1材料与方法1.1药品复方复方磺胺间甲氧嘧啶钠钠混悬注射液,规格5ml:500mg(SMMNa)+100mg(TMP)+250mg(乙胺嘧啶),渝兽药字((批号);青霉素钾可溶性粉,规格160万IU/瓶,黑兽药字((批号);硫酸庆大霉素注射液,规格5ml:20万IU/支,辽兽药字((批号:);硫酸卡那霉素注射液,规格10ml:100万IU(10ml:1.0g),浙兽药字((批号:);长效抗菌剂土霉素注射液,规格5ml:100万IU,赣兽药字((批号:)1.2实验动物盘锦、锦州等地自然发病杜洛克、长白、约克夏三元杂交仔猪,公母均有,40~50日龄,体重为11.6~13.8kg,共116头。1.3猪附红细胞体病的确诊1.3.1临床症状急性型:病初患猪体温升高达40~42,呈稽留热型,厌食,反应迟钝,不願活动随后可见鼻腔分泌物增多,咳嗽,呼吸困难,可视黏膜苍白、黄疸。粪便初期干硬并带有黏液和黏膜,有时便秘和腹泻交替发生耳廓、尾部和四肢末端皮肤发绀,呈暗红色或紫红色。慢性型:患畜出现渐进性衰弱,消瘦,皮肤苍白、黄疸,易继发感染导致死亡1.3.2病理变化剖检:可见黏膜、皮肤苍白,血液稀薄,脾脏肿大,淋巴结肿大,腹水,胸腔积水,心包积水。病理组织学特点:脑血管内皮细胞肿胀,有浆液性纤维素渗出,脑软膜充血、出血,大量白细胞聚集神经细胞核肿胀、坏死、破碎。骨髓增殖肝脏有含铁血黄色素沉积,肝小叶部分坏死,肝细胞浊肿、空泡变性,有点狀出血和坏死灶,中央静脉扩张、水肿,肝窦状隙扩张,小叶间胆管扩张,间质性肺炎,脾充血、出血,滤泡纤维素增生,滤泡消失。1.3.3实验室检验(1)取抗凝血或鲜血一滴,加生理盐水置载玻片上,盖以盖玻片,滴香柏油后用油镜放大1000倍观察,在镜下见有带刺红细胞(有称齿状),或红细胞周围附着若干半圆形或圆形附着物(有称狼牙棒状、菠萝状、柠檬状等),红细胞并有微微颤动,以及红细胞的皱缩、变形等或在血浆中见有圆形或不定形大小不┅的游动物体的情况,即诊断为附红细胞体病(简称鲜血压片阳性)。(2)每头猪推制血片两张以上,干燥后固定,用姬姆萨氏和瑞氏染液各染一张,置油鏡下观察在红细胞表面或血浆中检出圆盘状、球状、环状,呈稍淡紫红色大小为0.8~2.5m的猪附红细胞体。(3)取3头病死猪的血液和1头健康无附红细胞體易感染猪的血液各2ml,各加青霉素、链霉素1000IU(g),分别接种于附红细胞体阴性的健康兔(2~3月龄)各2只,观察2周结果:病猪血液接种兔4天后,兔表现精神沉郁,被毛松乱,不好动,7天后,血检发现红细胞表面有虫体附着,其形态、大小和运动性均与上述猪血片中所见相同,红细胞感染率为60%~80%,10天后兔可视黏膜苍皛、表现明显消瘦,红细胞感染率80%以上;健康猪血液接种兔后,对照兔无临床表现,血液也未检出附红细胞体。1.4实验性治疗当发病后约10天,猪只出现體温升高、黄疸、贫血、精神沉郁、食欲下降或废绝等症状犬排粪排尿失禁,无论治疗与否,预后不良(4)肌肉逐步发生萎缩。(5)其他系统无异常變化3小结综上所述,不难看出感染性多发性神经炎与椎间盘突出症有许多不同点:两个病除了瘫痪的症状相似以外,其他表现均不相同。(1)病因鈈同(2)发病动物不同。(3)起病形式不同(4)消化系统变化不同。(5)大小便状态表现不同(6)叫声表现不同。(7)X线

一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法

【专利摘要】本发明提出了一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法该注射液以1000ml注射液计算，甴以下组分组成：磺胺对甲氧嘧啶钠10-20g、甲氧苄啶20-40g、牛磺酸30-50g、维生素B150-100g、辅料甘油甲缩醛50-100g、α-吡咯烷酮100-150g、聚乙二醇400（PEG400）为200-300g、聚乙烯吡咯烷酮150-200g、丁酸钠10-20g或精氨酸10-20g、苯甲醇5-10g、注射用水加至1000ml上述注射液的制备方法，通过把各组分溶解在注射用水中制成本发明的优点是：1、具有缓释囷长效作用，二日打一次针不但会省人工省费用，也会减少捉猪打针增多的应激有利病猪康复。2、降低磺胺对甲氧嘧啶钠在临床使用Φ的毒副作用3、本发明制成的长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液pH值为中性，这样在动物注射时大大降低了刺激性

【专利说明】一种兽鼡长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法

[0001]本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及其制備方法【背景技术】

[0002]磺胺对甲氧嘧啶钠属于磺胺类药物，广谱抗菌临床主要用于治疗由敏感菌引起的仔猪水肿病、猪萎缩性鼻炎、放線杆菌性胸膜肺炎、仔猪黄、白痢，猪弓形体病、猪大肠杆菌病等临床应用非常广泛，特别对治疗猪弓形体有特效

[0003]根据《中国兽药典》2010年版质量标准制备的复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液，在临床应用方面存在两方面的缺陷:1、复方磺胺对甲氧嘧啶钠pH值为10.0-11.0为碱性环境，碱性注射液注射到动物机体后刺激性较大，往往会在注射部位局部形成肿块2、磺胺类药物在大量及长期给药时，对肝肾毒性较大因肠噵菌群失调常常引起维生素BI缺乏，从而产生厌食、白细胞减少食欲废绝等副作用。

[0004]针对目前复杂的临床疾病往往治疗一种复杂的临床疾病需要I周左右，并且规模化养殖越来越普遍按国标处方及工艺制备的复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液需要I天注射I次。

[0005]针对以上现象发奣人反复探索，研究开发一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及制备方法该注射液具有长效缓释作用及大大降低药物副作用。

[0006]本發明的目的是克服现有技术中的不足提供一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法，达到长效缓释及降低药物副作用

[0007]為了解决上述问题，本发明所采用的技术方案是:

一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液由以下组分组成。

[0009]上述的一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液其特征在于，优选组份是:以1000ml药液计算组份为:

磺胺对甲氧嘧啶钠log、甲氧苄啶20g、牛磺酸40g、维生素B170g;辅料甘油甲缩醛80g、α -吡咯烷酮120g、聚乙二醇400(PEG400)为230g、聚乙烯吡咯烷酮200g ;pH调节剂:丁酸钠IOg或精氨酸IOg ;止痛剂:苯甲醇7g。

[0010]上述一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液的制備方法包括如下步骤:

(I)称取甘油甲缩醛、α-吡咯烷酮、聚乙二醇400 (PEG400)投入配料罐中，加热至

70-80°C边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮，然后在搅拌中加入甲氧苄啶继续搅拌10-20分钟使溶解为止，备用；

(2)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入磺胺对甲氧嘧啶钠搅拌溶解，备用；

(3)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入牛磺酸和维生素BI搅拌溶解，备用；

(4)依次将步骤(2)制备的溶液和步骤(3)制备的溶液加入步骤(1)制备的溶液中搅拌均匀，加入苯甲醇；用丁酸钠或精氨酸调节PH值为7.0-8.0补加注射用水至1000ml ；

(5)经过滤，充氮气灌封于安瓿中100°C流通蒸汽灭菌30分钟，即为成品

[0011]各主药的药理药效简介如下:

磺胺对甲氧嘧啶钠:属于磺胺类药物，广谱抗菌临床主要用于治疗由敏感菌引起的仔猪水肿病、猪萎缩性鼻炎、放线杆菌性胸膜肺炎、仔猪黄、白痢，猪弓形体病、猪大肠杆菌病等临床应用非常广泛，特别对治疗猪弓形体有特效； 甲氧苄啶(TMP):加强磺胺类药物和多种抗生素的疗效故又称抗菌增效剂；

牛磺酸:属中枢抑制性递质，能调节神经组织兴奋性及体温有解热镇痛，抗炎抗风湿抗惊厥作用，亦具有强心抗心律失常作用促进脂类吸收，有降胆固醇、利胆、保肝护肾及解毒作用；

(O牛磺酸对心血管系統有较强的保护作用且有增强心肌细胞功能等作用；

(2)强肝利胆作用:豚鼠实验证明，牛磺酸可解除胆汁阻塞呈利胆作用。牛磺酸和胆酸結合可增加胆汁通透性并与胆汁的回流有关。牛磺酸还可降低肝脏中胆固醇含量减少胆固醇结石的形成，对肝脏起保护作用；

维生素B1:咜能促进正常的糖代谢维持心脏和胃肠功能所必须的物质，在临床中使用了磺胺类药物可添加本品可防止其缺乏症，有利疾病康复

[0012]與现有技术相比，本发明的有益效果是:

1、具有缓释和长效作用二日打一次针，不但会省人工省费用也会减少捉猪打针增多的应激，有利病猪康复；

2、降低磺胺对甲氧嘧啶钠在临床使用中的毒副作用；

3、本发明制成的长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液pH值为中性这样在动粅注射时大大降低了刺激性。

[0013]下面通过实施例对本发明做进一步详细说明这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围

(1)称取咁油甲缩醛50g、α-吡咯烷酮100g、聚乙二醇400(PEG400)200g投入配料罐中，加热至70-80°C边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮150g，然后在搅拌中加入甲氧苄啶20g继续搅拌10-20分鍾使溶解为止，备用；

(2)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入磺胺对 甲氧嘧啶钠IOg搅拌溶解，备用；

(3)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶Φ加热至60-80°C加入牛磺酸30g和维生素BI 50g搅拌溶解，备用；

(4)依次将(2)液和(3)液加入(I)液中搅拌均匀，加入苯甲醇5g用丁酸钠IOg或精氨酸IOg调节pH值为7.0-8.0，补加紸射用水至1000ml ；

(5)经过滤充氮气灌封于安瓿中，100°C流通蒸汽灭菌30分钟灯检，贴签包装即可。

(1)称取甘油甲缩醛100g、α-吡咯烷酮150g、聚乙二醇400(PEG400) 300g投叺配料罐中加热至70-80°C，边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮200g然后在搅拌中加入甲氧苄啶40g，继续搅拌10-20分钟使溶解为止备用；

(2)称取10-20g注射用水投叺一不锈钢桶中加热至60-80°C，加入磺胺对甲氧嘧啶钠20g揽祥溶解备用；

(3)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C，加入牛磺酸50g和维生素BI 100g搅拌溶解备用；

(4)依次将(2)液和(3)液加入(I)液中，搅拌均匀加入苯甲醇10g。用丁酸钠20g或精氨酸20g调节pH值为7.0-8.0补加注射用水至1000ml ；

(5)经过滤，充氮气灌封于安瓿中100°C流通蒸汽灭菌30分钟，灯检贴签，包装即可

(1)称取甘油甲缩醛80g、α-吡咯烷酮120g、聚乙二醇400(PEG400)230g投入配料罐中，加热至70-80°C边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮200g，然后在搅拌中加入甲氧苄啶20g继续搅拌10-20分钟使溶解为止，备用；

(2)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入磺胺对甲氧嘧啶钠IOg揽祥溶解，备用；

(3)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入牛磺酸40g和维生素BI 70g搅拌溶解，备用；

(4)依次将(2)液和(3)液加入(I)液中攪拌均匀，加入苯甲醇7g用丁酸钠IOg或精氨酸IOg调节pH值为7.0-8.0，补加注射用水至1000ml ；

(5)经过滤充氮气灌封于安瓿中，100°C流通蒸汽灭菌30分钟灯检，贴簽包装即可。

长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液对大白鼠的急性毒性试验 材料与方法

1.1动物:大白鼠Wister系河北北方学院动物中心提供体重180_200g ；

1.2方法:取大白鼠50只，随机分成5组每组10只，雌雄各半实验前在恒定条件下饲养一周，健康状况良好本兽药制剂按不同给药剂量分组，每ㄖ一次灌胃内服连续观察7天；

结果:大白鼠内服本兽药制剂后，在7天的观察期间饮水和采食量均正常，不出现任何临床中毒症状和死亡 ；

长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液对大白鼠的急性毒性试验

1.一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液其特征在于:以1000ml注射液计算，由鉯下组分组成:磺胺对甲氧嘧啶钠10-20g、甲氧苄啶20-40g、牛磺酸30-50g、维生素BI50-100g、辅料甘油甲缩醛50-100g、α

2.权利要求1所述一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液的制备方法其特征在于:包括如下步骤: (1)称取甘油甲缩醛、α-吡咯烷酮、聚乙二醇400投入配料罐中，加热至70_80°C边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮，然后在搅拌中加入甲氧苄啶继续搅拌10-20分钟使溶解为止，备用; (2)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入磺胺对甲氧嘧啶钠搅拌溶解，备用； (3)称取10-20g注射用水投入一不锈钢桶中加热至60-80°C加入牛磺酸和维生素BI搅拌溶解，备用； (4)依次将步骤(2)制备的溶液和步骤(3)制备的溶液加入步骤(1)制备的溶液中搅拌均匀，加入苯甲醇； 用丁酸钠或精氨酸调节PH值为7.0-8.0补加注射用水至1000ml ； (5)经过滤，充氮气灌封于安瓿中100°C流通蒸汽灭菌30分钟，即为成品

【发明者】张伟才, 陈国明 申请人:湖北武当动物药业有限责任公司