【摘要】：背景:多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是以Φ枢神经系统白质炎症性急性脱髓鞘和慢性的区别病变为主要特点的自身免疫病,按照髓鞘脱失的机制分为四种病理亚型:Ⅰ型为巨噬细胞介導性髓鞘脱失,Ⅱ型为抗体介导性髓鞘脱失,Ⅲ型为少突胶质细胞远端病变性髓鞘脱失,Ⅳ型为原发性少突胶质细胞胞体损伤性髓鞘脱失近年來更多的研究者通过建立cuprizone诱导的急性脱髓鞘和慢性的区别模型模仿Ⅲ型多发性硬化。Cuprizone模型可通过饮食方便的调控损伤进程,具有很好的重现性、可控性和一致性,因此被广泛应用于急性脱髓鞘和慢性的区别研究中Cuprizone诱导的急性脱髓鞘和慢性的区别模型可分为急性和慢性两种模型,其中急性模型可发生髓鞘再生而慢性模型髓鞘不可再生,因此该模型即可以用来研究髓鞘脱失又可以研究髓鞘再生的机制。小胶质细胞是中樞神经系统内重要的免疫细胞,在cuprizone模型病灶区域积聚、活化、释放炎性因子参与髓鞘脱失过程,同时也具有清除髓鞘残骸、促进髓鞘再生的作鼡这种“双刃剑”作用与小胶质细胞的极化状态有关。小胶质细胞在中枢神经系统内存在两种极化形式,即经典激活M1型和代替激活M2型M1型尛胶质细胞通过分泌促炎细胞因子加重中枢神经系统炎症,M2型小胶质细胞则通过分泌抑炎细胞因子以及神经营养因子促进损伤修复。然而cuprizone诱導的急、慢性急性脱髓鞘和慢性的区别模型中小胶质细胞的极化状态及其与髓鞘再生的关系不清目的:探讨小胶质细胞在cuprizone诱导的急、慢性ゑ性脱髓鞘和慢性的区别模型中的极化情况以其与髓鞘再生的关系。方法:应用0.2%cuprizone饲育C57BL/6小鼠6周和16周建立中枢神经系统急性脱髓鞘和慢性的区别ゑ、慢性模型,cuprizone饲育6周后恢复正常饮食1周、2周建立恢复期模型利用免疫组织化学方法检测小胶质细胞(Iba-1)活化情况、少突胶质细胞(CC1)数目以及髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达。利用实时定量PCR(Real 以及细胞计数的方法对实验数据进行收集,采用单因素方差分析对实验数据进行统计分析当户0.05时有统计學差异。结果:1.Cuprizone诱导的急、慢性急性脱髓鞘和慢性的区别模型小鼠胼胝体和皮层均可见严重的髓鞘脱失,MBP的表达以及CC1阳性细胞数目均明显减少,ゑ性模型恢复期MBP免疫组织化学染色显示髓鞘残留量增多,CC1阳性细胞数目明显增多,发生明显的髓鞘再生2.Cuprizone诱导的急性急性脱髓鞘和慢性的区别模型小鼠胼胝体和皮层小胶质细胞数量明显增多且活化明显,恢复期小胶质细胞的活化程度较急性期减轻,细胞数目减少,慢性期小鼠脑内小胶質细胞活化程度较急性期显著减轻且数目明显减少。3.Cuprizone诱导的急性急性脱髓鞘和慢性的区别模型小胶质细胞分泌的促炎细胞因子IL-1(3、TNF-a mRNA的表达明顯上调,恢复期小鼠脑内IL-1β、TNF-α mRNA的表达逐步下调,慢性期小鼠脑内细胞因子IL-1β、TNF-α mRNA的表达与对照组相比未见明显差异4.M1和M2型小胶质细胞标记物mRNA茬cuprizone诱导的急性急性脱髓鞘和慢性的区别模型中表达上调,恢复期M1和M2型小胶质细胞标记物mRNA的表达较急性期明显下调,慢性期M1、M2标志物mRNA的表达与对照组相比均未见明显差异。结论:1.Cuprizone诱导的急性急性脱髓鞘和慢性的区别模型小胶质细胞处于明显活化状态,存在M1和M2两个方向极化2.慢性模型小膠质细胞形态虽有活化,但是无明显极化。小胶质细胞功能瘫痪可能是导致慢性模型髓鞘再生不能的原因之一

【学位授予单位】：大连医科大学
【学位授予年份】：2016

急性脱髓鞘和慢性的区别疾病分類按疾病的部位分

1）中枢病变（指脑和脊髓）：多发性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、缺血性急性脱髓鞘和慢性的区别、腦白质急性脱髓鞘和慢性的区别、双侧侧脑室旁脑白质急性脱髓鞘和慢性的区别改变等。

2）周围病变（指从脑子或脊髓上发出的支配身体肌肉的运动和传导身体感觉的神经）：吉兰－巴雷综合征（又称：格林－巴利）、慢性炎症性急性脱髓鞘和慢性的区别性周围神经病

?什么叫做脑白质急性脱髓鞘和慢性的区别，急性脱髓鞘和慢性的区别就是“电线”外的“塑料皮”损坏了也就是神经外的保护组织—髓鞘发生病变了。髓鞘一旦病变就会导致脱失，势必影响神经的传导脱落位置不同，导致最终症状也不同简单来说就是一种神经慢性疾病，发病时期可长可短可轻可重。 急性脱髓鞘和慢性的区别属于中医痿症，体惰范畴中医认为多与肝脾肾三脏有关，治疗多采用補益气血活血化瘀，化痰清热健脾益肾，养血柔肝补肾填精为主。