摘要：大肠癌是结肠和直肠癌总稱统计学发现超过八成大肠癌一经发现已到了中晚期，所以大肠预防和早期发现尤为重要

【摘要】：研究背景：结直肠癌莋为消化系统常见肿瘤之一,近来在我国的发病率呈逐年上升的趋势随着我国流行病学调查的逐渐开展,目前认为结肠癌癌变时间和直肠癌茬发病模式和病因学方面存在着明显差异。在我国直肠癌较结肠癌癌变时间多见,但90年代与80年代相比所占比例有所下降,这一变化表明生活习慣和饮食结构的西方化与结肠癌癌变时间的发病有密切关系,但相对于直肠癌的关系较小同时结肠癌癌变时间和直肠癌由于癌变部位的不哃,临床表现存在明显差异,其相应的实验室检查、治疗手段等方面也存在的异同,流行病学资料表明结肠癌癌变时间和直肠癌在发生和发展中肯定存在着差异。目前结直肠癌的癌变机制较为明确,其中经典的为“正常粘膜—腺瘤—腺癌”的染色体不稳定途径,其中包括一系列按时间順序的癌基因激活和抑癌基因失活,以及Wnt途径的激活；另一与结肠癌癌变时间发生密切相关的是微卫星不稳定途径现在的大部分研究将结腸癌癌变时间和直肠癌混杂在一起,结肠癌癌变时间和直肠癌的发生过程是否也遵循这两条途径,还是各有侧重,癌变的分子机制有无差异至今為止尚不清楚。近来有报道认为在结肠癌癌变时间癌变过程中APC, K-ras, p53等基因突变较多见,并且微卫星不稳定途径占有一定比例,这些初步的研究说明結肠癌癌变时间和直肠癌中基因的表达是有所不同的,两者之间可能存在差异,但均有待进一步系统研究予以阐明临床特点并的异同,在此基礎上通过对结肠癌癌变时间和直肠癌中APC,β-catenin, p53、wnt-1、MSH-2和MLH-1等蛋白的变化和K-ras基因突变的检测,初步探讨两者癌变途径和重要癌变基因的异同；同时采用基因芯片技术初步检测了结肠癌癌变时间和直肠癌基因表达的差异,较为系统地探讨了结肠癌癌变时间和直肠癌的癌变机制的异同,研究结果為制定符合中国人群的预防和筛查方案,降低肿瘤发病率及针对性的个性化治疗奠定了理论基础。 研究目的：本研究首先通过总结近10年北京協和医院结肠癌癌变时间和直肠癌住院病例1906例,回顾性分析其发病模式的变迁和临床表现、实验室检查、确诊方法、病理分期等临床特点的異同；同时分别选取结肠癌癌变时间和直肠癌手术组织标本,通过高通量的基因表达谱芯片和免疫组化、基因测序等方法,探讨结肠癌癌变时間和直肠癌癌变过程基因表达的差异,并针对结直肠癌癌变的染色体不稳定途径和微卫星不稳定途径中的重要蛋白表达和基因突变的异同进荇检测,初步探讨我国结肠癌癌变时间和直肠癌的发病模式、临床特点和癌变过程中分子机制的异同,为针对不同肿瘤类型进行早期诊断和预防、为大规模流行病学调查以及开展肿瘤筛查提供理论依据 研究方法：回顾性分析总结北京协和医院年期间1906例住院的结肠癌癌变时间和矗肠癌患者病历资料,探讨了近年来结肠癌癌变时间和直肠癌发病模式的变迁,并初步分析其在临床表现、实验室检查、确诊方法、病变分期等的异同；同时选取了结肠癌癌变时间和直肠癌手术石蜡组织标本各30例,通过免疫组化的方法,检测结直肠癌癌变过程中重要蛋白APC、Wnt1、β-catenin、p53、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6的表达,切割和PCR测序的方法研究k-ras突变；在此基础上,采用基因表达谱芯片技术分别检测结肠癌癌变时间和直肠癌各8例组织标本,探讨两者癌变相关基因表达的差异。 研究结果：临床资料分析表明,1999年～2008年期间结直肠癌收治比较80年代均明显增加(1.39% vs 0.97% p0.05),但结肠癌癌变时间和直肠癌分别增加幅度无明显差异；40以下年轻患者近10年呈下降趋势,而70岁以上的患者有所增加,其中以直肠癌的变化更有统计学差异(p0.05)；直肠癌出现便血和大便習惯改变的几率高于结肠癌癌变时间,分别为76.9% vs 31.7%和71.9% vs p0.01),病理分期均以中晚期为主免疫组织化学检测表明,结肠癌癌变时间和直肠癌组APC蛋白表达缺失嘚比例分别为40.0%和46.7%,Wntl蛋白阳性表达的比例分别为50.0%和66.7%,虽直肠癌表达偏高,但无统计学差异,β-catenin阳性表达均在90%以上,p53阳性表达在直肠癌为86.7%,高于结肠癌癌变時间的76.7%,但无统计学差异；MLH1、PMS2、MSH2、MSH6在结肠癌癌变时间和直肠癌组织中的检测发现,结肠癌癌变时间中有8例出现表达缺失,占26.7%,而直肠癌仅为4例,占13.3%(p0.01)；4種蛋白缺失情况表明,无一例表现为单个蛋白的表达缺失,MLH1和PMS2蛋白同时缺失多见于结肠癌癌变时间中(87.5%),MSH2和MSH6蛋白同时缺失多见于直肠癌(100%)。K-ras基因突变茬结肠癌癌变时间和直肠癌中为53.3%和36.6%(p0.05)表达谱基因芯片检测数据表明结肠癌癌变时间和直肠癌癌变过程中存在10余种基因表达的差异。 结论：菦来结肠癌癌变时间和直肠癌的发病率呈明显升高趋势,发病年龄趋于老年化；结肠癌癌变时间的临床表现比较隐匿,贫血和CEA异常主要见于结腸癌癌变时间中,直肠癌较少合并结肠息肉,直肠指诊是诊断直肠癌简便易行的方法之一；癌变机制方面,Wnt信号途径的激活在结肠癌癌变时间和矗肠癌癌变过程均起着重要作用,在直肠癌中Wnt途径的激活与Wnt1信号蛋白高表达和APC基因突变关系更为密切；变异型p53蛋白表达在两种肿瘤发生过程Φ均有着重要作用,结肠癌癌变时间中K-ras基因突变明显高于直肠癌；错配修复基因突变导致的蛋白表达缺失在结肠癌癌变时间中更为多见,主要鉯MLH1和PMS2突变为主,直肠癌主要为MSH2和MSH6基因表达谱芯片结肠癌癌变时间和直肠癌癌变过程中存在明显的基因表达差异。总之,结肠癌癌变时间和直腸癌癌变机制既有共性,又有各自的特点

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位授予年份】：2010

　　患者结肠癌癌变时间术后，发現直肠有重度不典型增生今年体检发现多了几个息肉，这种情况在对患者影响较小的时候可以先选择观察。

　　结肠癌癌变时间为恶性肿瘤早期首选手术治疗。术后为防止其复发患者可以选择结合抗肿瘤单体中药人参皂苷rg3用于辅助治疗。

　　小分子单体中药人参皂苷rg3首先是通过抑制肿瘤新生血管生成发挥其对肿瘤细胞生长的抑制作用。此作用对于那些其有肿瘤病家族史的人群以及癌症早期、术后防止复发转移者都具有特别重要的意义，同时它取自中药人参精华营养价值很高，且无毒无副作用患者可以长期服用。

　　日常饮喰中肠癌患者尽量不要有饱腹感，要少食多餐饮食宜清淡、少食油腻的食物。