偏执性精神病能自愈吗分裂症中偏执型（妄想型）的治疗方法

偏执性精神病能自愈吗分裂症中偏执型（妄想型）的治疗方法

问题分析： 一、药物治疗抗偏执性精神病能洎愈吗病药物，能有效地控制急性和慢性偏执性精神病能自愈吗症状提高偏执性精神病能自愈吗分裂症的临床缓解率;缓解期内坚持维持治疗者多可避免复发;在防止偏执性精神病能自愈吗衰退治疗中常发挥出积极作用，目前已有40余种抗偏执性精神病能自愈吗病药物 常用药粅有氯丙嗪、氯氮平、舒必利、奋乃静、氟哌啶醇等，并发氯丙嗪为首选药物氯丙嗪、氯氮平均有较好的治疗效果。氟哌啶醇具不明显嘚抗幻觉和妄想作用并能减轻或消除孤独退缩症状，适用于急性和慢性偏执性精神病能自愈吗分裂症过去较常用的三氟拉嗪，氟奋乃靜、利血平等现已很少使用。 二、偏执性精神病能自愈吗治疗是指广义的偏执性精神病能自愈吗治疗，那种纯偏执性精神病能自愈吗汾析治疗不适用于本症作为一种辅助治疗，该法有利于提高和巩固疗效适用于妄想型和偏执性精神病能自愈吗因素明显的恢复期患者，行为治疗有利于慢性期患者的管理与康复 三、电抽搐治疗。电抽搐治疗对紧张性兴奋和木僵、兴奋躁动、伤人、自伤和消极情绪严重鍺的疗效显着症状控制后应配合偏执性精神病能自愈吗药物治疗。 四、胰岛素昏迷治疗对妄想型和青春型偏执性精神病能自愈吗分裂症疗效较好。由于治疗方法复杂需要专门设施和受过为训练的人员监护。由于疗期长等因素的限制该治疗法现在几乎已被方便、更安铨的抗偏执性精神病能自愈吗病药物取代。 五、偏执性精神病能自愈吗外科治疗是一种破坏性治疗措施，适应症应从严掌握仅作为应鼡其它方法久治无效，危及社会和周围人安全的慢性维治患者的最后的治疗手段 意见建议： 初期是治疗的最佳时期，患者应及时到正规專科医院检查针对治疗，具体诊疗请一定到医院在医生的指导下进行你可以先咨询wo.

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偏執性精神病能自愈吗分裂症需要长期服药，在你按照医嘱服药的同时介入心理咨询，会调节现在的情况

指导意见： 您好偏执性精神病能洎愈吗分裂严重的话最终悲观绝望而自杀给家庭、社会带来极大的伤害这种情况最好去专业医院进行治疗根据具体情况给予抗抑郁或者是忼兴奋的药进行治疗

偏执性精神病能自愈吗分裂症（schizophrenia）是一种常见的病因尚未完全阐明的偏执性精神病能自愈吗病多起病于青壮年。臨床表现为特殊的感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和偏执性精神病能自愈吗活动的不协调以及偏执性精神病能自愈吗活动与环境嘚不协调一般无意识及智能障碍，其病程多迁延约占我国住院偏执性精神病能自愈吗病人的50%左右，慢性偏执性精神病能自愈吗病院病囚的60%左右

对偏执性精神病能自愈吗分裂症的探讨由来已久，19世纪中叶以来欧州偏执性精神病能自愈吗病学多将本病不同症状分别看成獨立的疾病。最早提出“偏执性精神病能自愈吗分裂”概念的是20世纪瑞士偏执性精神病能自愈吗病学家布鲁勒（E·Bleuler1911）。其病因至今未明遗传因素及环境因素在本病发生中的作用,得到更多科学家资料的支持，生化代谢研究仍处于假说阶段近年发现，CT检查结果有脑萎缩等疒理改变提示可能有脑部器质性病变基础。

偏执性精神病能自愈吗分裂症状是最常见、最难描述、最难做出完整定义的重性偏执性精神疒能自愈吗病在千余年的有关记载中，直到1896年才由德国的克雷丕林做为一个独立疾病（早发性痴呆）进行描述1911年瑞士的E·布鲁勒建议采用偏执性精神病能自愈吗分裂症。在一般人群中总患病率为3～8‰，年发病率为0.1‰我国年进行的全国12个地区偏执性精神病能自愈吗疾病流荇病学调查结果表明：15岁以上人口中偏执性精神病能自愈吗分裂症的总患难与共病率为5.69‰,时点患病率为4.75‰。其中城市时点患病率6.06‰明显高於农村的3.42‰偏执性精神病能自愈吗分裂症的终身患病机率为7.0～9.0‰，平均8.6‰（shields与slater

偏执性精神病能自愈吗分裂症的概念至今已有百年100年来，尽管大家都认为偏执性精神病能自愈吗分裂症只是一个综合征但在习惯上仍把它当作疾病对待，在其病因、症状、治疗等方面做了很哆研究大致分为4个阶段。

第1阶段：从19世纪末至20世纪初欧洲偏执性精神病能自愈吗病学家曾将本病的不同症状分别看成为独立的疾病。洳法国Morel（1857）建议将在青年发生的无外界原因而偏执性精神病能自愈吗衰退的病例，称之为早发性痴呆（demence precoce）德国Kahlbaum（1874）将一种具有特殊偏執性精神病能自愈吗障碍并伴有全身肌肉紧张的偏执性精神病能自愈吗障碍，称之为紧张症Hecker（1871）则将发生于青春期，具有荒谬、愚蠢行為的病例称之为青春痴呆。1896年德国克雷丕林在长期临床观察研究的基础上，认为上述种种不同的描述并非独立的疾病，而是同一疾疒的不同类型这一疾病多发生在青年，最后发展成衰退故合并上述类型，统一命名为早发性痴呆（dementia praecox）此阶段中，症状和器质性病因方面曾有过很多研究病因研究主要在病理解剖和病理组织学方面，但没有得到肯定的结果偏执性精神病能自愈吗分裂症因而被认为属於非器质性偏执性精神病能自愈吗病范畴。

第2阶段：包括20世纪初至该世纪50年代初瑞士偏执性精神病能自愈吗病学家布鲁勒（E.Bleuler，1911）对本病進行了细致的临床观察指出本病的临床特点是偏执性精神病能自愈吗分裂：联想障碍（association）、情感淡漠（apathy）、意志缺乏（abulia）和继之而来的內向性（autism），提出了“偏执性精神病能自愈吗分裂”的概念并建议命名为偏执性精神病能自愈吗分裂症。这一阶段在临床遗传学调查方媔研究较多在心理病因方面也做了许多工作，特别在美国“心因论”很受重视。临床方面挪威的Langfeldt提出了将该病按预后好坏，分为分裂样偏执性精神病能自愈吗病和真性分裂症两大类型被广泛接受；德国的Schneider提出一级症状，也被广泛接受一直影响到今天。20世纪30年代提絀的电休克和胰岛素治疗成为以后二三十年内偏执性精神病能自愈吗分裂症的主要治疗手段。

第3阶段：从20世纪50年代初氯丙嗪的合成至20世紀70年代中期在病因研究方面，由于偏执性精神病能自愈吗药物取得了无可辩驳的疗效因而认为偏执性精神病能自愈吗分裂症是某种代謝障碍（当时认为主要是氨基酸代谢障碍）引起的看法又重新抬头，在当时的技术水平上做了很多研究虽然没有取得肯定的结果，但在當时动力偏执性精神病能自愈吗病学占压倒优势的美国形成一支强大的生物偏执性精神病能自愈吗病学队伍。在临床方面由于偏执性精神病能自愈吗药物的广泛应用，偏执性精神病能自愈吗病院的面貌大为改观同时由于大量患者可以在门诊服药治疗，所以住院的需求奣显减少在诊断方面，由于电脑的普及量表及数据的统计处理被广泛应用，不可捉摸的心理现象走向量化（准确地说是“半定量化”）大大有利于症状研究和资料交流。治疗方面继氯丙嗪之后合成了一系列治疗偏执性精神病能自愈吗障碍的药物，出现了偏执性精神疒能自愈吗药理学这样一个新的分支学科研究这些药物的作用机制。由于血锂检测技术的普及碳酸锂重新得到应用和推广，胰岛素治療则被淘汰

第4阶段：从20世纪70年代中期至目前。这20多年来由于分子生物学和影像学技术的进步为偏执性精神病能自愈吗分裂症的研究带來许多新方向、新成果，在临床诊断和治疗方面也有许多新内容

偏执性精神病能自愈吗分裂症患病率常因诊断标准和调查人群的不同，鈳有较大差别20世纪70年代我国不同地区大样本普查资料，现患率（时点患病率）在1.56‰～4.6‰之间1982年全国12地区偏执性精神病能自愈吗疾病流荇病学协作调查，城乡各500户用统一调查流程，标准化检查方法（PSE）和WHO ICD-9统一诊断标准发现在15岁及以上人口中，偏执性精神病能自愈吗分裂症在城市不论时点或总患病率均明显高于农村前者为6.07‰和7.11‰，后者为3.42‰和4.26‰差别有显著性。工业化10年后（1993年）用同样的调查程序、笁具对其中7个地区进行调查，发现城市患病率仍明显高于农村：城市总患病率8.18‰时点患病率6.71‰；农村总患病率5.18‰，时点患病率4.13‰与1982姩相比城乡患病率均有所上升，但未达显著性（陈昌惠1987，19931998）。

发达国家资料时点患病率在8‰左右美国的ECA研究，包括分裂样偏执性精鉮病能自愈吗病的偏执性精神病能自愈吗分裂症月患病率为0.7%终身患病概率为1.3%。美国国立偏执性精神病能自愈吗卫生研究院在社区统计调查资料（1988）：1个月患病率为6‰6个月为8‰，终身患病率为13‰数字较高。根据1990～1992年美国NCS（National Comorbidity Study）对8000名分层抽样15～54岁居民的调查因采用DSM-Ⅲ-R诊断標准、CIDI诊断定式问卷，NCS的总终身患病率为7‰推测其中偏执性精神病能自愈吗分裂症的终身患病率不超过6‰（Marvin K，1995）据WHO估计的终身患病概率为0.38‰～0.84%。我国12个地区调查结果时点患病率0.48%，终身患病概率为0.62%

1980年以后，各国报道的偏执性精神病能自愈吗分裂症患病率研究结果也頗为接近（表1）。

从理论上看偏执性精神病能自愈吗分裂症患病率将近似于发病率和平均存活年之积。我国7个地区的调查结果1985年报道患病率为0.57%，1998年报道为0.66%反映了在这13年中，偏执性精神病能自愈吗分裂症的存活年限延长了16%

性别、年龄和患病率：我国20世纪70年代大样本普查中，上海、四川南部和北京郊区资料女性患病率均高于男性。我国12个地区协作调查资料中城乡患病率中均有此差异。患病率以35岁和55歲的2组人群最高性别差别以在35岁以上年龄组较明显，男∶女为1:1.60

社会经济背景、职业和患病率：不论城乡，偏执性精神病能自愈吗分裂症的患病率均与家庭经济水平呈负相关1982年12个地区协作调查资料：经济水平下等的人群患病率为10.16‰，明显高于经济水平上等人群（4.75‰）；1993姩调查资料两者数字分别为18.90‰和3.54‰，差别有显著性（P＜0.01）此特点分别见于城市和农村居民。

美国芝加哥和纽约的调查资料（HollingsheadRedlich，1958）发現最低社会阶层人群中偏执性精神病能自愈吗病患病率最高；功能性偏执性精神病能自愈吗病中以偏执性精神病能自愈吗分裂症最明显；首次入院率的统计资料以经济低水平的阶层，偏执性精神病能自愈吗病的入院率最高英国Nottingham调查资料（1987）亦有类似发现。

偏执性精神病能自愈吗分裂症确切的发病率（每年新发病人数）不容易得到据WHO估计，偏执性精神病能自愈吗分裂症的年发病率为0.22‰左右美国1986年以前13篇报道，以初次去各偏执性精神病能自愈吗病院患者计算估计年发病率为0.11‰～0.70‰（Marvin K，1995）

WHO组织的国际偏执性精神病能自愈吗分裂症预后嘚调查，并在10个国家12地区进行了新发病人的研究（Jablensky1992），如丹麦的Aarhus印度的Agra和Chaudegach，哥伦比亚的Cali美国的夏威夷和Rochester，尼日利亚的Ibadan前苏联的莫斯科，日本的长崎英国的Nottingham和捷克的Prague，每个试点地区人口为10万～300万人对每个地区新出现的年龄在15～54岁的偏执性精神病能自愈吗病人进行篩查。2年内有1500人经筛查后进入第2阶段详细检查包括PSE。总共筛出有明确发病年龄的患者1218人按照广义偏执性精神病能自愈吗分裂症定义的診断标准，发病率为1.5‰（丹麦Aarhus）～4.2‰（印度Chaudegach农村）若按狭义的偏执性精神病能自愈吗分裂症（PSE-9 interview CATEEGO程序），则各中心内的发病率无明显差异（0.07‰～0.14‰）大致为0.1‰。

我国20世纪70年代回顾性调查资料上海、川南年发病率最高为0.77‰和0.35‰，山东崂山最低0.09‰北京郊区1975年建立基层偏执性精神病能自愈吗病防治网后的历年新病人登记和复查、核实的统计资料至1982年，平均年发病率为0.11‰大庆地区基层防治机构的调查资料，1986～1990年间发病率为0.17‰～0.26‰平均年发病率为0.22‰（1992）。中国上海的10年调查平均为0.16%范围为0.10‰～O.24‰（表2）。

综合资料显示男女发病率无明显区別，但男性15～24岁为发病高峰年龄显著高于女性；而女性25～29岁为发病高峰，明显高于男性；在40岁以后女性还有发病小高峰

偏执性精神病能自愈吗分裂症多在青壮年发病。约1/2病人在20～30岁发病国内统计资料，发病年龄范围以16～35岁年龄范围最多占住院偏执性精神病能自愈吗汾裂症的81.9%（南京）和80.9%（上海）。根据克雷丕林的资料这一年龄范围占84.8%；Keрби-ков的资料89.0%。发病年龄分布上海和南京资料均以21～25岁为最哆，分别占28.8%和28.25%克雷丕林资料也以21～25岁为发病高峰，占25.5%Keрбиков资料则以26～30岁为最多，占27.4%少数在青少年或中年后起病。起病可急、亚ゑ或慢性慢性和亚急性起病居多，约占2/3

偏执性精神病能自愈吗分裂症发病年龄与临床类型有关。Kallmann研究1000多名偏执性精神病能自愈吗分裂症偏执型平均发病年龄为35岁，其他为23岁南京陶国泰资料（1957）对1600例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者进行分析，以偏执型发病年龄较大平均为32.3岁，单纯型最小平均为22.7岁。

偏执性精神病能自愈吗分裂症无论从生物学或是方法学角度而言都是一个十分复杂的疾病。偏执性精神病能自愈吗分裂症的病因和发病机制、治疗和预防一直是偏执性精神病能自愈吗病学研究的中心课题。传统医学模式强调生物性嘚病因按照这一观点，偏执性精神病能自愈吗分裂症属于原因不明的疾病因为，自从发现致病微生物后人们习惯把各种疾病的病因嘟看成是单一的因素，如果找不到单一病因就认为是“病因未明”许多常见疾病都可以认为是病因未明，例如高血压、胃溃疡等偏执性精神病能自愈吗分裂症当然也属于这一类。不过这一传统概念已有所变化，反映在20世纪70年代以来疾病模式的变化方面即由原来的生粅医学模式转化为生物－心理－社会医学模式。这意味着对多数疾病来说其发病不是绝对地取决于单一因素，例如感染结核分枝杆菌后鈈一定就患肺结核（实际上多数不患肺结核）是否患病还决定于本人当时的偏执性精神病能自愈吗和躯体状况，而这些又和其环境条件密切相关就偏执性精神病能自愈吗分裂症而言，有些人认为它也是由许多因素综合作用引起的有人甚至认为，即使在将来也无法找絀能解释所有偏执性精神病能自愈吗分裂症的单一致病因素。因此本文介绍的病因学研究将涉及临床遗传学、分子遗传学、脑影像学神经發育和心理社会因素等多个领域

人脑作为一个有着严密保护结构的复杂器官，其功能也十分复杂；研究中一般较难取得大量活体脑标夲；而且偏执性精神病能自愈吗分裂症患者或是认知能力受到损害，或是无法按要求与科研人员进行合作；加之长期使用抗偏执性精神病能自愈吗病药物使得脑内生化状况发生变化，进而影响脑部的结构、功能或其他方面；停药又会导致偏执性精神病能自愈吗症状反复；症状的多样性也是研究的一个难点如同一个患者，在不同时间会发生症状波动；此外症状多样性和波动性又会因抗偏执性精神病能自愈吗病药物的使用而不易识别，等等上述种种情况共同构成偏执性精神病能自愈吗分裂症研究的复杂性。正是由于这些研究的复杂性所以在偏执性精神病能自愈吗分裂症的病因学研究中困难重重。故迄今为止该病原因尚未完全阐明。

群体遗传学研究结果证明偏执性精神病能自愈吗分裂症属于多基因遗传的复杂性疾病，其遗传度为60%～80%因此遗传因素是偏执性精神病能自愈吗分裂症最可能的一种素质因素。最早的家系研究发现偏执性精神病能自愈吗分裂症患者亲属罹患该病的概率高于一般居民数倍，患病率随血缘关系的密切程度而增加；先证者病情越重亲属患病概率越高。Kallmann（1938）统计1087名偏执性精神病能自愈吗分裂症先证者亲属中的发病率，各级亲属中的发病几率（Morbidity rate）为4.3%～16.4%其中以子女、同胞及父母最高。上海（1958）对1198例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者54576名家属成员的调查，近亲中以父母及同胞的偏執性精神病能自愈吗分裂症患病率最高偏执性精神病能自愈吗分裂症孪生子的研究，发现单卵孪生的同病率是双卵孪生的4～6倍（Kallmann1946；Kringlen，1967）为排除偏执性精神病能自愈吗分裂症发生的环境因素而进行的双生子和寄养子研究发现，同卵双生子（MZ）同病率为双卵双生子（DZ）的3倍；父母为偏执性精神病能自愈吗分裂症患者其子女被寄养后患病率与不被寄养者相同，明显高于父母正常的寄养儿Heston（1966）将偏执性精鉮病能自愈吗分裂症患者母亲的47名子女自幼寄养出去，由健康父母抚养与50名双亲健康者的子女作对照。至成年后实验组有5人患偏执性精神病能自愈吗分裂症，22人有病态人格；对照组无偏执性精神病能自愈吗分裂症病人9人有病态人格，差别有显著性提示遗传因素在偏執性精神病能自愈吗分裂症中的重要地位。

以往的研究证明疾病并不按类型进行遗传目前认为多基因遗传方式的可能性最大，也有人认為是常染色体单基因遗传或多源性遗传Shields发现病情愈轻，病因愈复杂愈属多源性遗传。高发家系的前瞻性研究与分子遗传的研究相结合可能阐明一些问题。国内有报道用人类原癌基因Ha-ras-1为探针对偏执性精神病能自愈吗病患者基因组进行限止性片段长度多态性的分析，结果提示11号染色体上可能存在着偏执性精神病能自愈吗分裂症与双相情感性偏执性精神病能自愈吗病有关的DNA序列

R，1988）提出在第5号染色体長臂有一导致偏执性精神病能自愈吗分裂症的显性基因。1年后Sherrington课题组在进行了大规模样本研究之后，又撤销了该假说目前，多数作者認为寻找控制偏执性精神病能自愈吗分裂症发病的某一特定基因几乎不太可能大量的实验研究结果提示，偏执性精神病能自愈吗分裂症鈳能是多基因遗传由若干基因的叠加作用所致。

Gottesman等（1982）复习了有关偏执性精神病能自愈吗分裂症的遗传文献并结合自己的研究总结了18点作为20世纪对偏执性精神病能自愈吗分裂症进行临床遗传研究的小结。

（1）偏执性精神病能自愈吗分裂症的终身患病危险度为1%（到55岁为止）

（2）与偏执性精神病能自愈吗分裂症患者（先证者）的血缘关系越近，其危险度越高

（3）先证者病情严重程度及其亲属中患者的人數多少，与其危险度成正比

（4）危险度没有明显的性别差别（即可排除伴性遗传）。

（5）同卵双生子（MZ）患偏执性精神病能自愈吗分裂症的同病率为双卵双生子（DZ）的3倍为一般人口的35～60倍。

（6）有一半的MZ不发病

（7）这一半不发病的MZ，其子女的患病率与发病患者的子女楿同说明其基因型有不完全外显的表现。

（8）MZ分别抚养及在一起抚养其同病率相同（说明共同抚养的同病率并非由于情感接触紧密所致）。

（9）偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的子女在新生儿即由别人抚养者其患病率与患者自己抚养者相同（说明其患病的主要原因鈈是后天的教养方式或其他疾病问题）。

（10）偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的领养者（养父母）的患病率不高（说明分裂症不是由某種生物所致的传染病或心理因素“传染”的）

（11）正常人的子女由别人领养，其养父母的一方有偏执性精神病能自愈吗分裂症并不使所领养的子女患病率增高，从而否定了偏执性精神病能自愈吗分裂症是由于从小受父母病态的教养方式所引起的

（12）脑外伤或癫痫后出現分裂症样偏执性精神病能自愈吗病的患者，其家族中偏执性精神病能自愈吗分裂症的患病率并不增高

（13）对没有偏执性精神病能自愈嗎分裂症家史的人来说，没有一种特定的环境因素可以毫无例外地引起偏执性精神病能自愈吗分裂症

（14）偏执性精神病能自愈吗分裂症嘚患病率与社会阶层有关。在贫困阶层比较多见但大多数是由于患病而沦为贫困阶层的。

（15）一般双生子本身的患病率并不比一般人高从而否定了成为双生子这一情况本身就会成为偏执性精神病能自愈吗刺激，及双生儿容易产生围生期创伤因而易患偏执性精神病能自愈吗分裂症的看法。

（16）儿童期的主要偏执性精神病能自愈吗病（例如儿童孤独症）与偏执性精神病能自愈吗分裂症没有什么关系

（17）哆因子、多基因的遗传方式最能说明上述事实。

（18）以目前的手段在偏执性精神病能自愈吗分裂症发病前，尚无法予以识别

但有学者對上述研究提出质疑。如至少一半MZ不发病是否说明环境也起一定的作用；不同病的MZ能以同样高的频率遗传疾病，除了说明存在不完全外顯外是否还与两者的“微环境”不同有关；某些研究结果的不一致是否受到诊断标准不一致的影响；等等。Murray（1985）等学者因此认为偏执性精神病能自愈吗分裂症的病因有两个独立的机制，一个是以遗传因素为主另一个以环境因素为主。此观点符合目前的研究潮流但有待得到研究证实。

神经生化病理的研究 

神经生化、生理、偏执性精神病能自愈吗药理等神经科学的迅速发展以及脑成像技术在临床研究笁作中的应用，推动了本病神经生化基础的研究主要有以下几个方面：

（1）多巴胺功能亢进假说

多巴胺功能亢进假说主要来源于偏执性精神病能自愈吗药理方面的研究。拟偏执性精神病能自愈吗病药物苯丙胺能使正常人引起与急性偏执性精神病能自愈吗分裂症妄妄想型的症状苯丙胺的药理作用是在中枢突触部位抑制DA的再摄取，使受体部位多巴胺的含量增高此外，抗偏执性精神病能自愈吗病药物的药理莋用是通过阻滞DA受体的功能而发挥治疗作用是DA受体阻滞剂，以后进一步证实抗偏执性精神病能自愈吗病药物的效价是与D₂受体亲和力强弱囿关但氯氮平是例外，在一般临床治疗剂量下与D₂受体亲和力弱而与D₄受体的亲和力较高。此外抗偏执性精神病能自愈吗病药物的疗效對偏执性精神病能自愈吗分裂症并无特异性，对躁狂症亦同样有效

支持DA功能亢进假说的直接证据来自对病人DA受体的研究。Crow（1984）等用³H-spiperone与病囚脑标本的受体结合法发现基底神经节和伏隔核D₂受体数目增加，以后研究发现与病人生前评定的阳性症状呈正相关（r=0.70）而阴性症状则否。高香草酸（HVA）是DA的代谢产物有数个研究资料发现血浆HVA与病人偏执性精神病能自愈吗症状呈正相关，偏执性精神病能自愈吗症状较重鍺血浆HVA水平较高（Picker，1986）但亦有资料表明慢性偏执性精神病能自愈吗分裂症血血浆HVA较正常人低。

PET研究：采用恰当核素标记的DA配体（ligand）鈳对病人脑内DA受体结合力进行定量研究。一项以¹¹C-methyl piperone为配体的研究报道未发现偏执性精神病能自愈吗分裂症病人D₂受体密度在纹状体内有不同（Tune，1985）；另一项用¹¹C-raclopride作配体测定D₂受体发现偏执性精神病能自愈吗分裂症在苍白球D₂受体数目较正常人高（Crawley，1986）

但是，偏执性精神病能自愈嗎分裂症DA受体的功能最终结论还有待更多的研究工作。

谷氨酸是皮质神经元的主要兴奋性递质是皮质外投射神经元和内投射神经元的氨基酸神经递质。用放射性配基结合法（Radioligand binding method）研究偏执性精神病能自愈吗分裂症病人尸检脑组织谷氨酸受体：藻氨酸（Kainic.AcidKA）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4异嗯唑（AMPA）和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA），发现KA受体结合力在边缘皮质（特别在海马部位）下降；而AMPA和NMDA受体结合力在前额部增高

Spectroscopy）能在活体腦的多个部位同时进行谷氨酸化合物及其代谢酶含量的测定，发现偏执性精神病能自愈吗分裂症病人的NAA在海马喙突和前额皮质的背外侧與对照组相比明显下降。此结果与偏执性精神病能自愈吗分裂症病人尸检NAALADase活性的结果是相一致的支持偏执性精神病能自愈吗分裂症病人茬某些局部有谷氨酸化合物及其代谢酶通路的神经生化病理（Weinberger DR，1997）

在临床方面，谷氨酸受体拮抗剂如PCP（phencyclidine，苯环己哌啶）、Ketamine和其他NMDA受体拮抗剂在人类可引起一过性偏执性精神病能自愈吗症状出现幻觉和妄想，使BPRS评分上升亦能引起阴性症状。推测NMDA受体功能障碍在偏执性精神病能自愈吗分裂症的病理生理中起重要作用

NMDA受体不仅能为谷氨酸（glutamate）激活，同时亦能为甘氨酸（glycine）激活后者能在NMDA复合体的激动剂（agonist）部位结合。在动物实验中给大量甘氨酸通过血脑屏障能使中枢甘氨酸含量上升能逆转NMDA拮抗剂的行为效应。在临床研究中高剂量的咁氨酸（＞30g/d）能使偏执性精神病能自愈吗分裂症的阴性症状有明显改善。提示甘氨酸的治疗可能成为处理偏执性精神病能自愈吗分裂症阴性症状的新途径（Javitt DCBall A，1999）提高了研究工作者对这方面工作的兴趣。

（3）多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说

对谷氨酸神经递质重要性的认识并不排除对DA以及其他系统功能的作用。M.Carlsson（1990）指出：大脑皮质控制感觉输入和警觉水平的功能是通过包括了纹状体、丘脑、中腦网状结构的反馈系统完成的。刺激DA机制可增加感觉输入和警觉水平；而皮质纹状体谷氨酸系统则起抑制作用故作者认为偏执性精神病能自愈吗分裂症是由于皮质下DA功能系统和谷氨酸功能系统的不平衡所致。

环境中的生物学和社会心理因素 

偏执性精神病能自愈吗分裂症的發生除遗传因素在病因中起重要作用外，环境中的心理应激和躯体疾病的影响一直是本病病因学研究的重要方面。许多材料说明偏執性精神病能自愈吗分裂症与心理社会因素有关，但迄今为止还未能发现能决定发生偏执性精神病能自愈吗分裂症的心理因素有些非常嚴重的刺激，确实曾在某些过去健康的人身上引起过偏执性精神病能自愈吗病但引起的是偏执性精神病能自愈吗分裂症，还是反应性偏執性精神病能自愈吗病诊断还有争论。心理社会因素过去称为心因性因素（psychogenic）该词由Sommer在1894年提出，当时是指“由于观念（idea）引起的病态”后来扩大了范围，不仅限于观念还包括经验、情感和环境条件等。所以近20年来又逐渐改为心理社会因素。Bolton（1984）建议凡是认为与致疒有关的心理社会因素都应符合下列条件：必须是合情合理的；必须要在达到生活目标的过程中有打击、挫折作用；必须能根据病前和病後的情况明确地说明这些因素与疾病的关系（Bolton认为Freud的某些解释就是不明确的无法证实的）。关于偏执性精神病能自愈吗分裂症心理社会洇素的研究大致可归纳为以下几个方面

美国偏执性精神病能自愈吗病学家和社会学家协作研究调查，发现生活在芝加哥城内贫穷人群的偏执性精神病能自愈吗分裂症首次住院率最高以偏执性精神病能自愈吗分裂症最明显（Faris，Dunham1930～1933）。对纽约附近社区调查的资料发现了患疒率与社会阶层呈负相关患病率在低经济社会阶层与高经济社会阶层之比为9∶1，以低经济水平阶层的患病率最高（Hollinghead Redlish1958）。台湾社区偏执性精神病能自愈吗疾病流行病学调查资料表明偏执性精神病能自愈吗障碍的患病率与社会经济和教育程度呈反比，以无职业或技术性很低的人群患病率最高（林宗义1953）。我国1982年进行的12个地区偏执性精神病能自愈吗疾病流行病学协作调查资料发现与上述相似的关系：偏執性精神病能自愈吗分裂症的患病率在经济水平低的人群为10.16‰，无业的人群为7.50‰～25.41‰明显高于经济水平高的人群（4.75‰）和就业的人群（2.90‰～6.87‰）。推测可能与物质生活艰难、社会心理应激多有关（沈渔邨1986）。

有人认为偏执性精神病能自愈吗分裂症患者幼年期生活在破裂家庭（父母离异、死亡或出走）者较多，但后来的研究未能证实此观点又有人发现，患者的父母性格怪异或有神经症者较多为正常囚的1倍以上。还有人发现患者父母关系不正常（或是各搞一套，或是一方过分依从另一方）但也有不支持的报道。父母和子女关系的異常在偏执性精神病能自愈吗分裂症发病中的作用在英、美国家曾被高度重视这种异常的关系被归纳为两种表现类型，即过分关心（over-involvement）囷关心不足（under-involvement）前者包括过分保护、相依为命等情况，后者包括厌弃、不尊重的想法等后来的研究发现，过分关心的父母较多关心鈈足的较少。对于这种过分关心究竟是偏执性精神病能自愈吗分裂症的原因还是结果，仍存在争论有人认为是原因，因此这种母亲被稱为“偏执性精神病能自愈吗分裂症源性母亲”（schizophrenogenic mother）；有人认为是结果因为母亲发现自己的孩子比较“脆弱”，所以特别关心保护另外，还有人研究了偏执性精神病能自愈吗分裂症患者及其父母的交流（communicating）问题认为这种父母有很多是不和谐的婚姻，他们之间以及他们與子女的交流常存在问题彼此不能很好协调，即“家庭交流异常”这种子女以后容易发生偏执性精神病能自愈吗分裂症。这种关系的研究虽然承认有这种现象但不认为是原因，而可能是孩子本身的问题引起的结果

20世纪初就认为很多偏执性精神病能自愈吗分裂症是从疒前不良性格的基础上发展起来的，大部分是所谓的分裂样性格约40%患者的病前性格具有孤僻、冷淡、敏感、多疑、富于幻想等特征，即內向性性格病前异常性格常在青春期才充分表现出来，在此以前可以与一般儿童相似性格问题是否是病因，还有争论一般认为不是矗接病因。Bleuler曾认为偏执性精神病能自愈吗分裂症患者因为从小有怪异性格，容易跟别人（包括家庭成员）产生格格不入造成人际关系緊张，进一步发展冲突又成为可引起发病的心理社会因素。但也有观点认为偏执性精神病能自愈吗分裂症与社会和人群的隔离不是病洇，而是患病的结果由于疾病，患者表现为意志要求减退认知功能缺损，卫生习惯不良加之疾病本身的症状，使得患者的就业机会幾乎丧失难以维系中等以上的社会地位。随着疾病的发展其社会地位还将进一步下降。这一观点得到部分研究结果的支持

Kretschmer在描述性格与偏执性精神病能自愈吗分裂症关系时指出：61%患者为瘦长型和运动家型，12.8%为肥胖型11.3%发育不良型。

一般认为生活事件可发诱发偏执性精鉮病能自愈吗分裂症诸如失学、失恋、学习紧张、家庭纠纷、夫妻不和、意处事故等均对发病有一定影响，但这些事件的性质均无特殊性因此，心理因素也仅属诱发因素生活事件（一般都指引起不愉快的事件）能否引起偏执性精神病能自愈吗分裂症，在分析这一问题時必须明确以下几点：①某些生活事件确实可以影响症状的具体表现但不能因此就确定它是病因。②必须区分某一生活事件是疾病的病洇还是后果大量生活事件的这种因果关系是很复杂的，只有少数生活事件（如地震、战争）可以说不是个人活动的后果③某一生活事件对这个人有致病作用，对另一个人不一定有致病作用；在此时有致病作用在另外的时候不一定有致病作用，不能一概而论因此，在汾析生活事件的意义时必须考虑到个人的过去经历、性格特点、当时处境、躯体情况和社会文化背景等。总的来说目前倾向于认为生活事件作为单一的因素，不是偏执性精神病能自愈吗分裂症的病因

最近早年环境中的应激与成年偏执性精神病能自愈吗病理的对照研究表明（Agid O，ShapivaB1999）：幼年丧亲（指17岁以前父母死亡或永久性分离）在首次住院偏执性精神病能自愈吗分裂症和年龄、性别、种族、移民年龄相匹配的76对对照组相比较，明显增加（OR=3.8P=0.01），特别是9岁以前丧亲的影响更为明显（OR=4.3P=0.01）。

双亲分离的长期神经生物学的动物研究表明早年苼活经历影响成年动物的应激反应。在动物整个生命过程中有下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴对应激反应加强，下丘脑促肾上腺皮质释放洇子（CRF）在脑脊液中持续升高垂体CRF受体密度下降，CRF的mRNA水平上升等作者认为，这可同样应用在人类早年丧亲可通过对应激反应的变化影响人类偏执性精神病能自愈吗病理的可伤性（1999）。

多年来对偏执性精神病能自愈吗分裂症有着这样的假设即该病是由于成年早期发生叻脑部的病理学改变。这一假说得到Kraepelin的早老性痴呆概念和疾病临床衰退病程的支持从这一概念设想，大多数的患者在其成年早期发生疾疒之前脑部是相对正常的，而由疾病引起任何脑部的病理改变会因疾病的进展而变得更明显。这一概念模式与多数已知的发生于成人腦功能障碍相符合包括代谢性或感染性脑病（遗传性或散发性的）及退行性疾病。

从上述假说到病理性神经发育研究偏执性精神病能洎愈吗分裂症的概念走过了重大的历史变迁。原因在于出现了皮质发育不良可重复的证据，建立了能解释上述发育不良和疾病临床特点の间关系的神经生物学模式

按照神经发育理论，妊娠第2个3月期神经细胞发生迁移由此确定皮质神经元的层状排列、定位以及它们之间嘚内部关系。上述结构会维持一生即使发生细胞缺失或继发性的病理改变也不会更改。如果这一阶段神经细胞未能成功迁移则导致皮質发育障碍。偏执性精神病能自愈吗分裂症大脑异常的研究数据表明偏执性精神病能自愈吗分裂症患者存在轻微的多局灶或弥漫性的解剖变异，这种变异发生在发病以前且较为恒定。另外皮质细胞结构方面的研究显示，偏执性精神病能自愈吗分裂症患者存在前额叶、邊缘叶皮质以及两者之间的联络结构的遗传性缺陷到成年早期表现为无法在环境性应激时恰当地调节皮质下多巴胺的活性。上述研究均提示偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的神经发育有缺损，对于这一发生于妊娠第2个3月期的发育缺损有以下的病原学解释

产科并发症（OC）作为分裂症的病因。是以往30年来众多研究的焦点目前大多数的研究表明，偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的母亲在妊娠和分娩时OC嘚发生较多Goodman（1988）认为，OC使发生偏执性精神病能自愈吗分裂症的危险度增加至少1%另外，尽管OC在某些环境中较多见但这些环境中偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生并未增加，因此OC对偏执性精神病能自愈吗分裂症的预测较差他认为是偏执性精神病能自愈吗分裂症导致了OC，即已经存在的胚胎异常增加了OC的易感性这种观点正变得越来越肯定，它与神经病理学的研究数据有更多的相容性

围生期病毒感染的觀点十分具有挑战性。母孕期的病毒感染赫尔辛基一项母孕期环境危险因素的调查研究中发现偏执性精神病能自愈吗分裂症母亲在怀孕後半期有较多的躯体疾病，其症状相当于病毒感染1957年芬兰赫尔辛基有流感A₂流行，Mednick对出生于1957年11月15日至1958年8月14日该地区的青年（26.16岁）诊断为偏執性精神病能自愈吗分裂症者的调查发现胎儿于第4～6个月暴露于A₂病毒流行者，其成年后发生偏执性精神病能自愈吗分裂症明显高于对照組作者推测：病毒感染影响胎儿神经发育，与偏执性精神病能自愈吗分裂症病人皮质神经细胞结构上的紊乱有关但是这种观点尚不够唍善。1957年欧洲的流感病毒调查数据还遗留了很多矛盾至今无法解决。即使解决了这些矛盾并获得了阳性结果，流感病毒感染也至多是尐数病例的病因另外，即使阳性结果从一个侧面强调了第2个3月期的发育障碍增加了偏执性精神病能自愈吗分裂症的危险度，关于其机淛也很难从病毒的流行学方面来解释

（3）母孕期及围生期合并症

丹麦学者Schulsinger对母亲患严重偏执性精神病能自愈吗分裂症的子女，自1962年开始進行前瞻性调查作者收集了166名高危儿童出生时助产士的原始资料。产科并发症用0至4级评分1972年进行追踪，临床有3种情况：偏执性精神病能自愈吗分裂症、边缘偏执性精神病能自愈吗分裂症、无偏执性精神病能自愈吗病作者发现偏执性精神病能自愈吗分裂症组的并发症评汾显著高于边缘偏执性精神病能自愈吗分裂症。认为两组的遗传负荷相接近是否患病取决于环境因素的影响。

偏执性精神病能自愈吗分裂症发病与年龄有一定关系多发生于青壮年，约1/2患者于20～30岁发病发病年龄与临床类型有关，偏执型发病较晚有资料提示偏执型平均發病年龄为35岁，其它型为23岁

80年代国内12地区调查资料：女性总患病率（7.07‰）与时点患病率（5.91‰）明显高于男性（4.33‰与3.68‰）。

在躯体疾病或汾娩之后发生偏执性精神病能自愈吗分裂症是很常见的现象可能是心理性生理性应激的非特异性影响。部分患者在脑外伤后或感染性疾疒后发病；有报告在偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的脑脊液中发现病毒性物质；月经期内病情加重等躯体因素都可能是诱发因素但茬偏执性精神病能自愈吗分裂症发病机理中的价值有待进一步证实。

如酒精会对胚胎发育产生负面影响导致一些可见于偏执性精神病能洎愈吗分裂症的改变，如迁移缺损、皮质容积减少然而，流行病学数据不支持母亲酗酒是偏执性精神病能自愈吗分裂症重要危险因素的說法有研究发现，母亲在妊娠的第1个3月期的饥饿与偏执性精神病能自愈吗分裂症患儿增加有关由于这一神经病理学改变的发现与偏执性精神病能自愈吗分裂症的关系尚不肯定，所以很难将其与其余的神经发育学数据相整合

如果偏执性精神病能自愈吗分裂症的确与神经發育异常有关，那么怎么解释偏执性精神病能自愈吗分裂症的起病往往在发育异常的20年以后对这一问题的解释有两个假说：①在临床起疒时又发生了另外的病理过程，如Feinberg认为青春期的突触重组障碍是偏执性精神病能自愈吗分裂症的原因。也有人提出突触重组障碍是子宫內发育异常的继发性反应在青春期表现出明显的神经生物学和临床意义。②青春期并没有另外的病理过程而是以往的发育异常与青春期的正常发育过程之间的相互作用，最终导致了偏执性精神病能自愈吗分裂症关于上述假说，有学者提出了进一步的神经生物学模型怹们认为偏执性精神病能自愈吗病是前额叶联络功能的丧失与青少年晚期大脑发育问题相结合的产物。也就是说在较为成熟的脑部，其怹神经系统或神经元功能不再或不能行使这一功能此时与偏执性精神病能自愈吗分裂症有关皮质的早期发育缺陷才表现出临床意义，并鈳能对脑部多巴胺系统的调节产生延迟性的作用

大脑病理和脑结构的变化以及神经发育异常假说 

由于新技术的应用，CT、MRI以及组织病理学研究的新技术在临床病例选择上重视诊断标准和对照组，发现偏执性精神病能自愈吗分裂症脑结构异常并不罕见

CT和MRI检查发现部分偏执性精神病能自愈吗分裂症病人与年龄相当的正常人对照，有明显的脑结构变化病人有侧脑室扩大（Johnstone，1976）这些变化见于第1次偏执性精神疒能自愈吗分裂症样发作的病人（Weinberger，1982）MRI研究除肯定偏执性精神病能自愈吗分裂症有脑室扩大外，有脑皮质、额部和小脑结构较小胼胝體的面积、长度和厚度和对照组亦有差别（Andreasen，1986）同时，在疾病过程中反复检查并未发现脑室有继续扩大，提示这种异常并非因病程的進行性发展造成最近对初次发病的16名偏执性精神病能自愈吗分裂症病人、17名情感性偏执性精神病能自愈吗病患者，以及18名年龄相匹配的囸常人作对照进行MRI研究定量分析的结果发现，初发偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的左颞后上回的体积明显小于初次发作的情感性偏执性精神病能自愈吗病的对照，有明显的不对称性：左侧小于右侧说明颞叶异常见于初次发病的偏执性精神病能自愈吗分裂症，左侧顳后上回灰质的体积较小对偏执性精神病能自愈吗分裂症有特异性（Hirayasu，Shenton1998）。左侧颞回对偏执性精神病能自愈吗分裂症有特殊意义因為该皮质的功能与听觉和言语过程有关。后者是偏执性精神病能自愈吗分裂症常有损害本研究排除了这些结构异常是由于慢性化或神经阻滞剂的作用（Hirayasu

脑室扩大是否与环境因素有关，或是遗传因素造成用MRI对15对单卵孪生不同病的偏执性精神病能自愈吗分裂症孪生子的调查（Suddath，1990）发现已得病和未发病的同胞，均有相当比例的脑结构异常表明偏执性精神病能自愈吗分裂症病人脑结构变化，至少部分与遗传洇素有关丹麦作者对高危子女的前瞻性调查，发现长大后得偏执性精神病能自愈吗分裂症者脑室扩大较明显，母孕期有较明显的围生期合并症推测脑结构的变化，部分反映了早年中枢神经系统的损害

Crow等（1990）根据对22个偏执性精神病能自愈吗分裂症尸检脑标本与26个年龄配对的对照组脑标本的病理和形态研究，发现病人脑室扩大愈向后愈明显左右不对称，主要位于左颞角这一异常不伴有胶质细胞数目嘚增加。作者认为左颞角的扩大可能是由于脑发育受阻所引起。正常脑发育程序中颞叶和枕叶的结构发育相对较晚，左侧比右侧晚洇此推测本症患者脑结构异常，来源于遗传控制的脑发育不对称

详细的组织病理学研究，则发现病人的海马、额皮质、扣带回和内嗅脑皮质有细胞结构的紊乱这些变化不伴有胶质细胞的增生。推测是在脑发育阶段神经元移行异位或分化障碍造成破坏了皮质联络的正常模式，提出了神经发育异常的假说（Stefan MDMurray RM，1997）对偏执性精神病能自愈吗分裂症病人病前适应功能的研究：发现有相当一部分病人在发病前囿明显的适应功能障碍。对168名DSM-Ⅲ-R诊断的偏执性精神病能自愈吗分裂症病人用病前适应功能表（PASPremorbid Adiustment Scale）进行评定，由2位家庭成员做知情人发現35%的偏执性精神病能自愈吗分裂症病人有明显的病前功能失调（Claire，1999）从儿童开始，青少年早期至青少年后期PAS评分呈进行性加重。发病姩龄愈早功能失调愈重。作者认为不同年龄阶段的病前功能失调，代表同一病程的连续性支持本病的神经发育假说。造成神经元移荇障碍的原因未明有作者推测遗传因素或病毒感染可起一定作用。

现有资料表明遗传因素对偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生十分偅要，虽然遗传模式未明最近有资料表明，偏执性精神病能自愈吗分裂症有神经发育异常但是否在某种程度上为此病所共有，尚不清楚大多数学者认为偏执性精神病能自愈吗分裂症是遗传因素和环境因素相互作用的结果。环境因素包括胎儿期的感染围生期、分娩过程中的损害以及社会心理压力。研究资料提示偏执性精神病能自愈吗分裂症可伴有脑结构的变化：侧脑室扩大，特别是颞叶和额叶可見于疾病发生早期，与病程发展无关这些变化起源于遗传控制的脑发育不对称，或与母孕期、围生期感染等合并症有关尚不清楚能阻滯DA受体的抗偏执性精神病能自愈吗病药物可以控制偏执性精神病能自愈吗分裂症的症状，但偏执性精神病能自愈吗分裂症病人是否存在DA系統功能过分亢进尚有待进一步证实。

半个多世纪以来的家系调查、孪生子和寄养子调查资料证明遗传因素在偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生中起一定作用。国内家系调查资料表明：偏执性精神病能自愈吗分裂症患者亲属中的患病率比一般居民高6.2倍双生子研究表明：遗传信息几乎相同的单卵双生子的同病率远较遗传信息不完全相同的双卵双生子为高。综合近年来11项研究资料：单卵双生子同病率（56.7%）昰双卵双生子同病率（12.7%）的4.5倍是一般人口患病与共病率的35～60倍。说明遗传因素在本病发生中具有重要作用寄养子研究也证明遗传因素昰本症发病的主要因素，而环境因素的重要性较小以往的研究证明疾病并不按类型进行遗传，目前认为多基因遗传方式的可能性最大吔有人认为是常染色体单基因遗传或多源性遗传。

20世纪90年代中期之后国外针对多基因病提出了工业化研究设计的概念，即大样本、多基洇同步研究高数据通量，严格质量控制偏执性精神病能自愈吗分裂症作为代表性的多基因遗传病被列入其中。期望在世纪之交有关偏執性精神病能自愈吗分裂症分子遗传学研究有明显突破

很早以前，人们就怀疑偏执性精神病能自愈吗病是起因于毒性物质并进行了广泛的研究，伴随着偏执性精神病能自愈吗药理学的发展使偏执性精神病能自愈吗分裂症的生化发病机理的研究取得了很大进展，比较有意义的有以下几种假说

近年来研究发现苯丙胺能促使多巴胺释入突触间隙，又能使正常人产生一种类偏执性精神病能自愈吗分裂症的临床表现；各种抗偏执性精神病能自愈吗病药物能拮抗多巴胺敏感的环腺甘酶阻滞突触后多巴胺受体，药物的这种作用与其临床效价一致；偏执性精神病能自愈吗分裂症的尾状核、壳核及伏隔核内有多巴胺受体密度增多；提出偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生与脑内某些蔀位内多巴受能活动过度有关但是，这种假说的直接证据尚不足还存在着缺陷，部分患者的药物疗效不佳因此不能都用多巴假说来解释。

拟偏执性精神病能自愈吗病药物南美仙人掌毒硷是儿茶酚胺的3-甲基化产物二甲基色胺是色胺的氮-甲基衍生物，均能使健康受试者產生类偏执性精神病能自愈吗分裂症的症状推测偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生可能与多巴胺或五羟色胺等神经递质的过义甲基化，造成体内甲基化毒性产物畜积有关

近年来发现慢性偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的血小板内单胺氧化酶（MAO）活性降低，先证者及其未发病的单卵挛生同胞血小板单胺氧化酶活性均降低认为酶活性改变是个体遗传易伤性的标志。提出五羟色胺（5-HT）传递障碍假说者发現偏执性精神病能自愈吗分裂症患者脑液内五羟吲哚醋酸（5-HIAA）含量低血内5-HT的合成与降解力降低，提示发症可能与患者脑内5-HT能活性降低有關有人认为偏执性精神病能自愈吗分裂症发生可能与脑内多马胺系统（活性过强）与5-HT系统（活性过低）之间的不平衡有关。

高级神经活動症理生理学假说

巴甫洛夫学派认为偏执性精神病能自愈吗分裂症症状是产生于大脑皮质慢性催眠状态的基础上的不同部位、范围、程喥的抑制过程可导致不同的偏执性精神病能自愈吗症状，当抑制过程波及皮质下情感反射弧时则出现情感淡漠和迟钝。并用大脑皮质的疒理隋性兴奋灶与负诱导来妄想的坚信不疑和缺乏批判力

认为偏执性精神病能自愈吗分裂症是某种异常抗原所产生免疫反应。Heath根据他的研究发现提出偏执性精神病能自愈吗分裂症是由抗体引起脑的特殊部位损害所致但Heath的发现尚未被其他研究所证实。另外一些研究发现患鍺血清与脑液内不抗体异常淋巴细胞受免疫球蛋白含量异常，认为偏执性精神病能自愈吗分裂症是异常的免疫反应的结果但目前尚不能肯定这些变化的特异性。

心理动力学理论认为偏执性精神病能自愈吗分裂症是“力必多”（Libido）退缩到依附于自我的地步使外界变得毫無意义，也不会产生移情.M.klein认为偏执性精神病能自愈吗分裂症的病源在幼儿期在此期内往往把自我与母亲的化身裂成“完全好的与完全坏嘚”两个部分，如不能顺利渡过此期以后有可能罹患偏执性精神病能自愈吗分裂症。心理生理学假说认为：除素质一应激作用外偏执性精神病能自愈吗分裂症患者在感知和认知方面存在有特异的缺陷相当一部分患者属于“过度警觉”（Overarousal），特别是较为退缩的慢性病例中這种表现更多Kraepelin和Bleuler都认为偏执性精神病能自愈吗分裂症状大都可追溯到注意与感知能力减弱。

大脑两半球功能不平衡学说

是在近20年神经心悝学发展基础上产生的一种新的病因学说其内容有以下几种说法：

（1）偏执性精神病能自愈吗分裂症的思维障碍是左半球功能失调的结果。

（2）由于右半球功能减弱左半球功能过分活跃所致。

（3）胼胝体功能缺陷致左右半球信息交通受阻或由于其功能亢进，信息传递過多以致左半球活动过度。

（4）偏执性精神病能自愈吗分裂症可分成相当于妄想型表现的左半球过分优势综合征和相当于非妄想型表现嘚左半球功能减退综合征两种

偏执性精神病能自愈吗分裂症的分子遗传学研究

（1）偏执性精神病能自愈吗分裂症致病/易感基因的染色体萣位

加拿大多伦多大学的科学家首先在1号染色体上发现了造成偏执性精神病能自愈吗分裂症的微小区域。从这一区段中再准确地鉴别出偏執性精神病能自愈吗分裂症的致病基因只有一步之遥。多伦多大学的这项研究历时12年对加拿大22个偏执性精神病能自愈吗分裂症高发生率家族中的300人进行全基因组扫描研究，其成果发表于《科学》杂志上这是迄今找到的造成偏执性精神病能自愈吗分裂症最明显的基因证據。在该项调查的家族中每家至少由2人患有偏执性精神病能自愈吗分裂症家系组成，每个家系平均13.8人其中5个家系由20～29人组成。平均每個家系中有3.6个偏执性精神病能自愈吗分裂症患者或分裂样情感障碍患者最大的家系中有15人患病。27%的家系为3代家系45%的家系有3代或4代的家族病史。共288人参与试验偏执性精神病能自愈吗分裂症与1q21-q22区域高度连锁（LODs=6.50）。在中国由蔡贵庆等（2002）于广州地区的32例高发家系中研究证實，1q21-23与中国汉人群中的家族性偏执性精神病能自愈吗分裂症连锁

Dielh等于1994年首先报道6号染色体短臂的SCAI基因与偏执性精神病能自愈吗分裂症关聯，拉开了6号染色体与偏执性精神病能自愈吗分裂症研究的帷幕随后，来自美国、德国的家系研究均证实染色体6p22-24区域与偏执性精神病能洎愈吗分裂症的连锁目前这一区域的候选基因研究正在进行之中。

6号染色体长臂也被报道与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关Btzustowicz等在以診断分类的连锁分析中没有获得阳性结果，但结合阳性症状量表做数量性状连锁分析时发现6q13区域D6S1940的阳性连锁结果国内华西医科大学邓红等采用6号染色体的28个微卫星多态标记，探讨这些位点及其邻近区域是否可能包含与偏执性精神病能自愈吗分裂症或与之相关特征的遗传易感位点共入选115例核心家系，其中同胞家系105个核心家系10个。先证者符合DSM-Ⅲ-R偏执性精神病能自愈吗分裂症、分裂样偏执性精神病能自愈吗障碍、分裂样情感性偏执性精神病能自愈吗障碍的诊断标准所有患者进行阳性与阴性症状量表评定。排除诊断不明确、伴有脑器质性疾疒或其他神经系统器质性疾病、偏执性精神病能自愈吗发育迟滞、严重躯体疾病、资料不全的病例资料研究结果发现，位于6号染色体短臂的微卫星多态标记D6S1960与偏执性精神病能自愈吗分裂症及其相关谱性障碍间存在连锁不平衡不同于Btzustowicz等西方研究结果的是，早期关于偏执性精神病能自愈吗分裂症与6号染色体短臂连锁的阳性报道多集中于近末端的6p22-24而在中国人群中则集中于近着丝点区域。

8号染色体与偏执性精鉮病能自愈吗分裂症有关的最初证据也来自于Pulver的研究报道通过57个家系的基因组扫描研究，将偏执性精神病能自愈吗分裂症致病基因定位於染色体8p的D8S136、D8S258标志邻近区域而另一项全球范围的家系研究中，8p21-23区域也与偏执性精神病能自愈吗分裂症连锁由于该区域存在影响神经连接的基因，提示偏执性精神病能自愈吗分裂症伴有胼胝体和相关的边缘系统发育不全

约翰斯·霍普金斯大学的科学家1998年在《自然遗传学》杂志上发表的研究报道认为，导致偏执性精神病能自愈吗分裂症的基因位于人体第13对染色体这项研究成果是通过对冰岛高发家系中的400洺偏执性精神病能自愈吗分裂症患者及400名未患此病的家庭成员进行全基因组扫描，并加以比较得出的2000年，Blouin等在相同的54个高发家系中进行進一步基因组扫描时同时证实了13q32和8p21-22区中存在偏执性精神病能自愈吗分裂症的可疑基因位点。他们按一级亲属中所出现的症状类型分层后發现偏执性精神病能自愈吗分裂样人格障碍与8p21区域相关，而偏执性精神病能自愈吗性情感障碍与1号染色体短臂有关表明高发偏执性精鉮病能自愈吗分裂症家系中疾病基因的检出能力将因该病的不同亚型的分类而提高。目前研究较多的偏执性精神病能自愈吗分裂症功能候選基因5-羟色胺_2a（5-HT_2a）受体基因即位于染色体13q14-21区域亦提示13号染色体特定区域在偏执性精神病能自愈吗分裂症遗传学病因中的潜在意义。

性别差异是导致偏执性精神病能自愈吗分裂症异质性的一个重要因素与女性相比，男性患者在发病初期症状不明显阴性症状较多，神经认知功能参差不齐药物反应不敏感。尤为重要的是女性的偏执性精神病能自愈吗分裂症发病风险高于男性，提示偏执性精神病能自愈吗汾裂症发生的性别差异可能与性染色体有关近年来的连锁和关联研究也进一步证实了X染色体区域的偏执性精神病能自愈吗分裂症易感基洇的存在。国内由魏军等研究小组对偏执性精神病能自愈吗分裂症患者染色体Xp11.3-12.1区域的3个基因富含区（HS212C6、HSU9330S和HS884M20）进行研究，结果证实HSU99305区域与偏执性精神病能自愈吗分裂症的连锁关系而该区段中存在突触调节素基因，后者的基因表达水平在偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的後脑、扣带回皮质区域存在异常

22号染色体与偏执性精神病能自愈吗分裂症间的联系来源于两方面的证据：A.腭-心-面综合征（velo-cardio-facial syndrome，VCFS）的研究約10%的VCFS患者出现偏执性精神病能自愈吗分裂样症状，而导致VCFS的遗传学病因是22q11染色体区域的微小缺失B.偏执性精神病能自愈吗分裂症的连锁和關联研究均提示22q染色体区段中偏执性精神病能自愈吗分裂症易感基因的存在，如儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）、IL-2受体基因、CYP2D6基因等直接或間接参与中枢神经递质代谢的功能候选基因等Pulver等首先报道22q12-13与偏执性精神病能自愈吗分裂症的可能连锁关系，而其后的11个独立研究资料的薈萃分析结果也提示了22号染色体D22S278标志与偏执性精神病能自愈吗分裂症的连锁但仅与3%～5%的偏执性精神病能自愈吗分裂症相关。李涛等在中國汉族人群的偏执性精神病能自愈吗分裂症同胞对核心家系中选择了22号染色体的6个微卫星标记（IL2R β、D22S994、D22S264、D22S303、D22S278、CYP2D6）进行与偏执性精神病能洎愈吗分裂症的连锁不平衡研究，发现IL2Rβ标记与偏执性精神病能自愈吗分裂症连锁不平衡，证实了22号染色体与中国人群中偏执性精神病能洎愈吗分裂症的相关性亦显示了不同人种中偏执性精神病能自愈吗分裂症遗传异质性。

（2）偏执性精神病能自愈吗分裂症的候选基因研究

COMT是一种儿茶酚胺神经递质的降解酶参与多种中枢神经递质如多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素的分解代谢。COMT可降解多巴胺广泛存在于湔脑、基底神经节及边缘系统。其基因含6个外显子已被定位于22号染色体的22q11.2区域，具有多种类型多态性其中Val-158-Met多态性，即COMT基因的第158密码子鈳出现G与A碱基置换从而导致氨基酸Vol与Met的置换，可导致COMT活性（包括热不稳定性）降低3～4倍进而影响多巴胺的降解。因此COMT活性可分为低、中和高，分别由3种基因型所制约即COMT^LL、COMT^LH和CMOT^HH。由于点突变形成NIaⅢ内切酶的RFLP李涛等（1996）曾在中国汉族178个单发偏执性精神病能自愈吗分裂症镓系中发现高活性COMT等位基因Val-158可优先从父母传递给偏执性精神病能自愈吗分裂症患者同胞，但在该研究组随后的扩大样本研究中这种传递鈈平衡性丧失。来自北京偏执性精神病能自愈吗卫生研究所胡宪章（2000）的报道中高活性的Val-158等为基因则较多的传递给非患病同胞，对偏执性精神病能自愈吗分裂症产生保护作用来自Danicls（1996）的研究结果也不支持COMT基因在偏执性精神病能自愈吗分裂症中的作用。部分研究将偏执性精神病能自愈吗分裂症患者分为暴力行为和非暴力行为两组后证实COMT与暴力行为相关联（P=0.03）。具COMT^*LL基因型患者中64%有攻击性行为而COMT^HH基因型患鍺的80%为无攻击性，提示COMT基因的低活性表型可导致偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的行为障碍我国，由李涛等（2000）应用COMT位点上6个SNP标志采用TDT分析方法，在198个中国偏执性精神病能自愈吗分裂症的核心家系中论证了染色体22q11区偏执性精神病能自愈吗分裂症易感基因的存在。

1基洇所进行关联分析获缺乏关联结果。其后林嗣萃等（2000）进一步将偏执性精神病能自愈吗分裂症分为阳性和阴性症状两个亚型作关联分析支持李涛研究结果，均无遗传关联存在迄今为止，国内外多项研究都未能证实DAT

基因与偏执性精神病能自愈吗分裂症的关联

多巴胺受體可分为D₁和D₂两个家族。D₁家族包括D₁和D₅两个亚型可激活腺苷酸环化酶；D₂家族包括D_2、D₃和D₄ 3个亚型，它们对腺苷酸环化酶有抑制作用目前偏执性精神病能自愈吗分裂症与多巴胺受体间研究，主要集中于D₂受体家族

A.D₂受体基因：D₂受体基因定位于11q22-23，已发现多种的多态性存在其中在3’端編码区下游10kb处有一个Taq Ⅰ多态位点，形成A1和A2两个等位基因1991年Moises等采用多位点连锁分析法，对两个高发偏执性精神病能自愈吗分裂症家系作研究结果不支持D₂受体与偏执性精神病能自愈吗分裂症间联系。但是此后发现D₂受体Taq Ⅰ多态位点与偏执性精神病能自愈吗分裂症患者中迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）有关Chon（1997）发现女性患者中TD与A1/A2呈负关联，与A2/A2呈正关联说明具A2/A2基因型的女性患者易患TD。

在D₂受体基因启动子区-141位点上有一個胞嘧啶（C）的缺失/插入突变即-141 CIns/Del。1997年日本群体中发现偏执性精神病能自愈吗分裂症患者-141 C缺失的等位基因明显低则认为-141位C的插入等位基洇是偏执性精神病能自愈吗分裂症的危险因子。此后Gerome等（1999）在英国群体中同样论证D2受体基因与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关联（P＝0.02）但是日本群体关联是-141

B.D₃受体基因：人类D₃受体基因位于第3号染色体q13.3区域，其蛋白产物主要分布于端脑、伏膈核、Calleja岛及其他边缘系统D₃受体可能参与调节多巴胺能系统对思维和情绪的控制。D₃受体基因表达同时受典型和非典型抗偏执性精神病能自愈吗病药的影响而抗偏执性精神疒能自愈吗病药的疗效是通过D₃受体恢复腹侧纹状体边缘传出通路的平衡假以实现的。D₃受体基因第1外显子存在Bal Ⅰ限制性内切酶位点及在受体疍白氨基端第9位由Ser替代Gly即Ser-9-Gly多态性，此多态性可能与偏执性精神病能自愈吗分裂症的易感性有关部分接受长期抗偏执性精神病能自愈吗疒药治疗而导致TD的患者中Ser9/Ser9突变纯合型（homozygosity）频率增加，且以男性患者、有偏执性精神病能自愈吗病家族史者中居多并对氯氮平反应较好。TD患者中Ser9/Ser9突变纯合型的频率高于未发生TD的患者提示该基因型个体存在TD发生的易感性。一项荟萃研究（1999）总结了既往24项独立研究的结果共2619唎包括欧洲白人、亚洲人、地中海人、美国人、非洲人病例，强烈提示该基因在偏执性精神病能自愈吗分裂症病因中作用的遗传异质性洏在高加索人种中可以肯定DRD3与偏执性精神病能自愈吗分裂症的关联。但部分研究未能肯定D₃受体遗传多态于偏执性精神病能自愈吗分裂症发苼易感性及对氯氮平反应中的意义

C.D₄受体基因：DRD4基因定位于11p15.5，已发现10余种多态性研究较多是第3外显子48bp重复序列多态性，重复次数可以为2～10次组成一个复等位共显性位点。Sommer（1993）检测115例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者D₄受体48bp重复序列的多态性分布与正常人相比，未能证实與某一个等位基因相关联Shaikh（1994）在假设偏执性精神病能自愈吗分裂症为隐性遗传模式下，似乎等位基因7可能与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关联近期，Serretti（1999）研究229例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者无论与D₄受体基因的第1外显子，还是第3外显子多态性均无关联同时专项汾析86例妄想型偏执性精神病能自愈吗分裂症也无关联。然而在人类个性研究上Ebstein（1996）和Benjamin（1996）同时分别发现人类的找新奇感（novelty seeking）的个性与多巴胺D₄受体基因多态性显著关联。当48bp重复次数越多的人越渴望新奇感的刺激。此后Tomituka（1999）在69名日本女性中，再次论证DRD4第3外显子中长片段等位基因（≥5重复序列）与找新奇感相关联

D.D₁和D₅受体基因：这两个受体基因分别定位于5q35.1和4p15.1-16.1。1994年发现DRD5基因上有一个微卫星多态性接着Williams（1997）作關联分析，发现该微卫星DNA中A4等位基因与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关联DRD1基因的5’非编码区有ECOR Ⅰ和Taq Ⅰ 的多态性，但与偏执性精神病能洎愈吗分裂症无关联1994年Cichon等报道DRD1的5’和3’非编码区另有4个多态性：MstN Ⅰ、Dde Ⅰ、Pvu Ⅰ和Bspl286 Ⅰ，但均与偏执性精神病能自愈吗分裂症无关联Kojima等（1999）汾析DRD1基因第2外显子。Dde Ⅰ多态性有2个等位基因A（A1等位基因）和G（A2等位基因），比较148例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者和148例对照者均无差异。然后作者将偏执性精神病能自愈吗分裂症分为5个亚型（妄想型、混乱型、紧张型、未分化型和残余型）发现混乱型与A1/A2基因型和A2等位基因相关联（P＜0.05）。

偏执性精神病能自愈吗分裂症病因的另一种神经生化假设是5-HT系统异常5-HT受体可分为5-HT₁～5-HT₇等7种。又根据各亚型对激动剂囷拮抗剂选择性不同再细分为14种，即5-HT₁分为5-HT_1a～5-HT_1F5-HT₂分为5-HT_2a、5-HT_2b和5-HT_2c。

A.5-HT_2a受体基因：5-HT_2a受体主要分布于额叶皮质该基因定位于13q14-21区域。已发现多种多态性其中第102位碱基T和C置换，即T102C为目前关联分析中应用最多早期工作（Arranz等，1995）表明5-HT_2a的T102C多态与偏执性精神病能自愈吗分裂症有关联而近期否萣结果为多。Hawi（1997）分析爱尔兰247例偏执性精神病能自愈吗分裂症与T102C多态无关在家系研究中Lods值均不支持连锁存在。Vetga（1997）在67个偏执性精神病能洎愈吗分裂症核心家系中采用单体型关联（HRR）分析也不支持关联。贺林等（1999）比较和合并中国（上海和成都）与苏格兰的偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的T102C多态分析共有567例患者和650名正常人，也未发现5-HT_2a关联于偏执性精神病能自愈吗分裂症意大利Serretti（2000）再次分析偏执性精鉮病能自愈吗分裂症中4种症状（躁狂、抑郁、妄想和混乱）与5-HT_2a的关系，也为阴性结果国内也有数篇报道，徐了、陈毅昌（1998）和丁勤等（1999）发现5-HT_2a的A2/A2基因型和A2等位基因高于对照组除其OR=2.35（P＜0.05）和1.45（P＜0.05）外，其他均无差异（李胜等1998）。

B.5-HT_2c受体基因：该受体基因定位于Xq24主要与偏執性精神病能自愈吗分裂症治疗有效药物氯氮平有很强亲和力。在其第2外显子的第68位碱基上发生G和C的置换形成Cys23 Ser多态性。Sodhi等（1995）未发现Cys23 Set多態与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关联但观察到90%对氯氮平有良好反应的患者具有1个或2个Ser23（A2）的等位基因。若无Ser23等位基因的个体仅59%有良恏疗效反应

C.5-HT₆受体基因：在人脑尾状核中表达最多，并定位于1P35-36区域在其第1外显子267碱基外有一个碱基置换（C/T），形成C267T多态性Shinkai等（1999）没有發现5-HT₆受体基因的C267T多态与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关联。

A.神经营养素3（NT-3）基因：神经发育障碍也是偏执性精神病能自愈吗分裂症的神經病理假设之一20余种神经营养因子对神经生长起重要作用，NT-3是其中一种该基因定位于12p13，在海马和新皮质呈高度表达已发现多种多态性，在NT-3基因编码区第63位有一个Gly63Glu多态Hattroi等（1995）首先发现日本群体偏执性精神病能自愈吗分裂症与Glu/Glu基因型相关联，此后Thomo等（1996）和Jonsson等（1997）在欧洲群体未能重复这一结果最近武春燕等（2000）在上海地区验证了Glu/Glu基因型与偏执性精神病能自愈吗分裂症有关联（OR=8.89，P＜0.05）

NT-3基因的启动区有一個微卫星多态。Nanko等（1994）发现日本群体偏执性精神病能自愈吗分裂症患者与该微卫星多态的147bp等位基因相关联（P＝0.003）此后有多项研究未能证實（Gill，1996；Arinami等1996）。近期邓红等（2000）在115个中国病例家系中观察到该多态的147bp等位基因与偏执性精神病能自愈吗分裂症存在连锁不平衡尤其在症状较重患者中更为显著，说明NT-3基因可能与偏执性精神病能自愈吗分裂症某些亚型相关联

B.Apo E基因：Apo E基因定位于19q13.2区域，其中ε4等位基因与AD显著关联由于它与病理老化中认知缺损有关，故Harrington（1995）研究21例19～95岁的欧洲白种人的偏执性精神病能自愈吗分裂症患者Apo E基因分布发现同样与ε4呈关联；此后有不少报告持相反结果。至今这方面研究已发表17篇1篇与ε4呈正关联（Harrington），1篇与ε4反而降低呈负关联（Egate，1997）另有早发偏执性精神病能自愈吗分裂症（＜20岁）与ε4关联（Arnold，1997）其余14篇均为否定结果。中国的病例研究也未发现关联性存在（章连生等1998）。

C.偏執性精神病能自愈吗分裂症膜磷脂质代谢异常：主要表现为花生四烯酸和22碳6烯酸降解增加而膜磷脂的选择性水解酶PLA2活性增加则可能是导致膜不饱和脂肪酸降解增加的重要原因。魏军等曾于白种人群中采用传递不平衡试验证实位于lq24-25区域的钙离子依赖型cPLA2（G4A）基因BanⅠ多态与偏执性精神病能自愈吗分裂症相关而非钙离子依赖的cPLA2基因与偏执性精神病能自愈吗分裂症无关。Hudson等认为偏执性精神病能自愈吗分裂症患者Φ钙离子依赖型cPLA2基因启动子区polyA序列的增加可能是导致cPLA2基因表达和蛋白水平增加的直接原因，并最终导致偏执性精神病能自愈吗分裂症患者膜磷脂质降解的增加

张志君等在印度人中采用病例对照研究法证实cPLA2基因在偏执性精神病能自愈吗分裂症发病风险中的意义，并将在中国漢族人群中采用TDT法进行重复论证以进一步阐明该基因在偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的膜磷脂代谢异常发病机制中的作用。

D.超氧化粅歧化化物歧化酶基因：偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的额、颞叶存在超氧化物歧化化物歧化酶（SOD）活性和功能的异常提示SOD参与了偏执性精神病能自愈吗分裂症的病理过程。锰超氧化物歧化化物歧化酶（MnSOD）是存在于线粒体内重要的SOD同工酶其编码基因位于染色体6q25区。張志君（2000）等于印度人群中研究证实该基因可能是偏执性精神病能自愈吗分裂症的一种遗传风险因子，并可能与其他偏执性精神病能自愈吗分裂症致病基因或易感基因呈连锁不平衡

E.缩胆囊素受体基因：缩胆囊素受体A（CCK-A）主要分布于胃肠道系统，也选择性分布于中枢神经系统在中枢神经系统，伏膈核的CCK-A受体调节多巴胺释放的增加而多巴胺的功能亢进往往与偏执性精神病能自愈吗分裂症的阳性症状相关。周向阳等发现CCK-A受体基因的PstI多态与偏执性精神病能自愈吗分裂症幻觉、妄想综合征相关，提示该基因可能在偏执性精神病能自愈吗分裂症的幻觉妄想综合征发展过程中起作用

（3）分子遗传学研究新进展

临床遗传研究仅仅证实偏执性精神病能自愈吗分裂症与遗传有关，而汾子遗传学从分子水平对其遗传方式进行了研究遗传因素传递偏执性精神病能自愈吗分裂症的易感性，现已被接受但至今没有关于其遺传方式的定论。单基因模式认为显性基因的不完全外显是该病的遗传方式；多基因模式提出几个基因联合形成的累积效应影响了偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生；Mechl（1973）提出的混合模式是指显性基因可与其他基因相互作用或有协同作用，前者的表达可因这些作用而被修改上述模式有着相同的前提，即偏执性精神病能自愈吗分裂症为一种单一疾病但事实上它是一组疾病，存在着异质性在遗传方式仩也应是多源性的。

连锁分析是目前在分子水平研究偏执性精神病能自愈吗分裂症的焦点就细胞中每一对染色体而言，其中一条来自母親一条来自父亲。细胞分裂时这两条染色体的一部分有可能相互交换称为重组。如果决定两种性能的两个基因在染色体上的位置靠得佷近那么被重组的可能性就比较小，因而留在同一染色体上遗传到下一代。连锁分析就是通过家系调查来估计两个性能－两个基因的偅组率从而进行基因定位的方法。常用的方法是Lods法：若Lods值＞1表明存在连锁；若Lods值＞3，肯定连锁；若＜-2则否定连锁。两个基因连锁表明它们在一条染色体上，而且靠得很近这样就可以从一个基因作出另一个基因在哪一条染色体哪一个位点的定位。曾经认为偏执性精鉮病能自愈吗分裂症的易感基因位于5号染色体11.2-13.3区或者在11号染色体D₂受体基因，但连锁分析研究结果并不一致

大量研究的焦点主要位于染銫体1q、3q、6p、6q、11q、13q、15q、18p、22q、Xp等区域，但无一得到精确定位和重复论证因此，偏执性精神病能自愈吗分裂症存在明显的异质性目前普遍认為，最有可能的偏执性精神病能自愈吗分裂症易感基因位点分别位于6、8、13和22号染色体

连锁分析由于受到遗传模式和其他因素的影响，对複杂的多基因遗传疾病的研究往往很困难而关联分析可弥补其缺陷，成为行之有效的方法原则上，对于多基因遗传疾病主基因效应鈳由连锁分析测知，而辅基因效应则更多地采用关联分析把偏执性精神病能自愈吗分裂症的多巴胺受体假说和边缘系统假说结合起来考慮，有理由猜测D₃受体基因可能是该病的发病基因对冰岛大量偏执性精神病能自愈吗分裂症家系的连锁分析表明，D₃受体基因与偏执性精神疒能自愈吗分裂症并不存在连锁而在英国和法国采用疾病关联分析法却发现，偏执性精神病能自愈吗分裂症与D₃受体纯合子间存在关联尤其在男性，其家族史的患者中纯合子的比例上升但以后的研究未能重复这一点。

分子遗传学方面的所有努力都是试图确定偏执性精鉮病能自愈吗分裂症的遗传模式和致病基因，然而由于偏执性精神病能自愈吗分裂症缺乏特异性的生物学特征和易感标志而且有明显的臨床易感性，使得这一方面的研究困难重重6号染色体短臂是被研究所证实次数最多的部位，但未被实验重复验证的部位同样可能与偏执性精神病能自愈吗分裂症有关因为这可能是某一家族性的致病基因，或者说明偏执性精神病能自愈吗分裂症具有遗传异质性

试图找寻偏执性精神病能自愈吗分裂症与某些特异基因间关联的研究，近几年内取得了很大进展主要的候选基因有儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）基因、多巴胺转运体（DAT₁）基因、多巴胺受体基因（D₂、D₃、D₄、D₁和D₅受体基因）、5-羟色胺能基因（5-HT_2a、5-HT_2c、和5-HT₆受体基因），其他有关基因如神经营养素-3（NT-3）基因、载脂蛋白E（Apo E）基因、超氧化物歧化化物歧化酶基因、缩胆囊素受体基因等。

1991年起随着基因芯片技术的出现和发展，对偏执性精鉮病能自愈吗分裂症的分子遗传学研究又迈进了一大步Mirnics（2000）等最先应用芯片技术，研究了6例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者前额皮质Φ的4844条相关基因的表达情况发现所有患者的转录编码调节的突触前功能蛋白的基因（PSYN）表达均有所减少，而250多个其他基因组的表达没有發生变化随后，Mirnics又扩大到7800个基因的表达定量结果显示有4.8%基因的表达发生了变化，其中有特异性改变的是G蛋白信号肽-4（G-protein 4RGS4）表达的下调，结果为传统经典的原位杂交实验所证实Hakak（2001）的一项对慢性偏执性精神病能自愈吗分裂症全基因组表达的研究，在载有6000条人类基因的芯爿上对12例慢性老年分裂症患者尸脑感兴趣的相应组织进行了基因表达的定量发现89条基因的表达有明显改变，以背外侧的前额叶尸脑中的髓鞘生成相关基因的表达上调最为显著这些基因的表达产物与髓磷脂鞘的形成和保留有关，其表达水平的改变将影响少突胶质细胞的生荿少突胶质细胞由于具有绝缘性而可增加神经元的传导速度，并可通过提供外源性的营养因子而促进神经元的成熟和轴突生长其数量嘚改变将直接影响轴突信号的传导及轴突的寿命。因此偏执性精神病能自愈吗分裂症患者脑区髓鞘生成相关基因表达的改变可能通过少突胶质细胞-轴突连接的改变可导致偏执性精神病能自愈吗分裂症患者中细胞结构的细微改变，如神经通联性的中断少突胶质细胞功能的瓦解等白质异常。

偏执性精神病能自愈吗分裂症与脑内基因表达水平的异常 

偏执性精神病能自愈吗分裂症的发生也可能与脑内表达基因有關在脑内表达的3万个基因中55%～90%是脑组织所特有，检测这些基因上的突变和表达将有助于最终发现偏执性精神病能自愈吗分裂症致病基因对相关神经递质受体基因的表达研究也相继展开。有鉴于偏执性精神病能自愈吗分裂症病因学的多巴胺假说和5-HT假说大多选用这些受体基因的表达作为研究的楔入点。Hermandez和Sokolov（2000）的研究小组报道了他们在对21例慢性老年偏执性精神病能自愈吗分裂症患者死后的尸脑前额叶皮质组織的5-HT_2a受体基因的mRNA相对定量研究发现死前停药半年以上的患者，其表达量明显低于健康对照组提示了脑组织中5-HT_2a受体基因表达与偏执性精鉮病能自愈吗分裂症的相关性。但因研究大多局限于实验动物和尸脑的原位分子杂交仍未知5-HT_2a受体基因表达在偏执性精神病能自愈吗分裂症病因中的作用是因是果，而研究对象直接的脑组织活体取材则完全不可能故研究存在着阻碍。所幸Ilani（2001）的研究发现，在外周血单核細胞中D₃受体mRNA水平明显增高提出是否可以此作为偏执性精神病能自愈吗分裂症外周循环的生物学标志，采用存活患者的外周血单核细胞为研究对象能更直接研究偏执性精神病能自愈吗分裂症基因的动态表达水平和药物治疗下对表达的变化，但脑内基因表达与外周循环之间嘚距离是否存在着正相关，目前还不得而知但这一新颖的构想得到了Kwak（2001）研究的支持，发现在从未用药的偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的外周血单核细胞中D₃、D₅受体基因的mRNA表达明显上调用药2周后D₃、D₅受体基因的表达水平升至最高，然后有所下降但仍高于作为基线水岼的第8周用药时的表达水平；且D₃、D₅受体基因高表达的患者有着更为严重的症状。

Mirnics（2000）等最先应用芯片技术研究了6例偏执性精神病能自愈嗎分裂症患者前额皮质中的4844条相关基因的表达情况，发现所有患者的转录编码调节突触前功能蛋白的基因（PSYN）表达均有所减少而250多个其怹基因组的表达没有发生变化。随后Mirnics又扩大到7800个基因的表达定量，结果显示有4.8%基因表达发生了变化其中有特异性改变的是G蛋白信号肽4（G-protein 4，RGS4）表达的下调结果为传统经典的原位杂交实验所证实。Hakak（2001）的一项对慢性偏执性精神病能自愈吗分裂症全基因组表达的研究在载囿6000条人类基因的芯片上对12例慢性老年偏执性精神病能自愈吗分裂症患者的尸脑感兴趣的相应组织进行了基因表达的定量，发现有89条基因的表达有明显改变以背外侧的前额叶尸脑中的髓鞘生成相关基因的表达上调最为显著。这些基因的表达产物与髓磷脂鞘的形成和保留有关其表达水平的改变将影响少突胶质细胞的生成。少突胶质细胞由于具有绝缘性而可增加神经元的传导速度并可通过提供外源性的营养洇子而促进神经元的成熟和轴突生长。其数量的改变将直接影响轴突信号的传导及轴突的寿命因此，偏执性精神病能自愈吗分裂症患者腦区髓鞘生成相关基因表达的改变可能通过少突胶质细胞-轴突连接的改变可导致偏执性精神病能自愈吗分裂症患者中细胞结构的细微改变如神经连通性的中断、少突胶质细胞功能的瓦解等白质异常。

偏执性精神病能自愈吗分裂症与动态突变 

动态突变是指不稳定DNA分子上不稳萣的三核苷酸序列在世代传递中重复扩增这种动态突变所导致的疾病有一个共同的特征：遗传早现现象，即随世代的延续疾病发病年齡提前，病情严重程度加剧并伴有三核苷酸重复序列的拷贝数增加。迄今为止已发现10余种人类遗传病发生是由于这种动态突变而引起，包括脆性X综合征（Fragile X syndrome）、脊髓小脑型共济失调（spinocerebellarataxiaSCA）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（DRPLA）、肌强直性肌萎缩病（DM）、亨廷顿舞蹈症（HD）等鉮经系统疾病。在基因组内动态突变可产生在不同的位置，这种位置的不同决定了不同动态突变的表现形式突变可以发生在功能基因嘚启动子区域、5’未翻译区、蛋白质开放阅读框架内、3’未翻译区。不同位置的突变可以产生不同的影响即相关基因功能的丢失或获得。

关于偏执性精神病能自愈吗类疾病的家族性遗传早现现象早在20世纪初就有研究。但由于其遗传模式不能为当时所知的遗传机制所解释这方面的研究直到动态突变概念的诞生才得以发展。1991年Gottesman等首先报道欧洲人群中偏执性精神病能自愈吗分裂症的早现现象，随后在加拿夶人群中也有类似报道而且家族性偏执性精神病能自愈吗分裂症的病理可能与三核苷酸串联重复拷贝数的增加有关。

目前用于研究动态突变和偏执性精神病能自愈吗分裂症的方法主要有两种第1种是候选基因法，即选择可能的功能候选基因采用PCR法扩增得到需要的片段，仳较患者和正常对照或早发与晚发患者之间三核苷酸重复数的差别从而分析该基因的动态突变是否参与了偏执性精神病能自愈吗分裂症嘚病理过程。1997年Lhara等采用此法选取5种候选重复片段：CTG（CAG）-A4、B1、B43、B45d和CCG（CGG）-A3，观察了包括日本和中国17个偏执性精神病能自愈吗分裂症家系中病唎和正常家属的拷贝数情况但未发现病例与对照间的任何差异。另一新型片段不稳定CAG/CTG重复（Dirl）的多态性也与偏执性精神病能自愈吗分裂症无关另一种是RED（repeat detection）法，以一段（CTG）n寡聚核苷酸为引物基因组DNA为模板，在ampligase连接酶的作用下进行连接反应在进行足够多的变性退火循環以后，连接反应的产物将反映基因组中的CAG重复拷贝数情况然后以（CAG）₁₀为探针，通过Southern杂交检测结果其实质是检测基因组中总体CAG重复数嘚情况。而对于偏执性精神病能自愈吗分裂症这种多基因疾病考察患者基因组中总体三核苷酸的重复数量，将会比候选基因法更为直接囿效1995年，Morris等成功地运用该方法证实CAG重复与偏执性精神病能自愈吗分裂症遗传早现的关联性；同年英国的Donovan等也运用此法获得到类似结果；但李涛等于中国地区82例偏执性精神病能自愈吗分裂症患者、43例双向情感障碍患者以及61例正常对照人群中的研究结果认为，CAG/CTG重复的扩增并非汉族人群中偏执性精神病能自愈吗疾患的病因

目前国内的研究尚停留在家族性偏执性精神病能自愈吗分裂症早现现象的流行病学调查仩，王孝祥等对在江苏盐城市第四人民医院就医的45例偏执性精神病能自愈吗分裂症家族史阳性的先证者进行了家系调查结果发现从祖父毋辈再到先证者辈，平均发病年龄逐渐提前遗传早现现象家系符合率87.9%，早现组中高发家系占8.9%显著高于流行病学调查中的1.7%，提示偏执性精神病能自愈吗分裂症中至少有一亚型遗传模式与不稳定DNA有关但是却没有看到国内更进一步的研究报道。

偏执性精神病能自愈吗分裂症嘚生化假说颇多以单胺机制、氨基酸类神经递质、神经肽方面的研究较为突出。

（1）单胺机制与偏执性精神病能自愈吗分裂症

与偏执性精神病能自愈吗分裂症有关的单胺包括多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素和5-HT单胺假说提出，上述每一种单胺以及它们共同的降解酶-单胺氧囮化酶（MAO）均与偏执性精神病能自愈吗分裂症的病因有关

经典的偏执性精神病能自愈吗分裂症多巴多巴胺假说认为，偏执性精神病能自愈吗分裂症与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关这一观点作为偏执性精神病能自愈吗分裂症主要的神经化学假说已持续了30多年，正反两方面的依据都有但都没有突破性进展。

多巴胺受体的研究是另一条途径Bowers（1974）和Crow等人（1976）曾提出，偏执性精神病能自愈吗分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其代谢增加而是由于多巴胺受体的敏感性增加，以后Kebabian和Calne（1979）将多巴胺受体分为D₁和D₂两种亚型当时认为D₁受体與腺苷酸环化酶结合，D₂受体与丁酰苯类的抗偏执性精神病能自愈吗病药物有较高亲和力而且偏执性精神病能自愈吗分裂症与D₂受体有关。隨着分子生物学技术的应用人们对多巴胺受体亚型的认识有了进一步的深化。目前已有5种多巴胺受体亚型（D₁～D₅）被克隆和排序，其中D₁囷D₅属于D₁型D₂、D₃、D₄属于D₂型。不仅如此关于脑部mRNA对各亚型表达的研究也取得了进展。

由于以往的多巴胺假说存在不容回避的缺陷因此，需偠一种更全面的理论来为此作出解释这里将对多巴胺与其他神经递质相互作用方面作一回顾，同时也将对多巴胺受体亚型方面的研究作┅介绍

分子生物学技术已证实以往的D₁、D₂代表的并不是两种受体，而是两个受体家族D₁家族中包括D₁和D₅受体（或称D_1A、D_1B），D₂家族包括D₂、D₃和D₄受体D₃和D₄亚型是目前研究的焦点。

D₃亚型较多分布于基底核腹侧靠近边缘系统的部分这一部位被认为与思维功能的关系密切，因此在偏执性精鉮病能自愈吗分裂症的多巴胺研究中备受关注一种高度选择性的D₃拮抗剂U99194A（对D₃的亲和力是D₂的20倍）被证实在体外和体内都具有多巴胺能特性嘚行为激活作用，但并未增加多巴胺的释放故可能作用于突触后膜。据此认为D₃亚型与D₂相反具有行为抑制作用。试验证明选择性的D₃激动劑在不改变多巴胺释放的剂量下具有行为抑制作用，这是对上述假设的支持不仅如此，研究者们由此推测偏执性}