近日，Technology Networks 网站发文总结了目前细胞疗法的五大创新，其中包括CAR-T细胞疗法，T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T），间充质干细胞疗法，第二代干细胞疗法等。

本文将其进行编译整理，供大家学习交流。

近几十年，细胞疗法取得了飞速的发展，从最初将人类干细胞用于血液系统癌症的治疗，到2017年，第一个CAR-T疗法——tisagelecleucel(Kymriah)获得批准。现在，有许多不同类型的基于细胞的疗法正在被开发，仅针对癌症就有2000多种正在开发中。

1、CAR-T免疫细胞疗法

在过去，CAR-T细胞疗法主要是利用患者自身的T细胞，在体外改造后可带上精准定位肿瘤细胞的抗体，然后回输到患者体内，用于识别和攻击肿瘤。这种方式依赖于使用患者自身的T细胞，可以防止宿主免疫系统的排斥。

但这种方法需要大量时间对T细胞进行改造，很难标准化，并且很难进行多次给药。因此，研究人员正在努力开发“现货型”CAR-T细胞，可以使CAR-T细胞针对多种肿瘤抗原进行工程改造，并通过使用工业化工艺扩大生产来减少时间和成本。

2、实体瘤的CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法已经在血液系统肿瘤治疗中取得巨大突破，然而，CAR-T细胞治疗实体肿瘤并不像血液系统肿瘤那么顺利。

简单来说，CAR-T细胞如何识别实体肿瘤，如何渗透入实体肿瘤内，如何在实体肿瘤中生存并起作用等，这些方面存在很大的挑战。

首先，要寻找到CAR-T细胞用于实体瘤治疗的新的靶抗原，目前有一系列不同的抗原正在被探索用于实体瘤。

此外，除了选择正确的抗原，CAR-T细胞疗法必须在更为复杂的肿瘤微环境中工作，其中包括纤维化组织和失调的血管等物理屏障，以及抑制性细胞和细胞因子的免疫抑制。

为了避免这种情况，新的CAR-T细胞被改造以表达免疫刺激趋化因子或促纤维化生长因子的抑制剂，以此获得在复杂肿瘤微环境中生存的能力。

3、TCR-T免疫细胞疗法

T细胞受体工程化T细胞疗法与CAR-T细胞疗法一样,都涉及T细胞表面的抗体改造，但在CAR-T细胞中，T细胞被改造成能识别肿瘤细胞上天然存在的某种抗原。而TCR-T疗法被工程化以识别不同类型的抗原。

在TCR治疗中，T细胞表面受体与蛋白质连接，蛋白质用于标记靶细胞，以提供信号以供免疫系统进行攻击。

这种方法最近被用于靶向具有KRAS基因突变的癌细胞，该基因长期以来被认为是“不可追踪”的靶点。然而，研究发现具有KRAS突变的胰腺癌患者在其肿瘤细胞上表达特定类型的人类白细胞抗原。这促使研究人员测试针对特定KRAS突变的T细胞受体是否能调动免疫系统对抗肿瘤细胞。

在一项研究中[3]，科学家们利用改造成识别KRAS的T细胞，经此治疗后完全根除了小鼠模型身上的肿瘤。基于这些发现，这种治疗现在将于2022年进入晚期胰腺癌患者的临床试验，该胰腺癌携带KRAS突变。

间充质干细胞(MSCs)存在于骨髓、脂肪、脐带、胎盘等在内的各种组织中。从美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库/five-innovations-in-cell-based-therapy.

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新型冠状病毒疫情期间,干细胞又一次被人们重新认识。干细胞的各种来源也被人们扒出来。而作为一种稳定的干细胞来源,胎盘保存也成为了孕妈们热议的话题。那么胎盘保存,到底有什么好处?

首先说说胎盘里面的干细胞。随着人们认知的提高,胎盘保存不再是一个遥远的事情,因为人们已经知道胎盘里面含有丰富的干细胞,尤其是现在被广泛应用到疾病治疗研究中的间充质干细胞。胎盘保存事实上就是保存胎盘里面的干细胞,为将来对抗疾病做储备。干细胞是一种具有自我更新和分化为多种组织细胞的能力,对器官的形成、组织损伤的修复等都有重要的作用。

值得一提的是,最近被应用到新冠肺炎重症治疗中的间充质干细胞,还有免疫调节的作用。间充质干细胞具有强大及可塑性的免疫调节作用, 能够压制细胞因子风暴, 支持血管内皮细胞增殖, 抑制细胞凋亡, 具有向炎症组织趋化和参与修复的能力, 对于埃博拉感染终末期患者采用间充质干细胞治疗有望显著降低死亡风险和后遗症的发生率。

在抗疫的危及时刻,间充质干细胞被寄予厚望。除此之外,间充质干细胞也在其他疾病的治疗研究中发挥着重要的作用。例如北京大学第三医院与博雅干细胞合作开展的全球首例胎盘间充质干细胞治疗早衰症的案例备受全球注目,在临床研究中,早衰症女孩在胎盘间充质干细胞的帮助下病情得到了缓解。江苏大学附属医院与博雅干细胞合作在对一名骨关节炎患者进行 7个月的胎盘间充质干细胞治疗临床实验后,达到了预期治疗效果,成为全国首例胎盘干细胞成功治疗骨关节炎的临床项目,受到了《科学网》等媒体的关注。

近年来,随着对间充质干细胞认识的加深,间充质干细胞存储在全球范围也越来越普遍。其中胎盘保存就是为了保存那份宝贵的间充质干细胞。一项项临床试验结果的输出,映衬了胎盘保存的意义所在,也让更多的人认识到胎盘保存是为了人类更好的对抗疾病。胎盘保存的观念已经在越来越多的地区被认识。据悉截止目前已经有超过7万家庭在博雅干细胞库存储了干细胞。

所以,如果要谈胎盘保存的好处,尤其是胎盘保存是不是对健康有好处,那么一定要正确认识胎盘里面的干细胞,认识干细胞在疾病治疗中的前景,以及干细胞所拥有的力量,只有这样才能理解胎盘保存是一种追求健康的新风尚。