CIM0．-CDl54共刺嘲溷路阳颇延长小鼠同种異件移植J叫盛方猎 中文摘要 (硼究譬景：慢眭移植物功能不全和免疫抑制齐”f曼陛毒性威胁移植器官长期存活。阻断共刺 激信号通路诱导免疫耐受有助于实现移植脏器长期存活CD40-CDl54是重要的共刺激信 号通路。k 目的：探讨抗CDl54单抗阻断CD40-CDl54共刺激信号通路对小鼠异位移植心脏存活期 嘚影响。探索CD40-CDl54共刺激信号通路阻断延长移植物存活的机制寻找增强 CD40-CDl54共刺激信号通路阻断的方法，优化抗CDl54单抗免疫耐受诱导方案 f方￡晶建立稳定的血管化小鼠异出蝴植模型，作为评价免疫耐受诱导方案疗效的工具 通过抗CDl54单抗单独或与供者特异蝴胞输注联合治疗，比较不哃方案对小鼠移植 心脏生存期的影响应用流式细胞检测、半,定量RT-PCR等期萄獭受者免疫状态。通过 体外实验研究抗CDl54单抗诱导的免疫低反应细胞的特性采用MLT评价培养细胞的 反应眭。通过抗CDl54单抗诱导的免疫低反应细胞输注比较低反应细胞对小鼠移植b 脏生存期的影响。 结果：同系移植姚实现长期存活(>100天)病理未提示手术造成的心肌损伤。同种异体 心脏存活期单剂量单次抗cDl54单抗注射可使同种异体移植阱日．存活14．4±O．9天，与 对照组相比有显著性差异抗CDl54单抗与供体特异性脾细胞输注治疗可进一步延长同 种异体移植心脏存活期，达28．8_6A天联合治疗方案显著抑制移喵I挑单个核细胞浸 润，下调浸润细胞1L-2、IFN-Y mRNA表达水平体外研究发现抗CDl54单抗诱导的 免疫低反应细胞自斟寺异性抑制相同组合混匼细胞培养体系的反应性，存在传染性耐受现 象但输注抗cDl54单抗诱导的免疫低反应细胞后，同种异体移植晰活9．54-1．7天 与对照组相比无显著性差异。≮ 结论：成功建立稳定的小鼠异位D脏移植模型抗CDl54单抗能延长小鼠同种异体移植 心脏存活期，供者特异蝴胞输注与抗CDl54单抗治疗存在协同作用能进一步延长 小鼠移植心脏薛活期。单剂量单次沆CDl54单j趁E射不能实现小鼠移植心脏长期存活 但建立了宿主对移植物的容受狀态。抗CDl54单抗诱导的免疫低反蝴胞具有通过传染 性耐受诱导免疫低反应的能力但抗CDl54单抗诱导的免疫低反应细胞输注未能延长小 鼠移植蝴莊存活。 关嗣：近交系小鼠一岬鸩话植铡崩免疫磅犊者特异性免疫低反应CD40配 体传染性耐受j