原标题：别嘌醇引起126例重症药疹!痛风用药须谨慎！

126例重症药疹患者，其中31人的过敏药物均为“别嘌醇”。武汉市第一医院皮肤科新近的一份统计数据再次提醒，临床治疗痛风、高尿酸血症和尿酸结石的常用药别嘌醇（又称别嘌呤醇），可引发中毒性表皮坏死松解症等严重的皮肤过敏反应，尽管临床发生率较低，但其对人体危害性值得临床医务工作者和患者高度重视。早在2012年，国家药品不良反应监测中心就发布了病例报告，共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。

别嘌醇(别嘌呤醇)为次黄嘌呤的异构体,是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂。自1963年用于临床以来,一直为治疗痛风的主要用药。随着氧自由基学说研究的不断拓展,别嘌醇抗氧化作用的研究亦增多。氧自由基由于具有强氧化性而能使脂质过氧化和蛋白变性,从而产生细胞损害作用。阻止自由基产生,可防止缺血再灌注损伤。別嘌呤醇能竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶,减少再灌注期氧自由基的产生。临床主要用于：①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③痛风石；④尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；⑤有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。

二、别嘌醇有什么不良反应 1.皮疹

别嘌醇最常见的不良反应为皮疹,其发生率高达10%。

通常药疹的发生时间各不一样,短期用药后1-3天,有些为数月后才会出现药疹现象。临床表现多样,有多形红斑型、麻疹样发疹型、红皮病型或剥脱性皮炎，重症渗出性多形红斑型、大疱表皮松解萎缩坏死型;皮疹轻重均有以重症皮疹较多。重型皮疹尤其是剥脱性皮炎或红皮病型、重症渗出性多形红斑型和大疤性表皮松解萎缩坏死型药疹,其肾功能损害重、预后差,病死率高。其中尤以大疱性表皮松解萎缩坏死型和重症渗出性多形红斑型的药疹更为凶险。2002年杨晓华用文献计量学方法对近10年国内公开报道的2663例药物不良反应进行回顾性分析,2663例中死亡210例,其中别嘌醇占皮肤变态反应致死的40%。

药疹具有下列特点:(1)潜伏期长,一般在用药后2-8周内(。(2)发病以重型为主;(3)伴有发热和肝肾功能异常。肾功能损伤的程度与病情的轻重、皮疹类型和疾病的预后密切相关;(4)嗜酸性细胞增高;(5)治疗时激素用量大,疗程长;(6)药疹易反复;(7)病死率高。

不良表现为白细胞减少、嗜酸性细胞增多。国内报道全血细胞减少有3例，这可能与别嘌呤对骨髓的造血功能有抑制作用，说明别嘌呤具有骨髓毒性反应。

别嘌呤不良反应还有腹痛、腹泻、血清转氨酶活性增高；可抑制肝药活性酶。

（1）可引起肾脏血管损伤；(2)急性间质性肾炎；(3)大鼠肾小动脉瘤；(4)对泌尿道损害；(5)痛风性肾病。

有报道引起无菌性脑膜炎, Azulay报道一例用别醇长期治疗的惠者出现了周围神经炎,在停药后症状和体征均消失,且神经传导速度得到恢复。这说明别嘌醇对神经系统有一定的副作用。

别嘌醇临床应用中如出现发热、寒战、关节痛、白细胞减少或增多、嗜酸性细胞增多、肝肾功能损害、弥漫性血管炎和多脏器损害称为过敏反应综合征。别嘌醇的这些过敏反应可以在治疗开始的几天内出现,也可以长达几个月,发病率约4.5%。

有报道别嘌醇可引起肌肉损伤,表现为肌无力和疼痛。Chan报道别嘌醇可致心肌梗死。

三、别嘌醇的不良反应发病机理 这些毒副反应可能是药物的直接毒性,也可能是巯基激活一系列免疫反应或生物化学反应,诱导机体产生某些症状和体征。巯基化学结构可引起系统性器官损害,其临床表现及组织学变化与移植物抗宿主反应非常相似，别嘌醇的过敏反应似与药量蓄积有关,发病越晚,

四、痛风患者该如何选择药物 1.西药的选择

急性痛风性关节炎发作时,为了迅速有效地缓解关节肿痛,可尽早(24小时内)选择非甾体类抗炎药秋水仙碱,如不能耐受这两类药或这两类药疗效不好,还可短期使用糖皮质激素。这些药对痛风急性发作均有效,但都有副作用。

非甾体类抗炎药,也可以选择双氯芬酸钠缓释片,常见的不良反应是胃肠道反应,也可能加重肾功能不全症状,影响血小板功能等。这种药,活动性消化性溃疡者禁用,肾功能不全者要谨慎使用。此外,选择环氧化酶抑制剂,如依托考昔、塞来昔布,对治疗痛风性关节炎也有较好的效果。这类药胃肠道反应少,但应注意它对心血管系统的不良反应,对磺胺药过敏者塞来昔布也不能使用。秋水仙碱是治疗痛风急性发作的传统药物,不良反应与使用剂量相关,主要有恶心呕吐、腹痛、腹泻等,也可引起骨髓抑制、肝功能损害、过敏、神经毒性等。

总的来说因为西药的毒副作用极大，只是在痛风急性发作时期的无奈选择，不适合长期使用。长期使用止痛药物,容易出现止痛药副作用,如上述的：消化道疾病、肝肾功能损害等。

中医将痛风归于“痹症”范畴。中医认为绝大多数痛风病患属肾脾虚,血瘀滞。所以采取强肾补脾、活血化瘀的中药,这样的做法不但在防治痛风肾病方面有显著效果,还能稳定患者血尿酸、血压、血糖、血脂,减少西药用量等作用。

中医认为急性痛风性关节炎属于痹证范畴,痛风之因主要是由于血分受热、污浊凝滞、郁于阴分所致。急性痛风的发病原因主要是由于湿、热、瘀所致。因此在治疗中通常以清热化湿、凉血解毒为原则。

中医治疗急性痛风用药以土茯苓为多见,其次为牛膝、薏苡仁、黄柏、车前子、红花、防己、甘草等且临床上无毒副作用报道。土茯苓能增加尿酸盐排泄,土茯苓和黄柏具有抑制炎症反应和镇痛作用;甘草可缓解长期服用西药产生药效减退或严重不良反应的毒副作用；通过调整和强化人体肝、肾脏腑功能增强人体免疫力，活血化瘀，通经活络、平衡阴阳。

中医药治疗痛风的方法多样,与西药治疗相比,其安全、天然、无毒、无副作用及其较好的有效性,在缓解患者症状、控制患者病程及提高患者生活质量方面具有显著的疗效。中药治疗痛风具有更大优势,具备多途径、多层次、多靶点的特点,且疗效好,不良反应少。如果觉得我的文章对您有用，请分享给您的朋友！你的关注对我们来说就是最大的肯定！！领导说了，上涨一个粉丝，小编的工资就涨五毛！一个也是爱啊！编辑

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