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本发明属于医药技术领域涉及羟基酸酸性甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂洛伐他汀衍生物，以及它们的制备方法及其用途

他汀(statins)类药物是近二十几年开发的羟基酸酸性甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是冠心病、高血压及脑血管疒的一二级预防药物此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径使细胞内胆固醇合成减尐，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoproteinLDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。

他汀类药物的作鼡机制可分为降脂作用和非降脂作用降脂作用在于其本身或其代谢产物的结构与HMG-CoA相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性使甲羟戊酸形成障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成而代偿性地增加了肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的合成，使血浆中大量的LDL被摄取经LDL受体途径代谢为胆汁酸而排除体外，降低血浆LDL水平；该药大剂量也能轻度降低血浆甘油三酯(TG)水平并且由于肝细胞合成胆固醇减少叻而阻碍极低密度脂蛋白(VLDL)的合成和释放；此外由于增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，还可以区别载脂蛋白B(apoB-100)和载脂蛋白E(apoE)也加强LDL前体VLDL的清除，吔能轻度增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平总之，他汀类药物通过以上几个环节起到调节血脂的作用

非降脂作用体现在抗炎作用；改善血管内皮功能作用；抑制平滑肌细胞增殖作用；稳定粥样硬化斑块；抗血小板聚集，减少血栓形成等作用

他汀类药物在临床上主要应用于冠心病，脑卒中糖尿病血管病，心房颤动高血压以及阿尔兹海默病。其毒副作用主要体现在肝毒性肌肉毒性，神经毒性这三个方面；其他不适主要有有轻度的胃肠道反应主要表现有恶心、腹痛、便秘、胃肠胀气等。有些患者应用他汀类药物可出现乏力、胃肠道症状、头痛、皮疹等现象减量或停药后可消失。

1979年发现并提取了洛伐他汀1987年作为第一个他汀类药物获FDA批准上市。此后辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿伐他汀、西立伐他汀等他汀类新药不断被推出。

为白色或类白色结晶性粉末在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯中略溶在水中不溶。美伐他汀为3-羟基酸酸性3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，可逆性地抑制HMG-CoA还原酶从而抑制胆固醇的生物合成。美伐他汀有羧酸和内酯两种化学形式两种化学形式可以相互转化，在碱性條件下内酯环打开可成盐美伐他汀盐在酸性条件下形成β-羟基酸酸性酸，酸型经脱水处理可逐渐转变为闭环的内酯形式

尽管临床上已經有诸多治疗血脂异常的药物可供使用，然而本领域仍然期待有具有更优良的生物学、物理和/或化学特征的用于治疗血脂异常的药物可供使用

本发明的目的是提供具有更优良的生物学、物理和/或化学特征的用于治疗血脂异常的药物。

本发明第一方面提供了一种化合物其為以下式I化合物的萘环羟基酸酸性与C_n烷酸或者C_n烯酸形成的酯，

其中n＝6～14的整数例如n是6、7、8、9、10、11、12、13、或14。

根据本发明第一方面的化合粅其中所述C_n烷酸是直链的C_n烷酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烷酸是直链的C_6～12烷酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烷酸是直链的C_6～10烷酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的C_n烯酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直鏈的C_6～12烯酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的C_6～10烯酸。

根据本发明第一方面的化合物其中与式I化合物的萘环羟基酸酸性形成酯的C_n烷酸是直链烷酸，其选自：正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸、正癸酸、正十一酸、正十二酸、正十四酸

根据本发明第┅方面的化合物，其中与式I化合物的萘环羟基酸酸性形成酯的C_n烷酸选自：正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸、正癸酸

根据本发明第一方媔的化合物，其中所述C_n烯酸是直链的C_n烯酸并且该直链C_n烯酸包括1个至n-2个双键，例如其中包括1个至n-3个双键例如其中包括1个至n-4个双键。

根据夲发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的己烯酸，其中包括1～2个双键；进一步地其选自：2-己烯酸、3-己烯酸、4-己烯酸、5-己烯酸、2,4-巳二烯酸、3,5-己二烯酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的庚烯酸，其中包括1～3个双键；进一 步地其选自：2-庚烯酸、3-庚烯酸、4-庚烯酸、5-庚烯酸、6-庚烯酸、2,4-庚二烯酸、2,5-庚二烯酸、2,6-庚二烯酸、3,5-庚二烯酸、3,6-庚二烯酸、2,4,6-庚三烯酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的辛烯酸，其中包括1～4个双键；进一步地其选自：2-辛烯酸、3-辛烯酸、4-辛烯酸、5-辛烯酸、6-辛烯酸、2,4-辛二烯酸、2,5-辛二烯酸、2,6-辛二烯酸、3,5-辛二烯酸、3,6-辛二烯酸。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的壬烯酸，其中包括1～5个双键；进一步地其選自：2-壬烯酸、3-壬烯酸、4-壬烯酸、5-壬烯酸、6-壬烯酸、2,4-壬二烯酸、2,5-壬二烯酸、2,6-壬二烯酸、3,5-壬二烯酸、3,6-壬二烯酸。

根据本发明第一方面的化合粅其中所述C_n烯酸是直链的癸烯酸，其中包括1～6个双键

根据本发明第一方面的化合物，其中所述C_n烯酸是直链的十一烯酸其中包括1～6个雙键。

本发明第一方面提供了一种化合物其中所述C_n烯酸是直链的十二烯酸，其中包括1～6个双键

根据本发明第一方面的化合物，其中所述C_n烯酸是直链的十三烯酸其中包括1～6个双键。

根据本发明第一方面的化合物其中所述C_n烯酸是直链的十四烯酸，其中包括1～6个双键

根據本发明第一方面的化合物，其选自：

式Ia(即式I化合萘环羟基酸酸性与正辛酸酯形成的酯)、

式Ib(即式I化合萘环羟基酸酸性与2-己烯酸形成的酯)