2023-07-13 09:31
来源:
搬砖的小高
帕金森疾病是一种复杂的神经退行性疾病，常常会导致肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。本文将介绍帕金森疾病的症状、诊断方法以及目前的治疗选项。
1. 症状：
帕金森疾病的主要症状包括肌肉僵硬、震颤、运动减少和平衡困难。这些症状可能逐渐加重，对患者的日常生活产生很大的影响。
2. 诊断方法：
准确的帕金森疾病诊断对于合理的治疗至关重要。医生通常会通过病史和临床表现进行初步评估，但同时也可能需要进行其他辅助检查，如运动功能评估和影像学检查。
3. 治疗选项：
目前，帕金森疾病的治疗主要旨在缓解症状，提高患者的生活质量。常用的治疗方法包括药物治疗、物理治疗和手术干预。药物治疗主要采用多巴胺促动剂和其他辅助药物，物理治疗则包括运动疗法和康复训练。对于一些严重病例，手术选项如深部脑刺激术也可能被考虑。
帕金森疾病是一种进行性的疾病，因此早期诊断和合理的治疗对于减轻患者症状、延缓病情进展至关重要。本文将为读者提供一个全面的了解帕金森疾病的基础，帮助他们更好地应对这一挑战性疾病。
帕金森病是一种常见的神经系统疾病，其原因复杂多样，涉及遗传、环境和神经化学因素。了解帕金森病的原因、症状和治疗方法对患者及其家人来说非常重要。虽然目前还没有治愈帕金森病的方法，但通过药物治疗、物理疗法和心理支持，患者的生活质量可以得到明显改善。随着科学研究的进展，我们可以更好地理解帕金森病，并寻找更有效的治疗方法来帮助患者应对这一挑战。返回搜狐，查看更多
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帕金森病本身不致命，通常也不会影响寿命。但如果患者没能得到及时和合理的治疗，很容易导致身体机能下降，甚至生活不能自理而致残，最后出现如肺炎、泌尿系统感染等可能会威胁到生命的并发症。早就医，降低并发症
帕金森病又被称为“震颤麻痹”，它是由于脑内被称作“黑质”的部位出现急剧功能退化，不能产生一种神经传导物质“多巴胺”，使得脑部指挥肌肉的活动能力受到不同程度的限制，大大阻碍患者的活动能力。
“该病多见于中老年人，年龄越大，患病的风险越高。”国内的流调数据显示，65岁以上老年人帕金森病患病率为1.7%。据此推算，目前国内帕金森病患者已经超过300万人。
遗憾的是，国内公众对帕金森病的了解程度令人担忧。相关调查发现，超过九成公众不了解帕金森病，更不知道帕金森病的外科治疗手段，甚至连60%以上的非神经内外科医师对疾病及脑起搏器外科手术疗法不了解。
目前，帕金森病的致病原因仍不清楚，现有的研究表明其发病可能与环境毒素有关，所以要注意避免接触一些环境中的危险因素，此外，家族遗传也是不可忽视的因素，如果某人的直系家属中有帕金森病患者，那么他患病的几率可能更大。
每个帕金森病患者的病情进展不一样，个体差异很大，无论是药物还是手术，只能改善帕金森病患者的症状，不能阻止病情的发展，更是无法治愈。但随着现在治疗水平的提高，越来越多的病人通过药物或者手术是可以维持比较好的生活质量，再结合其他辅助康复相结合的治疗方法，患者便可以大大缓解症状，同时也不影响患者独立生活，且保持较好的生活质量。
特别值得一提的是，脑起搏器在帕金森病外科治疗领域应用为患者带来一丝曙光。所谓的脑起搏器（DBS）是通过植入大脑中的细微电极发射电脉冲刺激脑内核团，减轻因药物带来的副作用，控制患者的症状，提升患者的生活能力。选择DBS手术好时机帕金森病患者会更受益
对于存在运动波动、异动症、药物难治性震颤等表现，通过充分的药物调整不能获得满意疗效的帕金森病患者，通过微创手术方法植入脑深部电极及脑起搏器装置是合理有效的治疗选择。
脑起搏器治疗帕金森病要注意适应证以及时机的选择。脑起搏器治疗主要用于进展期帕金森病患者在治疗的“蜜月期”过后，出现长期药物治疗相关的并发症，主要是运动波动（例如剂末现象）和异常运动等难治性症状。此外，脑起搏器治疗对于药物抵抗性严重震颤以及冻结步态、频繁跌倒等症状也有效。
但并不是所有的进展期帕金森病患者都适合植入脑起搏器。一旦帕金森病进展合并痴呆、严重神经精神障碍时，就已经错过了植入脑起搏器的时机，难以获得满意的疗效，而且不良反应也会增加。因此植入脑起搏器并非可以无限期地等下去。}

2023-07-11 20:30
来源:
澎湃新闻
·“如果能够在后继的临床试验中展示出相应的敏感与特异性，将彻底改变这类疾病的临床诊疗规范，也为未来新一代的治疗药物研发提供有力的工具。”
我们或将迎来新的帕金森病诊断方法？
深圳理工大学（筹）生命健康学院讲席教授、中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所叶克强团队首次发现了一种新型PET示踪剂（PET是一种医学成像技术）“[18F]-F0502B”，或可用于帕金森病的临床诊断。
叶克强向澎湃科技表示，其他帕金森病影像学诊断方法采取以突触前膜多巴胺转运体（Dopamine transporter，DAT）和多巴胺为靶点的PET探针，而此示踪剂采用以α-突触核蛋白（α-Syn）为靶点的PET探针，在技术路线上取得了较大突破。“目前，研究团队正在对[18F]-F0502B展开临床试验，希望可以早日实现临床应用。”叶克强说道。相关论文已于7月7日发表在《细胞》（Cell）杂志。
帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种神经退行性疾病，主要表现为手抖、僵硬、运动迟缓等。叶克强介绍，目前临床上对帕金森的诊断主要依靠临床症状和体征，广泛应用的诊断标准是2015 年国际运动障碍协会（Movement Disorders Society, MDS）制定的PD诊断标准。此标准将帕金森病的诊断分为两步，第一步是诊断“帕金森综合征”，若患者存在运动迟缓，并伴有静止性震颤和强直两者中至少一项，则被确诊为“帕金森综合征”。此后，再根据支持标准、排除标准和警示征象的存在与否，判定是否可以诊断为帕金森或者其他类型的帕金森综合征。
不过，叶克强表示，当患者出现典型的临床表现时神经损伤已经非常严重，失去了早期诊断和干预的时机。此外，还有一些其它疾病与帕金森病具有类似的临床表现，如路易体痴呆（LBD）、多系统萎缩（MSA）等，往往难以鉴别。所以，迫切需要可靠的生物标志物来协助诊断。
“而α-突触核蛋白聚集是帕金森病的重要病理特征，它是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它是路易小体（一种在神经细胞中观察到的异常蛋白质聚集物，它是多种神经退行性疾病的病理特征之一）的主要成分，与帕金森病的发病和相关功能障碍密切相关。目前临床上应用的帕金森病治疗药物均无法逆转，或延缓疾病的发展，最终使患者丧失生活能力。其主要病理机制在于α-突触核蛋白在脑内的不断积累和扩散，因此干预α-突触核蛋白的聚集及播散是治疗帕金森病的重要研究方向。”叶克强表示。
然而，叶克强说道，由于α-突触核蛋白聚集体的结构及脑内分布特性，针对其研发PET示踪剂存在较大难度，迄今为止，全球尚未发现可应用的α-突触核蛋白PET示踪剂。目前应用较为广泛的帕金森影像学诊断方法是以突触前膜多巴胺转运体（Dopamine transporter，DAT）和多巴胺为靶点的PET探针。但是，虽然PET在PD诊断方面的灵敏度非常高，也仍存在5.7%—17.4%的临床诊断PD患者，在接受PET影像检查时并未发现特异性改变，而且有些PD患者的临床症状不典型，且影像学检查结果阴性，但也不能排除患有PD的可能，因此，目前的PD影像学检查还存在一定局限性。
为此，叶克强团队通过对α-突触核蛋白结合配体的研究，发现了一些共同的分子结构特征，据此筛选并合成了一系列分子衍生物，并进行了体外α-Syn、Aβ和Tau纤维结合实验。团队通过有机合成进一步优化了顶层结构骨架，随后，对含有路易小体、富含Aβ，以及以过度磷酸化Tau蛋白为主要成分的神经原纤维缠结的小鼠脑切片进行免疫荧光和组化分析。最后，得到了一种新型苯并噻唑-乙烯基-苯酚衍生物（F0502B）。
在进一步的验证实验中，叶克强团队鉴定了这种新型的苯并噻唑-乙烯基-苯酚衍生物（F0502B）。“有用的神经影像放射性示踪剂应具有以下化学和药理特性：高血脑屏障通透性、能快速从正常脑组织和血液中清除、对靶点的高亲和性和高结合选择性。我们在小鼠体内药代动力学研究表明，F0502B具有良好的脑通透性，可迅速从正常脑组织中清除。”论文第一作者项捷说道。
研究团队进一步通过冷冻电镜确定了α-Syn原纤维结合F0502B复合物的原子结构，观察发现，运用氟-18放射同位素标记的小分子化合物以高亲和力和高选择性结合了α-Syn原纤维。
“由此，我们可以得出[18F]-F0502B是一种很有前景的在突触核蛋白病中显像聚集α-Syn的先导化合物。”项捷表示。
叶克强表示，放射性配体的开发为α-Syn的显像、突触核蛋白病（一组神经系统疾病，帕金森病是最常见的突触核蛋白病之一）的诊断提供了一种有前景的先导化合物[18F]-F0502B，可以在脑显像中提供病理生理学和分子水平相关信息，能够在不同的突触核蛋白病成像检测中有所应用，为帕金森病的诊疗决策提供有力的科学工具。
“叶克强团队的研究表明，如果能够在后继的临床试验中展示出相应的敏感与特异性，将彻底改变这类疾病的临床诊疗规范，也为未来新一代的治疗药物研发提供有力的工具。”浙江大学附属第一医院教授、原美国西雅图华盛顿大学终身教授章京评价道。
参考文献：
Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, et al; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70.返回搜狐，查看更多
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