癌症,如何评价颜光美抗癌新药2018年教授课题组的研究发现

中山医学院颜光美教授课题组于2017年1月在Cell子刊《Cell Reports》上发表恶性肿瘤诱导分化领域的重要研究成果。颜光美教授和朱文博副教授为共同通讯作者,邢帆和蔡静为共同第一作者。

沃伯格效应是恶性肿瘤的特征之一,是恶性肿瘤赖以生存的代谢模式。具体来说,绝大部分正常细胞在有氧的情况下以氧化代谢为主,而肿瘤细胞即使在氧供充足的情况下也会将葡萄糖优先进行糖酵解,为自身合成生物大分子提供必需的原料。

恶性胶质母细胞瘤(GBM)

恶性胶质母细胞瘤(GBM)占大脑恶性肿瘤的60%,即使接受手术、放疗和化疗的综合疗法,病人的中位生存期也不超过1年。

在缺乏可靠治疗手段的恶性胶质母细胞瘤上,颜光美教授课题组发现,逆转这些细胞的沃伯格代谢模式,即将细胞从糖酵解为主转变为氧化代谢为主(反沃伯格效应),可以使恶性细胞转变为正常的星型胶质细胞。他们通过转录组和蛋白质组学数据分析发现,化合物诱导的胶质细胞与诱导前的恶性细胞相比较,差异显著基因集中于线粒体生成和氧化磷酸化相关通路。

进一步的实验证实,化合物诱导恶性细胞出现代谢重编程,此效应由cAMP-PGC1α通路激活介导。PGC1α促进肿瘤细胞的线粒体生物合成增加,进而引起反沃伯格效应,即增强细胞氧化代谢和降低糖酵解。反沃伯格效应使肿瘤细胞的营养物质更多被氧化代谢所消耗,引起生物大分子合成缺乏原料,最终驱动肿瘤细胞的命运走向分化。

此研究工作的重要意义在于,证实逆转沃伯格效应可驱动恶性胶质母细胞瘤细胞向正常细胞方向分化,为恶性肿瘤诱导分化疗法提供了新的策略。

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病毒不一定都是坏的,有些不但对人体无害,还能杀死对人体有害的细胞。中山大学中山医学院颜光美教授课题组发现了一种被命名为M1的天然病毒,它能选择性地杀死多种癌细胞,而且不伤害正常细胞。M1天然病毒对人体没副作用,有望成为攻克癌症新一代利器。

M1天然病毒由中山大学中山医学院颜光美教授课题组历经多年潜心研究从中国海南岛分离得到。M1天然病毒将会安全而有效地治疗癌症,有望成为攻克人类癌症的新一代利器。该研究成果对阐明新型天然溶瘤病毒M1选择性杀伤肿瘤细胞的机制和研发新型靶向抗肿瘤药物都具有重要意义。颜光美团队使用细胞培养方法发现,M1天然病毒能选择性地感染并杀死包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞,而对正常细胞无毒副作用。整体动物模型证明,M1天然病毒“像长了眼睛一样准确找到肿瘤组织并将其杀灭”,正常器官则不受影响。

M1天然病毒可杀伤肝癌等多种癌细胞

全球癌症发病率呈现快速增长态势,现有的治疗手段远远未能满足临床需求。10月7日,颜光美教授课题组在国际期刊《美国科学院院报》上发表了天然甲病毒M1具有选择性抗肿瘤作用的最新研究,林园、张海鹏、梁剑开为共同第一作者。

据了解,颜光美团队经过多年潜心研究,终于从中国海南岛分离得到一种命名为M1的天然病毒。这种病毒像长了眼睛一样,能准确找到

,选择性地感染并杀伤包括

,而对正常细胞无毒副作用。

M1天然病毒动物实验表明M1抑制肿瘤

课题组通过整体动物实验发现,经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长,正常器官则不受影响。除细胞水平及动物实验之外,课题组还使用临床标本离体活组织培养模型进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。

更为重要的是,研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机制,即锌指抗病毒蛋白(ZAP)在部分肿瘤中的低表达与M1病毒溶瘤效应相关。这个发现为精准的临床用药和实施个体化疗法提供了可靠的科学依据,也会极大地增加未来临床试验取得成功的机会。

这些结果表明,新型天然溶瘤病毒M1具有选择性杀伤肿瘤细胞的机制,这将对研发新型靶向抗肿瘤药物具有重要意义,有望成为攻克人类癌症的新一代利器。

颜光美系现任中山大学副校长,药理学教授、博士生导师。药理学211工程重点学科以及药理学国家重点学科的学术带头人。

  • 1. .腾讯.大粤网[引用日期]
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