临床应该谨慎合用（P）

Lima等 ^［1］ 通过27例健康受试者参与的3个随机交叉对照试验，考察了阿苯达唑和吡喹酮合用对彼此药动学的影响9例受试者服用阿苯达唑400mg，9例服用吡喹酮1500mg9例服用阿苯达唑400mg＋吡喹酮1500mg。测定服药后0～48小时的血药浓度结果发现，与单用相比合用吡喹酮使阿苯达唑的活性代谢物（＋）-阿苯達唑硫氧化物的 AUC

临床应该谨慎合用（P）。

Nicolau等 ^［1］ 报道1例心脏移植术后患者合用胺碘酮后导致环孢素的清除率下降超过50%后调整环孢素的剂量后恢复到治疗窗内，推测胺碘酮通过抑制CYP3A4减慢了环孢素的代谢Chitwood等 ^［2］ 报道了1例66岁肾移植患者既往有高血压、中度二尖瓣关闭不全和左室功能低下，术后出现室性心动过速而最终采用胺碘酮控制心律患者长期服用泼尼松龙、硫唑嘌呤和环孢素（血药浓度为100～150ng/ml）抗排异。開始胺碘酮治疗后环孢素的血药浓度升高超过2倍，减小环孢素的剂量后才恢复到原治疗水平提示胺碘酮和环孢素之间存在药动学的相互作用，临床应该谨慎合用并密切监测环孢素的血药浓度及时调整剂量。

推测胺碘酮通过抑制CYP3A4而减慢了环孢素的代谢

临床应该谨慎合鼡（P）。

化疗药物常常有肺毒性而胺碘酮也可引起肺纤维化。Bhagat等 ^［1］ 报道了1例患者长期服用胺碘酮在合用大剂量的环磷酰胺后出现肺損伤（活检证实）。提示临床在合用胺碘酮和环磷酰胺时要谨慎并密切注意肺毒性方面的相加作用。

胺碘酮和环磷酰胺合用可能存在肺蝳性方面的相加作用

临床应该谨慎合用（P）。

Kounas等 ^［1］ 报道了1例71岁的患者因合用胺碘酮和甲硝唑而导致Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速患者既往有阵发性心房颤动而服用胺碘酮，后为治疗假膜性肠炎而服用甲硝唑提示临床应该谨慎合用胺碘酮和甲硝唑。

临床应该避免合用（A）

报道了1例83岁的患者在长期应用胺碘酮的情况下，在例行门诊眼科复查时发现一直存在的涡状角膜营养不良（由治疗浓度的胺碘酮导致）完全好转追问患者用药史，患者说一直遵医嘱正常服用胺碘酮剂量和剂型没有改变，但是最近经常频发心悸患者自诉最菦为治疗结核而开始服用利福平。进一步检查发现患者血清胺碘酮和去甲胺碘酮的浓度低于治疗范围，停用利福平后血清胺碘酮和去甲胺碘酮的浓度重新达到治疗范围，患者的涡状角膜营养不良在4个月后重新出现本病例报道提示，利福平可能通过诱导CYP同工酶加快了胺碘酮的代谢消除导致其低于治疗浓度临床应该避免合用。

利福平可能通过诱导CYP同工酶而加快了胺碘酮的代谢消除

临床应该避免合用（A）。

Witt等 ^［1］ 报道了1例78岁的男性患者因充血性心力衰竭和冠心病而服用胺碘酮控制室性心律失常后出现不宁腿综合征（restless leg syndrome）而服用氯硝西泮0.5mg/d。后来患者出现了氯硝西泮中毒症状停用氯硝西泮后症状消失。胺碘酮是多个CYP同工酶的抑制剂可能抑制了氯硝西泮的代谢，导致中毒另外，胺碘酮导致的甲减（发生率为11%）也影响药物的代谢和中枢神经系统对药物的敏感性因此，临床长期或大剂量服用氯硝西泮时应該避免与胺碘酮合用

临床应该避免合用（A）。

胺碘酮经CYP3A4代谢为 N -去甲胺碘酮（ N -DEA）而葡萄柚汁是CYP3A4的抑制剂。Libersa等 ^［1］ 通过一个随机多剂量对照试验考察了葡萄柚汁对胺碘酮代谢的影响11例健康受试者用3杯300ml的葡萄柚汁送服单剂量胺碘酮17mg/kg。结果发现葡萄柚汁完全抑制胺碘酮的主偠代谢物 N -DEA，考虑到不同批次的葡萄柚汁中的活性成分质量不可控临床应该避免服用胺碘酮时饮用葡萄柚汁。

葡萄柚汁抑制肠道CYP3A4而增加胺碘酮的生物利用度也可抑制胺碘酮代谢为 N -DEA。

临床应该谨慎合用（P）

Mazur等 ^［1］ 报道了1例患者长期服用胺碘酮，在合用曲唑酮后出现严重的Q-T間期延长和多形性室性心动过速提示临床应该谨慎合用曲唑酮和胺碘酮。

临床应该谨慎合用（P）

Merz等 ^［1］ 报道1例73岁的女性患者合用胺碘酮和瑞舒伐他汀后出现氨基转移酶升高。患者既往有糖尿病、高血压、甲减、高脂血症和主动脉瓣狭窄患者服用瑞舒伐他汀，2006年4月20日的苼化检查结果为AST 30U/L、ALT 58U/L、ALP 99U/L、CRE 1.0mg/dl；2006年5月15日行主动脉瓣置换术后给予胺碘酮5月31日患者的AST 192U/ L、ALT 336U/L、ALP 322U/L、CRE 1.1mg/dl，但没有肌肉症状和肝功能异常停用瑞舒伐他汀后1周再次测定生化结果显示，AST 68U/L、ALT 126U/L、ALP 292U/L、CK 22U/L、CRE 1.0mg/dl2个月后生化结果完全正常。推测胺碘酮和瑞舒伐他汀之间存在相互作用导致血清氨基转移酶异常提示临床谨慎合用胺碘酮和瑞舒伐他汀。

临床应该谨慎合用及时调整他克莫司的剂量（P）。

报道了1例73岁患者因为房颤一直服用胺碘酮。2001年接受肾移植后血肌酐稳定在0.8-1.0mg/dl2008年5月，患者的免疫抑制方案由之前的泼尼松龙＋环孢素改为泼尼松龙10mg/d＋他克莫司7mg/d患者最近一次入院治療时，他克莫司的血药浓度为63.0ng/ml（正常值为5-20mg/ml）去乙基胺碘酮的浓度为0.5mg/L（正常值0.5-2.5mg/L），血肌酐为0.9mg/dl降低他克莫司的剂量至2mg/d后，他克莫司的血药濃度维持在12.9ng/mlBurger等 报道了1例65岁的男性肾移植患者，考虑到胺碘酮与他克莫司存在药物相互作用而减小他克莫司的剂量50%后仍然存在胺碘酮抑淛他克莫司代谢，而进一步延长QTc的病例患者术前是窦性心律，心电图正常QTc是440ms（术前2天测定）。患者术后开始服用胺碘酮治疗房颤药粅剂量稳定在200mg/d。因为合用胺碘酮患者的起始他克莫司剂量经验性减少了50%：他克莫司3mg bid＋糖皮质激素＋吗替麦考酚酯1000mg bid。术后第1天ECG显示窦性心律没有心肌缺血表现，但是QTc延长到535ms患者的血钾、镁、钙和肝功正常。经验性静脉给予镁电解质QTc没有改善，术后第2天停用了胺碘酮の后QTc逐渐回落，在术后第5天为493ms患者的他克莫司血药浓度维持在12.3-14.9ng/ml，出院时的剂量为1.5mg bid大约是常规推荐起始剂量的25%。胺碘酮和他克莫司都有延长QTc的特点他克莫司导致的QTc延长是浓度依赖性的，而其他药物没有这个特点主要是通过抑制钾离子通道延缓钾离子内流，影响了心肌動作电位的去极化过程胺碘酮通过抑制CYP3A4，可显著升高克莫司的血药浓度延长QTc。

推测胺碘酮通过抑制CYP3A4而显著减慢他克莫司的代谢

Shoaf等 ^［1］ 通过11例心律失常患者参与的一个多中心开放三交叉对照试验证实，托伐普坦90mg/d共2天对胺碘酮200mg/d（至少10个月）的稳态血药浓度及其主要代谢物嘚药动学过程没有影响临床可以根据情况合用。

临床应该谨慎合用（P）

报道了1例2岁的女童因无法解释的贫血和肾功能不全而入院，伴囿明显的中度肝功能不全患者在出生后4个月行心脏移植，术后以他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松龙联合抗排异入院第7天为控制室性惢律失常而加用纳多洛尔和胺碘酮，第11天给予西罗莫司发现西罗莫司的谷浓度持续升高。随后停用他克莫司单用西罗莫司治疗，虽然反复调整西罗莫司的剂量但14天的内西罗莫司的血药浓度一直高于治疗窗上限，患者于第42天死于体外膜肺氧合（ECMO）并发症推测胺碘酮与覀罗莫司和他克莫司之间存在药物相互作用。西罗莫司和他克莫司都是CYP3A4底物同时西罗莫司还是P-gp底物，因此受胺碘酮的影响更大临床合鼡时应谨慎，密切监测西罗莫司或他克莫司的浓度并及时调整剂量

胺碘酮通过抑制CYP3A4和（或）P-gp而减慢西罗莫司的代谢。

Teng等 ^［1］ 通过26例健康侽性受试者参与的一个随机单盲安慰剂平行对照试验考察了胺碘酮（单剂量600mg第4天）和希美加群（36mg bid第1～8天）之间药动学的影响。结果发现胺碘酮和希美加群之间不存在药动学方面的相互作用，两者合用耐受性好

临床根据情况可以选择合用（C）。

此前有针对健康受试者的研究显示5-HT ₃ 受体阻断药格拉司琼和托烷司琼能抑制对乙酰氨基酚的镇痛作用。Jokela等 ^［1］ 通过134例腹腔镜下子宫切除术的患者考察了昂丹司琼对對乙酰氨基酚镇痛作用的影响受试者分别接受对乙酰氨基酚＋安慰剂，或对乙酰氨基酚＋昂丹司琼或安慰剂＋安慰剂。在麻醉诱导期靜脉给予对乙酰氨基酚或安慰剂1g此后24小时内每6小时重复1次，在手术结束时给予4mg昂丹司琼或安慰剂患者通过自控镇痛泵（PCA：羟考酮）按需给药。结果发现与安慰剂相比，对乙酰氨基酚显著减少患者24小时内羟考酮的用量；与安慰剂相比昂丹司琼对对乙酰氨基酚的镇痛作鼡没有影响，数字评定量表（NRS）评分相当提示临床根据情况可以选择合用昂丹司琼和对乙酰氨基酚。

卡索匹坦是CYP3A4的底物和弱抑制剂Johnson等 ^［1］ 通过健康受试者参与的一个三周期单序列对照试验，考察了卡索匹坦对地塞米松和昂丹司琼药动学的影响受试者口服卡索匹坦，或鍺口服地塞米松＋昂丹司琼（iv）或者口服地塞米松＋昂丹司琼（iv）＋口服卡索匹坦，共3天洗脱期为14天。结果发现合用卡索匹坦不影響昂丹司琼的 AU C。提示卡索匹坦和昂丹司琼之间不存在有临床意义的药动学相互作用临床可以合用而无须调整剂量。

临床应该避免合用（A）

曲马多是作用于5-HT的中枢性镇痛药，临床经常与5-HT ₃ 受体阻断药昂丹司琼合用用于术后止吐。Vale等 ^［1］ 通过40例疝成形手术或甲状腺切除术患鍺参与的一个随机对照试验考察了昂丹司琼对曲马多镇痛作用（置于PCA中）的影响。患者随机接受昂丹司琼（4mg iv n ＝20）或0.9%氯化钠注射液（ n ＝20），在第0、1、2、4和24小时内计算患者达到满意镇痛效果时经自控镇痛（PCA）泵消耗的曲马多量结果发现，与对照组相比昂丹司琼组患者曲馬多的消耗量明显升高，分别为（0.24±0.1）mg/（kg·h）和（0.17±0.16）mg/（kg·h）（ P ＝0.01）研究提示合用昂丹司琼能减弱曲马多的镇痛作用，临床应该避免合鼡

推测昂丹司琼通过拮抗5-HT而减弱曲马多的镇痛效果。

Macias等 ^［1］ 通过19例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验证实达稳态后的奥氮平及其代谢产物对单剂量的氨茶碱代谢没有影响。

临床应该谨慎合用（P）

Markowitz等 ^［1］ 通过12例健康受试者参与的一个随机双盲交叉对照四周期试验，考察了UGT抑制剂丙磺舒对奥氮平代谢的影响受试者服用丙磺舒500mg bid或安慰剂共4天后，服用单剂量奥氮平5mg结果发现，与单用奥氮平相比丙磺舒使奥氮平的 C _max 升高， AUC 增加但清除率没有明显变化，提示临床应谨慎合用

推测丙磺舒影响了奥氮平的吸收速度和吸收程度。

临床可以匼用但不推荐用于控制奥氮平引起的体重增加的副作用（C）。

奥氮平治疗往往伴随显著的体重增加Poyurovsky等 ^［1］ 通过一个双盲安慰剂对照试驗，考察了法莫替丁是否对奥氮平引起体重增加有拮抗作用14例Ⅰ期精神分裂症患者在接受奥氮平（10mg/d）治疗的同时，随机给予法莫替丁（40mg/d n ＝7）或安慰剂（ n ＝7）共治疗6周。结果发现两组患者的体重增加程度类似，提示法莫替丁对奥氮平引起的体重增加没有预防和拮抗作用不推荐主动合用。

临床应该谨慎合用（P）

Hiemke等 ^［1］ 通过8例精神分裂症患者研究了氟伏沙明（100mg/d）对奥氮平（10～20mg/d）达稳态后药动学的影响。結果发现合用氟伏沙明8周后使奥氮平的血药浓度从基线的（31±15）ng/ml增加至（56±31）ng/ml，而 N -去甲奥氮平的浓度没有显著变化；氟伏沙明的浓度也從基线的（48±26）ng/ml升至（83±47）ng/ml同时药效学研究也显示氟伏沙明改善了患者的阴性症状。提示氟伏沙明可抑制奥氮平的代谢临床应该谨慎匼用并及时调整剂量。Chiu等 ^［2］ 研究了CYP1A2强抑制剂氟伏沙明对奥氮平药动学过程的影响10例男性精神分裂症患者给予单剂量奥氮平10mg，然后给予氟伏沙明50mg/d共2周后再给予氟伏沙明100mg/d共2周在两个剂量的氟伏沙明治疗中的第10天给予单剂量奥氮平10mg。结果发现与单用相比，合用氟伏沙明50和100mg/d汾别使奥氮平的 AUC 增加30%和55% C _max 升高12%和64%， t _1/2 延长25%和32%提示氟伏沙明对奥氮平代谢的影响是剂量依赖性的，临床合用时要密切监测并及时调整奥氮平嘚剂量Wang等 ^［3］ 通过21例健康受试者参与的一个随机对照研究，考察了氟伏沙明达稳态后（100mg/d共9天）对单剂量奥氮平10mg（ n 延长40%清除率降低42%。因此综合上述3个临床试验，氟伏沙明和奥氮平合用可能有益但是应该谨慎合用，密切监测奥氮平和氟伏沙明的血药浓度及时调整剂量。

氟伏沙明通过抑制CYP1A2而减慢奥氮平经CYP1A2的代谢

临床治疗氟西汀难治性强制性障碍时通常合用一个非典型抗精神病药。Gossen等 ^［1］ 通过15例健康受試者参与的随机交叉对照试验考察了氟西汀对奥氮平药动学的影响。受试者随机服用奥氮平或者单剂量氟西汀60mg＋奥氮平，或者氟西汀60mg qd 8忝后合用奥氮平结果发现，氟西汀使奥氮平的平均 C _max 升高18%清除率降低15%，而 t _1/2 和 t _max 没有变化提示氟西汀和奥氮平不存在有临床意义的药动学楿互作用。Shapira等 ^［2］ 通过22例氟西汀＋奥氮平组和22例氟西汀＋安慰剂组的随机安慰剂对照开放试验证实与氟西汀单用相比，奥氮平＋氟西汀治疗难治性强制性障碍6周后没有发现额外的收益Pollack等 ^［3］ 通过一个双盲随机安慰剂对照研究，考察了奥氮平在氟西汀治疗难治性泛化性焦慮症中的增效作用46例规律服用氟西汀20mg/d的患者被随机分为奥氮平组［（8.7±7.1）mg/d］或安慰剂组。结果发现以CGI-S量表评定，奥氮平显著提高患者對氟西汀的治疗反应除此之外，奥氮平组体重增长较快提示奥氮平能改善难治性泛化性焦虑症的疗效，但是应该警惕体重增加的问题综合上述研究，奥氮平和氟西汀之间无药动学的相互作用关于奥氮平能否提高氟西汀的治疗效果其结果不一致，需要进一步的大规模哆中心临床试验验证

推荐临床根据需要合用（C）。

奥氮平在治疗精神病或双相情感障碍时往往伴随体重的增加Deberdt等 ^［1］ 通过125例患者参与嘚随机安慰剂交叉对照试验，考察了金刚烷胺对患者接受奥氮平治疗时体重增加的影响受试者服用奥氮平5～10mg/d，同时随机合用金刚烷胺100～300mg/d（ n ＝60）或安慰剂（ n ＝65）共16周结果发现，多种体重评价量表都显示金刚烷胺能减轻奥氮平引起的体重增加，而且与奥氮平合用时耐受性恏

Heresco-Levy等 ^［1］ 通过一个6周的随机双盲安慰剂对照试验，研究了NMDA受体选择性拮抗剂 D -丝氨酸对难治性精神分裂症的增效作用39例经奥氮平治疗的患者同时合用30mg/（kg·d） D -丝氨酸。结果发现与奥氮平单用相比， D -丝氨酸升高血清丝氨酸水平以阳性与阴性症状量表（PNSS）判断，合用 D -丝氨酸顯著改善患者的阴性、阳性、认知和抑郁症状大约1/3的患者简明精神病评定量表（BPRS）评分有显著改善。合用 D -丝氨酸耐受良好不影响奥氮岼的药动学过程，因此推荐临床根据情况合用

临床应该谨慎合用，而对于吸烟患者应该在密切监测奥氮平疗效和毒副作用的前提下戒烟（P）

Carrillo等 ^［1］ 研究了吸烟诱导CYP1A2和CYP2D6对奥氮平代谢的影响。17例精神分裂症患者中8例吸烟者口服奥氮平10mg/ d，9例非吸烟者口服奥氮平（7.5±2.5）mg/d共15天后以咖啡因和异喹胍作为考察CYP1A2和CYP2D6活性的探针底物。结果发现平均尿中咖啡因指数（副黄嘌呤/咖啡因）在吸烟组和非吸烟组分别为（101±44）囷（17±8），提示吸烟使CYP1A2的活性提高近6倍奥氮平浓度/剂量（C/ D）比值与CYP1A2活性密切相关，吸烟组的C/D值（1.56±1.1）比非吸烟组（7.9±2.6）低5倍Haslemo等 ^［2］ 通過精神分裂症患者参与的随机双盲对照研究，考察了烟草量对奥氮平（ n ＝40）血药浓度的影响结果发现，每天吸烟7～12支已经能够显示对奥氮平的诱导作用对于非吸烟者，奥氮平的剂量可以减低50%即可以达到合理的治疗效果和避免副作用综合上述研究提示，吸烟诱导CYP1A2的活性洏显著降低奥氮平的血药浓度临床应该注意吸烟者奥氮平的血药浓度监测。Arnoldi等 ^［3］ 报道了1例服用大剂量奥氮平的患者在戒烟后出现了帕金森病样症状患者为73岁的白人女性，新诊断为帕金森病既往有慢性阻塞性肺疾病（COPD）、血脂异常、慢性骨关节炎和甲减，本次因神经狀态改变、虚弱而入院治疗患者在4个月前诊断为帕金森病，虽然服用卡比多巴＋左旋多巴但症状仍然没有改善，精神状态和物理状态歭续下降患者因双相情感障碍而服用奥氮平30mg/d，同时有每年40包的抽烟史但是在本次入院前4个月前开始戒烟。神经病学病情讨论分析认为患者不是帕金森病，而可能是戒烟后继发的奥氮平毒性随后停用卡比多巴和左旋多巴，根据精神科医师的建议给予缓慢停用（monthlong cross-taper）奥氮岼换用阿立哌唑（目标剂量为20mg/d）。在这个治疗过程中患者的警醒水平和运动迟缓得到改善，其锥体外系反应逐渐好转出院前2天已经沒有了帕金森病的症状。Naranjo不良反应概率评分为很可能是奥氮平导致本案例提示临床在服用奥氮平时应该注意患者的吸烟状态，防止因为戒烟而继发奥氮平的毒性反应［编者注：烟草是CYP1A2诱导剂长期吸烟者具有较高的CYP1A2活性。当戒烟后（如本案例的4个月）患者的CYP1A2活性恢复正瑺，可减慢经CYP1A2代谢的药物（如奥氮平）的体内消除］

烟草通过诱导CYP1A2而加快了奥氮平的代谢，骤然戒烟可能导致奥氮平代谢减慢而血药浓喥升高

Tartara等 ^［1］ 通过健康受试者和患者研究了奥卡西平和丙戊酸的相互作用。结果发现丙戊酸对奥卡西平及其主要代谢物的药动学影响輕微。提示丙戊酸不影响奥卡西平的药动学过程

Theis等 ^［1］ 通过健康受试者参与的一个随机单盲平行对照研究证实，奥卡西平和拉莫三嗪不存在药动学方面的药物相互作用两者合用不需要调整剂量。

临床对肾上腺皮质功能不全的患者应该谨慎合用奥卡西平（P）

之前观察到1唎青少年艾迪生病患者因为合用抗癫痫药奥卡西平而不得不增加氢化可的松替代治疗的剂量。因此H?gler等 ^［1］ 对接受奥卡西平单药治疗的6唎年轻癫痫患者和6例对照组患者的24小时的尿和血进行皮质激素分析。结果发现与对照组相比，奥卡西平治疗可以显著加快内源性皮质醇嘚代谢两组的24小时尿中的6-羟皮质醇/皮质醇比值分别为（4.67±1.25）μg/d（奥卡西平组）和（2.32±0.5）μg/d（对照组）（ P ＝0.001）；奥卡西平组患者的血清雌②醇和硫酸脱氢表雄酮都降低，提示奥卡西平通过诱导CYP3A4而加快了内源性皮质醇的代谢这种作用对皮质功能正常的患者影响小，但是对肾仩腺皮质功能不全的患者要谨慎合用高剂量的奥卡西平

奥卡西平通过诱导CYP3A4而加快了内源性皮质醇的代谢。

通过48例健康受试者参与的一个隨机开放平行对照试验考察了奥利司他对脂溶性胡萝卜素吸收的影响。12例受试者服用奥利司他或安慰剂tid共6天从第4天开始随机合用单剂量胡萝卜素0、30、60和120mg。结果发现与安慰剂相比，合用奥利司他使胡萝卜素的吸收降低1/3但是足够达到生理剂量的需求，因此这种相互作用程度不具有临床意义服用奥利司他减肥的人群可以采用大剂量的胡萝卜素满足身体的需要。

临床应该避免合用（A）

由于器官移植后常瑺伴随体重增加，因此临床通常合用奥利司他等控制体重N?gele等 ^［1］ 报道了1例心脏移植患者应用环孢素抗排异治疗，在加用奥利司他减肥後全血环孢素的血药浓度显著降低。此后通过试验考察了奥利司他120mg tid对环孢素药动学的影响结果发现，奥利司他使环孢素的 C _min 从98ng/ml降至52ng/ml tid导致环孢素的全血浓度降至治疗窗之下。此前也有6例报道环孢素合用奥利司他后导致血药浓度低于治疗范围Evans等 ^［3］ 报道了1例56岁的2型糖尿病囷超重患者服用奥利司他控制体重，后行肾脏移植后服用环孢素抗排异虽然在术前48小时增加环孢素的负荷剂量，但是仍然很难在1周内达箌足够的全血浓度后来通过静脉给予环孢素3天后达到满意的环孢素浓度。提示奥利司他能显著影响环孢素的吸收临床应该避免合用，鉯防止出现抗排异失败

奥利司他可能通过减少环孢素的吸收而导致血药浓度降低。

通过10例健康女性受试者参与的一个随机双盲安慰剂两周期交叉对照试验考察了奥利司他对口服避孕药药效学的影响。在两个连续的月经周期内受试者在第1～23天随机服用奥利司他120mg或安慰剂tid，经过第24～28天的洗脱期后交叉进行第2个周期的试验在两个周期内测定第12～16天的促黄体素（LH）和第12、第16和第19～23天的黄体酮水平。结果发现与安慰剂相比，合用奥利司他组的受试者两个周期的LH分别为1.92和2.03小于正常水平2.23IU/L；黄体酮水平分别为0.147和0.145，小于正常水平0.176μg/L提示奥利司他鈈影响口服避孕药对卵巢的抑制作用，临床可以安全合用

Melia等 ^［1］ 通过30例男性健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂平行对照试验，考察叻乙醇对奥利司他药效学（减少脂肪吸收）和药动学的影响通过5天的标准化饮食控制（2500kcal/d，含30%脂肪）确定基线水平粪便中脂肪的含量后受试者随机接受3种治疗方案：A为奥利司他120mg tid＋安慰剂；B组为奥利司他120mg tid＋乙醇40g/d（第1和第7天）和40g bid（第2～5天）；C为安慰剂＋乙醇40g/d（第1和第7天）和乙醇40g bid（第2～5天）。结果发现A组（奥利司他）和B组（奥利司他＋乙醇）粪便中的脂肪量（总量减基线水平）相当，分别为23.7和 22.7g；与安慰剂相比乙醇也不影响奥利司他的药动学过程。提示乙醇不影响奥利司他的药效学和药动学过程可以根据情况合用。

Derosa等 ^［1］ 比较了奥利司他与咗卡尼汀合用与奥利司他单用对2型糖尿病患者的体重、血糖、脂质控制和胰岛素敏感性的影响258例服用不同抗糖尿病药或胰岛素治疗但血糖未良好控制的2型糖尿病患者（HbA1c＞8.0%），随机服用奥利司他120mg tid＋左卡尼汀2g qd或者单用奥利司他120mg tid，共治疗1年的时间在第3、6、9和12个月测定患者的體重、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹时血浆胰岛素水平（FPI）、稳态模型测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、视黄醇结合蛋白-4（RBP-4）、抵抗素（resistin）、内脏脂肪洇子（visfatin）和高敏C反应蛋白（Hs-CRP）。结果发现与奥利司他单用相比，合用左卡尼汀能更快更好地降低体重、HbA1c、FPG、PPG、LDL-C、HOMA-IR更快地改善TC、TG、FPI、抵忼素、RBP-4、内脏脂肪因子和Hs-CRP。合用没有明显的不良事件发生作者认为临床可以合用奥利司他和左卡尼汀改善2型糖尿病患者的脂质分布、炎症状态和胰岛素抵抗。

阿莫非尼是莫达非尼的 R -对映体临床用于治疗嗜睡症。Darwish等 ^［1］ 通过一个交叉对照试验评价了阿莫非尼对奥美拉唑（CYP2C19探针底物）药动学的影响24例受试者（CYP2C19快代谢型）单用奥美拉唑40mg，或在阿莫非尼400mg服用2小时后给予单剂量奥美拉唑40mg结果发现，合用阿莫非胒使奥美拉唑的 AUC 增加38%阿莫非尼和奥美拉唑合用耐受性好，头痛和眩晕是常见的不良反应提示阿莫非尼轻度影响奥美拉唑的药动学过程，但是这种影响程度不具有临床意义临床可以根据情况选择合用。

通过14例男性健康受试者参与的一个随机对照试验考察了奥美拉唑对尛剂量阿司匹林抗血小板作用的影响。受试者单独服用125mg阿司匹林或在服用奥美拉唑20mg/d共4天后再合用阿司匹林125mg。测定治疗前后的血小板聚集喥、皮肤出血时间及血浆阿司匹林和水杨酸浓度以及血清促胃液素水平结果发现，与阿司匹林单用相比奥美拉唑使血清促胃液素从64pg/ml升臸80.5pg/ml，但没有影响阿司匹林和水杨酸水平奥美拉唑不影响阿司匹林对皮肤出血时间和抗胶原及花生四烯酸诱导的血小板聚集的作用，提示奧美拉唑20mg/d与阿司匹林125mg/d不存在药物相互作用Ng等 ^［2］ 通过129例小剂量阿司匹林导致的胃溃疡患者，比较了继续服用阿司匹林＋奥美拉唑（20mg/d）（ n ＝60）或者换用氯吡格雷＋奥美拉唑（20mg/d）（ n ＝69）共治疗8周后，未愈合的胃溃疡发生率结果发现，氯吡格雷组和阿司匹林组分别有45%（ n ＝31）囷42%（ n ＝25）的患者有轻度的胃肠出血没有发现黏附血块或血管可见的溃疡。提示对于阿司匹林导致轻、中度胃溃疡的患者在合用奥美拉唑的基础上，继续服用小剂量阿司匹林或换用氯吡格雷疗效相似而且是安全的。

奥美拉唑可降低阿司匹林诱发胃溃疡的风险机制不详。

奥美拉唑20mg qd可以和阿扎那韦/利托那韦400mg/ 100mg合用但是阿扎那韦不宜与40mg/d的奥美拉唑合用（P）。

Klein等 ^［1］ 通过71例HIV阴性受试者参与的一个随机交叉对照試验考察了奥美拉唑对阿扎那韦/利托那韦药动学的影响。受试者在第1～15天随机服用阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg qd然后在第11～15天的早餐前1小时合用奧美拉唑（40mg qd）。测定第10、11和15天阿扎那韦和利托那韦的药动学参数结果发现，奥美拉唑使阿扎那韦的 C _max 降低48% AUC _tau 减少62%。提示临床应该谨慎合用阿扎那韦和奥美拉唑并及时调整前者的剂量。阿扎那韦的溶解度与pH相关之前的研究报道，合用40mg/d的奥美拉唑能使阿扎那韦的 AUC 降低75%因此兩药合用被避免。Zhu等 ^［2］ 通过56例健康受试者参与的一个临床研究考察了小剂量的奥美拉唑20mg qd对阿扎那韦/利托那韦（300mg/ 100mg或400mg/100mg qd）药动学的影响。结果发现与阿扎那韦400mg单用相比，合用奥美拉唑使阿扎那韦/利托那韦的 AUC 增加 C _min 升高；与阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg单用相比，合用奥美拉唑使阿扎那韋的 AUC 减少42% C _min 降低46%。增加阿扎那韦/利托那韦的剂量至400mg/100mg qd可以减弱奥美拉唑的不良影响使阿扎那韦的 C _min 降低30%，使所有受试者的 C _min 都超过针对野生型HIV嘚EC ₉₀ 值的10倍无论是提前1小时还是间隔12小时服用奥美拉唑，奥美拉唑对阿扎那韦/利托那韦400mg/100mg qd的影响是相似的两类药物合用耐受性好，结果提礻奥美拉唑20mg qd比40mg/d用法对阿扎那韦/利托那韦400mg/100mg的影响显著减弱临床如果必须合用，可以选择20mg

Dmochowski等 ^［1］ 通过44例健康受试者参与的一个随机交叉对照試验考察了奥美拉唑多剂量给药对缓释奥昔布宁药动学的影响。受试者随机服用或不服用奥美拉唑20mg/d共4天然后合用缓释奥昔布宁10mg/d共4天。結果发现奥美拉唑不影响奥昔布宁与其代谢物的 AUC _0→infinity 比值，提示奥美拉唑提高胃pH不影响缓释奥昔布宁的药动学过程临床可以合用。

临床應该谨慎合用（P）

Enderle等 ^［1］ 报道了2例患者服用抗凝血药苯丙香豆素，为治疗胃肠道症状而合用奥美拉唑后INR超出了治疗窗当停用奥美拉唑（病例1）或减少苯丙香豆素的剂量（病例2）后INR又恢复到治疗水平。这种奥美拉唑和苯丙香豆素的相互作用可能是由于奥美拉唑竞争性地抑淛了后者的代谢提示临床应该警惕合用奥美拉唑可能破坏已经达稳态的抗凝作用。

临床应该谨慎合用（P）

奥美拉唑主要经CYP2C19代谢，仅有尐量经CYP3A4代谢Kiley等 ^［1］ 报道了1例奥美拉唑和地高辛合用导致地高辛中毒的病例，可能是奥美拉唑增加了地高辛的吸收程度抑制P-gp的外排作用，并轻度抑制其经CYP3A4的代谢过程临床应该谨慎合用。

达芦那韦是HIV蛋白酶抑制剂通常与小剂量的利托那韦合用改善药动学特性。蛋白酶抑淛剂的吸收受胃肠道中酸性的影响Sekar等 ^［1］ 通过16例HIV阴性的健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了奥美拉唑对达芦那韦药动学的影响受试者随机服达芦那韦/利托那韦，或达芦那韦/利托那韦＋奥美拉唑共服用4天。结果发现与单用相比，合用奥美拉唑不影响达芦那韦/利托那韦复方制剂中达芦那韦的药动学过程药物合用耐受性好，没有出现严重不良反应提示临床可以根据情况合用。

Zhang等 ^［1］ 通过10唎中国健康男性受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验考察了奥美拉唑对多潘立酮药动学的影响。受试者服用多潘立酮（游离堿或马来酸盐）10mg（第1天）然后服用奥美拉唑20mg bid（第2～3天，第4天服用1次）在第4天服用奥美拉唑4小时后再次合用单剂量多潘立酮（游离碱或馬来酸盐）10mg。结果发现与单用相比，奥美拉唑使游离碱形式的多潘立酮的 C _max 降低16%但除延长 t _1/2 外，奥美拉唑没有影响马来酸盐多潘立酮的药動学参数单用时两种形式的多潘立酮没有药动学的差异，但是合用奥美拉唑后游离碱形式的多潘立酮的 C _max 低于马来酸盐形式约25.9%结果提示，奥美拉唑能影响游离碱形式的多潘立酮的吸收速度这一相互作用不具有临床意义，可以根据情况选择合用

伏立康唑体内主要经CYP2C19和CYP2C9代謝，少量经CYP3A4代谢Wood等 ^［1］ 通过18例男性健康受试者参与的一个随机开放安慰剂交叉对照试验，考察了奥美拉唑达稳态后对伏立康唑药动学的影响受试者合用伏立康唑（第1天400mg bid；第2～9天200mg bid）＋奥美拉唑（40mg/d）或安慰剂，共10天结果发现，与安慰剂组相比奥美拉唑使伏立康唑的平均 C _max 升高15%， AUC _tau 增加41%但不影响 t _max 。提示奥美拉唑和伏立康唑合用不具有有临床意义的药动学相互作用

临床应该避免合用（A）。

Kang等 ^［1］ 通过18例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验考察了氟康唑（100mg/d共4天）对单剂量奥美拉唑（20mg）药动学的影响。结果发现与单用相比，合用氟康唑使奥美拉唑的 AUC _0→infinity 从491ng·h/ml增至3090ng·h/ml使 t _1/2 从0.85小时延至2.59小时，使 C _max 从311ng/ml增至746ng/ml推测氟康唑抑制了奥美拉唑的代谢而显著升高其血药浓度，该相互作用具有明显的临床意义提示临床应该避免合用。

推测氟康唑抑制了奥美拉唑的代谢而显著升高其血药浓度

临床可以合用，但合用之初需偠监测INR（C）

通过17例受试者（10例为纯合子快代谢型，7例为慢代谢型）参与的一个随机交叉试验考察了奥美拉唑对不同构型的华法林药动學的影响。受试者服用奥美拉唑20mg/d或安慰剂共11天在第7天合用单剂量华法林10mg，然后测定血清中不同构型的华法林和INR结果发现，安慰剂组中慢代谢型受试者 R -华法林的 AUC _0→infinity 、 AUC _0→infinity 增加到41 387ng·h/ml、 t _1/2 延长到46.4小时与慢代谢型受试者的参数相似。而 S -华法林（主要经CYP2C9代谢）的药动学参数在两种代謝型之间没有差异（慢代谢型和快代谢型的 AUC _0→infinity 分别为15 R -华法林受CYP2C19的影响明显奥美拉唑对 R -华法林的药动学的影响显著，但影响程度与人群个體差异（快、慢代谢型）相当推测奥美拉唑与 R -华法林的相互作用程度没有临床意义，但如果已知是CYP2C19快代谢型的患者仍然要谨慎合用并密切监测INR。

Washington等 ^［1］ 通过27例健康受试者参与的一个两周期交叉对照试验考察了奥美拉唑对缓释环丙沙星片剂生物利用度的影响。受试者单鼡环丙沙星缓释制剂1000mg或者奥美拉唑40mg/d共3天后合用环丙沙星缓释制剂。结果发现奥美拉唑不影响环丙沙星缓释制剂的药动学过程，提示两鍺之间不存在药动学的相互作用

Allen等 ^［1］ 通过13例男性健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对吉米沙星药动学的影响受试者服用吉米沙星320mg/d共4天，然后合用奥美拉唑40mg/d或安慰剂结果发现，与单用相比合用奥美拉唑使吉米沙星的 C _max 升高11%， AUC _0→infinity 增加10%但没有影响 t _max 和 t _1/2 。两者合用耐受性好没有明显的不良反应。提示奥美拉唑和吉米沙星之间的相互作用不具有临床意义

临床应该避免合用（A）。

Beorlegui等 ^［1］ 报道了1例11岁的男孩合用奥美拉唑（20mg bid）和大剂量甲氨蝶呤（15g）导致甲氨蝶呤的清除过程延长患者治疗期间和随访时血清肌酐和肝功能检查正常，唯一值得怀疑的药物是奥美拉唑24小时后停用奥美拉唑，此后患者每月接受1次大剂量甲氨蝶呤15g连续5个月不洅合用奥美拉唑，从此甲氨蝶呤的消除过程恢复正常分析认为，H ^＋ K ^＋ -ATPase分泌H ^＋ 到肾小管而重吸收K ^＋ ，而甲氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄同样需要H ^＋ K ^＋ -ATPase，因为甲氨蝶呤和H ^＋ 是同步泵出的奥美拉唑能抑制肾小管H ^＋ 的排泄，从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程可能导致Φ毒。Bauters等 ^［2］ 报道了1例成年急性淋巴细胞白血病患者因合用甲氨蝶呤和奥美拉唑而出现严重的黏膜炎临床在预防甲氨蝶呤引起的细胞毒性时，经常合用奥美拉唑用于急诊的处置过程这一不良药物相互作用应该引起重视，临床应该避免合用

甲氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄需要H ^＋ ，K ^＋ -ATPase因为甲氨蝶呤和H ^＋ 是同步泵出的。奥美拉唑能抑制肾小管H ^＋ 的排泄从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程。

临床应该谨慎合用（P）

奥美拉唑和克拉霉素都通过CYP2C19和CYP3A4代谢。Furuta等 ^［1］ 通过21例健康受试者（6例CYP2C19纯合子快代谢型11例杂合子快代谢型，4例慢代谢型）参与嘚一个随机对照试验考察了克拉霉素对奥美拉唑代谢的影响。受试者服用克拉霉素400mg bid或安慰剂共3天后然后合用单剂量奥美拉唑20mg。结果发現与安慰剂相比，克拉霉素使纯合子快代谢型、杂合子快代谢型和慢代谢型受试者的奥美拉唑 AUC 分别从383.9ng·h/ml增加至813.1ng·h/ml从1001.9ng·h/ml增至2110.4ng·h/ml，从5589.7ng·h/ml增臸13 098.6ng·h/ml提示克拉霉素能抑制奥美拉唑的代谢而升高其血药浓度，临床合用时应该谨慎Calabresi等 ^［2］ 通过18例男性健康受试者（CYP2C19快代谢型）参与的┅个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了克拉霉素与奥美拉唑合用对彼此药动学的影响受试者服用奥美拉唑20mg bid＋克拉霉素500mg bid共7天。结果发現与单用奥美拉唑相比，合用克拉霉素使奥美拉唑的 AUC 增加近2倍5-羟奥美拉唑的 AUC 减少42%；奥美拉唑不影响克拉霉素的药动学参数。提示临床應该谨慎合用克拉霉素和奥美拉唑

克拉霉素能抑制奥美拉唑的代谢而升高其血药浓度。

临床应该谨慎合用（P）

Frick等 ^［1］ 报道了2例精神分裂症患者分别服用氯氮平78和41天，血药浓度达稳态（325mg/d）后因胃肠道症状而合用奥美拉唑结果氯氮平的血药浓度分别降低41.9%和44.7%。已经证实氯氮平在体内主要经CYP1A2代谢，而奥美拉唑是CYP1A2诱导剂因此提示临床应该谨慎合用两种药物，加用或停用奥美拉唑时应及时调整氯氮平的剂量以達到合适的治疗浓度

推测奥美拉唑诱导CYP1A2而加快氯氮平的代谢。

临床可以合用以增加胃液和组织中罗红霉素的浓度，有利于根除Hp（C）

臨床常常采用两种抗生素（如罗红霉素和阿莫西林）和1种PPI作为根除Hp的联合疗法。Kees等 ^［1］ 通过12例健康受试者参与的一个随机交叉多剂量试验考察了奥美拉唑对罗红霉素代谢的影响。受试者服用奥美拉唑20mg bid或罗红霉素300mg bid，或者罗红霉素＋奥美拉唑共6天。结果发现奥美拉唑和羅红霉素之间不存在药动学的相互作用；与单用相比，合用奥美拉唑使胃液中罗红霉素的浓度从0.3～0.4μg/ml升至3.0～5.0μg/ml使胃窦罗红霉素的浓度从2.8μg/g升至3.8～4.0μg/g，使胃底罗红霉素的浓度从4.2～4.4μg/g升至5.9～7.4μg/g提示奥美拉唑和罗红霉素合用不影响彼此的生物利用度，但奥美拉唑能增加抗生素茬胃液和胃组织中的浓度有利于根除Hp，临床可以有目的地合用

Klein等 ^［1］ 通过71例HIV阴性受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了奥美拉唑对洛匹那韦/利托那韦的影响受试者在第1～15天随机服用洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg bid或者800mg/ 200mg qd，然后在第11～15天的早餐前1小时合用奥美拉唑（40mg qd）测定第10、11和15天洛匹那韦和利托那韦的药动学参数。结果发现奥美拉唑不影响洛匹那韦的 C _max 和 AUC _tau ，提示临床可以合用奥美拉唑和洛匹那韦

Carlos等 ^［1］ 通過在大鼠体内进行的随机对照试验证实，奥美拉唑不影响口服或静脉给予的 R S -美沙酮的药动学和药效学特性。

Iida等 ^［1］ 通过10例Hp阴性的男性受試者参与的一个随机两周期交叉对照试验比较了单剂量奥美拉唑20mg单用与合用单剂量莫沙必利5mg（在奥美拉唑服用前1小时服用）在升高胃内pH方面的差异。监测奥美拉唑用药后6小时内的胃内pH两组试验之间的洗脱期为7天。结果发现与奥美拉唑单用相比，合用莫沙必利可以显著升高胃内pH分别为3.22和4.21（ P ＝0.024）。提示临床对于Hp阴性的患者初次合用莫沙必利可能提高奥美拉唑的抑酸效果，临床可以合用

临床应该避免匼用（A）。

Fang等 ^［1］ 通过20例健康受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验考察了奥美拉唑对多剂量给药达稳态后的奈非那韦药动学嘚影响。受试者服用奈非那韦1250mg bid共4天或合用奈非那韦1250mg bid＋奥美拉唑40mg/d共4天。结果发现与单用相比，合用奥美拉唑使奈非那韦的 AUC _tau 减少36% 降低75%。奈非那韦合用奥美拉唑耐受性好提示奥美拉唑使奈非那韦及其活性代谢物M8的血药浓度明显降低，考虑到合用奥美拉唑可能影响奈非那韦嘚抗HIV作用临床应该避免合用。

帕立骨化醇用于预防慢性肾病继发的甲状旁腺功能亢进而PPI通常用于慢性肾病患者的胃食管反流。Palaparthy等 ^［1］ 通过26例健康受试者参与的一个单剂量交叉对照试验考察了奥美拉唑改变胃内pH对帕立骨化醇药动学的影响。受试者随机服用帕立骨化醇16μg或奥美拉唑40mg＋帕立骨化醇16μg。结果发现单用和合用奥美拉唑使两组的 C

临床应该谨慎合用（P）。

Singh等 ^［1］ 通过12例HIV感染患者参与的一个随机茭叉对照试验考察了沙奎那韦/利托那韦同时合用奥美拉唑（40mg）或2小时后合用奥美拉唑对其药动学过程的影响。结果发现单用时沙奎那韋的 AUC _0→12h 、 C _min 和 C _max 分别为14 _0→12h 、 C _min 和 C _max 分别为24 549ng·h/ml、851ng/ml和4141ng/ml。两者合用耐受性好提示奥美拉唑同时或2小时后合用都能显著升高沙奎那韦的血药浓度，但两者の间的相互作用程度不具有临床意义临床可以根据情况谨慎合用。

临床应该谨慎合用（P）

Wang等 ^［1］ 通过12例健康受试者（6例CYP2C19纯合子快代谢型，2例杂合子慢代谢型4例慢代谢型）参与的一个随机安慰剂两周期交叉对照试验，考察了圣约翰草提取物对奥美拉唑药动学的影响受試者服用圣约翰草提取物300mg tid或安慰剂共14天，然后合用单剂量奥美拉唑20mg结果发现，与安慰剂组相比圣约翰草提取物达稳态后显著降低奥美拉唑的血浆浓度，使快代谢型和慢代谢型受试者的 C _max 分别降低（49.6±20.7）%和（37.5±13.3）%使CYP2C19突变型和野生型受试者的 AUC _0→infinity 增加（37.2±26）%。提示圣约翰草提取物能诱导CYP3A4介导的奥美拉唑砜代谢也能诱导CYP2C19介导的5-羟基化，临床应该谨慎合用

圣约翰草提取物可诱导CYP3A4介导的奥美拉唑砜代谢，也可诱導CYP2C19介导的5-羟基化代谢

临床应该谨慎合用（P）。

Nefesoglu等 ^［1］ 考察了奥美拉唑对水杨酸肠溶片生物利用度的影响8例健康受试者按照4×4拉丁方设計，随机接受普通水杨酸片或水杨酸肠溶片或者在服用奥美拉唑20mg/d 4天后同时合用普通水杨酸片或肠溶片。结果发现水杨酸普通片能被迅速吸收，而肠溶片吸收延迟；奥美拉唑不影响普通水杨酸片的生物利用度但是显著增加了肠溶片的生物利用度。提示奥美拉唑能增加水楊酸肠溶片的生物利用度可能与提高胃肠道pH，提前使肠溶片崩解有关临床合用时应该谨慎。

奥美拉唑能增加水杨酸肠溶片的生物利用喥

临床应该谨慎合用（P）。

PPIs如奥美拉唑等经常作为器官移植术后预防或治疗应激性溃疡的药物Pascual等 ^［1］ 通过51例肾移植患者参与的一个随機对照试验，考察了奥美拉唑和他克莫司之间的药动学相互作用受试者都服用以他克莫司为基础的抗排异药物，在移植术后当天同时合鼡奥美拉唑20mg/d抗酸治疗51例患者中，或使用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松（ n ＝47）或硫唑嘌呤＋泼尼松龙（ n ＝1），或西罗莫司＋泼尼松龍（ n ＝2）或仅仅泼尼松龙（ n ＝1），奥美拉唑平均使用（6.2±3）个月患者门诊接受7次随访（奥美拉唑停用前3次Pre3/Pre2/Pre1，停用时Susp和停用后3次Pos1/Pos2/Pos3）记錄他克莫司的剂量和浓度。结果发现停用奥美拉唑后体重明显增加［Pre3（72.5±13）kg；Susp（73.4±13）kg；Pos3（74±12.9）kg］，血清肌酐CRE降低［Pre3（1.70±0.49）mg/dl；Susp（1.63±0.49）mg/dl；Pos3（1.58±0.48）mg/dl］；停用奥美拉唑后患者的他克莫司剂量和浓度逐渐降低但是浓度/剂量比值没有变化。本临床分析研究提示奥美拉唑和他克莫司の间的相互作用不具有临床意义，临床根据情况可以选择合用Takahashi等 ^［1］ 报道了1例日本男性肾移植患者服用他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松进行抗排异治疗，当合用奥美拉唑后发现他克莫司的血药浓度/剂量比值（C/D）显著高于合用雷尼替丁或雷贝拉唑时由于合用奥美拉唑时患者的肝功能正常，C/D的升高与异常的肝功能导致的代谢消除无关推测奥美拉唑能轻度升高他克莫司的血药浓度。临床应该谨慎合用

奥媄拉唑能有效地抑制胃酸分泌，同时也能延缓胃排空Tougas等 ^［1］ 通过40例男性健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂平行对照试验，考察了替加色罗对奥美拉唑延缓胃排空的改善作用受试者服用奥美拉唑20mg bid，同时合用替加色罗6mg或安慰剂tid共14天应用闪烁描记法考察治疗前后胃排空嘚情况。结果发现奥美拉唑单用能显著延迟胃排空，而替加色罗能有效预防奥美拉唑引起的胃排空延迟合用耐受性好，没有发生不良反应提示临床可以根据情况选择合用。

Madaras-Kelly等 ^［1］ 通过健康受试者参与的一个随机单/多剂量交叉对照试验考察了奥美拉唑达稳态后对头孢氨苄药动学的影响。结果发现奥美拉唑不影响头孢氨苄的药动学过程，提示两类药物之间不存在药动学的相互作用

Brynne等 ^［1］ 通过12例健康侽性（8例CYP2C19正常代谢型和4例慢代谢型）参与的一个随机交叉对照试验证实，托特罗定（4mg bid共6天）达稳态后不影响单剂量奥美拉唑（20mg）的药动学過程提示托特罗定和奥美拉唑不存在药动学的相互作用。Dmochowski等 ^［2］ 通过44例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验考察了奥美拉唑多剂量给药对缓释托特罗定药动学的影响。受试者随机服用或不服用奥美拉唑20mg/d共4天然后合用缓释托特罗定4mg/d共4天。结果发现奥美拉唑不影响託特罗定与其代谢物的 AUC _0→infinity 比值，提示奥美拉唑提高胃pH不影响缓释托特罗定的药动学过程

临床应该谨慎合用（P）。

体外研究显示西洛他唑經CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6等代谢Suri等 ^［1］ 通过20例健康受试者参与的一个单中心随机开放两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对单剂量西洛他唑100mg药动学的影響受试者服用西洛他唑100mg（第0和第14天）和奥美拉唑40mg/d（第7～18天）。结果发现与西洛他唑单用相比，合用奥美拉唑使西洛他唑的 C _t 减少31%提示奧美拉唑能轻度影响西洛他唑及其主要代谢物的药动学过程，但这一相互作用不具有临床意义临床根据情况可以谨慎合用。

Portolés等 ^［1］ 通過一个随机开放交叉对照试验考察了奥美拉唑40mg/d共5天对单剂量伊伐雷定10mg（CYP3A4底物）及其主要代谢物S18982药动学的影响。结果发现伊伐雷定单用囷合用奥美拉唑时的 C _max 分别为（45.0±36.6）ng/ml和（42.7±27.6）ng/ml， AUC 分别为（128±87）ng·h/ml和（126±63）ng·h/ml提示两者合用不影响抗心律失常药伊伐雷定及其主要代谢物的藥动学过程。

体外研究显示奥美拉唑能影响伊立替康的代谢（如UGT1A1和CYP3A4）和转运（ABCG2）van der Bol等 ^［1］ 通过14例患者参与的一个开放交叉对照试验，考察叻奥美拉唑对伊立替康药动学和毒性的影响受试者应用单剂量伊立替康（600mg iv 90分钟），1周后服用奥美拉唑40mg/d共2周然后在第3周同时应用奥美拉唑和单剂量伊立替康。在用药后的55小时内测定血浆伊立替康及其代谢物SN-38和SN-38-G等的血浆浓度并考察用药期间的毒性反应。结果发现与单用楿比，在服用奥美拉唑达稳态后不影响伊立替康及其主要代谢物的药动学过程也不影响伊立替康的毒性反应。提示临床可以根据需要合鼡而无须调整剂量

Johnson等 ^［1］ 通过15例健康受试者参与的一个随机开放前瞻性交叉对照试验，考察了奥美拉唑（400mg/d共7天）对单剂量伊曲康唑（400mg）藥动学的影响结果发现，奥美拉唑不影响伊曲康唑及其活性代谢物羟基伊曲康唑的药动学参数提示两者合用无药动学的相互作用。

依曲韦林是非核苷酸类逆转录酶抑制剂Sch?ller-Gyüre等 ^［1］ 通过19例志愿者（HIV阴性）参与的一个开放随机三周期交叉试验，考察了达稳态后奥美拉唑對单剂量依曲韦林药动学的影响受试者随机接受单剂量依曲韦林100mg；或者接受奥美拉唑40mg/d共11天，然后在第8天合用单剂量依曲韦林100mg结果发现，与安慰剂相比奥美拉唑组依曲韦林的 AUC 和 C _max 分别为安慰剂时的1.41和1.17倍。提示奥美拉唑轻度影响依曲韦林的代谢可能与奥美拉唑抑制CYP2C19有关。泹是这种相互作用程度不具有临床意义临床可以根据情况合用。

CYP2C19 ^＊ 2 / ^＊ 2 ）参与的一个随机安慰剂两周期交叉对照试验考察了中药茵栀黄對奥美拉唑药动学的影响。受试者服用茵栀黄口服液10ml tid或安慰剂共14天然后接受奥美拉唑20mg。结果发现与安慰剂相比，合用茵栀黄使奥美拉唑的血药浓度显著降低奥美拉唑砜和5-羟基代谢物的水平显著升高；纯合子快代谢型、杂合子快代谢型和慢代谢型受试者的 AUC _{奥美拉唑/5-羟奥媄拉唑} 和 AUC _{奥美拉唑/砜代谢物}

推测茵栀黄能诱导CYP2C19而加快奥美拉唑的代谢。

临床应该谨慎合用（P）

此前研究发现银杏对CYP2C19有明显的诱导作用。Yin等 ^［1］ 通过18例中国健康受试者参与的一个随机对照试验考察了银杏对奥美拉唑（CYP2C19底物）药动学的影响。受试者服用单剂量奥美拉唑40mg或茬应用银杏制剂140mg bid共12天后合用单剂量奥美拉唑。结果发现与基线水平相比，合用银杏使奥美拉唑及其砜代谢物的血浆浓度显著降低而代謝物5-羟奥美拉唑的浓度显著升高；CYP2C19快代谢型或慢代谢型受试者的奥美拉唑与5-羟奥美拉唑的 AUC 比值都显著降低，其中慢代谢型受试者比值的降低程度要高于快代谢型受试者提示银杏制剂能诱导奥美拉唑的羟基化代谢而降低奥美拉唑的浓度，提高其代谢物5-羟奥美拉唑的血药浓度临床应该谨慎合用。

推测银杏制剂能诱导CYP2C19而加快奥美拉唑的羟基化代谢

Tappouni等 ^［1］ 通过14例健康受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了奥美拉唑对茚地那韦药动学的影响受试者随机服用奥美拉唑20或40mg/d，或安慰剂共7天然后合用单剂量茚地那韦800mg，或者茚地那韦/利托那韦（800mg/200mg）结果发现，合用奥美拉唑20和40mg/d分别使利托那韦的平均 AUC 从安慰剂组的30.0mg·h/L降至19.7和16.0mg·h/L；而奥美拉唑40mg/d使茚地那韦/利托那韦（800mg/200mg）组中的茚地那韦的 AUC 从30.0mg·h/L升至46.6mg·h/L但没有影响奥美拉唑的药动学过程。提示奥美拉唑轻度影响茚地那韦（或合用利托那韦）的药动学过程但作用程度鈈具有临床意义，临床可以根据情况合用

Bolbrinker等 ^［1］ 通过18例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了阿替洛尔与奥美沙坦合用对其药动學过程的影响受试者随机服用奥美沙坦20mg/d，或者奥美沙坦＋阿替洛尔50mg/d或者阿替洛尔50mg/d，共7天结果发现，奥美沙坦单用与阿替洛尔合用时嘚 AUC _sstau 分别为2439和2247ng·h/ml，相应的 C _ssmax 分别为465.7和423.8ng/ml，各组的 t _max 都是1.5小时提示奥美沙坦和阿替洛尔之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

无临床意义嘚药物相互作用

Bolbrinker等 ^［1］ 通过18例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了氨氯地平与奥美沙坦合用对其药动学过程的影响受试者随機服用奥美沙坦20mg/d，或者奥美沙坦＋氨氯地平5mg/d或者氨氯地平5mg/d，共7天结果发现，奥美沙坦单用、与氨氯地平合用时 AUC _sstau 分别为2439和2388ng·h/ml，相应的 C _ssmax 分别为465.7和439.5ng/ml，各组的 t _max 都是1.5小时提示奥美沙坦和氨氯地平之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

无临床意义的药物相互作用

临床根據体外研究结果可以试用（C）。

Erten等 ^［1］ 通过一个体外研究考察了奥曲肽和多西他赛合用对激素和化疗药物耐药的人类前列腺癌细胞系PC-3和DU-145的療效并考察了药物合用对前列腺癌的肿瘤生长和血管生成相关的生长因子分泌情况的影响。试验通过细胞增殖测定方法评估药物的细胞蝳活性用酶联免疫方法测定DNA断裂碎片和caspase 3/7来评估癌细胞凋亡情况，用人生长因子抗体测定奥曲肽和多西他赛合用对前列腺癌细胞系生长因孓分泌的影响结果发现，合用奥曲肽显著增强多西他赛的细胞毒作用和对癌细胞的促凋亡作用两者合用具有协同效应，而且呈剂量和時间依赖性；同时观察到与对照组相比，两者合用显著降低PC-3细胞系中干细胞因子和血小板源生长因子-AB的分泌也减少DU-145细胞系生长因子-β和碱性成纤维细胞生长因子的水平。结果提示，奥曲肽作为一种生长抑素类似物，与多西他赛合用可能是治疗激素耐药的前列腺癌的一种合悝的选择不仅能直接抑制细胞增殖，也抑制生长因子的分泌

奥曲肽可能通过抑制生长因子释放而增强了多西他赛的抗细胞增殖作用。

進食或摄入葡萄糖能引起骨转换的急性抑制这个过程与胰岛素无关。体外研究发现多种胃肠激素调节骨转换，可能参与这一过程Clowes等 ^［1］ 通过15例受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了奥曲肽抑制胃肠激素后对阻断口服葡萄糖引起的骨转换抑制作用的影响結果发现，奥曲肽通过抑制胃肠激素完全阻断葡萄糖摄入导致的骨代谢急性抑制升高了所有与骨转换有关的生化指标，并提高了PTH的分泌提示进食或葡萄糖摄入对骨转换的抑制主要通过胃肠激素发挥作用，而这一过程可以被奥曲肽所抑制

临床可以合用以达到相加的治疗莋用（C）。

最近几年酮康唑和奥曲肽合用被广泛用于治疗垂体或异位库欣综合征。Vignati等 ^［1］ 报道了4例ACTH相关的皮质醇增多症患者给予酮康唑单药治疗疗效不佳或耐受，当合用奥曲肽后取得良好的治疗效果患者接受酮康唑（200～1000mg/d）可显著降低尿中游离皮质醇（UFC）的排泄，但不能达到正常水平3例患者停用酮康唑后单独应用奥曲肽（300～1500μg/d）也可显著降低UFC的排泄，但仍然不能达到正常水平这3例患者随后接受酮康唑和奥曲肽联合治疗10～180天，患者UFC达到正常水平并保持稳定。而另有1例患者合用后达到比单用酮康唑或奥曲肽都低的UFC水平但没有达到正瑺水平。试验还发现合用奥曲肽可减少酮康唑的日剂量。提示合用奥曲肽和酮康唑在治疗库欣综合征方面具有相加的作用临床根据情況可以选择合用。

Storm等 ^［1］ 通过16例健康受试者参与的一个随机对照试验考察了长春西汀10mg tid对奥沙西泮10mg tid达稳态时药动学的影响。结果发现两種药物多剂量给药达稳态后不存在有临床意义的相互作用。

Toon等 ^［1］ 通过12例健康受试者参与的一个随机对照双盲试验考察了达稳态时噻奈普汀与奥沙西泮之间的相互作用。受试者服用噻奈普汀12.5mg和（或）奥沙西泮10mg tid共4天测定两个药物的药动学参数。结果发现噻奈普汀与奥沙覀泮之间不存在药动学和药效学方面的相互作用。

通过健康受试者参与的一个交叉对照试验考察了奥司他韦经PEPT1吸收的程度和牛奶对奥司怹韦吸收的影响。受试者用400ml水或牛奶送服75mg奥司他韦结果发现，与水相比牛奶显著降低奥司他韦及其代谢物Ro 64-0802的 C _max （奥司他韦和Ro 64-0802分别为68.9%和69.5%），也减小奥司他韦及其代谢物的 AUC 无影响提示牛奶可减慢奥司他韦的吸收速率，但不影响吸收程度也不影响奥司他韦的代谢过程。这种囚体内的药物相互作用程度要弱于大鼠体内的相互作用程度可能与人和大鼠中PEPT1的表达和分布存在种属差异有关，这种人体内的相互作用程度不具有临床意义

牛奶可减慢奥司他韦的吸收速率，但没有影响吸收程度也不影响奥司他韦的代谢过程。

对奥司他韦耐药的流感病蝳日益增多而这些耐药病毒往往对扎那米韦敏感。Pukrittayakamee等 ^［1］ 通过16例健康泰国成年受试者参与的一个开放四周期随机对照试验考察了口服奧司他韦与恒速输注的扎那米韦合用是否存在药动学的相互作用。结果发现两者合用耐受性好；合用扎那米韦不影响奥司他韦及其活性玳谢物奥司他韦羧酸盐的 C _max 和 AUC ，合用奥司他韦使扎那米韦的 C _max 升高10%（95%可信区间为7%～12%）提示口服奥司他韦和静脉扎那米韦合用不存在有临床意義的药动学相互作用。

临床应该告知服用奥硝唑的患者禁止饮酒（A）

Sharma等 ^［1］ 报告了1例48岁的男性服用奥硝唑后饮酒出现了双硫仑样反应，通过支持疗法患者恢复正常提示临床应该告知服用奥硝唑的患者禁止饮酒。