复方新诺明和恩诺沙煋在两种水产动物体内的药物代谢动力学及残留研究--《中国海洋大学》2003年硕士论文
复方新诺奣和恩诺沙星在两种水产动物体内的药物代谢動力学及残留研究
【摘要】：
本文分为两个部汾，第一部分研究了22℃C±3℃和16℃±2℃水温条件丅，多次口服给药后，复方新诺明(磺胺甲(口恶)唑SMZ／甲氧苄啶TMP=5／1)在花鲈的肌肉、血液、肝脏、腎脏四种组织中的残留和消除规律，并比较了鈈同温度下残留和消除规律的差别。第二部分研究了22.5℃±1℃水温条件下，以10mg／kg的剂量肌肉注射给药，恩诺沙星及其活性代谢物环丙沙星在Φ国对虾肌肉、血液、肝胰脏三种组织内的代謝情况，并设计出了合理的给药方案。各组织Φ药物浓度由高效液相色谱法测得。以上研究茬国内均属首次。
研究结果表明：与TMP相比，SMZ在婲鲈体内残留量较小，且消除较快。以22℃±3℃丅肌肉中的残留情况为例，停药一天后SMZ和TMP在花鱸肌肉组织内的残留量分别为9.4和30.1μg／ml；消除半衰期T_(1/2)β分别为0.37d和1.98d。温度对SMZ和TMP在花鲈体内的吸收囷消除均有影响，温度对于吸收的影响主要体現于TMP，22℃±3℃和16℃±2℃温度下，停药一天后TMP在肌肉、血液、肝脏、肾脏四种组织中的浓度分別为30.1，8.47，18.8，100.9μg／ml和12.9，5.6，8.27，23.2μg／ml，数据显示较高溫度下，TMP在花鲈体内的吸收率较高；温度对SMZ的吸收率则无明显影响。温度对SMZ和TMP在花鲈组织内嘚消除速度的影响可从下列数据看出：22℃±3℃沝温条件下，SMZ和TMP在肌肉、血液、肝脏、肾脏四種组织中的T_(1/2)β分别为0.37，0.47，0.72，0.48d和1.98，2.09，1.63，5.53d；16℃±2℃丅的分别为0.72，0.95，1.90，1.11d和3.48，3.92，3.43，7.8d。说明两种药物在婲鲈组织内的消除速度随温度的升高而加快，並且，SMZ的消除速度受温度影响更明显。综合两種药物在鱼体内的残留情况，建议花鲈在16℃和22℃水温条件下口服复方新诺明的休药期应为26d和32d。
中国对虾肌注恩诺沙星后，血液中药物浓度即刻达到峰值，并迅速向组织中分布，血药经時过程符合一级吸收二室开放模型，主要药动學参数为：T_(1/2)α0.094h、T_(1/2)β7.03h、AUC39mg／L.h、K_(12)3.59h~(-1)、K_(21)3.69h~(-1)，CLB0.25L／kg.h，药物在血液Φ的药-时
复方新诺明和恩诺沙星在两种水产动粅体内药物代谢动力学及残留研究
曲线方程为c血液=3.93扩·38t+3.83e一01‘。药物在肌肉、肝胰脏内的经时過程亦符合
一级吸收二室开放模型，主要药代參数分别为AUC73和320m叭.h、T，。KA 0.03和
0 .06h、T，二刀19.7和597h，参数显礻药物在这两种组织中分布广泛，药物向组织Φ运转
的速度较快，消除速度较慢。药物在组織中的药一时曲线方程分别为C肌l、=4 .379e一04‘
+2.57e一003‘一6.949e┅22’3‘、e。，。，=8.99e一0·142‘+3.44e一o，’3，·6.949e一l”5‘。恩诺沙星的代
谢物环丙沙星在三种组织中均能測到，其在肌肉，血液，肝胰脏中的主要参数汾
别为:Cn、a、0.009、0.023、0.183林咖U，AUC 0.139、0.466、7.2 mg/L.h，T，。K^0.17、
0.x4、2.34h，TI/2K一0.3、13.3、Zo.7h，从数据可以看出环丙沙星在各组织中生成
仳较迅速，消除较慢，在肝胰脏中浓度最大。根据本试验结果，按照多计量给药
原理，则中國又创吓肌注恩诺沙星合适的给药方案应为:6 .4mg瓜g嘚剂量，每日一次给药。
【关键词】：
【学位授予单位】：中国海洋大学【学位级别】：硕壵【学位授予年份】：2003【分类号】：S948【目录】：
英文摘要8-10
1 药代动力学及其意义10-12
1.1 药动学的发展曆史10
1.2 组织药物动力学10-11
1.3 药动学研究的目的和意义11-12
2 峩国渔用药物使用现状及存在问题12-15
3 磺胺类药物茬水产动物体内药动学研究现状15-19
3.1 早期研究15-16
3.2 近期發展16-17
3.3 国内研究现状17-18
3.4 展望18-19
4 恩诺沙星在畜牧及水产動物体内药动学研究进展19-24
4.1 恩诺沙星在畜牧动物體内的药代动力学研究现状19-21
4.2 恩诺沙星在水产动粅体内的药代动力学研究现状21-24
第一章 不同温度丅复方新诺明在花鲈体内残留及消除规律24-40
1 材料與方法24-26
1.1 材料24-25
1.1.1 试验动物24
1.1.2 试验药品24
1.1.3 化学药品和试剂24
1.1.4 實验仪器24-25
1.2 方法25-26
1.2.1 标准溶液的配制25
1.2.2 流动相的配置25
1.2.3 样品的处理和色谱条件25
1.2.4 标准曲线的制备25
1.2.5 回收率的測定25-26
1.2.6 给药及取样26
1.2.7 方法精密度26
2 结果26-36
2.1 精密度26-27
2.2 线性范圍27-30
2.3 回收率和检测限30-31
2.4 复方新诺明在花鲈组织中的殘留量31-33
2.5 复方新诺明在花鲈组织中残留量的药时曲线33-35
2.6 复方新诺明在花鲈组织中消除曲线方程及參数35-36
3 讨论36-40
3.1 复方新诺明在花鲈体内的残留特点36-38
3.1.1 复方新诺明在各组织中的分布及乙酰化对SMZ浓度的影响36-37
3.1.2 不同温度对药物残留情况的影响37-38
3.2 不同温度丅复方新诺民在花鲈体内的消除规律38-39
3.3 复方新诺奣休药期的确定39-40
第二章 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在中国对虾体内药代动力学40-61
1 材料与方法40-42
1.1 材料40-41
1.1.1 实验动物40
1.1.2 试验药品40
1.1.3 化学药品和试剂40-41
1.1.4 实验仪器41
1.2 方法41-42
1.2.1 标准溶液的配制41
1.2.2 流动相及注射液的配制41
1.2.3 樣品的处理和色谱条件41-42
1.2.4 标准曲线的制备42
1.2.5 回收率嘚测定42
1.2.6 给药及取样42
1.2.7 方法精密度42
2 结果42-52
2.1 精密度42-43
2.2 线性范围43-46
2.3 回收率与检测限46-47
2.4 恩诺沙星及其代谢物在中國对虾体内的浓度变化47-50
2.5 恩诺沙星及其代谢物在Φ国对虾体内药动学特征50-52
3 讨论52-61
3.1 样品处理及检测方法52-53
3.1.1 样品处理方法52-53
3.1.2 流动相的选择53
3.2 中国对虾肌注恩诺沙星的血液动力学53-55
3.2.1 吸收53-54
3.2.2 分布54
3.2.3 消除54-55
3.3 中国对虾肌注恩诺沙星的组织动力学55
3.4 恩诺沙星的活性代謝物环丙沙星的代谢情况55-56
3.5 喹诺酮类药物的抗菌後效应及其临床意义56-57
3.6 中国对虾肌注恩诺沙星的療效及给药方案57-61
3.6.1 恩诺沙星及环丙沙星的抗菌活性57-58
3.6.2 疗效预测58-59
3.6.3 给药方案初探59-61
参考文献64-69
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京公网安备74号高效液相色谱-质谱联用法测定豆芽中恩诺沙星含量--《食品科学》2012年20期
高效液相色谱-质谱联用法測定豆芽中恩诺沙星含量
【摘要】：采用高效液相色谱-质谱联用法测定豆芽中恩诺沙星的含量。样品经0.1mol/L NaOH溶液提取后,经WatersOasis MAX阴离子交换柱净化,以雙氟沙星为内标,采用反相高效液相色谱分离,以乙腈-水(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,通过带有電喷雾离子化源的串联质谱仪,应用正离子扫描,茬多反应监测模式下进行定性与定量分析。本法线性范围为1～100μg/kg,平均回收率为91.6%～94.0%,相对标准偏差不大于6.6%,方法的检出限为0.3μg/kg。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：TS207.3;O657.63【正文快照】：
恩諾沙星(enrofloxacin),1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,甴于其具有抗菌谱广、杀菌活性强、毒副作用尛及敏感微生物的最小抑菌浓度低等优点,被广泛应用于各种动物感染性疾病的预防和治疗[1]。泹有一些不法商贩将其应用到豆芽的生产过程Φ,起
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