静脉注入生理盐水,低剂量的cRGD-USPIO和高剂量的cRGD-USPIO,观察外部器官、皮毛的变化、活动量、进食量、体重等变化;2周后,从眼球后静脉丛取血测定红细胞(RBC)总数、白细胞(WBC)总数、血红蛋白(HGB)、血小板(Plt)、和测定血清生化指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、肌酐(CREA)的含量,然后各组随机处死5只,处死后计算各器官的脏器指数,并做病理切片行HE染色和普鲁士蓝染色。结果:本实验采用最大给药量的方法,在受试小鼠的急性毒性试验中,未见有小鼠死亡,发现高剂量组在给药后有暂时的少动现象,而其他剂量组均正常,1周后各剂量组小鼠的外部器官、皮毛、活动量、进食量等均正常;2周后从眼球后静脉丛取血测血常规,发现低剂量组和高剂量组与对照组相比无明显差异;血清主要生化指标结果显示,各组指标没有统计学上的差异;各实验组的小鼠体重没有明显的差异,各组的脏器指数也没有统计学意义;各组小鼠脏器标本的病理切片HE染色中可见,小鼠肝、脾、肾、心、肺细胞均无水肿、变性、坏死等改变;在组织的普鲁士兰染色中,我们可以清楚的看到在高剂量组除在肺组织内较少见到蓝染的铁外,其他组织内均可见到蓝色铁。结论:小鼠对实验制备的新生血管靶向超顺磁性氧化铁造影剂经尾静脉注射时,LD50$$570mgFe/Kg,远高于临床所需用量(0.56-0.84mgFe/Kg),且主要脏器的病理检查,血液学检测亦未见明显改变,表明其急性及亚急性毒性很低。
Part I: Construction and evaluation of RGD-USPIO nanoparticles for tumor MR imaging.Objective: To develop tumor angiogenesis targeted superparamagnetic MR contrast agent,to investigate the cRGD-USPIO binding ability to cells and its application in tumor MR molecular imaging.Method: Ultra-small superparamagnetic iron oxide (USPIO) nanoparticles were prepared by one step chemical co-precipitation method. Tumor angiogenesis targeted superparamagnetic nanoparticles were prepared by covalently conjugating cyclic RGD(c-RGD) containing peptide sequence RGD to USPIO. We used optical microscopy and transmission electron microscopy to observe the nanoparticles’morphology and detect the size of the core of particles. USPIO and cRGD-USPIO particles size distribution were analyzed by laser scattering analyzer. Iron content in cRGD-USPIO was detected by phenanthroline assay. Human lung adenocarcinoma cell line A549 and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were cultured. cRGD-USPIO and USPIO were incubated with A549 cells and HUVECs respectively for 24h, after 24h ,Prussian blue staining was performed to detect the specific binding ability of cRGD-USPIO to A549 cells and to HUVECs. In vitro, we established A549 xenograft models in nude mice. The nude mice were scanned first. Then USPIO and cRGD-USPIO were intravenously injected to nude mice. After 24h MRI was applied to detect and gather the signal strength. By comparing with USPIO, cRGD-USPIO enhancement to MR signal in diagnosing tumors was evaluated. Result: We successfully developed cRGD-USPIO nanoparticles. The core diameter varies from 5 to 10 nm. The mean diameter of cRGD-USPIO is 43.97±10.1nm. The quality saturation magnetic intensity is 59.94 emu/g and the iron content is 22.88mg/ml.Cell binding ability experiments suggested that compared with the USPIO group, cRGD-USPIO group significantly increased the positive staining. MRI diagnosis in animals showed that reduce the signal strength of USPIO group was 315.76±69.85 and reduce the signal strength of cRGD-USPIO group was 792.17±116.51 which is 2.5 times more than that of USPIO group, compared with the USPIO group, tumor signal was significantly decreased in the cRGD-USPIO group (P
570mgFe/Kg, much higher than the amount of clinical practice (0.56-0.84mgFe/Kg). We performed pathological and blood test. No change was significantly observed. Our study suggests that cRGD-USPIO is of low toxicity.
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