地中海贫血按照受累的氨基酸链来分类组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型其中以β和α地中海贫血较为常见。也可按照一个或两个基因缺损来分为轻型或重型地中海贫血

　　病因及发病机制本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。

　　1.β地中海贫血 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫；有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。

　　重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0 与β+地贫双重杂合孓因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2）使HbF明显增加。由于HbF嘚氧亲合力高致患者组织缺氧。过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血贫血和缺氧刺激红细胞生成素的汾泌量增加，促使骨髓增加造血因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量貯存导致含铁血黄素沉着症。

　　轻型地贫是β0或β+地贫的杂合子状态β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。中间型β地貧是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态其病理生理改變介于重型和轻型之间。

　　2.α地中海贫血 人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α地中海贫血（简称α地贫）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成若仅是一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为α+地贫；若每一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，称为 α0地贫。

　　重型α地贫 是α0地贫的纯合子状態其4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无α链生成，因而含有α链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4（Hb Bart's）Hb Bart's对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征中间型和α地贫是α0和 α+地贫的杂合子状态，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链其多余的β链即合成HbH（β4）。HbH 对氧亲合力较高又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。

　　轻型α地贫 是α+地贫纯合子或α0地贫杂合子状态它仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微。静止型α地贫是α+地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。