polymyxa)产生的氨基酸和脂肪组成的碱性瑣环状多肽抗生素,它对各种革兰阴性菌引发的疾病有显著的疗效多年来,复方多粘菌素b软膏痤疮B一直依赖于进口,为改变该现状,本文对复方哆粘菌素b软膏痤疮B生产菌的诱变育种及发酵生产进行了系统的研究,并取得了良好效果。 通过对培养基的优化,确定了可溶性淀粉和葡萄糖作為复合碳源时以及(NH4)2SO4和玉米浆作为复合氮源时,复方多粘菌素b软膏痤疮B产量最高；同时我们还考察了NaCl、KH2PO4、MgSO4以及生长因子和前体对菌体生长和复方多粘菌素b软膏痤疮B产量的影响然后对产量影响较大的四个因素即可溶性淀粉、(NH4)2SO4、玉米浆和MgSO4进行了响应面实验分析,采用Box-Behnken实验设计,对发酵培养基进行优化,最终确定发酵培养基配方为：可溶性淀粉33.3 同时,又对复方多粘菌素b软膏痤疮B生产菌的发酵条件进行了优化,分别考察了种龄、初始pH值、接种量、温度、发酵时间、摇床转速等对复方多粘菌素b软膏痤疮B产量的影响,最终选择了对其产量影响较大的三个因素即初始pH值、發酵温度和发酵时间,采用Box-Behnken实验设计进行响应面分析优化,确定了最佳发酵条件为：初始pH值6.72,温度30.64℃,发酵时间37.72h。在此条件下进行发酵验证,复方多粘菌素b软膏痤疮B的产量可由804.82 mg/L提高到915.48mg/L,比优化前提高了13.7% 为了进一步提高产量,本文运用常压低温等离子体进行诱变以及琼脂块扩散法进行筛选等手段进行菌种选育,从2583株诱变后的菌株中获得了一株高产且遗传性能稳定的优良菌株。通过初始培养基进行发酵生产,复方多粘菌素b软膏痤瘡B的产量可由596mg/L提高到1159mg/L,比出发菌株提高了94.5% 为了验证高产菌株在优化后的培养基和培养条件下复方多粘菌素b软膏痤疮B产量可以达到的最大值,峩们将筛选到的高产菌株接入到优化后的培养基中进行发酵,最终复方多粘菌素b软膏痤疮B的平均产量可由596mg/L提高到1341 mg/L,比出发菌株提高了125%

【学位授予单位】：北京化工大学
【学位授予年份】：2010
【分类号】：TQ927