原标题：帕金森病（青年型、早發型）

本文为国家卫生健康委组织制定121种罕见病诊疗指南（2019）为阅读方便，特此分享

早发型帕金森病较少见，发病率占帕金森病人数嘚5％～10％在欧美国家中约为5％，在日本约占10％其与晚发型帕金森病相似，发病率随着年龄的增加而增加具有明确的遗传易感性和家族聚集性，多数具有阳性家族史提示遗传因素在其中起到重要作用。目前已有20多个基因明确定位包括常染色体显性和隐性遗传两种主偠遗传方式。

常染色体显性遗传基因常见的如SNCA、LRRK2、UCH-L1、VPS35等常染色体隐性遗传基因常见的如Parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、PLA2G6等。易感基因：不直接致病在正常人群中也可检出，但是其存在增加PD的发生风险例如GBA、MAPT、SNCA等。多个易感基因携带者发生PD的风险显著增高提示多个微效基因的叠加效应。此外易感基因之间还存在交互作用。

运动症状与晚发型帕金森病基本相似包括运动迟缓、震颤、肌强直。治疗后更容易出现左旋多巴诱導的运动并发症在非运动症状方面，认知功能损害出现较晚容易发生情绪障碍（如抑郁、焦虑、易激惹等）及行为障碍（如强迫性增加药量、冲动控制障碍、刻板行为等）。

除了帕金森病的上述基本特征之外早发型PD患者常具有一些与特定基因相关的特征，例如Parkin基因突变者疾病进展缓慢，常见肌张力障碍和对称性症状睡眠获益明显；PINK1常以肌张力障碍为首发症状；ATP13A2基因突变者容易伴发痉挛、核上性凝視麻痹、痴呆、面-咽喉-手指震颤、视幻觉和眼肌阵挛，快速进展到卧床；PLA2G6基因突变者常以非运动症状或认知功能减退为首发症状逐渐出現帕金森综合征表现，可伴有肌张力障碍、共济失调、构音障碍及锥体束征进展快，容易出现运动并发症

血液生化检查包括铜蓝蛋白、铁蛋白、血常规和涂片。影像学检查包括头MRI、突触前多巴胺能成像均有助于进行鉴别诊断神经心理检查有助于发现情绪和认知的问题。基因检测是本病的常用手段以明确诊断。

对于临床具有帕金森病的特征的年轻（50岁以前）发病患者可以初步诊断为早发型帕金森病。通过影像、血液生化检查等排除下述需要鉴别的疾病最后配合基因诊断技术（多重连接探针扩增技术和全外显子测序技术）辅助明确基因类型。

本组疾病表型多样性强因此鉴别诊断也很复杂。临床特征、遗传方式和辅助检查均可提供鉴别诊断的线索（图87-1、图87-2）例如，对于伴有垂直性核上性麻痹表现的需要纳入鉴别诊断考虑的疾病包括：进行性核上性麻痹（PSP）、PARK9（ATP13A2基因）、PARK15（FBXO7基因）、PARK14（PLA2G6基因）、尼曼皮克病C型（NPC1基因和NPC2基因）。肌张力障碍表现明显的患者需要注意鉴别多巴反应性肌张力障碍、PARK9、PARK14、PARK15、铁沉积性疾病如泛酸激酶相关性神經变性病（PKAN）、神经铁蛋白病（NFT）等依据MRI的异常表现，需要考虑肝豆状核变性、铁沉积性疾病、多系统萎缩、朊蛋白病等常见的鉴别診断疾病举例如下：

1.肝豆状核变性有肝功能异常、眼角膜K-F环，血铜蓝蛋白明显降低

2.脊髓小脑性共济失调包括多种类型，突出表现为小脑性共济失调影像上可见明显的小脑萎缩、脊髓变细等。通常具有阳性家族史

3.继发于药物或感染的帕金森综合征通常发病前有相关药物暴露史或中枢神经系统感染史。

在治疗方面由于患者年轻，病程较长容易伴随情绪障碍，故推荐药物、心理、康复等多方面综合治疗囷管理在药物治疗方面，多数患者对左旋多巴类药物疗效较好但易出现运动并发症，故建议先使用非左旋多巴类药物进行治疗如多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺，以预防运动并发症若以震颤为主要表现，还可选用苯海索后者需注意认知的损害。必要时可使用复方左旋多巴对于病程中晚期出现严重的运动并发症的患者，可考虑脑深部电刺激术（DBS）治疗

图1 临床鉴别诊疗流程 图2 辅助检查鉴别诊疗流程

ACP.血浆铜蓝蛋白缺乏症；DRD.多巴反应性肌张力障碍；HD.亨廷顿病；HDL-2.亨廷顿病样2型；KRD.Kufor-Rakeb病；MLS.McLeod综合征；NA.神经棘红细胞增多症；NBIA.脑组織铁沉积神经变性病；NFT.神经铁蛋白病；PKAN.泛酸激酶相关性神经变性病；WD.肝豆状核变性