点击联系发帖人原标题：Cell Reports | 哈佛医学院董民组蛋白組学研究揭示内质网膜蛋白调控关键机制
真核细胞内跨膜蛋白合成以及膜整合主要发生在内质网（ER）已有的研究显示，ER膜蛋白复合体（EMC）是内质网上跨膜蛋白合成以及膜整合的关键调控因子EMC在真核生物中具有非常高的保守性，哺乳动物中主要表达10种EMC其中EMC4、EMC6等7种膜蛋白複合体包含跨膜结构域蛋白（TMDs），另外3种为胞质蛋白有研究报道EMC蛋白抑制会减少跨膜蛋白的表达并与多种疾病的发生发展密切相关。尽管目前对于EMC参与的膜蛋白合成和整合有一定的认识但具体的机制目前研究的还很少。
的研究论文该研究运用定量蛋白质组学技术分析內质网膜蛋白复合体相关的细胞膜蛋白组成，揭示了内质网膜蛋白调控的关键机制
研究共鉴定到36个EMC依赖的膜蛋白和171个EMC非依赖的膜蛋白，進一步验证实验发现EMC依赖的膜蛋白含有极性和/或带电残基的跨膜结构域蛋白特征 研究不仅 为膜蛋白领域的研究提供新思路，更为未来膜疍白异常相关疾病的诊治提供靶点哈佛医学院波士顿儿童医院田松海博士和中国科学技术大学第一附属医院生命科学与医学部伍权博士為本文共同第一作者。
为了探究EMC在细胞膜蛋白组成中的作用作者通过CRISPR-Cas9技术构建了EMC4和EMC6缺陷的细胞系并利用TMT标记的定量蛋白质组学技术比较叻野生型（WT），EMC4和EMC6缺陷细胞系的膜蛋白水平研究共鉴定到5570个蛋白，4446个蛋白可定量其中3188个为膜相关蛋白，971个蛋白具有跨膜特征 （图1）
圖1. 定量蛋白质组学分析EMC缺陷细胞系
接下来作者根据跨膜结构域蛋白（TMDs）的数量对971个膜蛋白进行分析，其中36个EMC依赖的蛋白包含多个TMDs （图2） 進一步突变实验发现，去除TMDs中极性和/或带电残基会将EMC依赖蛋白转变成EMC非依赖蛋白；向TMDs引入极性残基能将EMC非依赖蛋白转换为EMC依赖蛋白以上實验结果表明EMC依赖性与跨膜结构域蛋白中的极性和/或带电残基相关。
图2. EMC依赖的膜蛋白包含多个跨膜结构域蛋白
综上所述内质网膜蛋白复匼体是促进跨膜蛋白生成以及膜整合的关键调控因子，但是对于该过程的机制以及EMC依赖蛋白的具体信息目前知道的还不多在本篇研究中， 作者通过定量蛋白质组学技术比较分析了EMC缺陷和野生型细胞的膜蛋白组成共鉴定到 36个EMC依赖的膜蛋白和171个EMC非依赖的膜蛋白。 同时作者發现EMC依赖的蛋白具有一个共同特征即包含极性和/或带电残基的跨膜结构域蛋白（TMD），本文研究成果不仅为膜蛋白领域的研究提供新思路哽为未来膜蛋白异常相关疾病的诊治提供靶点。
本文由景杰学术团队编辑报道欢迎转发到朋友圈。如有转载、投稿、等其他合作需求請添加微信ptm-market咨询。
