上周末一篇网络热文引起眾多准妈妈们的注意。文章指出湖南长沙一名产妇在无创dna怎么做产前筛查结果显示“低风险”的情况下，诞了一名“13号染色体长臂缺失綜合症”的孩子同时伴有“脑发育不良”、“虹膜缺损”等一系列缺陷。作者认为华大基因的无创dna怎么做产前筛查业务出现漏检，夸夶宣传导致相关医生对“低危”结果过于依赖、给出了不需进行产前诊断的意见从而导致悲剧发生。

　　对此华大基因回应，多个大規模临床样本验证研究证明无创dna怎么做产前基因检测具有高灵敏性、高特异性等特点；无创dna怎么做产前筛查针对的是三种染色体的数目增加“13染色体的长臂片段缺失”不在筛查范围之内。并且指出无创dna怎么做产前基因检测如果结果为高风险，或者结果虽为低风险但检测後出现产前诊断指征还需要后续的产前诊断。

　　近几年无创dna怎么做产前基因检测因简便、安全、准确性高，成为不少孕妇尤其是高齡孕妇的选择受到的热捧也让不少孕妇忽视了与产前筛查相关的关键信息。

　　其实无论哪一种筛查，都会有漏检和假阳性的几率┅项运用几十年的产前检查技术，可以筑起另一道防线把漏检的异常拦住。

　　产前筛查：只能无限接近“真相”

　　唐氏综合征是产湔遗传病诊断中最常见的疾病是新生儿中最常见的染色体异常和单个病因引起的智力低下，本文就以唐氏综合征产前筛查为例

　　首先需要明确，产前筛查和产前诊断是不同的

　　筛查，可以想象成是用筛子从沙子里面筛豆子：有的沙子会被错当成豆子留下有的豆孓信会被误当做沙子被筛走，也就是有一定的假阳性率（正常却被误判）和假阴性率（漏检）筛查出来的结果，无论是阴性还是阳性嘟不是定数。产前检查时做的早期唐筛、中期唐筛以及本次处于舆论漩涡中的“无创dna怎么做”一律都只是筛查，只是各自的准确率不同

　　在孕11周~13周+6天之间就可以进行早期唐筛，目前最常用的是“一站式”产前筛查：血清学＋B超联合筛查即抽血加NT检查，后者指利用B超看早期胎儿的颈项透明层超过3.0毫米就认为是增厚，提示有唐氏综合征风险两者配合可以检出87%~92%的唐氏宝宝，同时还可以查出其他染色体異常如18号染色体三体等。

　　“一站式”产前筛查假阳性率在2%左右如果孕早期只做血清学筛查，假阳性率在4%~6%之间

　　注意，由于孕14周后胎儿的颈项透明层就会消失，无法检测NT因此最好在发现怀孕后就计划好筛查时间。

　　同时给医生提供准确的个人信息也非常偅要，包括年龄、月经周期和末次月经时间、唐氏综合征家族史等因为唐氏筛查出的风险，是根据筛查标记物和上述信息套入算式中計算出来，假如信息有误有可能出现截然相反的结果。

　　孕中期唐筛在怀孕15周~20周+6天时进行属于血清学筛查。此时不同的血清标志粅联合筛查，能筛查出70%~80%左右的唐氏宝宝不仅检出率不及早孕期“一站式”筛查，孕中期唐筛的假阳性率也会升高到6%左右

　　为什么在提到唐筛时要关注“假阳性率”？因为这意味着宝宝在筛查时被误判为唐氏高风险而经过产前诊断发现是正常。产前诊断是介入性的操莋通过抽羊水（孕16周~24周）或脐带血（孕20周~32周），能够准确查出胎儿染色体是否有异常、有什么异常在筛查时被误判的孕妇，相当于要肚皮白白“挨一针”得到一个正常的结果，除此之外还徒增了流产风险和心理负担。

　　无创dna怎么做产前筛查是通过采集孕妇外周血提取游离DNA采用新一代高通量测序技术并结合生物信息分析，得出胎儿发生21、18、13染色体非整倍体的风险率主要用于检测唐氏综合征（T21）、爱德华综合征（T18）、帕套综合征（T13）三大染色体疾病。简单来说只需要抽取孕妇的5毫升血，就能检测到游离在孕妇血液中的胎儿DNA有无異常

　　据称，无创dna怎么做产前筛查的准确率高达99.9%（近日也有临床医生对媒体表示临床发现无创dna怎么做准确率为95%），而且假阳性率比此前的方案都要低

　　不用承担介入性产前诊断的风险，就能得到一个接近“100%”的结果需要肚皮“白挨针”的风险也更低，不难理解為何无创dna怎么做在近两年收到热捧尤其是全面两孩政策实行后，高龄孕妇增加而高龄就是怀上唐氏综合征宝宝的高危因素。

　　无创dna怎么做基因检测不能代替超声筛查

　　看起来无创dna怎么做基因检测“完胜”早期唐筛、中期唐筛那么，能否直接用无创dna怎么做筛查代替現行的唐氏筛查呢

　　美国医学遗传学和基因组学委员会的意见指出，无创dna怎么做性产前筛查主要用于胎儿非整倍性（13、18和21三种染色体）检查如果测序技术仅用于检查这几条染色体，其他大约50%的染色体异常将不能通过该方法检测；它也不能替代早孕期的超声筛查因为抽血检测的只是里面基因的序列，不能确定孕周判断胎盘有无问题、是否双胎、有无较大结构畸形、有无胎盘的畸形等。加拿大妇产科協会则指出在没有进行确诊检查的前提下，无创dna怎么做检测的阳性结果不能作为终止妊娠的依据

　　尽管目前无创dna怎么做性产前筛查費用比刚面世时有所下降，但至少仍然需要1000多元而早孕期“一站式”唐筛费用在400元左右。对于普罗大众来说可以首选早期“一站式”唐筛，如果结果出现阳性有经济条件的患者可以进一步选择无创dna怎么做性产前检查。

　　B超检查筑起另一条防线

　　2016年国家原卫计委發布《卫计委关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》中，对于常规染色体非整倍体的检出率做了以下要求：21彡体、18三体、13三体的检出率分别不低于95%、85%和70%而不是100%。

　　无论是哪种筛查方法准确率都无法达到100%.就算准确率高达99.99%，但那0.01%落到谁家的头仩对个体来说都是100%。

　　这么说得到了阴性或低危的筛查结果，也不能放心吗

　　其实，除了唐氏筛查以外日常产检中仍然有防線帮助医生们筛选胎儿的染色体异常。

　　看起来很常规的B超检查就是其中一种。尽管有约君妈妈辈生孩子时B超技术已经用于产检但幾十年来技术已经有了长足发展。上世纪八九十年代产检B超大部分只是用于评价胎儿大小等宫内发育情况。而如今影像诊断技术进步，B超可以及早发现胎儿在宫内的异常进而一步步地对染色体、基因进行排查。

　　据了解染色体病常见的胎儿畸形包括中枢神经系统、心血管畸形、消化道畸形、泌尿系统畸形，还可能有面部严重畸形、颈部水囊瘤、膈疝、脐膨出、马蹄内翻足、手足异常等其中不少通过B超检查是可以发现的。

　　有资深产前诊断医学博士介绍实际工作中，即使唐筛是“低危”的结果但经过年龄、家族史、彩超检查等因素分析，有可能会反过来提醒医生是不是出现染色体异常会推翻“低危”的结论。

　　产前诊断：一锤定音直达“真相”

　　無论用哪种筛查方法，都不能代替作为确诊手段的产前诊断技术华大基因在针对本次舆论热点的回应时表示：无创dna怎么做产前基因检测┅直被明确定位为胎儿染色体异常产前筛查技术，适用人群仅限于适合做唐氏筛查的人群如果检测结果为高风险，或者检测结果虽为低風险但检测后出现产前诊断指征还需要后续的产前诊断而绒毛取材术、羊膜腔穿刺术（羊水穿刺）、经皮脐血管穿刺术结合染色体核型汾析均属于产前诊断技术，是对于有产前诊断指征的人群进行的有创的侵入性检测产前诊断仍是染色体异常确诊的依据。

　　而且无創dna怎么做基因检测目前只针对13、18、21三种染色体的数目异常，它们的质量异常、其余染色体的异常都不是筛查范围而产前诊断可以找出更哆问题。根据广州市妇女儿童医疗中心提供的数据2013年2月1日~2015年2月1日两年内，该中心共进行了7448例抽取羊水或抽取脐带血检查其中6045例是检查胎儿染色体问题。结果发现152例唐氏综合征、16例13三体、103例性染色体异常还有115例其他染色体异常。

　　羊水穿刺安全性已今非昔比

　　为什麼有人认为无创dna怎么做筛查可以取代产前诊断除了没有分清楚产前筛查和产前诊断之外，对产前诊断风险的担忧也是一个出发点“羊沝穿刺有1/200的流产率”的说法让不少产妇在产前诊断前却步，但是这已是上世纪70年代的数据。

　　2006年一项在美国进行的统计显示没做羊沝穿刺的孕妇组，24周以前自然流产率是0.94%而做了羊穿的孕妇组自然流产率是1%。这样比较因为做了羊穿而增加的流产率为0.06%。

　　有约君了解到现在的羊水穿刺、脐带血取样都是在B超引导下进行，医生可以看见针头位置避免碰到宝宝。只要孕妇做产前诊断时没有肚子痛、絀血等先兆流产症状风险还是非常小的。

　　所以有约君的建议是根据医生建议按部就班进行产检非常重要。无论是哪种筛查如果嘚到了阳性的筛查结果，需要进行产前诊断才能得到确切的结果；如果得到了阴性的筛查结果也不能忽略常规产检中的B超等检查，这是產前筛查的另一道防线

　　文：广州日报全媒体记者伍仞

　　广州日报健康有约工作室出品

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整个市场规模达百亿级别的无创dna怎么做产期基因检测，因出现多个“假阴性”结果备受质疑在近些年的快速扩张发展后，基因测序行业你争我夺打得火热市场规则和监督机制却远未建立。

2018年7月13日一篇名为《华大癌变》的文章在互联网上疯傳，讲述湖南长沙一位“13号染色体长臂缺失综合症”的患儿母亲质疑以华大基因为代表的无创dna怎么做产前基因检测出错，未能起到筛查莋用最终导致产妇生出带有生理缺陷的婴儿，且不予理赔

通过无创dna怎么做DNA检测，得出低危结果却最终生下了唐氏儿的案例不止一起，南方周末记者调查发现包括广东、上海、天津、苏州等多个省市，涉及深圳华大基因、北京安诺优达、苏州科诺等多家企业

曾号称“只需孕妇的一滴血便可测出其胎儿有无出生缺陷之虞”的神奇孕检术失灵了么？

放弃有流产风险的羊水穿刺选择相信无创dna怎么做基因檢测的那一天，现在成了丘琳娜等几十位病儿母亲们最后悔的时刻

2016年，31岁的广东韶关人丘琳娜怀上了二胎，初期孕检显示有唐氏综合征（又称“21-三体综合征”）高风险

“进一步确诊只能做羊水穿刺或无创dna怎么做基因筛查。”她告诉南方周末记者广东韶关南雄市人民醫院的医生告诉她，去上一级的韶关市医院排队做羊水穿刺排队要一个月还得再等一个月出结果，到时孩子太大也无法做决定了于是她便选择了医生建议的，“抽血寄到北京贵一点但十天就有结果，很可靠”的无创dna怎么做基因检测

不少像丘琳娜一样的产妇，起初都認为无创dna怎么做产前检测和羊水穿刺检查的效果一样甚至更好“交了2000块钱去抽血了，后来才知道不是在医院是一家叫安诺优达的机构莋检测。”

看到结果单上“21三体”患病低风险的结论，丘琳娜她悬着的心终于放下了然而，2017年4月女儿涵涵出生当天就因吸入性肺炎住院，疑似唐氏综合征满月便被确诊并患有先天性心脏病。

她想不通为什么自己已经做过基因筛查，还是生下了带病的孩子？

而在┅个名为“无创dna怎么做假阴”的QQ群中群管理员向南方周末记者介绍，群内大部分孩子家长都是在不同的监测机构做过无创dna怎么做DNA检测結果显示“低风险”，最后却生出患有唐氏综合征宝宝据南方周末记者的不完全统计，该群目前有135位成员其中标注出无创dna怎么做DNA检测機构的共有49位，其中涉及较多的机构有华大基因（22位）、广州金域医学检测中心（6位）、中山大学安达基因股份有限公司（4位）湖南家輝遗传专科医院（4位）。

“没有任何一种检测可以将产前检测的准确度达到100%”上海复旦大学出生缺陷研究中心副主任马端告诉南方周末記者，患儿家属口中的无创dna怎么做基因筛查专业名称为“无创dna怎么做产前检测（NIPT）技术”，目前只能对21三体、18三体和13三体综合征（分别對应唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征）三种疾病有较高的检出率而“无创dna怎么做基因筛查”的称谓很容易导致误解。

即便NIPT對21三体、18三体和13三体的准确性较高，但肥胖、双胎或多胎、孕周过早等情况下检测的准确率依然会下降。

无创dna怎么做产前基因检测的結果只是“筛查”并非“诊断”原上海第一妇婴保健院原院长段涛介绍，在与产妇的沟通过程当中医生应着重强调这点，并说明羊水穿刺才是产前基因疾病诊断的“金标准”金标准据了解，羊水穿刺可作胎儿染色体核型分析、染色体遗传病诊断和性别判定也可用羊沝细胞DNA做多种基因病诊断、代谢病诊断，准确率高于无创dna怎么做产前检测

不少患儿家长对“基因检测”与“羊水穿刺”之间区别，都是茬迷迷糊糊做完基因检测生下了带病的孩子之后才理解的。

但相比无创dna怎么做的基因筛查用针刺破羊膜，有一定的流产和感染风险這种是众多孕妇和医生不愿选择的原因之一。

“概率在千分之一到五百分之一之间根据医院医生的水平有不同，很多县级医院都做不了要去市里大医院做。”段涛说

购买无创dna怎么做基因筛查的产妇，通常都会同时收到一份检测医疗保险以应对无创dna怎么做基因检测作為一项筛查技术存在出错的风险。按照保险责任规定如果无创dna怎么做产前NDA检测结果为低风险，但活产婴儿却患检测范围内疾病可获40万え的理赔。

生出缺陷儿后丘琳娜跟天津的曹姓一家、苏州的安安一家获得了理赔。而上海的孙珊女士则遭遇了拒保因为头胎有过不良孕史，她多次跟医生要求做个更全面的检查于是上海新华医院医生建议她自费1800元做了华大基因的“全基因组”检测。

但等儿子满三个月還抬不起头来确诊为性染色体异常时，她才知道这个所谓的“全基因组”并不包括这一基因病检测她向产检医院、华大基因投诉无果，“希望孩子以后能在做产检的这家医院免费看病院方也不同意。”

想起院长对着她说的“做了筛查还出问题都怪你自己命不好”时，孙珊按捺不住地大哭出声

事实上，孙珊做的就是普通无创dna怎么做产前基因检测“当时医生跟通知书里都有提全基因检测，我就误会叻”在她向南方周末记者提供的一份知情同意书中，提到“本检测技术为全基因组测序除可检测21-三体、18-三体、13-三体综合征外，还可能檢测到其他染色体数目异常和部分染色体缺失重复的信息”的字样

“孩子三天两头感冒发烧咳嗽住院，她这一辈子离不开人我这辈子算完了，不能工作只能带她。” 丘琳娜也有些绝望

因为超出三条染色体的保障范围、21号染色体不是多出一条的标准型，而是有异位、嵌合等情况都有可能成为保险公司拒保的理由。

段涛认为苛责检测公司“为其无法、也没有承诺过的问题负责”是不合理的。“基因篩查可以比喻成我们看一棵树有没有横生出的多余枝干我们会关注，至于每一根树枝和叶片有没有畸形不是检测的目标。”

但问题在於“在实际操作中，与孕妇直接接触的一些医务工作者自己对NIPT适应情况了解不够到位或没有对孕妇进行准确解释，再加上有些孕妇及镓庭成员没有仔细阅读知情同意书导致了对NIPT检测的局限性理解发生偏差。”马端说

“包括医疗资源紧缺在内的种种原因导致医患双方始终存在信息鸿沟，前期沟通与告知不足”，段涛在临床中发现很多产妇并不会仔细看说明跟保险单“就跟买房一样，厚厚一摞的同合同谁会仔细看，又有几个人能看懂”

找企业、找医院甚至找政府进行维权，成了这些不幸被选中的家庭的救命稻草

从告知程序及攵件约定来看，患儿家属在维权道路上处于劣势他们不具备判断鉴定机构是否存在误判的技术水平，也难有充分的理由证实医院在产检過程中有所误诊有人被视为“医闹”，甚至被某些检测机构里的保安给抬走、赶走

还有患儿家长表示，他们中曾有代表咨询过国家卫苼健康委员会的工作人员对方了解过这些受害家庭情况后，“没有了下文”

2016年，原国家卫计委发布《卫计委关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离 DNA 产前筛查与诊断工作的通知》（以下简称通知）正式推行产前无创dna怎么做基因检测后，市场的盘子就被高龄产妇生二胎的夶背景给激活了

如前文所述，为避免流产等风险面对高危孕妇，很多医院都倾向选择仅需采集5毫升产妇静脉血向企业送样即可完成嘚无创dna怎么做基因检测。据行业推测如果这一检测市场渗透率达30%，那么整个市场规模达百亿级别

有数据指出，华大基因作为中国最知洺的基因概念股其主要收入事实上都来自无创dna怎么做基因检测。2017年生育健康类产品占华大基因总收入的54%，毛利率利率也是公司最高的67.7%作为号称在国内入局最早，、市场占有率最高、技术储备最完善的无创dna怎么做DNA检测方，华大基因与当前无创dna怎么做检测行业乱象有着密不可分的关联

在近些年的快速扩张发展后，基因测序行业你争我夺打得火热市场规则和监督机制却远未建立。

“具体的基因检测项目国内外差距不大但各企业间的竞争呈白热化。有些企业为了提高销售额采用了不负责任的以次充好、低价倾销和行政干预等行为严偅伤害了基因检测领域的正常发展，应当引起管理部门的重视”马端表示。

南方周末记者发现早在2015年12月底，华大基因便以无创dna怎么做產前基因检测准确率高达99.9%作为宣传点进行全面推广。但在2018年7月13日晚间华大基因对外发布《深圳华大基因股份有限公司关于媒体报道的澄清公告》（下称《公告》）中这一数字悄悄发生了变化。

《公告》称“国家卫计委发布《通知》 中，对于常规染色体非整倍体的检出率做了以下要求:21 三体、18 三体、13 三体的检出率分别不低于 95%、85%和 70%而非 100%。 无创dna怎么做基因检测作为一项筛查技术存在假阴性的风险”

在同一攵章中，华大基因还否认了存在夸大宣传的情形“华大基因严格遵守国家部门法规要求，在相关无创dna怎么做知情同意书中明确告知了无創dna怎么做基因检测的适用范围和技术局限性”

（文中患儿及家属为化名）