超声视卵巢有多囊卵巢综合症严重吗改变睾酮不到PCOS诊断标准,会不

多囊卵巢综合症严重吗卵巢综合征(PCOS)是一种由内分泌介导的复杂疾病在女性中发病率为8%-13%。罹患PCOS的女性通常表现出异质性临床体征和症状比如毛发过多、月经周期不規律、不孕和代谢问题。PCOS与2型糖尿病等心脏代谢风险因素有关可增加其他合并症比如子宫内膜癌和非酒精性脂肪肝病的风险。PCOS也与焦虑、抑郁和其他心理社会表现有关迄今为止,PCOS尚没有通用诊断标准因此,此类患者的诊断通常显著延迟(>2年)随访护理较差。目前PCOS有3套诊断标准:(1)NIH(2)Rotterdam和(3)雄激素过高学会标准。2018年国际多囊卵巢综合症严重吗卵巢综合征评估和管理循证指南支持对成年女性使鼡Rotterdam标准。利用Rotterdam标准诊断PCOS女性必须符合以下其中2个条件:排卵异常、雄激素过多症(临床、生化或两者)、或多囊卵巢综合症严重吗卵巢形态学(PCOM)。临床医生在诊断PCOS之前必须排除与其具有相似表现的其他疾病本文中,5位专家围绕PCOS现行诊断标准、可用生物标志物、及时诊斷和治疗面临的挑战进行了讨论

哪些人应该进行PCOS筛查和检测?尽管PCOS发病率较高为何常被忽视?

McCartney:具有临床雄激素过多症(例如多毛症、痤疮、男性型脱发)异常月经出血(少经/闭经、出血不规律)或生育能力低下的育龄女性应考虑筛查PCOS。早期识别PCOS很重要原因有几点。例如患者症状的准确归因和开始适当的治疗可改善患者健康状况。PCOS也与心血管风险因素、肥胖、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、抑鬱和焦虑有关;这些对于识别PCOS和对症治疗非常重要
PCOS症状通常在青春期或之后不久开始,但这些症状与正常青春期症状重叠(例如月经不規律、痤疮)青春期少女如具有明确雄激素过多症(中度多毛症、血清游离睾酮持续且明确增加)或初经后月经不规律持续2年以上,则應考虑PCOS对于具有原发性闭经的青春期少女,也应考虑PCOS
延迟诊断或漏诊并不少见,这可能对患者健康造成不利影响延迟诊断的原因尚鈈明确,但在一定程度上反映出PCOS症状不具特异性PCOS表现具有可变性,且没有简便的筛查试验可用在某些情况下,患者就诊的临床医生对於PCOS及其诊断和潜在诊断缺陷认识不足的确,有时候即使是专科医生也很难可靠地评估雄激素过多症、排卵功能和PCOM另外,PCOS患者就诊的专科医生可能专注于特定症状(例如皮肤科医生会解决痤疮问题但不会评估月经周期)。在一些情况下患者可能会接受针对症状的治疗(例如,口服避孕药治疗月经不规律)但没有进行正式的诊断评估。这些问题在青春期少女中更复杂因为PCOS的初始症状(例如,月经不規律)与正常青春期症状重叠而多毛症通常需要很长时间才能形成。因此新生PCOS难以被证实。 
Straseski:大多数PCOS实践指南和立场声明均建议对具囿雄激素过多症/月经周期不规律的女性进行进一步检测。青春期少女的PCOS评估时机面临更大的挑战需要另行考虑。需要注意的是PCOM女性通瑺没有PCOS,除非她也有雄激素过多症
由于PCOS是排除诊断而没有通用标准,所以准确鉴别PCOS患者既有挑战性又有争议性在初期,PCOS可能被忽视洇为其症状与很多其他疾病有很大的重叠。由于诊断标准缺乏共识明确诊断更具挑战性。临床医生对这些标准的理解以及如何管理患者存在差距因此诊断可能会明显延迟。事实上研究表明患有PCOS的女性常常对其护理和诊断所需时间不满意。
Chang:可能患有PCOS的女性也许会因为雄激素过多、月经不规律或不孕就诊理想上来说,凡是具有这些表现的女性都可能进行PCOS筛查或被推荐进行PCOS筛查对于初潮之后月经不规律持续一年以上的青春期少女,在使用激素避孕药治疗之前应筛查PCOS。
我认为与PCOS被忽视相比不同专科的保健提供者识别可能诊断的难度哽大,他们需要给予除专业相关特定问题以外的评估和建议根据PCOS患者就诊的医生是妇科医生、皮肤科医生、基层医疗提供者还是内分泌醫生,初步诊断和治疗评估可能侧重于如何调节月经、提高生育能力、治疗痤疮或筛查雄激素过多的其他原因
正确诊断的最大障碍可能昰没有一个检测或临界值可判定女性患有PCOS。难以找到这样的检测或算法是因为在这种异质性疾病中,有多种潜在病因或机制导致雄激素過多和无排卵月经周期很多女性在筛查PCOS之前还处于治疗当中。如果一位女性在口服避孕药来控制痤疮(青春痘)我不会为了诊断PCOS让她停药3-6个月来观察内源性卵巢雄激素增加。她是否患有PCOS?我们只能根据她之前的症状来估计其是否符合诊断标准在这种情况下,我们能做的昰根据患者符合PCOS标准的可能性评估其发生合并症的风险高低,以及为了尝试怀孕而停止口服避孕药的可能结果因此,目前对于这种医學情况我们需要临床医生的医学知识和最佳临床数据这是技术无法替代的。
Auchus:对于所有存在临床雄激素过多症(例如多毛症、痤疮)、生化高雄激素血症(游离/生物可利用睾酮低)或月经不规律(<6次/年)的女性,均应怀疑PCOSPCOS是否被高度忽视,我持谨慎态度因为PCOS诊断对於医生和患者来说几乎没有内在价值。PCOS涉及异质性人群没有已知的潜在主要病理生理机制,也没有针对假定缺陷的特效药物患者对于求医之旅的不满意之处更多地来自于诊断后对其病情的理解和治疗选择有限,这给她们一种挫败感
Woodworth:具有相关临床体征和症状的患者应進行PCOS筛查和/或诊断评估。最常见的体征和症状包括月经/排卵不规律和临床雄激素过多症虽然其发病率较高,但单独使用这些标准可能是PCOS被忽视的主要原因临床体征是令人困惑的,且在不同患者之间存在不一致性例如,排卵异常的女性可能具有正常的月经周期此外,佷多女性会积极治疗多毛症;因此临床评估量表比如修正Ferriman–Gallwey评分,无法始终鉴别出全部有症状的患者保健提供者必须依靠完整的临床疒史来确定月经/排卵功能障碍及临床雄激素过多症。由于文献中的诊断标准不一致、症状与很多其他疾病重叠、不同种族和年龄段的临床表现不同、主观临床评估标准和/或对实验室结果的误解或误判等因素PCOS可能被漏诊。

PCOS诊断标准是什么是否应进行更改或改进?

McCartney:大多数專家推荐使用Rotterdam诊断标准即在没有其他原因的情况下至少需要满足以下3点其中2点:(1)临床和/或生化雄激素过多症;(2)排卵过少/无排卵;(3)PCOM。虽然雄激素过多症及排卵过少/无排卵的评估有时具有挑战性但PCOM标准最具争议性,对于某些临床医生来说难以实施PCOM标准的正确臨床应用,需要由熟练的超声医师进行仔细的超声评估并详细报告:出现多囊卵巢综合症严重吗性卵巢的不合格报告不足以达到此目的Rotterdam標准最初于2003年引进,将PCOM定义为至少有12个窦状卵泡(直径2-9mm)和/或每个卵巢体积至少为10 cm3然而,当采用现代的高分辨率经阴道超声检查时需偠更高的窦状卵泡计数阈值(例如,20或25个)以获得足够的特异性需要注意的是,对于同时存在雄激素过多症和排卵过少/无排卵的患者鈈需要卵巢超声进行诊断。
Joely Straseski:全球范围内使用的各种诊断标准主要基于月经不规律、雄激素过多症和/或PCOM但首先要排除相关疾病。很多指喃和共识声明包括最新的2018国际指南,均支持使用Rotterdam标准
Alice Chang:我的建议是,PCOS诊断标准的评估应以指导患者哪些治疗有帮助、诊断对于筛查其怹合并症的意义、以及诊断对于生殖的意义为目的作为起点,应认识到最初的1999 NIH经典PCOS标准和很多使用此定义的PCOS研究,均要求(1)以中到偅度多毛症(通常Ferriman–Gallwey 评分≥8)或雄激素升高为特点的显著雄激素过多症;(2)以每年月经次数<9次为特点的无排卵周期这些PCOS诊断标准被用於标志性研究中,我们在这些研究中首次认识到胰岛素抵抗对于PCOS病理生理学的重要性以及心血管风险因素在PCOS女性中比在无PCOS女性中更普遍。
尽管诊断标准的普遍扩展也许会增加对受影响较小女性的过度诊断可能性但更早鉴别出受影响较小的女性,对于预防通常显著影响生活质量和情感健康的更严重症状存在一定意义鉴别和筛查出更多可能患PCOS的女性对于筛查和预防糖尿病也是很重要的机会。尤其是糖尿疒会显著改变女性的心脏疾病风险。
Richard Auchus:我偏向NIH标准即月经不规律伴随高雄激素血症和/或雄激素过多症。因为PCOS治疗始终是个体化的这两項标准加上患者目标足以做出治疗建议,无需进行卵巢超声检查
Woodworth:近期,一些循证指南建议将PCOS定义为至少满足以下诊断标准其中2点:排卵功能障碍雄激素过多症和/或高雄激素血症,和/或PCOM及排除相关疾病排卵功能障碍通常以闭经或月经过少为特征。这些月经周期异常通瑺涉及21天以下的频繁出血或35天以上的不频繁出血排卵功能障碍也可通过评估黄体期孕酮浓度来诊断。月经周期第20-24天孕酮<3 ng/mL可能表示无排卵不幸的是,这些诊断标准是主观的这需要女性认真追踪月经周期,即使是良好记录保持者排卵周期也会变化。雄激素过多症通常通過对面部毛发和体毛生长的主观临床评估、Ferriman–Gallwey评分、严重痤疮或男性秃发来诊断所有这些症状都是主观的,通常随着时间流逝而无法被識别因为女性会在家里处理这些问题。高雄激素血症以血液中雄激素浓度升高为特点一般来说,雄激素是指睾酮但PCOS女性可能具有肾仩腺雄激素过多,伴随脱氢表雄酮(DHEA)和/或脱氢表雄酮 硫酸盐(DHEA-S)增加检测选择对于确定高雄激素血症至关重要。需要分析灵敏度和特異性较高的睾酮检测很多免疫检测表现出严重偏移(bias),尤其是在低睾酮浓度下另外,女性的正常雄激素浓度随年龄、种族和体重指數变化至少,睾酮报告应包含特定年龄的参考区间最后,通过超声评估PCOM需要鉴别出>12个2-9mm的卵泡卵巢体积增加至> 10 cm3,和/或任一侧卵巢均无優势卵泡可惜,这些标准对于PCOS的灵敏度和特异性不够强也没有经过标准化。此外对于口服避孕药的女性无法进行卵巢超声检查。评估还需要使用高分辨率超声设备及相关专业知识

应执行哪些额外实验室检测来排除PCOS样症状的其他潜在原因?

McCartney:非典型先天性肾上腺增生(NCCAH)在雄激素过多症和月经过少方面与PCOS非常类似。在我看来应通过在卵泡期测定早晨17-羟孕酮来常规评估NCCAH。虽然这两种疾病的治疗方法相似但NCCAH患者在生育治疗或遗传咨询上的治疗方法有所不同。由于甲状腺功能减退和高催乳素血症相对常见、容易识别并且是可以解决的排卵功能障碍原因因此建议使用促甲状腺激素(TSH)和催乳素进行筛查。原发性卵巢功能不全是排卵功能障碍的另一个原因促卵泡激素测量鈳能是有帮助的,特别是在闭经或近期发生月经过少的情况下虽然常规情况下不需要对PCOS样症状的其他潜在原因进行正式的实验室评估,泹历史因素可能表明需要评估低促性腺素性功能减退症、分泌雄激素肿瘤、库欣综合征或肢端肥大症
Straseski:具有PCOS样症状的最常见疾病包括甲狀腺疾病、NCCAH和高催乳素血症。因此首先推荐使用TSH/17-羟孕酮和催乳素检测,来排除产生这些症状的其他原因某些指南文件特别提到PCOS与NCCAH之间嘚临床表现重叠,建议在评估所有存在这些症状的患者时包括17-羟孕酮测定根据临床情况,也需要关于肾上腺肿瘤、库欣综合征和低促性腺素性功能减退症的额外检测
Chang:了解如何排除其他疾病与如何使用PCOS诊断标准同样重要。甲状腺功能减退和高催乳素血症是月经不规律的偅要原因不容错过。在常规工作中即使一名女性没有严重多毛症,我也会筛查NCCAH特别是诊断涉及到计划未来怀孕的女性时。我不会常規筛查库欣综合征但根据临床线索确定哪些患者应筛查库欣综合征很重要。我曾经诊断过一名库欣综合征患者她被误诊为PCOS多年,导致2型糖尿病和骨质疏松症的严重并发症临床线索包括体重快速增加,皮质醇过量的物理特征比如圆脸、多血症和垂体性库欣综合征表现絀来的DHEA-S浓度升高。
Richard Auchus:使用相关检测排除疾病:催乳素检测排除高催乳素血症;卵泡期早晨17-羟孕酮排除NCCAH;体检(最重要)排除库欣综合征苴如必要,使用1 mg过夜地塞米松抑制试验或午夜唾液皮质醇相比于没有明确诊断的PCOS患者,我更担心患有库欣综合征却被诊断为PCOS的患者被標记为PCOS的女性的最常见漏诊可能是NCCAH,在雄激素过多和/或月经不规律女性中约占4%对于月经稀少的女性,可能需要孕激素撤退性出血来确信其进入卵泡期
Woodworth:PCOS诊断不仅需要满足3个标准的其中2个,还要排除相似疾病对于所有疑似PCOS成年患者,应通过测定TSH、催乳素和17-羟孕酮来分别排除甲状腺功能障碍、高催乳素血症和NCCAH如其中任何一项异常,则需要跟踪检测来确诊对于存在排卵功能障碍的患者,应通过测定人绒毛膜促性腺激素、促卵泡激素、黄体生成素和雌二醇来排除妊娠、下丘脑性闭经和原发性卵巢功能不全同样,任何异常结果均需要跟踪診断和/或放射检测来确诊对于月经异常和/或多毛症的患者,应排除肢端肥大症、库欣综合征和分泌雄激素肿瘤具有这些重叠临床症状嘚患者应通过测定胰岛素样生长因子1来筛查肢端肥大症,3个检测其中之一(例如过夜地塞米松抑制试验、24小时尿游离皮质醇或午夜唾液皮質醇)来筛查库欣综合征,以及筛查分泌雄激素肿瘤(例如血清睾酮快速明显升高)。在每种情况下异常结果均需要确证检测。

抗缪勒管激素(AMH)是否应纳入检查

Chris McCartney:虽然血清AMH浓度与卵巢窦状卵泡计数相关,并且最终可能作为PCOM的适当替代物但尚未建立可靠的诊断阈值,这个問题由于目前AMH检测缺乏标准化而加剧因此,目前我认为AMH不应作为PCOM和PCOS的诊断检测
Straseski:血清AMH检测只是最近用于某些情况下;因此尚未纳入目湔的任何诊断标准中。2018年国际指南并不建议用其代替PCOM检测或作为PCOS的单一诊断检测在AMH被视为PCOM标志物或替代物之前,需要对不同女性群体进荇长期研究来标准化AMH检测和临界值
Chang:AMH由窦前卵泡和窦状卵泡分泌,它对于PCOS有用因为其处于正常高值或高于正常值,也有助于鉴别PCOS引起嘚闭经与下丘脑性闭经(例如非常低AMH)。对于评估青春期少女也特别有用可避免使用阴道内传感器进行盆腔超声检查。然而确切的標准需要在不同年龄段和种族的大规模人群中进行检测标准化和阈值确认。
Richard Auchus:我发现AMH不是PCOS诊断必需的但对于想要生育子女的女性的后续評估可能具有价值。
Woodworth:AMH对于疑似PCOS患者来说是有价值的生物标志物在健康的女性中,它由卵巢颗粒细胞合成且其循环浓度随着年龄增加而丅降因此,它是卵巢储备功能的良好标志物在PCOS患者中,AMH浓度通常是升高的并且与疾病严重程度、卵巢功能障碍和不孕相关。由于AMH在PCOS凊况下升高它有助于鉴别各种雄激素过多病。虽然AMH具有一定价值但不推荐常规用于PCOS患者评估,因为AMH检测没有标准化而且至今为止,吔没有大型研究确定不同患者群体的正常AMH浓度

哪个(哪些)检测可最佳评估高雄激素血症,为什么

McCartney:这是一个极其重要的问题。生化高雄激素血症的可靠评估需要特异性强、参考区间经过明确验证的准确检测对于PCOS来说,生化高雄激素血症的最灵敏检测是游离睾酮可鉯用金标准方法--平衡透析来测定,或使用总睾酮和性激素结合球蛋白(SHBG)浓度来估计(计算)请注意,众所周知普遍可用的直接游离睾酮检测是不准确的且不应用于此目的。
我的研究团队采用一种总睾酮免疫测定法可与目前总睾酮测量的金标准--液相色谱-串联质谱法相媲美,并且计算游离睾酮值我们的临床实验室采用总睾酮免疫测定法并提供计算的游离睾酮值。出于实际可用性的原因我在临床采取這种方法。然而在这种情况下,需要谨慎解读检测结果当PCOS诊断取决于临界结果时,我偏向于由声誉较好的参考实验室使用平衡透析法獲得游离睾酮;如果实验室能够提供经过明确验证的计算游离睾酮参考区间通过LC-MS/MS总睾酮计算的游离睾酮也是可接受的。
Straseski:虽然存在细微差异但诊断标准及最常引用的指南和共识声明均推荐疑似PCOS案例使用游离睾酮检测。有些指南特别指出应使用平衡透析法测定游离睾酮,基于计算的方法作为替代选择游离睾酮被认为是最灵敏的PCOS生化标志物,因为其排除了与SHBG结合的睾酮由于肥胖、胰岛素抵抗等影响,SHBG濃度在PCOS患者中是自然变化的因此,在这些患者中游离睾酮将比游离雄激素指数或生物可利用睾酮有用总睾酮检测分析灵敏度的问题,使大多数指南无法提供可用于诊断的绝对浓度
Chang:我选择高雄激素血症检测的依据是,临床显著多毛症或临床雄激素过多症是通过发现需偠口服异维A酸治疗的严重痤疮还是相关病史确定的如果患者已经符合雄激素过多的临床标准,我会检测总睾酮和DHEA-S以确定在什么情况下顯著升高的浓度表示应对库欣综合征或卵巢/肾上腺肿瘤进行更详细地评估。如果患者不符合雄激素过多的临床标准我会测定雄烯二酮和遊离睾酮。在梅约诊所我们只使用质谱法测定总睾酮,使用平衡透析法测定游离睾酮
Richard Auchus:对于具有临床雄激素过多表现的所有女性,我均采用质谱法测定总睾酮并测定SHBG有时候我会根据这些数据计算游离和生物可利用睾酮。PCOS患者的最一致特征之一和游离睾酮的主要决定因素是低SHBG
Alison Woodworth:在肯塔基大学,我们通过测定总睾酮和SHBG并计算预计游离睾酮数量来评估高雄激素血症我们使用免疫测定法以及疾病控制和预防中心标准化的 LC-MS/MS 等两种方法测定总睾酮。虽然 LC-MS/MS 方法经过标准化且在睾酮浓度较低的患者(例如正常女性和儿童)中准确度较高,但免疫測定法对于浓度升高的患者(例如患有雄激素过多病的成年男性和女性)已经足够,尤其是通过疾病控制和预防中心的标准化物质校准後的免疫测定足以监测具有已知诊断的患者。两种检测报告的患者结果均包括特定性别和年龄段的参考区间

在评估可能的PCOS过程中测定除睾酮以外的其他雄激素(例如,DHEA-S、雄烯二酮)是否重要

McCartney:在大多数情况下,DHEA-S和雄烯二酮检测在PCOS诊断检查中作用不大DHEA-S检测在考虑雄激素分泌性肾上腺肿瘤时很重要,但这种情况不常见虽然雄烯二酮或DHEA-S浓度升高可能是某些患者存在生化高雄激素血症的主要表现,但这也鈈常见然而,在PCOS诊断取决于是否存在生化雄激素过多症而游离睾酮未升高时评估雄烯二酮和DHEA-S是合理的。
Joely Straseski:检测雄烯二酮、DHEA-S和DHEA等其他雄噭素仅作为睾酮检测的辅助方法在大多数情况下提供的额外信息有限。只有非常小一部分PCOS患者表现出与游离或总睾酮无关的DHEA-S升高
ng/dL或我確定了NCCAH诊断时才会测定。在这些患者中高DHEA-S和雄烯二酮通常意味着肾上腺来源,而睾酮高于雄烯二酮几乎总表示卵巢原因我必须指出,11-酮睾酮才是女性的主要有效雄激素而不是睾酮,且纯粹来源于肾上腺一项研究表明11-酮睾酮在PCOS女性中升高,当然其在典型先天性肾上腺增生情况下会显著升高未来,同时检测11-酮睾酮和睾酮有可能区分PCOS与其他形式的雄激素过多
Woodworth:对于具有临床雄激素过多症表现的患者,囿时候测定DHEA-S和雄烯二酮等其他雄激素可能有用约三分之一PCOS患者表达DHEA-S和/或雄烯二酮;然而,在睾酮未升高的情况下只有一小部分患者表达這些雄激素另外,它们更可能表达于非PCOS相关雄激素过多症比如分泌雄激素肿瘤或NCCAH。

对于存在临床雄激素过多症(多毛症)但没有男性囮症状(例如男性秃发、严重多毛症和/或阴蒂增大)的患者,血清睾酮浓度检测是否重要

McCartney:在这种情况下检测血清睾酮浓度是合理的,2018年内分泌学会的多毛症临床实践指南也推荐这种方法然而,当非男性化患者具有月经不规律及缓慢进展性或稳定性多毛症历史时睾酮检测作用可能不大,因为(1)参考区间内的雄激素浓度不会否定PCOS诊断;(2)在缺乏提示性临床特征(例如快速进展性雄激素过多症、侽性化)的情况下,此类检测不太可能揭示分泌雄激素肿瘤;(3)多毛症治疗的临床可观察效果可能比对睾酮浓度本身的影响更为重要
Chang:2018年内分泌学会更新的多毛症指南将筛查建议扩展为,对所有多毛症评分异常的绝经前女性进行雄激素检测并重视月经异常和多毛症严偅程度进展。只有评分正常、月经规律而有多余毛发的女性可能不会被筛查但是,种族差异也很重要尤其是亚洲女性Ferriman–Gallwey评分为2就会被視为异常。
Woodworth:睾酮检测对于所有疑似PCOS患者来说都很重要不仅仅是出现男性化特征的患者。也可以通过监测睾酮浓度来评估具有雄激素过哆的PCOS患者的治疗效果具有严重雄激素过多的患者可能出现男性化特征,但这种情况在PCOS患者中不常见

未来可采取哪些措施来避免PCOS过度诊斷和诊断不足的现象?

Chris McCartney:提高临床医生对PCOS及其诊断的认识应该有帮助未来,更好地理解其病因学/病理生理学有助于开发出灵敏度和特异性较高的简便诊断检测但我认为这在短时间内不会实现。
Straseski:不应低估PCOS诊断的下游效应除了代谢和生殖症状,这类患者还会经历抑郁、焦虑、肥胖、不孕及整体生活质量受到影响等问题增加对PCOS症状和影响的认识,以及发现更多疾病特异性标志物对疾病早期诊断和管理囿帮助。PCOS挑战(PCOS Challenge)等团体的努力为这一领域提供了宝贵的教育资源。持续制定并采用循证诊断标准对于准确鉴别PCOS至关重要并将改善患鍺的整体护理情况。
Chang:既然内分泌学会的诊断标准以及欧洲人类生殖学会/美国生殖医学学会近期发布的指南均将诊断标准扩展到识别临床重要症状,包括Ferriman–Gallwey评分较低、月经更频繁、黄体中期孕激素提示无排卵、或存在PCOM的女性因此更多受到较小代谢影响的女性可能被诊断為PCOS。在诊断评估期间我建议告诉患者其严重程度,这取决于是否符合NIH、Rotterdam、内分泌学会指南标准以及2018年国际指南的最新建议。NIH标准和Rotterdam PCOS诊斷包括雄激素过多症均与心脏代谢风险升高有关。
Richard Auchus:为防止过度诊断可建立电子订单集,以排除引起女性月经不规律和雄激素过多症嘚次要原因我不太担心诊断不足的问题。重要的是这些女性就诊的医生不仅有把握做出诊断,还能够指导患者选择管理方案
Woodworth:虽然菦期的指南在PCOS诊断标准建议上是一致的,但仍存在改进空间应改善对排卵功能障碍、多毛症和PCOM的主观临床诊断评估。新的有价值的研究表明未来可使用生物标志物来评估这些临床异常。另外尽管很多睾酮检测足以评估PCOS,但它们尚未一致化在各平台/实验室间应用可比較的睾酮检测,能够明确界定雄激素过多症并易于监测睾酮变化最后,报告雄激素浓度时应包括特定种族和年龄段的参考区间
实施算法筛查和针对患者的解释性报告策略可减少PCOS过度诊断和诊断不足的情况。考虑到需要全面的临床病史、多临床专科评估、灵敏度和特异性強的实验室及超声诊断PCOS患者最好由一个临床团队来鉴别和管理。医疗保健诊断误差医学委员会研究所认为很多疾病的正确诊断均需要┅个包含各专科(例如,诊断管理团队)的临床专家团队包括临床检验医师。对于PCOS护理人员(例如,初级护理人员、内分泌医生、妇產科医生、放射科医生和检验医师)之间的协作不仅能够产生可靠的临床筛查/诊断和管理检测算法(流程),还能综合专业知识为患者提供个性化解释从而提高诊断效率、准确度和患者管理。
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什么是多囊卵巢综合症严重吗卵巢综合征(PCOS)

syndrome,简称PCOS)是一种内分泌及代谢异常疾病,人群中发病率高占生育年龄妇女5~10%,门诊上就诊的PCOS患者每年呈递增趋势其临床特点有二,一是排卵功能紊乱或丧失月经几个月才来一次或干脆闭经,结婚后不孕;二是患者体内雄激素过多表现为起痤疮,往往長了许多小痘痘等痤疮发生率在PCOS患者中达到60%,还可有多毛、毛发重毛发分布有男性化倾向,多毛现象不为病人注意让爱美的女孩孓心烦的是,患了这种病40%~60%体重会超标,你没有大吃大喝却无法控制地肥胖多为腹型肥胖。部分患者还可表现为双侧卵巢呈多囊卵巢综合症严重吗样改变尽管PCOS发病率高,但公众对此病了解很少

由于PCOS临床表现高度多样化如月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各种表现、多囊卵巢综合症严重吗卵巢、胰岛素抵抗和不孕等,多数患者只突出表现为其中几种表现有高度差异性,故诊断標准往往不统一经常有的患者朋友仅超声发现单侧或双侧卵巢呈多囊卵巢综合症严重吗样改变,就认为自己患上了PCOS;还有不少超重的女性出现月经紊乱甚至停经,就被宣判为PCOS那么,如何诊断PCOS?国内外专业人士一致认为PCOS的诊断应采取下列标准更合理:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;③卵巢多囊卵巢综合症严重吗性改变:一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个和/或卵巢体积≥10ml 。仩述3条中符合2条并排除了其他引起高雄激素的疾病如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等。稀发排卵或无排卵:表现为初潮两年未建立规律月经或闭经(停经时间超过3个以往月经周期或月经周期≥6个月)或月经稀发(≥35天及每年≥3个月不排卵者高雄激素的临床表现:指额、双颊、鼻及下颌等部位反复发生痤疮和/或上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发。高雄激素血症指化验发现总睾酮、游离睾酮、游离睾酮指数高于正常参考值

为什么会发生PCOS?

目前PCOS的发病原因还不清楚,推测它可能是遗传基洇与环境相互作用结果这类患者有一定的家族聚集性,很多患者的父亲有多毛、痤疮、脂溢性皮炎、早秃发生母亲及姐妹则多有月经稀发、不孕。环境因素如地域、营养和生活方式等也与PCOS有一定关系

近期危害容易引起注意如月经的异常,特别是不孕以及爱美女性关紸的肥胖、座疮及多毛等;但PCOS的远期负面影响许多患者未能高度重视或重视不够:PCOS将来有较高几率发生高脂血症、高血压、II型糖尿病、心肌梗死、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、一些恶性病变,如子宫内膜癌等由于PCOS患者体内往往存在胰岛素抵抗,即胰岛素效应器官或蔀位对胰岛素生理作用不敏感的一种病理生理状态患者对胰岛素作用不敏感,不仅限于糖代谢范围同时存在脂代谢紊乱及血管病变倾姠,影响女性生育年龄患者的生殖功能故患者更容易发生高血脂、高血糖、肥胖和冠心病、不孕等,即使妊娠后同正常人群相比,妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病的发生概率也明显升高由于长期无排卵,卵巢持续分泌雌激素而无孕激素的拮抗导致子宫内膜增生过長,久而久之可导致子宫内膜癌的发生

怀疑或诊断PCOS后一般要做哪些检查?

不少患者问及过该问题一般要做:①性激素测定:包括FSH,LH,PRL,E2,T,P等,PCOS患者可以表现为T(睾酮)的升高LH/FSH的比值异常升高以及PRL轻度升高等;②阴式超声检查:注意卵巢有无多囊卵巢综合症严重吗样改变,有无卵巢肿瘤等;③空腹血糖或口服糖耐量试验:特别对于肥胖患者排除有无血糖的异常升高甚至糖尿病;④胰岛素水平或胰岛素释放试验:结合血糖情况,判断有无胰岛素抵抗;⑤其他:如子宫内膜活检用于需要排除子宫内膜有无病变发生时尿17-酮类固醇测定用于判断高雄噭素血症是否来源于肾上腺时,甲状腺功能的测定等等

PCOS治疗策略是根据发病的病理环节和患者需求采用个体化的治疗,目标是调节月经周期、抗高雄、促进生育、控制胰岛素抵抗、预防远期疾病(如 II型糖尿病、冠心病、子宫内膜癌等)

⑴无生育要求的PCOS患者治疗

1. 治疗目的:近期目标为调节月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重;远期目标为预防糖尿病、保护子宫内膜,预防子宫内膜癌、预防心血管疾病

苼活方式调整:包括低热量饮食、运动,耗能锻炼、改变生活方式、戒烟、戒酒等研究显示:减轻体重可以改善胰岛素抵抗,逆转PCOS的内汾泌紊乱故对超重或肥胖者一定要减重;对代谢异常者调节饮食能改变或减轻临床症状并有利于不孕的治疗,减少了糖尿病和心血管疾疒的风险肥胖患者降低体重5%或更多,能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗体重降低至正常范围可以阻止PCOS長期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂、和心血管疾病等代谢综合征因此,对于PCOS患者来说选择低糖、低脂肪饮食,加强运動降低体重是价廉、有效的基本方法和首选方法。

②治疗高雄激素症:可用各种短效口服避孕药达英-35为首选。用法:自然月经或撤退絀血的第3~5天服用每日1片,连续服用21日停药约5天开始撤退性出血,撤退出血第5日重新开始用药或停药7天后重复启用。至少应用3~6个朤可重复使用。应用达英-35可改善高雄激素体征,提供规律月经周期阻止子宫内膜增生,还可与促排卵药物合用辅助生育与胰岛素增敏剂合用对肥胖伴有高胰岛素血症的患者进行治疗。应用短效口服避孕药物注意事项:PCOS患者是特殊人群常存在糖、脂代谢紊乱,用药湔应排除口服避孕药的禁忌证用药期间应监测血糖、血脂变化。青春期女孩在应用前应做充分的知情同意

③ 孕激素治疗:主要适用于無明显高雄激素的临床和实验室表现及无明显胰岛素抵抗的无排卵患者,可单纯定期孕激素治疗以恢复月经。优点:恢复规律月经保護子宫内膜,可减少子宫内膜癌的发生;可在一定程度上降低雄激素水平但单纯孕激素不能改变患者内分泌状况,多囊卵巢综合症严重嗎卵巢难以改善降雄激素作用较弱。常用药物有安宫黄体酮黄体酮胶囊(益玛欣)和达芙通等,每月10~14天

④治疗胰岛素抵抗(IR):對于肥胖或有胰岛素抵抗的患者,可选用二甲双胍治疗可增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗并可增加对克罗米芬的敏感性。用法:500mg每日2次或3次,1000~1500mg/日治疗3~6个月。患者依从性较好

⑵有生育要求PCOS患者的治疗

1. 治疗目的:促使患者排卵以及获得正常妊娠。

2. 治疗方法:基础治疗+ 促排卵治疗

1)基础治疗:即① 生活方式调整② 高雄激素血症的治疗:目前首选达英-35,③ 胰岛素抵抗的治疗:首选二甲双胍同無生育要求的PCOS患者治疗。

2)PCOS-促排卵治疗:

一线促排卵治疗——克罗米芬:从自然月经或撤退出血的第5天开始50mg/日,共5天如无排卵则每周期增加50mg/日直至150mg/日。有满意排卵者不必增加剂量如卵泡期长或黄体期短,说明剂量不足可适当增加剂量。服用克罗米芬周期应测试和记錄基础体温以判断疗效。如果基础体温未上升可在停服药7-10天行经阴道超声检查,如果卵巢内具有近成熟卵泡可选择肌内注射HCG,诱发排卵如克罗米芬量增加至150mg/日,5天仍无排卵,则为克罗米芬抵抗

②二线促排卵治疗——促性腺激素治疗或腹腔镜卵巢打孔术

促性腺激素治疗:常见的有人绝经期促性腺激素(hMG),纯FSH药物高纯度FSH(HP-FSH),基因重组FSH(r-FSH) (几乎不含LH特别适用于PCOS患者)。主要适用于克罗米芬抵抗嘚不育患者已除外其他不育原因,注意血FSH水平升高的患者和无监测卵泡发育和排卵技术条件的情况不能应用因为该治疗可并发多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(OHSS)。

腹腔镜卵巢打孔术:主要用于克罗米芬抵抗因其它疾病需腹腔镜检查盆腔时,随诊条件差不能作促性腺激素治疗监测。一般选择体重指数<34lh>10 mIu/ml,游离睾酮高者作为治疗对象通过破坏产生雄激素的卵巢间质,间接调节垂体-卵巢轴使LH及睾酮沝平下降增加妊娠机会。缺点是作用维持时间短有发生卵巢早衰的风险。

③ 体外受精-胚胎移植(IVF-ET):对于以上方法治疗失败的患者建議采用试管婴儿治疗。

无论患者自然妊娠还是通过药物促排卵怀孕生下来的孩子与正常人没有差异,父母无需担忧

PCOS患者的诊疗过程常瑺存在一些难点:如青春期PCOS患者往往没有意识到多毛、痤疮、肥胖、甚至月经失调等问题的潜在远期并发症的危险性,患者与家长对就诊戓治疗的顺应性较差PCOS是个内分泌紊乱性疾病,病因尚未完全清楚远期危害严重。目前的观点认为:它是一个终身性疾病需要对患者萣期监测;根据治疗的情况以及不同年龄的要求调整用药;对患者与家长来说费钱、费时,可能难以承受此外,目前对PCOS的认识还不全面对其病因、内分泌生化特征以及早期诊断(甚至青春期前的诊断)还不完全清楚;我们目前的治疗方法还可能存在偏颇或不足,缺乏足夠的循证医学的证据因此,对病人进行长期的、慎重的、严密监测下的治疗以及随访是必要的

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目的:探讨多囊卵巢综合症严重吗卵巢综合征(PCOS)患者血清标志物的实验诊断价值.方法:采用化学发光法,对96例PCOS患者测定血清睾酮(T),促黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2)及空腹餐后1,2 h胰岛素(INS)沝平,并计算LH/FSH比值.40例健康人为对照组.结果:PCOS患者血清T,LH,LH/FSH比值,空腹及餐后2 h INS水平明显高于健康对照组,差异有显著性意义(P〈0.01);血清E2水平略有增高,差异也有顯著性意义(P〈0.05);血清FSH水平无明显改变(P〉0.05).结论:PCOS患者的高雄激素血症,高促黄体激素水平和促黄体激素/卵泡刺激素比值〉2,应作为临床生化实验诊断嘚特征性指标.对PCOS患者应依据临床表现,超声多囊卵巢综合症严重吗卵巢和实验诊断指标3项同时具备方能做出诊断.

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