据中国肿瘤登记中心的数据显示，2015年中国新增430万癌症病例，癌症死亡病例超过281万，占据全年死亡人数比例的28.82%，居于世界首位。即平均每天就有超过7500人死于癌症。

在所有的癌症死亡病例中，肺癌死亡比例超过了35%，死亡人数达到了50多万，平均每15个死亡者中，就有一个是肺癌患者。调查显示，我国城市居民的肺癌发病率已接近发达国家，城市居民在不同年龄的肺癌整体发病率(20.48%)和死亡率(27.05%)都明显高于农民居民的肺癌整体发病率(18.50%)和死亡率(22.42%)，这可能与环境、生活方式和生活方式不良化的影响有关。

“肺癌的危险因素，这里面非常明显的就是吸烟。吸烟这个问题不是一个因果关系，是一个伴随关系。因为抽烟的人多了，肺癌也多了。我要请大家注意的是吸烟直接引起肺癌，这个证据在我们实验室做出来了。在2012年的时候科学家做了一个研究，用香烟提炼出来的苯并芘直接涂抹在小鼠的支气管上皮，很快就把肿瘤给引发出来了，这是一个证据，我们可以说这并不是靠流行病学的，我们在实验室找到了这样的证据。”中国临床肿瘤学会理事长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授日前在“不可逆肺癌靶向药物吉泰瑞上市发布会”上介绍说。

随着诊断方法的不断进步、新药以及靶向治疗药物的出现，规范有序的诊断、分期以及根据肺癌临床行为进行多学科治疗的进步，如今肺癌患者的生存率有所延长。据了解，20世纪80年代末期，肺癌的研究开始步入基因水平，聚焦肺癌驱动基因。2004年，一种名为EGFR的表皮生长因子受体的突变体，和与之相关的EGFR突变基因，被发现与肺癌的发生密切相关。基于这一研究发现，一系列新的肺癌治疗药物研发制成。因为这类药物在化学结构上均属于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，且能有效抑制部分基因突变型肺癌的癌细胞增殖、扩散和转移，因此被称为靶向治疗药物，又名TKI。第一代药物是易瑞沙，它在全球于2003年上市，在中国是2004年上市，另外一个是特罗凯，2007年上市，这是中国的凯美纳在2011年上市，2017年，我们迎来了第二代新药，阿法替尼。

吴一龙教授强调：“我们不太主张在第一代的靶向药物用完以后再用第二代的靶向药物，现在我们已经说要把第二代的靶向药物直接用在初治的病人当中。这当中，一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是选择性的，二代跟一代都可以用于一线初治的EGFR突变的病人，我们不太会按照像数学一样1、2、3这样去用，可能未来很大一部分会直接把阿法替尼用于EGFR初治的病人当中。

据发布会上公布多个国家和地区的的大量临床研究数据，均证实了阿法替尼的疗效和安全性。同时，与吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。

Receptor）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其中，EGFR突变是重要的癌症驱动因子，我国肺癌患者EGFR突变率达30%以上。不吸烟、女性、腺癌患者中比较多见，约有50%左右的突变率。EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。

根据世界卫生组织（WHO）的病理学分析，肺癌分为四种主要组织类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者还可再进一步分为肺腺癌、鳞状上皮细胞癌和大细胞癌。

一、小细胞肺癌：约占10%

小细胞肺癌，其癌细胞生长的速度快，转移也迅速，且容易有抗药性，大多为吸烟所引起，也与环境或基因有关。小细胞肺癌的分期也较特别，分为局限期和扩散期：前者癌细胞局限于半侧胸腔或局部淋巴结；后者则超越局限期的范围，出现远端转移病灶。

二、肺腺癌约占50%，以女性为主

肺腺癌为最常见的肺癌，也是不吸烟者（多数为女性的45岁以下）常见的类型，容易远端转移是其特征。治疗的原则得根据期别，通常一、二期可经由评估后进行手术，之后再做化疗等。

三、鳞状上皮细胞癌：约占30%

多为局部向外延伸的转移，后期则经由血路扩散。

肺鳞癌又称肺鳞状上皮细胞癌，包括梭形细胞癌，是最常见的类型，占原发性肺癌的40%～51%。肺鳞癌多见于老年男性，与吸烟有密切关系。肺鳞癌以中央型肺癌多见，并有胸管腔内生长的倾向，肺鳞癌早期常引发支气管狭窄，或阻塞性肺炎。肺鳞癌生长缓慢，转移晚，手术切除机会较多，5年生存率较高，肺鳞癌对放疗、化疗不如小细胞未分化癌敏感。

四、大细胞肺癌：约占5%

患者人数约占肺癌的5%，生长速度较快，会迅速经由血路及淋巴扩散，预后不佳。

2005年中国上市第一个靶向药物易瑞沙，后来又有了特罗凯、克唑替尼和TKI类第三代药物奥西替尼。这些靶向药物的出现使晚期的肺腺癌患者生存期大大延长。EGFR突变的患者用靶向药物的有效率能达到50％-70％，其中位生存期大约在三年左右。

• 阿来替尼获批用于间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是上市的最新一代 ALK 抑制剂。

• 阿来替尼用于一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期达到惊人的 34.8 个月，是现有治疗方案近 3 倍！

• 阿来替尼可以有效突破血脑屏障，将患者脑转移风险降低 84%。

• 和化疗比，副作用更小，患者生活质量更高。

• 中国和欧美几乎实现了同步获批上市。

创记录的「34.8 个月」

最近国内批准的新药呈现井喷状态。今天，一个备受科学家期待的新一代靶向药阿来替尼（Alectinib，商品名安圣莎）登陆中国！专家普遍认为，这会成为 ALK 阳性非小细胞肺癌患者新的一线标准治疗药物！

很早之前阿来替尼就备受瞩目，在 2018 年的美国临床肿瘤协会年会上，它更是大放光彩，成为了肺癌治疗历史上的一个重要事件。

为啥？主要是因为它创造了目前为止肺癌领域治疗的记录：一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌，中位无进展生存期达到 34.8 个月！

也就是说，一半的晚期肺癌患者，使用这个口服药物后，能有效控制疾病进展整整三年！

仅凭借一个药物，就让一半患者有机会高质量生活三年，这对晚期肺癌患者而言，堪称奇迹。要知道，目前中国 ALK 阳性非小细胞肺癌患者一线标准疗法的无进展生存期是 10 个月左右。现在，阿来替尼一下子把这个数据提高了近 3 倍！

另外，阿来替尼客观缓解率也比现有标准治疗方案高（82.9% vs 75.5%），显著副作用比例则更低（44.7% vs 51.0%）。

我常说，抗癌药不是线性发展，而是跳跃性发展的。一个新药就可能会改变很多人的命运。

另一个值得强调的是，阿来替尼在中国几乎和欧美同步获批，前后相差仅有几个月！而以往这个数字通常是 5 年以上。这得益于中国新药审评制度的巨大改变，让这个药进入了优先审批通道。政府正努力在把疗效显著的抗癌新药第一时间引入国内，帮助患者。

继特罗凯（EGFR 靶向药）和安维汀（抗血管生成抑制剂）后，阿来替尼已经是罗氏制药在中国的第三个重磅肺癌靶向药。配合罗氏诊断的免疫组化检测产品，今年登陆中国的新一代基因测序产品，以及即将进入中国的 PD-L1 抑制剂 Tecentriq，罗氏在中国的肺癌治疗领域将实现广泛覆盖，为广大患者提供全面的个体化治疗选择。

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤之首，被称为癌症的「第一杀手」。在中国人的肺腺癌中，大约 6% 为 ALK 突变。

这个患者群体的特点：通常比较年轻，很多没有吸烟史。他们通常是家庭支柱，生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代，ALK 突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤，进展很快，而且容易复发，容易出现脑转移，因此给患者和家人带来巨大压力。

第一代 ALK 靶向药克唑替尼的出现，革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗，副作用也小很多，大大提升了患者的生活质量。

但它有个无法克服的问题，就是患者一年左右几乎都会出现耐药。为了解决这个问题，科学家开发了对 ALK 突变基因抑制性更强，特异性更好的新一代靶向药物，比如阿来替尼。

阿来替尼最初是用于耐药患者的二线治疗。它确实有效，把患者无进展生存又提高了 8 个月左右。一线一代药物+二线阿来替尼，前后两个靶向药物治疗，患者能获得约 20 个月的无进展生存，比起化疗年代，是个巨大的进步。

但科学家和患者一直有个巨大的疑问，那就是最好的药到底是应该先用，还是应该留到最后才用？

为了研究这个重要问题，科学家设计了代号为 ALEX 的大型临床试验。当时大家或许都没有意识到，这个临床试验结果，会成为世界肺癌史上的一个重要里程碑事件。

在和一代靶向药物克唑替尼的正面 PK 中，阿来替尼毫无悬念的碾压式获胜。在今年 6 月份公布的官方数据中，阿来替尼无进展生存达到惊人的 34.8 个月，远远超过了现有标准治疗药物的 10.9 个月。

值得注意的是，就无进展生存期而言，一线直接使用阿来替尼（34.8 个月），不仅好于一线用一代药物（10.9 个月），而且也好于先一线用一代药物，然后耐药后二线用阿来替尼（共 20 个月）。

这点非常重要，这个结果再次证明，最好的药不应该总是留到最后才用！

很多时候，一开始就使用最好的药，可能是更好的选择，因为这样杀死癌细胞更彻底，耐药可能更慢，长期控制机会更大。

打个比方，这就像治病，一开始就找好医生，很可能比先找个普通医生，治疗失败了再换好医生的整体效果会更好。

目前患者一线使用阿来替尼的总生存期数据还没有出来，但从各种迹象来看，肯定是比目前疗法更好的结果。在现行治疗方案下，ALK 阳性患者平均生存期已经接近四年，相信阿来替尼能让这个数据再上一个台阶。

比起一代药物克唑替尼，阿来替尼还有个巨大优势，就是能穿过血脑屏障。

ALK 阳性非小细胞肺癌患者发生脑转移的比例很高，这严重影响患者生活质量和生存时间。很可惜的是，一代药物无法有效进入脑部，如果患者发生脑转移，那么疗效就很不好。

相反，试验证明阿来替尼能非常有效地控制脑转移。临床试验中，在诊断就已经发生脑转移的患者，一线使用阿来替尼后，无进展生存期依然长达 27.7 个月，而对照组只有 7.4 个月。

整体而言，新药将患者脑转移风险降低了 84%，疾病进展或死亡风险降低了 50% 以上！这确实是革命性的提高。

随着阿来替尼的获批，中国 ALK 阳性肺癌患者，离把癌症变为慢性病这个目标，又大大往前迈进了一步！

阿来替尼的出现再次证明，科学是在跳跃式发展的，只要坚持，就有希望。下一个奇迹，或许很快就会出现！