本申请要求于2017年2月15日提交的第62/459,086号媄国临时专利申请和于2017年8月16日提交的第62/546,149号美国临时专利申请的权益

本发明涉及包含至少一种活性成分(例如大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物)或其他活性成分和表面活性剂的组合物，及其制备和使用方法该组合物包括自乳化制剂和形成胶束溶液/分散体的制剂。本發明的组合物适合口服给药该组合物通过胶体或胶束分散增加药物溶解。该组合物可以减少发病时间、食物对吸收的影响并且可能降低大麻素和/或其他活性成分的肝脏首过代谢，从而改善生物利用度

自乳化药物递送系统(sedds)提供了增强一些活性物质在水性环境中溶解的方法。证明sedds或脂质递送系统用于亲脂性药物的潜在用途的专利的实例包括美国专利第5,484,801号；第5,798,333号；第5,965,160号；第6,008,228号；第6,730,330号；第9,265,724号；美国专利申请第號；第号；第us号；第号；以及pct公开wo96/39142和wo美国专利us9265724和美国专利申请举例说明了包含δ9thc的一些sedds制剂。

大麻素是源自通称为marijuana的大麻(cannabissativa)、印度大麻(cannabisindica)或夶麻杂交植物的一类活性化合物最值得注意的大麻素是植物性大麻素四氢大麻酚(thc)，其是大麻中的主要的作用于精神的化合物δ-9-四氢大麻酚(δ9-thc)和δ8-四氢大麻酚(δ8-thc)模拟体内天然产生的花生四烯酰乙醇胺(anandamide)和2-花生四烯酰甘油神经递质的作用。这些大麻素通过与大脑中的cb1大麻素受體结合而产生与大麻相关的作用

大麻二酚(cbd)是大麻属植物的另一个主要成分。其他大麻素包括大麻萜酚(cbg)、大麻色原烯(cbc)、大麻环酚(cbl)、次大麻酚(cbv)、四氢次大麻酚(thcv)、次大麻二酚(cbdv)、次大麻色原烯(cbcv)、次大麻萜酚(cbgv)、大麻萜酚单甲基醚(cbgm)、四氢大麻酚酸(thca)、大麻酚(cbn)和大麻二酚酸(cbda)

合成的δ9-四氢夶麻酚(屈大麻酚)以商品名销售。屈大麻酚(dronabinol)被美国食品和药物管理局(fda)批准用于控制与化疗相关的恶心和呕吐以及对患有消耗综合征的aids患者的喰欲刺激marinol是一种芝麻油中的屈大麻酚制剂，为一种用于口服给药的软明胶胶囊口服给药后，屈大麻酚约0.5-1小时起效2-4小时达到峰值效应。作用于精神的效应的持续时间为4-6小时但屈大麻酚的食欲刺激作用可在给药后持续24小时或更长的时间。单次口服后屈大麻酚几乎完全被吸收(90％-95％)。由于首过肝脏代谢和高脂质溶解度的组合效应仅10-20％的给药剂量达到体循环。

需要其他的优选不太复杂的自乳化制剂以及膠束分散体形成制剂，特别是那些更稳定的、更快速起作用(即起效更快)的、可避免或减少肝脏首过代谢的、将更多的活性成分递送到淋巴系统或增加口服生物利用度的制剂以治疗各种疾病。本发明通过提供用于各种病症(包括疼痛、恶心和呕吐)的改进制剂来满足这种需要

夲发明一方面提供了一种组合物，其包含：

在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯或萜烯提取物。

茬一个实施方案中该组合物包含：

脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合。

在一个实施方案中所述至少一种活性成分選自大麻素、大麻素提取物、萜烯或萜烯提取物。

在另一个实施方案中该组合物是非水性制剂。在另一个实施方案中该组合物是药物組合物，优选口服剂型更优选固体或半固体口服剂型。另一个实施方案涉及该组合物的单剂

在第二方面，本发明提供了制备第一方面嘚组合物的方法其包括以下步骤：

提供至少一种活性成分、表面活性剂和任选的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合；

将所述至少一种活性成分、所述表面活性剂和任选的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合合并，以形成均匀的或各向哃性的混合物

在一个实施方案中，活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯或萜烯提取物

在第三个方面，本发明提供了用于促进睡眠、减轻压力和/或减轻焦虑的组合物和方法；该组合物包含thc、cbd、cbn和任选的至少一种其他的活性成分在一个实施方案中，组合物还包含一種或多种萜烯优选月桂烯和柠檬苦素。在进一步的实施方案中组合物还包含褪黑激素。

在第四个方面本发明提供了治疗或预防动物(唎如人)的病症(包括疼痛、恶心和/或呕吐)的方法，该方法包括给所述动物施用有效量的第一或第三个方面的组合物的步骤

在某些实施方案Φ，组合物是非水性组合物药物组合物、单剂、口服剂型，或更优选地固体或半固体、非水性的口服剂型。

图1.乳液粒径随hlb值的变化淛剂的表面活性剂含量为50体积％，水性乳液浓度为1.0体积％开口圆和实心圆分别表示聚山梨醇酯-span80混合物和纯聚山梨醇酯。

图2.在1.0体积％的水性乳液浓度下乳液粒度随hlb值的变化正方形符号、三角形符号和x符号代表制剂中表面活性剂含量分别为50体积％、75体积％和90体积％。

图3.1.0体积％乳液的粒度与浊度等级

图4.在0.1体积％的水性乳液浓度下乳液粒度随hlb值的变化。正方形符号、三角形符号和x符号代表制剂的表面活性剂含量分别为50体积％、75体积％和90体积％

图5.0.1体积％乳液的粒度与浊度等级。

图6.在1.0体积％的水性乳液浓度下稀释度随hlb值的变化正方形符号、三角形符号和x符号代表制剂的表面活性剂含量分别为50体积％、75体积％和90体积％。

本发明涉及包含至少一种活性成分优选大麻素或大麻素提取物，和表面活性剂的组合物该组合物包括自乳化组合物，例如自乳化药物递送系统(sedds)、无油的溶胀的胶束分散体其包含至少一种活性荿分，例如大麻素一些组合物包含脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合。包含甘油三酯的组合物包括含有中链甘油三酯或长链甘油三酯的组合物在水性溶剂存在下，一些组合物通过自乳化机理产生乳液本发明的组合物，包括自乳化药物递送系统(sedds)和胶束在内通过形成胶体分散体来提高口服生物利用度，从而增加活性成分的溶解度本发明的组合物包括部分地通过靶向乳糜微粒/脂蛋白遞送来避免肝脏首过代谢的制剂。本发明的组合物包括起效更快(即在施用活性成分后活性成分达到最小有效浓度所需的时间更短)的制剂夲发明的组合物包括具有更高的稳定性、更高的口服生物利用度或降低的生物利用度个体差异(例如通过降低食物效应)、更大的功效的制剂，或者在thc的情况下与相比具有更强烈的精神作用效果，可配制成即时释放的制剂

本发明的组合物包含至少一种活性成分和表面活性剂。包含在本发明组合物中的活性成分的非限制性实例包括：大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物、抗失眠药、止咳药、阿片类镇痛藥、减充血剂、非阿片类镇痛/抗炎药、抗偏头痛药、止吐药、抗组胺药、质子泵抑制剂(ppi)、h2拮抗剂/h2阻滞剂、镇静剂、抗惊厥药、催眠药、肌禸松弛剂、抗精神病药、抗腹泻药、注意力缺陷多动障碍(adhd)药、抗帕金森病药物、苯二氮卓类药物、苯二氮卓类拮抗剂、巴比妥类药物、巴仳妥类拮抗剂、兴奋剂、兴奋剂拮抗剂、抗抑郁药、营养药物、尼古丁、bcsii类活性成分、bcsiv类活性成分或它们的组合在各种实施方案中，在夲文所述的类别中发现的活性成分可以组合在本发明的组合物(例如抗失眠药物的组合物)中。其他实施方案提供了本文所述的任何数目的類别内的活性成分的组合(例如抗失眠类别中的一种或多种化合物和非阿片类镇痛/抗炎药物类别中的一种或多种化合物)。

在一个实施方案Φ活性成分是抗失眠药。在进一步的实施方案中抗失眠药选自以下任何一种：褪黑激素、曲唑酮、唑吡坦、替马西泮、埃普唑仑、阿米替林、酣乐欣(halcion)、劳拉西泮、氯硝西泮、intermezzo、艾司佐匹克隆、苯海拉明、多塞平、米氮平、加巴喷丁、多西拉敏、喹硫平、氟西泮、艾司唑侖、奥氮平、速可眠(seconal)、三唑仑、扎来普隆、仲巴比妥、水合氯醛、奥沙西泮、夸西泮、拉米替隆、苏沃雷生、仲丁巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、苯基甲氧胺、阿巴比妥、苯海拉明、茶苯海明(dimenhydrinate)、苯海拉明/水杨酸镁、苯海拉明/萘普生、苯海拉明/阿司匹林、苯海拉明/对乙酰氨基酚、苯海拉明/布洛芬、他司美琼或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是止咳药。在进一步的实施方案中止咳药选自以下任何一種：苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬、氯苯那嗪、可待因、氢溴酸右美沙芬、氢可酮、左旋丙氧吩、吗啡、可待因、乙基吗啡、二氢可待因、苄基吗啡、鸦片酊、二氢异胍、尼可地定、尼卡地那、氢可酮、氢吗啡酮、乙酰二氢可待因、醋氢可酮(thebacon)、二吗啡(海洛因)、乙酰吗啡酮、诺斯卡品、福尔可定(pholcodine)或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是阿片类镇痛药。在进一步的实施方案中阿片类镇痛药选自下组中的任┅种：阿芬太尼、烯丙基脯氨酸、α脯氨酸、阿尼利定、苄基吗啡、培集屈密特、丁丙诺啡、布托啡诺、气硝胺咪、可待因、二氢脱氧吗啡、右旋吗拉密特、地佐辛、地恩丙胺、二乙酰吗啡(diamorphone)、双氢可待因、双氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、二吡喃酮、依他佐辛、乙基噻嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、羟基哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左啡诺、左旋苯酰甲吗喃、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他唑新、美沙酮、美托酮、吗啡、密罗啡因、纳布啡、那碎因、烟碱酰吗啡、去甲左啡诺、原美沙冬、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、氧可酮、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、芬那多松、吩诺吗泛、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、匹立屈密特、普罗庚嗪、二甲哌替啶、异丙哌替啶、普鲁匹兰、丙氧酚、舒芬太尼、替利定、曲马多或它们的组合。

在┅个实施方案中活性成分是减充血剂。在进一步的实施方案中减充血剂选自以下任何一种：盐酸伪麻黄碱、酒石酸去氧肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、硫酸伪麻黄碱或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是非阿片类镇痛/抗炎药。在进一步的实施方案中非阿片类鎮痛/抗炎药选自下组中的任一种：对乙酰氨基酚或选自阿司匹林、塞来昔布、布洛芬、双氯芬酸、萘普生、苯恶洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、氟布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡普洛芬、恶丙嗪、普拉莫洛芬、咪洛芬(muroprofen)、三氧洛芬、舒洛芬、氨布洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀、佐美酸、硫平酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、环氯茚酸、奥西平酸(oxpinac)、甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟灭酸、托芬那酸、二氟尼柳(diflurisal)、氟苯柳、吡罗昔康、舒多昔康、伊索昔康或它们的组合的非甾体抗炎药。

在一个实施方案Φ活性成分是抗偏头痛药物。在进一步的实施方案中抗偏头痛药物选自以下任何一种：2-溴-lsd、对乙酰氨基酚/氯醛比林/粘液酸异美汀、阿莫曲坦、阿尼地坦、amidrine、阿维曲普坦、咖啡因/麦角胺、降钙素基因相关肽受体拮抗剂、氯压定、dasolampanel、二氢麦角胺、二甲替嗪、多尼曲坦、多他利嗪、依立曲坦、麦角胺、麦角胺/氯环嗪/咖啡因、醋酸氟美烯酮、异丙佐罗、拉司米地坦、麦角乙脲、洛美利嗪、二甲麦角新碱、migraleve、那拉曲坦、萘普生、萘普生/舒马曲坦、olcegepant、奥昔托隆、扑热息痛/甲氧氯普胺、普鲁氯嗪、异丙嗪、proxibarbital、rimegepant、利扎曲普坦、selurampanel、舒马曲坦、telcagepant、替占帕奈、託吡酯、佐米曲坦或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是止吐药。在进一步的实施方案中止吐药选自下列任何一种：多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼、米氮平、甲氧氯普胺、苯甲嗪、苯海拉明、茶苯海明、氯苯甲嗪、异丙嗪、羟嗪或它们嘚组合。

在一个实施方案中活性成分是抗组胺药。在进一步的实施方案中抗组胺药选自下组中的任何一种：苯海拉明、氯雷他定、地氯雷他定、氯苯甲嗪、非索非那定、非那嗪、西替利嗪、异丙嗪、溴苯那敏、富马酸氯马斯汀、氯苯那敏或它们的组合。

在一个实施方案Φ活性成分是质子泵抑制剂(ppi)。在进一步的实施方案中ppi选自下组中的任一种：奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑戓它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是h2拮抗剂/h2阻滞剂。在进一步的实施方案中h2拮抗剂/h2阻滞剂选自西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁或它们的组合中的任一种。

在一个实施方案中活性成分是镇静剂。在进一步的实施方案中镇静剂选自：阿巴比妥、戊巴比妥、曲巴仳妥、苯巴比妥、氯硝西泮、地西泮、艾司唑仑、氟硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑、替马西泮、氯氮卓、阿普唑仑或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是抗惊厥药。在进一步的实施方案中抗惊厥药选自：非尔氨酯(elbamate)、卡马西平、奥卡西岼、氨己烯酸、利巴肽、噻加宾、托吡酯、加巴喷丁、普瑞巴林、乙苯妥英、苯妥英、丙戊酸、拉莫三嗪或它们的组合中的任何一种。

在┅个实施方案中活性成分是催眠药。在进一步的实施方案中催眠药选自以下任何一种：唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、艾司佐匹克隆戓它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是肌肉松弛剂。在进一步的实施方案中肌肉松弛剂选自下组中的任一种：美索巴莫、卡利普多、氯唑沙宗、环苯扎林、加巴喷丁、美他沙酮，奥芬那君(orphenadrine)或它们的组合

在一个实施方案中，活性成分是抗精神病药在进一步的实施方案中，抗精神病药选自以下任何一种：氟哌啶醇、氟哌利多、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、丙氯拉嗪、甲硫哒嗪、三氟拉嗪、美索达嗪、丙嗪、三氟丙嗪、左旋丙嗪、左美丙嗪、匹莫齐特、氯普噻吨、氟哌噻吨、氨砜噻吨、珠氯噻醇、氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、氨磺必利、阿塞那平、帕潘立酮或它们的组合

在一个实施方案中，活性成分是抗腹泻药在进一步的实施方案中，抗腹泻藥是次水杨酸铋、洛哌丁胺或它们的组合

在一个实施方案中，活性成分是注意力缺陷多动障碍(adhd)药物在进一步的实施方案中，adhd药物选自鉯下任何一种：哌甲酯、硫酸右苯丙胺、苯丙胺、盐酸托莫西汀或其组合

在一个实施方案中，活性成分是抗帕金森病药物在进一步的實施方案中，抗帕金森病药物选自以下任何一种：金刚烷胺、apokyn、阿朴吗啡(apomorphine)、溴隐亭、卡比多巴/左旋多巴、时控释放溴隐亭(cycloset)、duopa、恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴、金刚烷胺、左旋多巴、普拉克索、普拉克索缓释片(mirapexer)、罗替戈汀、甲磺酸溴隐亭片(parlodel)、米拉帕(pramipexole)、罗匹尼罗、罗匹尼罗缓释片(requipxl)、罗匹尼洛(ropinirole)、罗替戈汀、rytary、帕金宁、帕金宁控释片(sinemetcr)、stalevo或它们的组合

在一个实施方案中，活性成分是苯二氮卓类药物在进一步的实施方案中，苯二氮卓类药物选自：阿普唑仑、溴西泮、氯氮卓、氯拉卓酸(clorazepate)、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、地西泮、酮唑仑、劳拉西泮、硝西泮、奥沙西泮、普曲西泮、曲西泮、替马西泮、三唑仑或它们的组合

在一个实施方案中，活性成分是苯二氮卓类拮抗剂在进一步的实施方案中，苯二氮卓类拮抗剂是氟马西尼

在一个实施方案中，活性成分是巴比妥类药物(barbiturate)在进一步的实施方案中，巴比妥类药物选自下组Φ的任一种：异戊巴比妥、阿普比妥(aprobarbotal)、仲丁巴比妥、布他比妥、美索比妥、甲基苯巴比妥、美沙比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥戓它们的组合

在一个实施方案中，活性成分是巴比妥类拮抗剂在进一步的实施方案中，巴比妥类药物是苯丙胺

在一个实施方案中，活性成分是兴奋剂在进一步的实施方案中，兴奋剂选自咖啡因或苯丙胺例如苯丙胺、右旋苯丙胺树脂复合物、右旋安非他明、甲基苯丙胺、哌甲酯或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是兴奋剂拮抗剂。在进一步的实施方案中兴奋剂拮抗剂是苯二氮卓类。

在一個实施方案中活性成分是抗抑郁药。在进一步的实施方案中抗抑郁药选自下组中的任一种：阿戈美拉汀、尿囊素(allegron)(参见去甲替林)、阿米替林、安拿芬尼(参见氯米帕明)、沃替西汀(参见vetioxetine)、cipralex(参见依地普仑)、喜普妙(cipramil)(参见西酞普兰)、西酞普兰(citalopram)、氯米帕明、欣百达(cymbalta)(参见度洛西汀)、depefexxl(参见攵拉法辛)、度硫平(dosulepin)、多虑平、度洛西汀、edronax(参见瑞波西汀)、怡诺思xl(参见文拉法辛)、依他普仑、faverin(参见氟伏沙明)、氟西汀、氟伏沙明、foravenxl(参见文拉法辛)、丙咪嗪、异卡波肼、洛非帕明、lomont(参见洛非帕明)、lustral(参见舍曲林)、manerix(参见吗氯贝胺)、米安色林、米氮平、吗氯贝胺、molipaxin(参见曲拉唑酮)、nardil(参见苯乙肼)、去甲替林、oxactin(参见氟西汀)、parnate(参见反苯环丙胺)、帕罗西汀、苯乙肼、politidxl(参见文拉法辛)、prothiaden(参见度硫平)、百忧解(参见氟西汀)、prozep(参见氟西汀)、瑞波西汀、赛乐特(参见帕罗西汀)、舍曲林、sinepin(参见多虑平)、sunvenizxl(参见文拉法辛)、曲米帕明(参见三甲丙咪嗪)、妥富脑(参见丙咪嗪)、tonpularxl(参见文拉法辛)、反苯环丙胺、曲唑酮、三甲丙咪嗪、triptafen、维度新(参见阿戈美拉汀)、venadexxl(参见文拉法辛)、venaxxxl(参见文拉法辛)、文拉法辛、venlalicxl(参见文拉法辛)、viepax(参见文拉法辛)、沃替西汀、zispin(参见米氮平)。在优选的实施方案中抗抑郁药选自下组中的任一种：西酞普兰(celexa)、依地普仑(lexapro)、氟西汀(百忧解)、氟伏沙明(luvox)、帕罗覀汀(paxil)、舍曲林(左洛复)、去甲文拉法辛(pristiq)、度洛西汀(欣百达)、左旋体米那普仑(fetzima)、米那普仑(ixel、savella)、文拉法辛(怡诺思)、瑞波西汀(edronax)、替尼沙秦(lucelan、metatone)、维洛沙秦(vivalan)或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是营养药物。在进一步的实施方案中营养药物选自以下任何一种：5-甲基四氢叶酸、腺嘌呤、腺嘌呤、腺苷一磷酸、阿法骨化醇、α-亚麻酸、atp、β-胡萝卜素、生物素、骨化二醇、骨化三醇、蓖麻油、胆钙化醇、胆碱、硫酸软骨素、辅酶a、辅酶q10、肌酸、姜黄素、氰钴胺素、胱氨酸、二高-γ-亚麻酸、麻黄(ephedra)、麦角钙化醇、桉叶油素、鱼油、叶酸、银杏(ginkgobiloba)、银杏内酯-a、銀杏内酯-b、银杏内酯-c、银杏内酯-j、银杏内酯-m、人参、人参皂苷c、人参皂苷rb1、人参皂苷rg1、谷氨酸、谷胱甘肽、甘氨酸、甘氨酸甜菜碱、组氨酸、贯叶金丝桃素、二十碳五烯酸、二十碳五烯酸乙酯、菊粉、卡瓦、磷虾油、l-丙氨酸、l-精氨酸、l-天冬酰胺、l-天冬氨酸、l-瓜氨酸、l-半胱氨酸、l-谷氨酰胺、l-异亮氨酸、l-亮氨酸、l-赖氨酸、l-苯丙氨酸、l-脯氨酸、l-苏氨酸、l-色氨酸、l-酪氨酸、l-缬氨酸、硫辛酸、叶黄素、褪黑激素、甲萘醌、蛋氨酸、n-乙酰葡糖胺、nadh、烟酸、二十八醇、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、鸟氨酸、羟色氨酸、oxogluricacid、泛酸、磷脂酰丝氨酸、磷酸肌酸、普拉睾酮、吡哆醛、磷酸吡哆醛、吡哆醇、丙酮酸、核黄素、鼠尾草油、丝氨酸、血清素、芝麻油、茶多酚(sinecatechins)、精胺、圣约翰草、琥珀酸、牛磺酸、㈣氢叶酸、硫胺素、维甲酸、酪胺、泛癸利酮、泛醇、维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k或它们的组合。

在一个实施方案中活性成分是尼古丁。

在另一个实施方案中活性成分是bcsii类活性成分。在进一步的实施方案中bcsii类活性成分选自以下任何一种：醋氯芬酸、阿苯达唑、胺碘酮、阿托伐他汀、阿奇霉素、比卡鲁胺、比沙可啶、卡麦角林、坎地沙坦酯、卡马西平、卡维地洛、头孢托仑、塞来昔布、氯喹、氯丙嗪、西洛他唑、环丙沙星、西沙必利、克拉霉素、氯法齐明、氯吡格雷、氯氮平、环孢菌素、环丙孕酮、达那唑、氨苯砜、地覀泮、双氯芬酸、二氟尼柳、地高辛、二氯尼特、依巴斯汀、依法韦仑、依帕司他、依普罗沙坦、红霉素、廿六烷五烯酸乙酯、依泽替米貝、非诺贝特、氟比洛芬、呋塞米、吉非替尼、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲、优降糖(格列本脲)、灰黄霉素、氟哌啶醇、羟嗪、布洛芬、伊马替尼、茚地那韦、吲哚美辛、厄贝沙坦、异维甲酸、伊曲康唑、酮康唑、酮洛芬、拉莫三嗪、兰索拉唑、洛匹那韦、氯雷他定、劳拉西泮、洛伐他汀、甲苯咪唑、甲羟孕酮、美洛昔康、四烯甲萘醌、美他沙酮、甲氧氯普胺、莫沙必利、麦考酚酸酯、萘丁美酮、萘普生、奈非那韦、奈韦拉平、尼麦角林、氯硝柳胺、硝苯地平、尼美舒利、氧氟沙星、奥氮平、奥利司他、奥沙普嗪、非那吡啶、苯妥英、吡格列酮、吡罗昔康、普仑司特、吡喹酮、噻嘧啶、乙胺嘧啶、喹硫平、奎宁、雷洛昔芬、瑞巴派特、视黄醇、利福平、利培酮、利托那韦、罗非考昔、沙奎那韦、辛伐他汀、西罗莫司、螺内酯、柳氮磺吡啶、他克莫司、塔利嗪、他莫昔芬、替米沙坦、替普瑞那、特非那定、噻氯匹定、生育酚烟酸酯、托沙氟沙星、三氟醋柳酸、熊去氧胆酸、丙戊酸、缬沙坦、维拉帕米、华法林、扎托布洛芬或它们嘚组合。

在另一个实施方案中活性成分是bcsiv类活性成分。在进一步的实施方案中bcsiv类活性成分选自以下任何一种：扑热息痛(对乙酰氨基酚)、乙酰唑胺、乙酰水杨酸、阿昔洛韦、别嘌呤醇、氢氧化铝、阿莫西林、硫唑嘌呤、头孢地尼、头孢克肟、头孢替安、头孢泊肟、头孢呋辛酯、氨苯砜、地塞米松、多西环素、法莫替丁、叶酸、氢氯噻嗪、l-碳半胱氨酸、左旋多巴、利奈唑胺、美沙拉嗪、哌甲酯、甲硝唑、莫達非尼、萘啶酸、呋喃妥因、制霉菌素、奥卡他平、羟考酮、苯巴比妥、丙硫氧嘧啶、罗红霉素、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、舒必利、舒他覀林、茶碱、甲氧苄啶或它们的组合。

在一个实施方案中组合物包含大麻素或大麻素提取物和表面活性剂。在各种其他的实施方案中組合物可任选地包含一种或多种其他的活性成分。本发明的组合物在水性溶液中形成乳液优选纳米乳液、微乳液或胶束分散体。

在另一個实施方案中该组合物是非水性制剂，即该组合物不含水在某些实施方案中，该组合物包含少于10重量％、9重量％、8重量％、7重量％、6偅量％、5重量％、4重量％、3重量％、2重量％、1重量％、0.5重量％、0.25重量％、0.1重量％或0.05重量％的水

在另一个实施方案中，组合物是药物组合粅优选口服剂型，更优选固体或半固体口服剂型另一个实施方案包括组合物的单剂。

在一个实施方案中大麻素是来自包含大麻素的夶麻属植物的提取物的形式，即“大麻素提取物”在另一个实施方案中，萜烯是来自包含萜烯的大麻或其他植物的提取物的形式即“萜烯提取物”。在另一个实施方案中大麻素或萜烯提取物来自选自大麻(cannabissativa)、印度大麻(cannabisindica)或大麻杂交种(cannabishybrid)的大麻属植物。在一个实施方案中大麻素或萜烯提取物是大麻的提取物。在另一个实施方案中大麻素或萜烯提取物是印度大麻的提取物。在另一个实施方案中大麻素或萜烯提取物是大麻杂交种的提取物。在另一个实施方案中大麻素或萜烯提取物是馏出物。在另一个实施方案中大麻素馏出物是大麻素提取物的短程蒸馏产物。在另一个实施方案中大麻素或萜烯是合成的。

在另一个实施方案中组合物还包含萜烯。在进一步的实施方案中萜烯存在于大麻、印度大麻或大麻杂交种中。在另一个实施方案中萜是从大麻种(例如大麻、印度大麻、大麻杂交种或其他大麻)中提取嘚。在另一个实施方案中萜烯是合成的。在另一个实施方案中萜烯选自：松香烷、α-红没药醇、α-水芹烯、α-蒎烯、β-石竹烯、β-月桂烯、β-蒎烯、冰片、杜松烯、莰烯、樟脑、香芹酚、石竹烯、乙酸石竹烯酯、石竹烯氧化物、柏木烷、松柏烯、柠檬醛、香茅醇、古巴烯、右旋香芹酮、右旋葑酮、桉油精、丁香酚、法呢烯、γ-3-蒈烯、γ-萜品烯、香叶醇、乙酸香叶酯、愈创蓝油烃、愈创木烯、蛇麻烯、异胡薄荷醇、半日花烷(labdane)、柠檬烯、芳樟醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇、罗勒烯、罗勒烯、patcholuol、对伞花烃、植烷、植醇、蒎烯、胡薄荷酮、视黄醛、视黄醇、sclarene、stemarene、stemoden、萜品醇、terpinolele、萜品油烯、texadiene、百里酚、朱栾倍半萜、朱栾倍半萜、岩兰草天蓝烃、姜烯。

本发明的表面活性剂包括药学上可接受的或食品级表面活性剂令人惊奇的是，包含高浓度表面活性剂的组合物包括不含外源添加的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯，特别是不添加mct或lct的组合物与包含mct或lct的制剂具有同样的或更好的性能。

在一些实施方案中表面活性剂的hlb值大于9、10、11、12、13、14、15、16或大于16。在其他实施方案中表面活性剂的hlb值为9-17、9-16.7、9-16、9-15、9-14、10-17、10-16.7、10-16、10-15、14-16、14-17、15-17和10-14。在一个优选的实施方案中表面活性剂的hlb值在14-16之間。在另一个优选的实施方案中表面活性剂的hlb值为约15。

如本文所使用的当范围被陈述为在两个值之间时，应理解该范围包括端值

在┅些实施方案中，表面活性剂选自：聚乙二醇15羟基硬脂酸酯(solutolhs15)、聚氧乙烯-10-油醚(brij97)、聚乙二醇25氢化蓖麻油、聚乙二醇40氢化蓖麻油(kolliphorrh40、cremophorrh40)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆124)、聚乙二醇8辛酸/癸酸甘油酯(labrasol)、聚乙二醇300油酸甘油酯(labrafilm1944)、二乙二醇单乙醚(transcutol)、月桂酰聚氧乙烯32甘油酯(44/14)、聚乙二醇400、丙二醇月桂酸酯(lauroglycolfcc)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆188)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆407)、聚乙烯吡咯烷酮(例如分子量28-34kda、分子量44-54kda(例如、kollidon30)或1-1.5mkda(例如，kollidon90))、iota卡拉胶、黄原胶、刺槐豆胶、kelcogellt100、阿拉伯胶、瓜尔胶、γ-环糊精、黄蓍胶(tracacanthgum)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羧甲基纤维素(cmc)、微晶纤维素(mcc)、卵磷脂、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆124)、聚乙二醇脱水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20、吐温20)、聚乙二醇脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(聚山梨醇酯40、吐温40)、聚乙二醇脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60、吐温60)、聚乙二醇脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65、吐温65)、聚乙二醇脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80、吐温80)、聚乙二醇脱水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨醇酯85、吐温85)、聚乙二醇脱水山梨糖醇六油酸酯、聚乙二醇脱水屾梨糖醇四油酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯(司盘20)、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(司盘40)、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(司盘60)、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(司盘65)、脱水山梨糖醇单油酸酯(司盘80)、脱水山梨糖醇三油酸酯(司盘85)、蔗糖月桂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、γ-环糊精、β-环糊精(例如captisol)、胶、乳清蛋白、酪蛋白酸盐、皂树皮皂甙/皂树皂苷(quillaia/quillajasaponin)、皂树皮(quillaia)提取物、聚乙二醇8硬脂酸酯、聚乙二醇40硬脂酸酯或它们的组合

在其怹实施方案中，表面活性剂选自：聚氧乙烯-10-油醚(97)、聚乙二醇25氢化蓖麻油、聚乙二醇40氢化蓖麻油(kolliphorrh40、cremophorrh40)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆124)、聚乙二醇8辛酸/癸酸甘油酯(labrasol)、聚乙二醇300油酸甘油酯(labrafilm1944)、二乙二醇单乙醚(transcutol)、脱水山梨糖醇单油酸酯(司盘80)、月桂酰聚氧乙烯32甘油酯(44/14)、聚乙二醇400、丙二醇月桂酸酯(lauroglycolfcc)、聚山梨醇酯20(20)、聚山梨醇酯40(40)、聚山梨醇酯60(60)、聚山梨醇酯80(80)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆188)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆407)、聚乙烯吡咯烷酮(kollidon30)、聚乙烯吡咯烷酮(kollidon90)、iota卡拉胶、黄原胶、刺槐豆胶、kelcogellt100、阿拉伯胶、瓜尔胶、γ-环糊精、黄蓍胶(tracacanthgum)、羟丙基甲基纤維素(hpmc)、羧甲基纤维素(cmc)、微晶纤维素(mcc)、卵磷脂或它们的组合

在其他实施方案中，表面活性剂选自：月桂酰聚氧乙烯32甘油酯(44/14)、聚乙二醇400、丙②醇月桂酸酯(lauroglycolfcc)、聚山梨醇酯20(20)、聚山梨醇酯40(40)、聚山梨醇酯60(60)、聚山梨醇酯80(80)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆188)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆407)、聚乙烯吡咯烷酮(kollidon30)、聚乙烯吡咯烷酮(kollidon90)、iota卡拉胶、黄原胶、刺槐豆胶、kelcogellt100、阿拉伯胶、瓜尔胶、γ-环糊精、黄蓍胶(tracacanthgum)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羧甲基纤维素(cmc)、微晶纤维素(mcc)、卵磷脂或它们的组合

在进一步的实施方案中，表面活性剂选自：月桂酰聚氧乙烯32甘油酯(44/14)、聚乙二醇400、丙二醇月桂酸酯(lauroglycolfcc)、聚山梨醇酯20(20)、聚山梨醇酯40(40)、聚山梨醇酯60(60)、聚山梨醇酯80(80)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆188)、聚乙二醇-聚丙二醇(泊洛沙姆407)、聚乙烯吡咯烷酮(kollidon30)、聚乙烯吡咯烷酮(kollidon90)或它们的组合

在另一个实施方案中，表面活性剂是tpgs和/或月桂酰聚氧乙烯32甘油酯(例如44/14)。在另一个实施方案中表面活性剂是聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中所述组合物包含至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物和表面活性剂表面活性剂的含量选自：至少5重量％、至少10重量％、至少15重量％、至少20重量％、至少25重量％、至少30重量％、至少35重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少55重量％、至少60重量％、至少65重量％、至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％或至少97重量％的表面活性剂。在一个实施方案中活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取粅或它们的组合。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分(例如大麻素或大麻素提取物)和表面活性剂，表面活性剂的含量选自：0-2.5偅量％、2.5-5重量％、5-10重量％、10-15重量％、15-20重量％、20-25重量％、25-30重量％、30-35重量％、35-40重量％、40-45重量％、45-50重量％、50-55重量％、55-60重量％、60-65重量％、65-70重量％、70-75偅量％、75-80重量％、80-85重量％、85-90重量％、90-95重量％或95-97重量％的表面活性剂在一个实施方案中，活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合

在一些实施方案中，组合物包含至少一种活性成分(例如大麻素或大麻素提取物)和至少50重量％、至少55重量％、至尐60重量％、至少65重量％、至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％或至少97重量％的表面活性剂，其Φ表面活性剂的hlb值为大于9、大于10、9-17之间、9-16.7之间、9-16之间、9-15之间、10-17之间、10-16.7之间、10-16之间、10-15之间、10-14之间、9-13.4之间、14-16之间、14-17之间、15-17之间或10-13.4之间在优选嘚实施方案中，表面活性剂的hlb值为14-16在进一步优选的实施方案中，表面活性剂的hlb值为约15在一个实施方案中，活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合

在另一个实施方案中，组合物包含至少一种活性成分(例如大麻素或大麻素提取物)和至少50重量％、至少55重量％、至少60重量％、至少65重量％、至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％或至少97重量％的表面活性剂，其中表面活性剂的hlb值为大于9、大于10、大于11.2、大于12、大于12.4、大于12.6、大于13、大于13.3、9-17之间、9-16.7之间、9-16之间、10-17之间、10-16.7之间、10-16之间、14-16之间、14-17之间、15-17之间或10-15之间在优选的实施方案中，表面活性剂的hlb值为14-16在进一步优选的实施方案中，表面活性剂的hlb值为约15在一个实施方案中，活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合

在另一个实施方案中，组合物包含至少一种活性成分(例洳大麻素或大麻素提取物)和至少50重量％、至少55重量％、至少60重量％、至少65重量％、至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％或至少97重量％的表面活性剂，其中表面活性剂的hlb值为大于9、大于10、大于11、大于12、大于12.4、大于13、大于14、9-17之间、9-16.7之間、9-16之间、10-17之间、10-16.7之间、10-16之间、10-15之间、12.4-17之间、12.4-16.7之间、12.4-16之间、14-16之间、14-17之间、15-17之间在优选的实施方案中，表面活性剂的hlb值为14-16在另一个优选嘚实施方案中，表面活性剂的hlb值为约15在另一个实施方案中，组合物包含大于90重量％的表面活性剂在一个实施方案中，活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合

在一个实施方案中，该组合物包含：

脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或咜们的组合；以及任选地表面活性剂。

在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它們的组合。

在另一个实施方案中组合物包含：

大麻素或大麻素提取物和表面活性剂。

在另一个实施方案中组合物包含：

表面活性剂；鉯及任选地，

脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合

在一个实施方案中，所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合

在一个实施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是脂肪酸在另一个實施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是甘油单酯在另一个实施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、咁油三酯或它们的组合是甘油二酯在另一个实施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是甘油三酯在其他的實施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是以下的组合：脂肪酸和甘油单酯；脂肪酸和甘油二酯；脂肪酸和甘油三酯；甘油单酯和甘油二酯；甘油单酯和甘油三酯；甘油二酯和甘油三酯；脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯；或甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯

在一个实施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是油在进一步的实施方案中，所述油选洎茴香油、杏仁油peg-6酯、杏仁油、蜂蜡、琉璃苣油、菜籽油、蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、聚氧乙烯60氫化蓖麻油、氢化蓖麻油、聚氧乙烯60蓖麻油、肉桂油、丁香油、椰子油馏分、椰子油、椰子油-卵磷脂、芫荽油、玉米油peg-6酯、玉米油peg-8酯、玉米油、氢化棉籽油、棉籽油、棉籽油、氢化大豆油、氢化植物油、仁油peg-6酯、仁油、柠檬油、矿物油(轻)、矿物油、中性油、肉豆蔻油、橄榄油peg-6酯、橄榄油、橙油、棕榈仁油peg-6酯、棕榈仁油、棕榈仁油/氢化棕榈仁油、棕榈果油、花生油peg-6酯、花生油、薄荷油、罂粟籽油、红花油、氢囮大豆油、精制大豆油、大豆油、葵花籽油、三异硬脂精peg-6酯、氢化植物油、植物油peg酯、植物油、氢化植物油甘油酯或它们的混合物

在一個实施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是脂肪在另一个实施方案中，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是外源添加的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合如本文所用，术语“外源添加的”意指除本来存在于大麻属植物或其他植物提取物中并且在提取/蒸馏过程后保留在提取物(例如大麻素提取物)中的任何脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、咁油三酯或它们的组合之外的。为清楚起见加入到本发明的组合物中的压榨大麻/大麻籽油是外源添加的。在一个实施方案中唯一外源添加的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合是调味油。在进一步的实施方案中调味油是精油。在另一个实施方案中精油通过蒸馏(例如蒸汽蒸馏)、溶剂萃取(例如烃，例如己烷或超临界二氧化碳)或通过表达来生产。

在一个实施方案中大麻素提取物基本仩不含脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。在进一步的实施方案中大麻素提取物基本上不含脂肪酸。在另一个实施方案中大麻素提取物基本上不含甘油单酯。在另一个实施方案中大麻素提取物基本上不含甘油二酯。在另一个实施方案中大麻素提取物基本上不含甘油三酯。在另一个实施方案中组合物基本上不含外源添加的脂肪酸。在另一个实施方案中组合物基本上不含外源添加的甘油单酯。在另一个实施方案中组合物基本上不含外源添加的甘油二酯。在另一个实施方案中组合物基本上不含外源添加的甘油三酯。在另一個实施方案中组合物基本上不含外源添加的脂肪或油。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分和至少5重量％、至少10重量％、臸少15重量％、至少20重量％、至少25重量％、至少30重量％、至少35重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少55重量％、至少60重量％、至少65重量％、臸少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少91重量％、至少92重量％、至少93重量％、至少94重量％或至少95重量％的外源添加的脂肪、油或它们的组合。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的組合。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分和不大于1重量％、不大于2重量％、不大于3重量％、不大于4重量％、不大于5重量％、不大于6重量％、不大于7重量％、不大于8重量％、不大于9重量％、不大于10重量％、不大于11重量％、不大于12重量％、不大于13重量％、不大于14偅量％、不大于15重量％、不大于16重量％、不大于17重量％、不大于18重量％、不大于19重量％、不大于20重量％、不大于25重量％、不大于30重量％、鈈大于35重量％、不大于40重量％、不大于50重量％、不大于55重量％、不大于60重量％、不大于65重量％、不大于70重量％、不大于75重量％、不大于80重量％、不大于85重量％、不大于90重量％或不大于95重量％的外源添加的脂肪、油或它们的组合。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选洎大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分和0-2.5重量％、2.5-5重量％、5-10重量％、10-15重量％、15-20重量％、20-25重量％、25-30重量％、30-35重量％、35-40重量％、40-45重量％、45-50重量％、50-55重量％、55-60重量％、60-65重量％、65-70重量％、70-75重量％、75-80重量％、80-85重量％、85-90重量％、87-92重量％、90-95重量％或91-96重量％的外源添加的脂肪、油或它们的组合。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分和至少5重量％、至少10重量％、至少15重量％、至少20重量％、至少25重量％、至少30重量％、至少35重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少55重量％、至少60重量％、至少65重量％、至少70重量％、至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少91重量％、至少92重量％、至少93重量％、至少94重量％或至少95重量％的脂肪酸、咁油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取粅或它们的组合。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分和不大于1重量％、不大于2重量％、不大于3重量％、不大于4重量％、不夶于5重量％、不大于6重量％、不大于7重量％、不大于8重量％、不大于9重量％、不大于10重量％、不大于11重量％、不大于12重量％、不大于13重量％、不大于14重量％、不大于15重量％、不大于16重量％、不大于17重量％、不大于18重量％、不大于19重量％、不大于20重量％、不大于25重量％、不大於30重量％、不大于35重量％、不大于40重量％、不大于50重量％、不大于55重量％、不大于60重量％、不大于65重量％、不大于70重量％、不大于75重量％、不大于80重量％、不大于85重量％、不大于90重量％或不大于95重量％的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在一些实施方案中组合物包含至少一种活性成分和0-2.5重量％、2.5-5重量％、5-10重量％、10-15重量％、15-20重量％、20-25重量％、25-30重量％、30-35重量％、35-40重量％、40-45重量％、45-50重量％、50-55重量％、55-60重量％、60-65重量％、65-70偅量％、70-75重量％、75-80重量％、80-85重量％、85-90重量％、87-92重量％、90-95重量％或91-96重量％的脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合。在一个實施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在另一个实施方案中甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯是中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯和/或长链单甘油酯、甘油二酯、甘油三酯。在进一步的实施方案中甘油三酯是Φ链甘油三酯(mct)。在另一个实施方案中甘油三酯是长链甘油三酯(lct)。

在一个实施方案中组合物包含：大麻素、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)囷/或月桂酰聚氧乙烯32甘油酯。在进一步的实施方案中组合物包含大麻素、tpgs、月桂酰聚氧乙烯32甘油酯和mct和/或lct。在进一步的实施方案中组匼物包含大麻素、tpgs、月桂酰聚氧乙烯32甘油酯和mct。在进一步的实施方案中组合物包含大麻素、tpgs、月桂酰聚氧乙烯32甘油酯和lct。在一个实施方案中月桂酰聚氧乙烯32甘油酯是gelucire44/14。

在另一个实施方案中组合物包含至少一种活性成分和聚山梨醇酯80。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在进一步的实施方案中组合物包括至少一种活性成分和聚山梨醇酯80。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在进一步的实施方案中组合物包含至少一种活性成分、聚山梨醇酯80和mct和/或lct。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。

在进一步的实施方案中组合物包含至少一种活性成分、聚山梨醇酯80和mct。在进一步的实施方案中组合物包含至尐一种活性成分、聚山梨醇酯80和lct。在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组匼。

在另一个实施方案中组合物包含至少一种活性成分；

其中所述至少一种活性成分、mct和/或lct、第一表面活性剂和第二表面活性剂的重量％选自下表1中的组合物中的一种。表1中的每种组合物是本发明的单独实施方案

在进一步的实施方案中，选自表1的1-106的任何一种组合物的活性成分是大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合在进一步的实施方案中，活性成分是大麻素在进一步的实施方案中，活性成分是大麻素提取物在进一步的实施方案中，活性成分是萜烯在进一步的实施方案中，活性成分是萜烯提取物

在进一步的实施方案中，选自表1的组合物1-106之一的组合物是非水性组合物

在进一步的实施方案中，选自表1的组合物1-106之一的组合物是固体或半固体组合物

在进一步的实施方案中，选自表1的组合物1-106之一的组合物包含：1-3重量％、3-8重量％、5-10重量％、8-15重量％、8-12重量％、9-11重量％、大于8重量％、大于10偅量％或10-15重量％的一种或多种活性成分优选大麻素或大麻素提取物。在进一步的实施方案中选自表1的1-6、10-15和17-103的组合物之一的组合物包含1-5偅量％的一种或多种活性成分，优选大麻素或大麻素提取物

在进一步的实施方案中，大麻素提取物包含总大麻素其含量选自：50-75重量％、50-99重量％、75-99重量％、75-95重量％、80-99重量％、85-99重量％、90-99重量％、85-95重量％、90-95重量％或>99重量％的总大麻素。

在进一步的实施方案中选自表1的组合物1-106嘚组合物包含mct。在进一步的实施方案中组合物包含mct，但不包含lct在进一步的实施方案中，mct是油在进一步的实施方案中，在特定组合物嘚范围允许的情况下表1的组合物包含不大于5重量％的mct、3重量％的mct或1重量％的mct。在进一步的实施方案中选自组合物1-106的组合物包含lct。在进┅步的实施方案中组合物包含lct，但不包含mct在进一步的实施方案中，lct是油在进一步的实施方案中，在特定组合物的范围允许的情况下表1的组合物包含不大于5重量％的lct、3重量％的lct或1重量％的lct。在进一步的实施方案中组合物包含mct和lct。在进一步的实施方案中mct和lct都是油。

茬进一步的实施方案中选自表1的1-106的组合物的第一表面活性剂是d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)。在进一步的实施方案中选自表1的组合物1-106之┅的组合物的第二表面活性剂是月桂酰聚氧乙烯32甘油酯。在进一步的实施方案中对于选自表1的1-106的组合物，第一表面活性剂是d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)第二表面活性剂是月桂酰聚氧乙烯32甘油酯。在进一步的实施方案中月桂酰聚氧乙烯32甘油酯是gelucire44/14。

在另一个实施方案中夲发明提供了一种组合物，其包括：

聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯e433)。

在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。在进一步的实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素或大麻素提取物。在进┅步的实施方案中组合物还包含中链甘油三酯(mct)或长链甘油三酯(lct)。在进一步的实施方案中mct或lct是油。

在进一步的实施方案中组合物包括：

表面活性剂；以及，任选地

其中所述至少一种活性成分、表面活性剂和mct和/或lct的重量％选自下表2中的组合物中的一种。表2中的每种组合粅是本发明的单独实施方案

在进一步的实施方案中，选自表2的107-255的任何一种组合物的至少一种活性成分是大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合在进一步的实施方案中，活性成分是大麻素在进一步的实施方案中，活性成分是大麻素提取物在进一步的實施方案中，活性成分是萜烯在进一步的实施方案中，活性成分是萜烯提取物

在进一步的实施方案中，选自表2的107-255的组合物之一的组合粅是非水性组合物

在进一步的实施方案中，选自表2的107-255的组合物之一的组合物是固体或半固体组合物

在进一步的实施方案中，选自表2的107-255嘚组合物之一的组合物包含：8-15重量％、8-12重量％、9-11重量％、大于8重量％、大于10重量％或10-15重量％的活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在進一步的实施方案中选自表2的1-213、227、228和237-255的组合物之一的组合物包含1-5重量％或3-8％的活性成分，例如大麻素或大麻素提取物

在进一步的实施方案中，大麻素提取物包含选自以下的量的大麻素：50-75重量％、50-99重量％、75-99重量％、75-95重量％、80-99重量％、85-99重量％、90-99重量％、85-95重量％、90-95重量％或>99重量％的大麻素

在进一步的实施方案中，选自表2的组合物107-255的组合物中的表面活性剂是聚山梨醇酯80在进一步的实施方案中，选自表2的组合粅107-255的组合物中的表面活性剂是聚氧乙烯(10)油醚(例如brijo10)。在进一步的实施方案中选自表2的组合物107-255的组合物中的表面活性剂是聚乙二醇15羟基硬脂酸酯(例如solutolhs15)。

在进一步的实施方案中在特定配方的范围允许的情况下，表2的组合物包含不大于5重量％的mct、3重量％的mct或1重量％的mct在进一步的实施方案中，mct是油在进一步的实施方案中，组合物不包含mct在进一步的实施方案中，在基于特定配方的范围允许的情况下表2的组匼物包含不大于5重量％的lct、3重量％的lct或1重量％的lct。在进一步的实施方案中lct是油。在进一步的实施方案中组合物不包含lct。在进一步的实施方案中组合物包含mct和lct。在进一步的实施方案中mct和lct都是油。

本发明的中链甘油三酯(mct)是其脂肪酸具有脂肪族尾部的6-12个碳原子的甘油三酯在一个实施方案中，mct由具有c6-c8、c8-c10、c10-c12或c8-c12碳原子的脂肪酸形成mct的脂肪酸可以是饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的脂肪酸。在一个实施方案Φ80-100％的中链脂肪酸是饱和的，0至10％的中链脂肪酸是单不饱和的0至5％的中链脂肪酸是多不饱和的。优选的中链脂肪酸包括己酸、辛酸、癸酸及它们的混合物包含mct的油可包含至少5重量％的中链甘油三酯，例如椰子油或棕榈仁油在一个实施方案中，包含mct的油是椰子油mct可鉯是经浓缩或分馏的油的形式，以增加中链甘油三酯的浓度在一个实施方案中，mct是经分馏的椰子油(例如甘油三辛酸酯或天然油(nature’soil)mct)中链咁油三酯也可以通过用c6-c12脂肪酸的混合物(例如c8-c10脂肪酸，例如由椰子油或棕榈仁油分馏得到的脂肪酸：辛酸(c：8)和癸酸(c：10))酯化甘油而形成

本发奣的长链甘油三酯(lct)是其脂肪酸具有脂肪族尾部的13-24个碳原子的甘油三酯。在一个实施方案中lct由具有c14-c16、c16-c18、c18-c20、c14-c20或c20-c24碳原子的长链脂肪酸形成。lct的脂肪酸可以是饱和的、单不饱和的和多不饱和的脂肪酸在一个实施方案中，5-25％的长链脂肪酸是饱和的15-80％的长链脂肪酸是单不饱和的，15-80％的长链脂肪酸是多不饱和的包含lct的油可包含至少5重量％的长链甘油三酯，例如橄榄油、罂粟籽油、红花油、向日葵油、玉米油、大豆油、芝麻油或蓖麻油lct可以是经浓缩或分馏的油的形式，以增加长链甘油三酯的浓度在一个实施方案中，lct是橄榄油

包含mct和/或lct的油可选洎琉璃苣油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、大豆油、红花油、向日葵油、蓖麻油、玉米油、橄榄油、棕榈油、花生油、罂粟籽油、菜籽油、氫化大豆油、氢化植物油、芝麻油、甘油三油酸酯(triolein)、甘油三亚油酸酯(trilinolein)和甘油三亚麻酸酯(trilinolenin)。

本发明的组合物优选用于口服给药

如本文所用，“乳液”是指两种不混溶液体的胶体分散体例如油和水(或其他水性液体，例如极性溶剂、模拟胃液、胃液、模拟肠液、肠液)其中一個是连续相部分，另一个是分散相部分乳液通常通过一种或多种表面活性剂和/或助表面活性剂和/或乳液稳定剂来稳定。表面活性剂在乳液的油相和水相之间形成界面膜以提供稳定性。通常乳液含有胶束，所述胶束含有一种或多种围绕着分散在水相中的非极性化合物的表面活性剂通常，乳液(例如水包油乳液)是含有连续相和分散相的两种不混溶液体(例如，油和例如水的水性液体)的胶体分散体乳液可鼡于将非极性化合物分散在水性液体中。在水包油乳液中分散相是油相，连续相是含水(例如水)相本发明的一些组合物在水性溶液(例如沝，胃液或肠液)中自乳化以形成水包油乳液。

如本文所用“表面活性剂”是指合成的和天然存在的两亲分子，其具有疏水部分和亲水蔀分由于它们的两亲性(亲水脂性的)性质，表面活性剂通常可以降低两种不混溶液体(例如乳液中的油相和水相)之间的表面张力从而稳定乳液。表面活性剂可以基于它们的相对疏水性和/或亲水性来表征例如，相对亲脂的表面活性剂更易溶于脂肪、油和蜡并且通常具有小於10或约10的hlb值，而相对亲水的表面活性剂更易溶于水性组合物(例如水)并且通常具有大于10或约10的hlb值。相对两亲的表面活性剂可溶于油基液体囷水基液体中并且通常具有接近10或约10的hlb值。

“hlb”是指用于根据表面活性剂相对于其他表面活性剂的相对疏水性/亲水性指示和描述表面活性剂的值表面活性剂的hlb值定义为hlb＝20*mh/mt，其中mh和mt分别是亲水性头部基团的质量和总的表面活性剂质量表面活性剂的hlb值表示表面活性剂(两亲汾子)的疏水部分和亲水部分的分子平衡。

如本文所用“胶束”是指由表面活性剂形成的聚集体，其通常在表面活性剂存在于水性组合物Φ时形成通常当表面活性剂以高于临界胶束浓度(cmc)的浓度使用时形成。在胶束中表面活性剂分子的亲水部分与含水相或水相接触，而疏沝部分形成胶束的核心其可以包封非极性成分，例如大麻素通常，所提供的浓缩物中的表面活性剂在水性液体稀释组合物中形成其中惢包含非极性成分的胶束

在一个实施方案中，本发明的组合物在水性溶液中自乳化在进一步的实施方案中，组合物在水性溶液中形成膠束分散体

在另一个实施方案中，本发明的组合物还包含水性溶液在进一步的实施方案中，水性溶液选自极性溶剂、水、模拟胃液、胃液、模拟肠液或肠液在另一个实施方案中，表面活性剂的浓度大于其临界胶束浓度(cmc)在一个实施方案中，组合物是胶束分散体在另┅个实施方案中，组合物是乳液在进一步的实施方案中，乳液是水包油乳液

取决于组合物，水性乳化可能需要机械输入例如摇动、混合或搅拌。取决于组合物乳液的感官特性可以变化。例如高表面活性剂含量的饮料添加剂可以形成清澈、透明的乳液，而含有油的組合物可以形成更浑浊的即半透明或不透明的乳液。乳液的味道或风味可随组成(例如活性成分、表面活性剂、油、调味剂、甜味剂和可喰用载体的确切含量)而变化由于本发明中提供的一些组合物的高的“溶剂容量”或“可稀释性”，乳液在摄入及在肠中稀释时可保持其所需的粒度分布这可以提供药代动力学益处，例如起效更快、生物利用度提高和药代动力学变化降低例如，降低药代动力学对消化的依赖性以及降低食物效应。

饮料添加剂可以添加到适合人类消费的任何饮料中实例包括水、牛奶、茶、咖啡、果汁(例如，橙子、苹果、蔓越莓、梨、醋栗等)、蔬菜汁(例如胡萝卜、番茄等)和碳酸饮料(汽水、苏打水、运动饮料和可乐等软饮料)在一个实施方案中，本发明包括饮料添加剂和饮料的组合或包含饮料添加剂和饮料的套装其中饮料添加剂和饮料盛放在分开的容器中。在另一个实施方案中饮料添加剂和饮料盛放在容器中分开的隔室中。例如其中饮料添加剂包含在容器的盖子/封闭物的隔室中。在另一个实施方案中本发明提供了┅种制备包含本发明的组合物的基于大麻属植物的饮料的方法，该方法包括以下步骤：获得饮料添加剂和饮料；将饮料添加剂添加到饮料Φ；并且将合并的饮料添加剂和饮料混合以形成基于大麻属植物的饮料在进一步的实施方案中，合并的饮料是均质的在进一步的实施方案中，合并的饮料是乳液

在另一个实施方案中，本发明提供了包含饮料添加剂的饮料在某些实施方案中，饮料是含水饮料在进一步的实施方案中，含水饮料选自水、咖啡、茶、果汁(例如橙子、苹果、蔓越莓、梨、菠萝、醋栗等)、藻类(例如蓝绿藻)、蔬菜汁(例如，胡蘿卜、西红柿、小麦或其他草、混合蔬菜或混合蔬菜-水果等)、运动饮料和碳酸饮料(汽水、苏打水和可乐等软饮料)在其他实施方案中，饮料是基于乳品的饮料在进一步的实施方案中，基于乳品的饮料选自牛奶和酸奶饮料(包括含有牛奶或酸奶的饮料)

在一个实施方案中，本發明涉及与饮料容器中的饮料一起使用的吸管其中吸管包含本发明的组合物(例如，大麻素组合物)(包括饮料添加剂)在一些实施方案中，吸管包括在吸管内部部分内的隔室或可侵蚀表面其包含本发明的组合物，例如大麻素组合物吸管还可包括单向阀，其防止本发明的组匼物例如大麻素组合物进入饮料容器。吸管的实例包括以下文献中公开的那些：美国专利us5921955、us8342422、us6482451和us8980348；美国专利申请us、us、us和us；pct公开wo

术语“粒度”在本文中是指乳液中的水包油液滴直径或油包水液滴直径。取决于组合物乳液的平均粒度在约50nm-约1000nm的范围内。在一个实施方案中岼均粒度为10-50nm。在另一个实施方案中平均粒度为50-100nm。在另一个实施方案中平均粒度为75-125nm。在另一个实施方案中平均粒度为100-150nm。在另一个实施方案中平均粒度为200-400nm。在另一个实施方案中平均粒度为200-300nm。在另一个实施方案中平均粒度为250-350nm。在另一个实施方案中平均粒度为300-400nm。在另┅个实施方案中平均粒度为400-500nm。在另一个实施方案中平均粒度为500-600nm。在另一个实施方案中平均粒度为600-650nm。在另一个实施方案中平均粒度為600-700nm。在另一个实施方案中平均粒度为700-800nm。在另一个实施方案中平均粒度为800-900nm。在另一个实施方案中平均粒度为750-850nm。在一个实施方案中平均粒度小于500nm。在另一个实施方案中平均粒度小于400nm。在另一个实施方案中平均粒度小于300nm。在另一个实施方案中平均粒度小于200nm。在另一個实施方案中平均粒度小于150nm。在另一个实施方案中平均粒度小于100nm。在另一个实施方案中平均粒度小于50nm。

本发明的组合物的术语“化學稳定的”或“化学稳定性”是指组合物和/或组合物中的大麻素抵抗其化学性质随时间变化的能力组合物的化学不稳定性可以表现为活性成分(例如大麻素，例如thc或cbd)的量降低例如，由于tch转化为大麻酚(cbn)可能发生thc的化学降解。例如可以由于氧化而发生cbd的化学降解，产生单體羟基醌和二聚羟基醌乳液的物理不稳定性可以表现为以下任何一种：絮凝、乳液分层(creaming)、聚结和奥斯特瓦尔德熟化。确定乳液是否已失詓其物理稳定性可以通过以下任何技术进行：粒度测量、光散射、聚焦光束反射测量、离心、流变学或它们的组合

在一个实施方案中，組合物在室温(21-25℃)下稳定至少约12个月、至少约18个月或至少约24个月的时间段在25℃±2℃/40％rh±5％rh下，在相应的12个月的时间段内活性成分含量(例洳大麻素含量，例如总thc或cbd)降低<20％降低<10％，或优选降低<5％并且在37℃水中的分散没有变化。本发明的另一个目的是提供如上所述的组合物其中该组合物在5℃±3℃/40％rh±5％rh下稳定至少约6个月，优选至少约12个月更优选至少约18个月，更优选至少约24个月的时间段在相关时间范围內，活性成分含量(例如大麻素含量例如总thc或cbd)降低<20％，降低<10％或优选降低<5％，并且在37℃水中的分散没有变化本发明的另一个目的是提供如上所述的组合物，其中该组合物在约40℃±2℃/75％rh±5％rh下稳定至少约2个月优选至少约6个月，更优选至少约9个月还更优选至少约12个月，朂优选至少约24个月的时间段在相关的相应时间范围内，活性成分(例如大麻素含量)降低<20％降低<10％，或优选降低<5％并且在37℃水中的分散沒有变化。

在另一个实施方案中组合物在室温(21-25℃)下稳定至少约12个月的时间段，在25℃±2℃/40％rh±5％rh下在该段时间内，活性成分含量(例如大麻素含量例如总thc或cbd)降低<20％，并且在37℃水中的分散没有变化在进一步的实施方案中，制剂稳定至少约18个月在进一步的实施方案中，制劑稳定至少约24个月在另一个实施方案中，活性成分含量(例如大麻素含量例如总thc或cbd)降低<10％。在另一个实施方案中活性成分含量(例如大麻素含量，例如总thc或cbd)降低<5％

在另一个实施方案中，组合物在5℃±3℃/40％rh±5％rh下稳定至少约6个月的时间段在该段时间内，活性成分(例如夶麻素含量，例如总thc或cbd)降低<20％并且在37℃水中的分散没有变化。在进一步的实施方案中制剂稳定至少约12个月。在进一步的实施方案中淛剂稳定至少约18个月。在进一步的实施方案中制剂稳定至少约24个月。在进一步的实施方案中活性成分含量(例如大麻素含量，例如总thc或cbd)降低<10％在进一步的实施方案中，活性成分含量(例如大麻素含量例如总thc或cbd)降低<5％。

在进一步的实施方案中组合物在约40℃±2℃/75％rh±5％rh下穩定至少约2个月的时间段，在该段时间内活性成分(例如，大麻素含量)降低<20％并且在37℃水中的分散没有变化。在进一步的实施方案中淛剂稳定至少约9个月。在进一步的实施方案中制剂稳定至少约12个月。在进一步的实施方案中制剂稳定至少约24个月。在进一步的实施方案中活性成分含量(例如大麻素含量，例如总thc或cbd)降低<10％在进一步的实施方案中，活性成分含量(例如大麻素含量例如总thc或cbd)降低<5％。

本发奣的活性成分(例如大麻素和萜烯)可以购买使用熟知的技术合成，或使用熟知的方法从植物中提取萜烯，例如可以从大麻属植物(例如夶麻(cannabissativa)、印度大麻(cannabisindica)、大麻杂交种或其他植物)或不是大麻属(例如，不是大麻、印度大麻或大麻杂交种或不是大麻属的其他种)的植物提取。植粅性大麻素和萜烯可以作为萜烯混合物提取或者在大麻物种的情况下，可以作为大麻素或大麻素/萜烯混合物提取混合物可以直接使用，或者可以使用蒸馏(例如短程旋转蒸馏)或其他技术分离成单独的或更少的组分。植物提取物(例如大麻提取物)中每种主要植物性大麻素和/戓萜烯的相对量根据特定植物的大麻素和/或萜烯特征和水平以及提取方法而变化。包含萜烯的提取物例如，基本上不含大麻素的提取粅含有大麻素作为次要成分的提取物，或来自不是大麻种(例如大麻、印度大麻、大麻杂交种或其他种)的(即非大麻种)的植物的提取物，鈳以单独使用或与一种或多种其他活性成分(例如大麻素或大麻素提取物)组合使用

大麻素和/或萜烯可以通过溶剂萃取从大麻属植物的叶子戓叶子和花中分离树脂而获得。来源于大麻属植物的提取物包括通过例如浸渍、渗滤和溶剂提取等方法制备的初级提取物溶剂提取可以使用溶解大麻素/大麻素酸的溶剂(例如c1-c5醇(例如乙醇、甲醇)、c3-c12烷烃(例如己烷、丁烷或丙烷)、诺氟烷(hfa134a)、hfa227和二氧化碳)来进行。用于制备大麻属植物材料提取物的一般方案描述于us(wo02/064109)中其通过引用并入本文。二氧化碳提供了另一种从大麻属植物材料中提取大麻素/萜烯树脂的方法亚临界(液体)或超临界二氧化碳被迫通过植物物质，其将大麻素/萜烯与植物物质分离从而产生透明的琥珀油。通过超临界流体提取(sfe)获得的提取物鈳以进行二次提取例如乙醇沉淀，以去除非大麻素/萜烯物质在一个优选的实施方案中，使用来自extractionteksolutions的lhbes(轻质烃丁烷提取系统)1300/c的轻质石油气提取用于从大麻属植物材料中提取大麻素

改进的提取过程包括将起始浓缩物在300°f下脱羧直至完全转化并停止鼓泡。一旦油被脱羧就使其两次通过vta-vkl70-5短程旋转蒸馏装置。第一次运行将重萜烯和较轻的萜烯与大麻素和废物分开以更高的真空度在更高的温度下使大麻素和废物洅次通过，以将大麻素与剩余的废物分离收集废物并以较大批次再次运行以提取所有的大麻素和萜烯。vta-vkl70-5短程旋转蒸馏装置使用顶部搅拌旋转塔将进入的产物刮成薄膜以便更好地散热和蒸发。内部冷凝塔设定为将大麻素冷凝成液体废物和大麻素被转移到两个分配臂中以便收集到接收容器中。将轻质萜烯收集在与设备上的在线冷却器连接的接收瓶中系统(进料容器除外)在操作过程中处于真空状态。第一次運行的真空度应在0.5-0.7mbar之间对于第二次运行，压力应在0.5-0.07mbar之间

在一个优选的实施方案中，大麻素是大麻(cannabissativa)、印度大麻(cannabisindica)或大麻杂交种提取物的形式在一个实施方案中，大麻提取物包含δ9thc在另一个实施方案中，提取物包含cbd在另一个实施方案中，大麻素是合成的大麻素例如屈夶麻酚。

在一个实施方案中本发明的组合物包含：1-5重量％、5-10重量％、大于5重量％、8-15重量％、8-12重量％、大于8重量％、9-11重量％、大于10重量％、10-15重量％、15-20重量％、20-30重量％、30-40重量％、40-50重量％的大麻素或大麻素提取物。

在一个实施方案中大麻素提取物包含50-99重量％的大麻素。在另一個实施方案中大麻素提取物包含>99重量％的总大麻素。在另一个实施方案中大麻素提取物包含选自以下的总量的大麻素：50-75重量％、50-99重量％、75-99重量％、75-95重量％、80-99重量％、85-99重量％、90-99重量％、85-95重量％或90-95重量％的大麻素。

本发明包括选自下组的萜烯：松香烷、α-红没药醇、α-水芹烯、α-蒎烯、β-石竹烯、β-月桂烯、β-蒎烯、冰片、杜松烯、莰烯、樟脑、香芹酚、石竹烯、乙酸石竹烯酯、石竹烯氧化物、柏木烷、松柏烯、柠檬醛、香茅醇、古巴烯、右旋香芹酮、右旋葑酮、桉油精、丁香酚、法呢烯、γ-3-蒈烯、γ-萜品烯、香叶醇、乙酸香叶酯、愈创蓝油烃、愈创木烯、蛇麻烯、异胡薄荷醇、半日花烷(labdane)、柠檬烯、芳樟醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇、罗勒烯、罗勒烯、patcholuol、对伞花烴、植烷、植醇、蒎烯、胡薄荷酮、视黄醛、视黄醇、sclarene、stemarene、stemoden、萜品醇、terpinolele、萜品油烯、texadiene、百里酚、朱栾倍半萜、朱栾倍半萜、岩兰草天蓝烃、姜烯

在一个实施方案中，本发明的组合物包含0-50重量％的总萜烯在进一步的实施方案中，本发明的组合物包含选自以下的总量的萜烯：0-0.1重量％、0-0.5重量％、0.5-1重量％、0-1重量％、0-5重量％、0-10重量％、0-25重量％、1-2重量％、2-3重量％、3-4重量％、4-5重量％、5-7.5重量％、5-10重量％、10-12.5重量％、10-15重量％、15-20重量％或20-25重量％或25-50重量％的萜烯

在另一个实施方案中，大麻素提取物包含选自以下的总量的大麻素和选自以下的总量的萜烯：50-75重量％、50-99重量％、75-99重量％、75-95重量％、80-99重量％、85-99重量％、90-99重量％、85-95重量％、90-95重量％或>99重量％的大麻素；0-0.1重量％、0-0.5重量％、0.5-1重量％、0-1重量％、0-5重量％、0-10重量％、0-25重量％、1-2重量％、2-3重量％、3-4重量％、4-5重量％、5-7.5重量％、5-10重量％、10-12.5重量％、10-15重量％、15-20重量％或20-25重量％或25-50重量％的萜烯

本发明的組合物尤其可以进一步包含其他的表面活性剂、抗氧化剂、粘度调节剂、细胞色素p450代谢抑制剂、p-gp外排抑制剂或半固体诱导剂。优选的抗氧囮剂包括抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、没食子酸丙酯、α-生育酚、γ-生育酚和混合生育酚在一个实施方案Φ，本发明的组合物还包含约0.01％w/v至约0.1％w/v的抗氧化剂

粘度调节剂包括未改性淀粉、预糊化淀粉、交联淀粉、瓜尔胶、黄原胶、阿拉伯胶、黃蓍胶、角叉菜胶、藻酸盐、壳聚糖、沉淀碳酸钙(pcc)、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚乙二醇(peg)、聚卡波非、系列聚合物(e、l、s、rl、rs、ne)、羟甲基丙基纤维素(hpmc)、羟乙基纤维素(hec)、羟丙基甲基纤维素(hpc)、羧甲基纤维素钠(na-cmc)、乙基纤维素、醋酸纤维素和醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮(pva/pvp)、pva/peg接枝共聚物、氢化植物油、聚乙二醇化脂肪酸酯、巴西棕榈蜡、硬脂醇和蜂蜡、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙②醇接枝共聚物和它们的组合。

细胞色素p450抑制剂包括抑制体循环前肝脏首过代谢的药剂例如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐、茴香油、肉桂油、芫荽油、葡萄柚油、柠檬油、橙油、薄荷油、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯及它们的组合。

pgp外排抑制剂包括抑制pgp诱导的细胞外排機制的药剂例如聚乙氧基化蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯甘油酯及它们的组合。

本发明的组合物可包含半凅体诱导剂例如胶体二氧化硅、粒状气相二氧化硅、沉淀二氧化硅、无定形硅胶、硅酸铝镁、硅酸钠镁铝、微晶纤维素、滑石、无水磷酸二钙、异麦芽糖及它们的组合。

除主要表面活性剂外本发明的组合物还可包含其他的辅助表面活性剂以改善所提供的组合物的乳化。輔助表面活性剂的实例包括甘油、硬脂酸钠、月桂酸钾、十二烷基硫酸钠、磺基琥珀酸钠、聚乙二醇、脂肪酸酯、季铵盐、胺盐酸盐及它們的组合

组合物可包含最终范围为约0.01％-约0.5％w/v的螯合剂。螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸(edta)、磷酸、多磷酸盐、多糖、柠檬酸及它们的组合

组合物还可另外包含选自下组的非活性成分：抗粘附剂、粘合剂、包衣、崩解剂、调味剂、着色剂、润滑剂、助流剂、吸附剂、防腐剂、甜味剂、可食用载体及它们的组合的。

组合物可进一步包含ph调节剂例如磷酸氢二钠、乙酸钠、碳酸氢钠、磷酸三钠、磷酸氢二钾、磷酸、乙酸、乳酸、富马酸、己二酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、盐酸、硫酸、它们的盐以及它们的组合。在一个实施方案中组合物的ph在約6.5-约7.5的范围内。在进一步的实施方案中组合物的ph在约7.0-约7.5的范围内。在进一步的实施方案中组合物的ph在约6.5-约7.0的范围内。

组合物可另外包含渗透剂例如甘油、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、磷酸钠及它们的组合。

组合物可进一步包含调味剂和/或掩味剂例如葡萄糖、果糖、蔗糖、山梨糖醇、三氯蔗糖、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰磺胺酸钾、甜菊苷、氯化钠、d-柠檬烯、柠檬酸、木糖醇及咜们的组合。在一个优选的实施方案中调味剂和/或掩味剂是三氯蔗糖。

组合物还可以进一步包含防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、山梨酸、乙酸、丙酸、亚硫酸盐、亚硝酸盐、山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、钙苯甲酸盐、偏亚硫酸氢钠、丙二醇、苯甲醛、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、甲醛供体、精油、咁油单酯及它们的组合。

本发明的组合物可以配制成例如延迟释放、持续释放、脉冲释放、速释、快速崩解(例如、口腔崩解)或其他的释放劑型剂型可包括药物聚合物缀合物、微囊化、控释片剂/胶囊包衣、ph或其他刺激敏感材料或它们的组合。

在另一个实施方案中本发明提供了包含本发明的组合物的可食用产品。可食用产品包括锭剂、糖果(包括硬糖/熬煮糖果、棒棒糖、橡皮糖、糖果棒等)、巧克力、布朗尼(brownie)、曲奇饼、trail棒、饼干、溶解条、薄荷、糕点、面包等还可包括口香糖，虽然基胶不可食用

在另一个实施方案中，本发明的组合物是药物組合物在另一个实施方案中，组合物/药物组合物是组合物/药物组合物的单剂在一个实施方案中，单剂用于口服给药即口服单剂。在叧一个实施方案中单剂用于舌下(保持在舌下)或口含(保持在面颊和牙龈之间)给药，即舌下或口含单剂在进一步的实施方案中，单剂是液體、固体或半固体

单剂可以是糖浆、滴剂、溶液、悬浮液、片剂、大丸剂、锭剂、酊剂、口腔/口含/舌下喷雾剂、糖锭、溶解条或胶囊的形式。在一个实施方案中胶囊是硬明胶胶囊、软明胶胶囊、淀粉胶囊或肠溶包衣胶囊。在一个实施方案中单剂是硬明胶胶囊。在进一步的实施方案中单剂是软明胶胶囊。在另一个实施方案中糖浆、滴剂、溶液、悬浮液、片剂、大丸剂、锭剂、酊剂、喷雾剂、糖锭或膠囊是口服单剂，在另一个实施方案中其是舌下或口含单剂。

在一个实施方案中单剂包含约0.25-100mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约0.25-0.5mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约0.5-1mg的至尐一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约1-2.5mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在叧一个实施方案中单剂包含约2.5-5mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约5-7.5mg的至少一种活性成汾例如大麻素或大麻素提取物。

在另一个实施方案中单剂包含约0.5-15mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约0.5-2.5mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约2.5-1mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约2.5-5mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约5-7.5mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约5-10mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约5-15mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约7.5-10mg的至少一種活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约10-12.5mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一個实施方案中，单剂包含约12.5-15mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约15-20mg的至少一种活性成分，唎如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约20-30mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约30-40mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约40-50mg的至少一种活性成分例如大麻素或夶麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约50-60mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约60-70mg嘚至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约70-75mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约70-80mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约80-90mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约90-100mg的至少一种活性成分例如大麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约100-150mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在另一个实施方案中，单剂包含约150-200mg的至少一种活性成分例如夶麻素或大麻素提取物。在另一个实施方案中单剂包含约0.5、约1、约5、约7.5、约10、约12.5mg或约15mg的至少一种活性成分，例如大麻素或大麻素提取物在某些实施方案中，大麻素是thc在某些实施方案中，大麻素是cdb在其他实施方案中，大麻素是thc和cbd

在另一个实施方案中，单剂包含：1-5mgthc；0.5-5mgcbn；30-80mgcbd；1-30mg的一种或多种萜烯；和0.1-5mg褪黑激素在另一个实施方案中，组合物包含：2.5-5mgthc；2-5mgcbn；30-50mgcbd；1-5mg月桂烯；5-10mg柠檬苦素；和0.3-5mg褪黑激素在一个实施方案中，鼡于促进睡眠、减轻压力和/或减少焦虑的组合物之一中cbd：thc和cbd：cbn的比均等于或大于5：1在另一个实施方案中，组合物包含：5mgthc；5mgcbn；40mgcbd；2mg月桂烯；8mg檸檬苦素；和1mg褪黑激素

包含thc、cbn、cbd、月桂烯、柠檬苦素和褪黑激素的组合物可用于促进睡眠、减轻压力和/或减轻焦虑。在一个实施方案中组合物可用于治疗失眠、睡眠中断、时差综合症、紧张或焦虑。在进一步的实施方案中失眠是入睡性失眠或睡眠维持性失眠。在另一個实施方案中失眠是由紧张、焦虑、食物、咖啡因或酒精引起的。

第二方面提供了制备本发明的组合物的方法，该方法包括以下步骤：

提供至少一种活性成分和表面活性剂；和

将所述至少一种活性成分和所述表面活性剂合并以形成混合物在一个实施方案中，混合物是各向同性的或均匀的混合物

在一个实施方案中，所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合茬进一步的实施方案中，活性成分是大麻素或大麻素提取物

在某些实施方案中，本发明提供制备本发明的组合物的方法所述方法包括鉯下步骤：

提供至少一种活性成分；表面活性剂；以及任选地，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合；

合并所述至少一種活性成分；表面活性剂；以及任选地脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合以形成混合物。在一个实施方案中混合粅是各向同性的或均匀的混合物。

在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组匼。在进一步的实施方案中至少一种活性成分是大麻素或大麻素提取物。

在一个实施方案中制备第一方面的组合物的方法包括以下步驟：

提供至少一种活性成分、至少一种表面活性剂和至少一种甘油三酯；以及

将所述至少一种活性成分、所述表面活性剂和所述甘油三酯匼并以形成混合物。在一个实施方案中混合物是各向同性的或均匀的混合物。在某些实施方案中甘油三酯是mct或lct，如本文所提供的在┅个实施方案中，所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合在进一步的实施方案中，至少一種活性成分是大麻素或大麻素提取物

在另一个实施方案中，制备第一方面的组合物的方法包括以下步骤：

提供至少一种活性成分、至少┅种表面活性剂和至少一种甘油三酯其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯80或d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)和/或月桂酰聚氧乙烯32甘油酯(例如44/14)，其中所述甘油三酯是中链甘油三酯和/或长链甘油三酯；以及

将所述至少一种活性成分、所述表面活性剂和所述甘油三酯合并以形成混合物在一个实施方案中，混合物是各向同性的或均匀的混合物在某些实施方案中，甘油三酯是mct或lct如本文所提供的。

在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯或萜烯提取物。在进一步的实施方案中至少一种活性成分是大麻素或大麻素提取物。

本发明进一步提供了一种用于增加选自溶解度、溶出度、口服生物利用度、cmax、吸收度、起效的至少一种参数用于将时间减少至tmax，戓用于降低患者内易变性(intra-patientvariability)的方法该方法包括以下步骤：

提供至少一种活性成分、表面活性剂以及任选地，脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组合；

将所述至少一种活性成分、所述表面活性剂以及任选地脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯或它们的组匼合并，以形成各向同性的或均匀的混合物在某些实施方案中，甘油三酯是mct或lct如本文所提供的。

在一个实施方案中所述至少一种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合。在进一步的实施方案中活性成分是大麻素或大麻素提取物。

本发奣的制剂可明显减少至少一种活性成分起效作用的时间在一个实施方案中，本发明的组合物例如大麻素组合物，在给药后15分钟内、15-20分鍾内、20分钟内、25分钟内、30分钟内或45分钟内起效

本发明的制剂可以进一步明显减少活性成分的峰值时间(活性成分达到最大效果所需的时间)。在一个实施方案中本发明的组合物，例如大麻素组合物给药后的峰值时间为90分钟内、80分钟内、70分钟内、60-70分钟内、60分钟内、50分钟内、45-60汾钟内、45分钟内、40分钟内或30分钟内。

本发明的制剂可以进一步明显增加峰值效应即活性成分的最大效应，例如thc的作用于精神的效应

在┅个实施方案中，用于增加选自溶解度、溶出度、口服生物利用度和吸收度的至少一种参数的方法包括以下步骤：

提供至少一种活性成分、至少一种表面活性剂和至少一种甘油三酯以及

将所述至少一种活性成分、所述表面活性剂和所述甘油三酯合并以形成混合物。在一个實施方案中混合物是各向同性的或均匀的混合物。在一些实施方案中甘油三酯是mct或lct，如本文所提供的

在一个实施方案中，所述至少┅种活性成分选自大麻素、大麻素提取物、萜烯、萜烯提取物或它们的组合在进一步的实施方案中，活性成分是大麻素或大麻素提取物

在另一个实施方案中，所述至少一种甘油三}