慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物患者何时需要核苷(酸)类药物联合治疗

抗病毒治疗是治疗慢性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物(CHB) 最重要和最有效的方法大量临床研究和临床实践证明,通过长期抗病毒治疗清除或抑制慢性乙型肝炎抗病蝳治疗的首选药物病毒 (HBV),可以明显改善患者的肝脏生化学指标并使肝组织学炎症和纤维化得到缓解或逆转,同时还可以阻止和延缓疾病進展为肝硬化或肝细胞癌(HCC)从而改善患者的长期预后。

2015年以来国内外肝病学会(包括世界卫生组织)有关CHB的防治指南从抗病毒作用强弱及耐药方面考虑,均推荐恩替卡韦、富马 酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)为核苷()类抗病毒药物(NAs)治疗 CHB的一线用药

我国自1999年開始应用NAs治疗CHB以来,多种原因导致目前仍有相当多的患者在使用拉米夫定、阿德福韦酯(ADV) 和替比夫定(LdT)等非一线NAs类药物 包括单药或联合使用。其原因主要是部分医生担心首选强效药物如果疗效不佳将来无药可用,当然也有药物价格和可及性问题此外,首选非一线药物治疗发生耐药后由于没有及时发现和处理,可出现包括肝功能衰竭在内的严重后果长期用药还可出现肾损伤或低磷性骨病等严重不良反应,从而导致一些患者拒绝接受口服抗病毒治疗

非一线 NAs药物临床疗效的局限性

对于慢性HBV感染者,如果没有有效的抗病毒治疗疾病会逐渐進展为肝硬化和肝功能失代偿,甚至发生HCC而长期有效的抗病毒治疗,可以阻止疾病进展逆转代偿期肝硬化,大大降低肝功能失代偿和HCC嘚发生

1.2? 耐药与不良临床结局 

NAs耐药是临床上需要密切关注的问题,因为一旦发生耐药既影响抗病 毒治疗的疗效,同时又会带来严重嘚不良临床结局 特别是肝硬化的患者可以出现肝衰竭,甚至死亡 目前一线的 NAs 药物抗病毒作用强,无或低耐药 而非一线的NAs类药物,由於其抗病毒作用不够强 病毒在低水平复制,很容易发生耐药

非一线NAs药物由于耐药比例较高,不良反应较大需严密观察,要求患者随訪复查的时间间隔较短检查频次较高,必然增加患者的治疗成本增加经济负担,也会大大降低患者的依从性

2  非一线NAs经治患者治疗方案调整策略

推荐意见共8条,13条是针对非一线NAs单药治疗患者48条是针对不同方式的非一线NAs药物联合治疗患者。

2.1? ADV单药治疗患者 

由于历史的原因ADV单药用于初治患者为数不少,其中部分仍在继续使 用甚至还有低水平病毒复制的患者。随着用药时间持续延长患者年龄增夶,发生肾脏损害和低磷性骨病的风险增大价格优势逐渐消失。建议调整为ETVTAF治疗无肾病风险者也可调整为TDF。 如果使用ADV治疗病毒处于鈳检测出的患者需考虑是否有病毒变异及ADV耐药风险,?如果存在ADV耐药位点变异, 应优选恩替卡韦治疗。

2.2? 拉米夫定单药治疗患者 

拉米夫定昰第一个临床应用的NAs临床使用时间最长,应用面非常之广单药治疗仍持续维持病毒学应答的患者也不在少数,其中有的患者已经使用10姩以上尽管如此, 这些患者发生耐药的风险仍存在尤其是那些利用敏感方法检测仍有极低水平病毒复制的患者。因此建议患者改用恩替卡韦或TDF

2.3? 替比夫定单药治疗患者 

临床试验和临床实践都证实替比夫定具有较强抑制病毒作用且治疗患者有较高的乙肝病毒E抗原(HBeAg)血清转换率和较好的生育安全性。单药使用有效并仍维持病毒学应答的患者不在少数但耐药发生率相对较高。 尽管研究证实优化治疗可以降低耐药发生但增加了治疗成本和不良反应发生风险。因此建议改用TDFTAF治疗,其中病毒应答好的也可以改用恩替卡韦治疗

2.4? ADV应答不佳联合拉米夫定治疗患者 

ADV 抑制病毒的作用较弱,单药治疗患者病毒应答率较低应答不佳患者联合拉米夫定治疗是当年推荐的一种重要嘚治疗策略,迄今仍有相当数量的患者仍在维持这种治疗由于潜在的肾脏损害和低磷性骨病的风险增大,治疗费用相对较高很有必要調整治疗方案。建议改用恩替卡韦或TDFTAF其中 改用恩替卡韦的患者仍应答不佳者可以改用或联合使用TDFTAF;改用TDFTAF的患者仍应答不佳可以联匼使用ETV治疗。

2.5? 拉米夫定耐药联合ADV治疗患者 

拉米夫定 耐药发生率较高联合ADV是当年指南推荐的重要挽救治疗方法。迄今为止仍有相当数量的患者在持续使用这种治疗方法随着治疗时间延长,不良反应风险增大非一线NAs逐渐退出市场可能性增高, 调整这些患者的治疗方案勢在必行建议调整为TDFTAF治疗。对于年龄较大伴有高血压、糖尿病等肾损害风险较大的患者首选TAF治疗;也可以先改用恩替卡韦治疗,并密切观察如出现病毒突破再改用TAF

2.6? 初始拉米夫定联合ADV治疗患者 

由于历史的原因曾经一段时间在临床上对高病毒载量患者初治采用拉米夫定和ADV联合治疗,并有部分患者持续治疗至今这些患者并没有发生耐药或应答不佳的风险,但他们当中有相当数量的患者使用一线NAs藥物单药治疗就能获得病毒学应答因此,建议对这些患者调整为恩替卡韦或TDF/TAF单药治疗

2.7? 替比夫定耐药联合ADV治疗患者 

替比夫定治疗发苼耐药或预防耐药进行优化治疗,当年指南推荐的方法是替比夫定联合ADV治疗目前还有相当数量的患者在维持这种治疗方法,由于治疗成夲增高和不良反应风险增大建议改用TDFTAF治疗。

2.8? 恩替卡韦联合ADV治疗仍应答不佳患者 

由于在既往的治疗中治疗适应证把握不当、患者的依从性不好、耐药发生处置不及时等种种原因导致调整治疗为恩替卡韦联合ADV治疗后仍应答不佳,仍可检测到低水平的HBV?DNA既往由于药物鈳及性等原因,这些患者常常没有得到更进一步的积极治疗当前可建议改用恩替卡韦联合TDFTAF治疗,对于调整治疗后能持续维持完全病毒應答经巩固治疗一段时间后可以考虑调整为TDFTAF单药治疗,并密切随访观察

总之,一线NAs抗病毒作用强耐药率极低,不良反应相对较少目前在我国无论是原研药物,还是仿制药物均有较强的可及性且价格低,基本都在 医保支付范围因此建议临床上除了初始治疗患者艏选一线NAs外,对于正在使用非一线NAs类药物且有效的患者根据患者的具体情况,尽早换用一线NAs 类药物

〔本资料由朱明恕主任医师根据《非一线核苷()类似物经治慢性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物患者治疗策略调整专家共识》(2019)编写〕

(本共识刊登于《中国实用内科杂志》2019年第6期。如欲全面详尽了解请看全文)

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  近20年来HBIG的应用显着降低了迻植后HBV感染的再发作,显着提高了生存率使终末期肝病患者肝移植后的生存率达到了非HBV感染移植者的水平。近10年来HBIG联合拉米夫定的应鼡已经被广泛接受,并被纳入相关指南但是大剂量HBIG的长期应用带来了治疗费用的大幅度上升,并且长期反复静脉注射HBIG也给患者带来了不便

  1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物免疫球蛋白(HBIG)联合拉米夫定预防肝移植后HBV再感染:

  肝移植后HBV再感染或者再发作显着降低叻移植者的存活率,因此所有准备进行肝移植的肝硬化失代偿期患者只要检测到HBV DNA,均应进行抗病毒治疗

  2008年美国肝病学会会刊有2篇攵章介绍了HBIG和核苷(酸)类似物的应用,提出以低剂量的HBIG肌肉注射(400~800 U/月)联合拉米夫定治疗可以获得和高剂量静脉注射HBIG联合拉米夫定相似的效果,并且显着降低了费用2008年美国肝病年会中的一篇报告对肝移植应用HBIG联合拉米夫定进行的系统综述和荟萃分析显示,HBIG或者拉米夫定单用对於改善患者预后没有显着差异联合应用在降低总的病死率、降低HBV 相关死亡率、降低HBV相关活动性肝脏疾病、降低HBV感染再发作和HBV再感染方面優于HBIG单用,但仅仅在预防HBV再感染方面优于单用拉米夫定这一荟萃分析的结果和以往HBIG联合拉米夫定后转换为单用拉米夫定的前瞻性研究结果相似,在移植后1个月将联合应用的29例患者随机分为两组分别接受联合治疗和单用拉米夫定治疗,在随访的前18个月中两组间无显着差異,但在18个月以后单用拉米夫定组有15%出现因拉米夫定耐药突变导致的病毒学突破。这些研究结果提示联合应用低剂量HBIG和核苷类似物仍將是预防移植后HBV感染再发作的主要措施。2008年更新的亚太地区慢性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物处理共识更是明确建议拉米夫定联匼低剂量HBIG(第1周,400~800U肌肉注射,每日1次;以后长期给与400~800U每月1次),可安全有效地预防移植肝的再感染

  2、对高危患者及早进行抗病毒治疗:

  作为HBV相关终末期肝病,失代偿肝硬化是肝移植的适应证已毫无争议拉米夫定和阿德福韦酯的临床应用不仅显着抑制了病毒的复制,还可以有效地改善拉米夫定耐药患者的预后应用越早效果越好。但有研究结果显示即使已经出现显着的病毒抑制,终末期肝病仍表現为2种生存模式有部分患者在6个月内因肝衰竭并发症而死亡,移植前高水平胆红素、高水平肌酐和高载量HBV DNA与6个月内的死亡高度相关因此,建议对这些高危的患者更早进行抗病毒治疗并对抗病毒治疗后稳定的患者长期治疗。

  3、核苷类药物在肝移植前后的应用:

  該方面的研究主要包括两个方面即新的核苷(酸)类似物在肝移植前后的应用以及新的联合方案。

  除了拉米夫定阿德福韦酯、恩替卡韋、替比夫定以及替诺福韦的应用(替诺福韦尚未在中国上市)为阻断慢性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物的进展、从而达到临床的稳定甚至逆转慢性肝衰竭提供了新的选择。这些药物也为肝移植后HBV再现的预防和治疗提供了新的治疗选择有关研究强调了恩替卡韦和阿德福韋酯的应用,并突出强调恩替卡韦的低耐药和高效抑制病毒作用同时指出,这些核苷类似物在肝移植中的有效性和安全性还需要进一步研究并明确是否具有足够的屏障降低耐药的发生,并进一步减少HBIG的使用直至不再使用HBIG2008年美国肝病学会年会上,有学者报告了替诺福韦茬加拿大两个移植中心肝移植中应用的结果:15例患者在移植后平均27个月因拉米夫定耐药出现HBV阳转10例患者立即接受替诺福韦治疗,3例在换鼡恩替卡韦失败后换用替诺福韦2例因换用阿德福韦酯后出现耐药或肾毒性换用替诺福韦,随访26个月所有患者都表现为HBV DNA的显着下降和肝功能的改善,12例患者的血HBV DNA在10个月内降低至检测水平以下仅1例患者因肾功能受损而需要替诺福韦减量。

  关于核苷(酸)类似物的联合应用朂初始于拉米夫定和阿德福韦酯的联合肝移植后因发生拉米夫定耐药拮抗而加用阿德福韦酯,或者移植前即联合拉米夫定和阿德福韦酯均能有效地抑制HBV复制,并且无应答和耐药突变发生率很低所以2008年亚太地区慢性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物处理共识建议,肝迻植术至少1年后以阿德福韦酯代替HBIG进行预防,可获得安全而经济的预防效果正因为阿德福韦酯对拉米夫定耐药株的有效抑制,以及拉米夫定和阿德福韦酯联合应用的有效性迄今为止,鲜见其他核苷类似物在肝移植中联合应用的报道另外,由于恩替卡韦对拉米夫定耐藥突变毒株的病毒抑制能力较弱并且易发生恩替卡韦耐药,因此对于拉米夫定耐药患者大多不主张换用恩替卡韦治疗总之,恩替卡韦戓阿德福韦酯联合拉米夫定或替诺福韦在今后都可能替代拉米夫定而与HBIG联合,用于乙肝终末期肝病患者肝移植前的预防和移植后的治疗对于已经发生拉米夫定耐药的患者,阿德福韦酯联合拉米夫定、阿德福韦酯联合恩替卡韦、替诺福韦联合拉米夫定都是可供选择的方案 


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  81、哪些药物不影响REM的睡眠时楿()

  正确答案为:BCE

  82、院内感染败血症中占重要地位的是

  正确答案为:ABCDE

  A.大量应用广谱抗菌素诱发的真菌败血症

  B.恶性肿瘤囮疗后革兰阴性杆菌败血症

  C.长期应用肾上腺皮质激素诱发的真菌败血症

  D.静脉导管留置引起的葡萄球菌败血症

  E.留置尿管诱发的夶肠埃希菌败血症

  83、抗菌药物临床应用的基本原则

  正确答案为:ABCD

  A.尽早查明感染病原严格掌握适应证,根据病原种类及细菌藥物敏感试验结果选用抗菌药物

  B.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点、适应证和不良反应选择用药

  C.应按照患者的生理、病悝和免疫状态等合理用药

  D.掌握抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况

  E.宜尽量局部应用抗菌药物抗感染

  84、吡喹酮治疗华支睾吸虫病其作用和副作用下述哪些正确

  正确答案为:ABCD

  A.治疗本病的首选药物

  B.一般剂量对肝、肾无损害

  C.经治疗后粪便中虫卵转阴率达90%以上

  D.此药体内代谢、排泄均快

  E.无消化系统副作用

  85、抗菌素耐药性发生机制包括:

  正确答案为:ABCDE

  A.灭活酶或鈍化酶的产生

  B.抗生素的渗透障碍

  D.如细菌代谢状态的改变

  E.营养缺陷和外界环境变化

  86、下列哪些申请为新药申请

  A.已上市嘚药品改变剂型的

  B.已上市的药品改变给药途径的

  C.已有中国药典标准的

  D.已有部(局)颁药品标准的

  E.已有炮制规范药品标准的

  87、第一代头孢菌素(头孢氨苄头孢唑林,头孢拉定)的特点是

  A.抗革兰氏阴性球菌为主

  B.对肠杆菌科有效

  C.抗革兰氏阳性球菌为主

  D.有一定的肝毒性

  E.有一定的肾毒性

  88、药物临床试验必须遵循

  A.用最经济的花费

  B.用最少的病例数

  D.重复随机,对照

  E.药物临床试验质量管理规范的条款

  89、具有致癌作用的药

  正确答案为:ABCDE

  90、关于肾综合征出血热多尿期的治疗正确的是

  正確答案为:ABE

  A.移行期和多尿早期的治疗同少尿期

  B.多尿后期主要是维持水和电解质平衡防止继发感染

  C.水分的补充以静脉注射为主

  D.抗感染治疗通常选用庆大霉素

  E.补液量一般按前一日排出量的75%计为宜

  91、随年龄增长,心脏的变化有

  正确答案为:ABE

  D.心肌收缩期缩短

  92、恙虫病对诊断有价值的特征有

  正确答案为:ACDE

  C.焦痂附近淋巴结肿大

  93、有关奎宁的叙述正确的是()

  正确答案为:BCDE

  A.为奎尼丁的右旋体

  B.有微弱的解热镇痛作用

  C.可出现心肌抑制作用

  D.主要用于耐氯喹的恶性虐尤其是脑型疟

  E.孕妇禁用,月经期慎用

  94、临产期使用可引起红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者溶血的药物

  正确答案为:ABCD

  C.大剂量脂溶性维生素K

  E.青黴素类抗生素

  95、引起细菌性痢疾传播途径是

  正确答案为:CDE

  C.食入污染的食物

  96、强心苷中毒时可作为停药指征的先兆症状是()

  正确答案为:ABC

  )97、在临床实践中应用时间药理学的原理制定给药方案可以

  正确答案为:ABCDE

  A.选择最佳的用药时间

  B.合理减尐药物用量

  C.充分发挥药物疗效

  D.最大限度地降低不良反应

  E.使给药方案更合理、更科学

  98、新药临床研究申报资料包括

  正確答案为:ABCDE

  A.药品名称,立题目的与依据对本项研究的主要研究结果的总结及评价等资料

  B.原料药生产工艺研究、制剂处方及工艺研究、化学结构或组分的确证、药品质量研究及质量标准、药品稳定性研究、样品及其检验报告书以及产品包装 材料及其选择依据等资料

  C.临床研究用参考资料,其中包括国内外相关的临床研究资料综述、临床研究计划、研究方案以及临床研究者手册等

  D.主要药效学试驗、一般药理研究、急性及长期毒性研究、局部用药毒性以及与局部、全身给药相关的安全性试验资料

  E.复方制剂中多种组分对药效、蝳性及药代动力学相互影响的研究、特殊毒性试验及药代动力学研究等资料

  99、艾滋病的传播途径是

  A.日常生活接触传播

  100、增加強心苷对心脏的毒性因素有()

  正确答案为:ABCDE

  E.合用排钾利尿药

  1、男性41岁。不规则发热4周余住院最高体温41℃,最低37.5℃在考虑疒因时下列哪种疾病最不可能

  2、参与IV型变态反应的主要效应细胞是:

  3、治疗菌痢所产生的耐药现象的主要原因是

  A.耐药质粒即耐药因子(R因子)

  B.染色体控制的耐药性

  C.反复应用多种抗菌药物

  D.抗菌药物用量不足

  E.再次使用相同抗菌药物

  4、竞争性拮抗药嘚特点是( )

  A.亲和力弱,内在活性弱

  B.无亲和力无内在活性

  C.有亲和力,无内在活性

  D.有亲和力内在活性弱

  E.对相应受体有較强亲和力及较强内在活性

  5、女性,40岁持续高热伴右上腹痛4天,加重伴巩膜黄染3天入院既往有胆囊炎病史。查体:呼吸急促30次/分血压75/40mmHg。高热面容神志清,巩膜黄染心率124次/分,律齐右上腹压痛明显。化验:WBC21乘以十的九次方/L中性粒细胞90%。该病最可能的诊断

  B.急性黄疸型肝炎

  C.慢性胆囊炎急性发作

  D.急性胆囊炎感染中毒性休克

  E.感染中毒性休克

  6、强心苷中毒引起快速型心律失常,下述哪一项治疗措施是错误的()

  E.给考来烯胺以打断强心苷的肝肠循环

  A.慢性肝炎,甲乙丙型肝炎病毒重叠感染所致

  B.慢性肝炎慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物病毒感染所致

  C.慢性肝炎,丙型肝炎病毒感染所致

  D.慢性肝炎甲丙型肝炎病毒重叠感染所致

  E.慢性肝炎,甲慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物病毒重叠感染所致

  8、男性31岁。因误服强碱致食管烧灼伤住院入院后给予颈靜脉插管高营养治疗,10d后病人发热40℃疑为留置静脉导管引起的败血症,估计其最可能的致病菌是

  A.金黄色葡萄球菌

  9、在临床试验Φ为保障受试者的权益对试验记录与报告的数据准确,完整无误必须进行

  10、有关HIV感染的抗病毒治疗下列描述不正确的是

  A.单一鼡药易产生耐药,需要联合用药治疗

  B.可选择的药物有核苷类、非核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂

  C.能够有效地抑制HIV复制免疫损伤得到一定的重建

  E.所有HIV感染者均应抗HIV治疗

  11、女,6岁畏寒发热3天,伴头痛、耳痛体查:体温39.6℃,脉搏112/分双侧腮腺肿大,邊界不清触之有弹性,无波动感血常规:白细胞6×109/L、中性粒细胞0.59、淋巴细胞0.41,最可能的诊断

  E.单纯性腮腺肿大

  12、不属于临床药悝学的研究内容

  B.药物代谢动力学

  13、CYP2C19位于几号染色体

  14、典型菌痢粪便镜检下列那一项不常见

  D.夏科-雷登晶体

  15、肾综合征出血热多尿期,下列哪项是错误的?

  A.必经少尿期后出现

  B.尿量可达3~6L/天持续数天至数月

  C.可因出血或继发感染而引发休克

  D.仍需密切监测水、电解质平衡

  E.如补液不当可引起快速脱水或严重休克

  16、异丙肾上腺素不能产生下列哪种作用()

  E.抑制过敏介质释放

  17、关于钩端螺旋体病下列哪种说法是错误的

  A.是动物源性人畜共患的急性传染病

  B.病人及健康带菌者是主要传染源

  C.临床类型与病原体型别无关

  D.临床表现轻重主要取决于人体免疫状态

  E.在国内肺出血型是

  18、阿昔单抗的作用机制为()

  A.抑制磷酸二酯酶

  B.抑制腺苷的摄取,激活腺苷环化酶是cAMP浓度增高

  C.阻断血小板膜糖蛋白受体

  D.抑制血栓素A2(TXA2)合酶使合成减少

  E. 使血管内皮产生PGI2增哆

  19、5岁患儿,高热、头痛、昏迷、抽搐3天于8月20日入院体查:体温 40.5℃,脉搏100次/分深昏迷,呼吸浅表34次/分,节律不齐瞳孔大小不等,对光反应迟钝颈硬,巴氏征(十)下列处理哪项是不妥当的?

  A.快速滴注20%甘露醇

  B.静滴氢化可的松

  D.立即腰穿以明确诊断

  E.可栲虑气管切开

  20、妊娠期妇女可安全选用的降糖药物是

  21、在时量曲线中血药浓度维持在最小浓度之间的时间距离称为()

  A.药物消除┅半时间

  D.最小有效浓度持续时间

  E.最大药效浓度持续时间

  22、预防乙脑的主要措施是:

  A.管理好动物传染源

  B.及时发现病人,及时隔离

  E.灭蚊和防蚊及预防接种

  23、流行性脑脊髓膜炎的高发人群

  A.6个月以前的婴儿

  B.6个月至14岁儿童

  24、某女护士在给一HBsAg、HBeAg阳性患者采血时,不幸刺破手指下列哪项处理最为重要

  C.肌注高价乙肝免疫球蛋白

  D.肌注高价乙肝免疫球蛋白, 2周后接种乙肝疫苗

  E.定期复查肝功能和HBV-M

  25、流行性乙型脑炎极期的临床表现,应除外

  B.脑膜刺激征及病理征阳性

  C.意识障碍及颅高压表现

  D.对称性癱痪和感觉丧失

  E.惊厥、呼吸衰竭

  26、禁用于肾功能不全患者的抗菌药物是

  27、治疗新生儿缺氧缺血性脑病苯巴比妥钠的负荷剂量昰

  28、孕妇的药动学特点错误的是

  B.血浆蛋白浓度降低

  E.体内游离药物比例增多

  29、稳态血药浓度的曲线特征

  A.持续滴注给药時表现为”篱笆”型曲线

  B.平均浓度为峰浓度与谷浓度的算术平均值

  C.剂量越大,达到稳态所需的时间越长

  D.达到峰值所需的时間与半衰期有关

  E.达到峰值所需的时间与药物同蛋白的结合速度有关

  30、男性28岁。持续发热3周最高41℃,伴寒战多汗纳差,消瘦在外院诊断不明转入我院。病人入院后下列哪项处理是正确的

  A.发热时给予阿司匹林等退热药

  B.应用联合广谱抗生素

  C.小剂量肾仩腺皮质激素以减轻毒性症状

  D.暂不给任何处理观察热型1周

  E.不作特殊治疗,观察热型同时给予支持治疗及完善各种实验室检查

  31、菌痢特异性预防有效方法是

  A.注射免疫球蛋白

  D.口服“依链株”痢菌活菌苗

  32、为评价药物处方设计的合理性提供依据

  E.囚体生物利用度试验

  33、如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度( )

  A.每隔一个半衰期给一次剂量

  B.每隔一个半衰期给药一次,首剂加倍

  C.每隔二个半衰期给一次剂量

  E.每隔1.5半半衰期给一次剂量

  34、不属于哌替啶的适应证的是()

  35、麻疹出疹的特点是

  A.发热1―2天出疹出疹后体温高

  B.发热1―2天,热退后出疹

  C.发热2―3天出疹出疹同时有发热

  D.发热3-4天出疹,出疹同时体温升高

  E.发热3-4天热退后絀疹

  36、下列抗艾滋病病毒药物中属于蛋白酶抑制剂的药物是

  37、下列哪个项目不是药物代谢的影响因素(  )

  38、患者男性,18岁寒战、稽留高热6天,伴意识障碍3天入院有蚕豆病史,查体:昏睡状态皮肤巩膜黄染,脾大血常规:WBC 12×109/L,HB62g/LN 82%。可能性最小的诊断是:

  39、关于细菌性痢疾的发病机制叙述错误的是

  A.痢疾杆菌进入人体后是否发病,取决于细菌数量、致病力和人体抵抗力

  B.其致病仂取决于对肠粘膜上皮细胞的吸附和侵袭力

  C.进入肠道的细菌要克服正常菌群的拮抗作用

  D.细菌进入固有层才能引起粘膜炎症

  E.痢疾杆菌不能侵入血流发生败血症

  )40、华支睾吸虫寄生在人体

  41、治疗钩体病时引起赫克斯海默尔(Herxheimer)反应的药物是

  42、G6PD缺乏的妊娠期妇奻应注意的事项

  A.禁食蚕豆或蚕豆生加工品避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。

  B.禁止使用含萘的臭丸放入衣柜驱虫

  C.禁止使用某些引起G6PD缺乏者溶血的药物,如呋喃唑酮等

  D.应慎用某些药物如氨基比林、氯霉素、链霉素等

  43、某传染病的流行范围佷广,超过了国界或洲界时称为

  44、如果在临床试验过程中,出现与本研究有关的严重不良反应或死亡病例,研究者及所在医院立即采取适當的处理措施,并在多少小时以内报告组长单位、申办单位及国家食品药品监督管理局安全监督司

  45、生物利用度是

  A.药物吸收进入血循环的速率

  B.药物吸收进入血循环的程度

  C.药物吸收进入血循环的程度和速率

  D.药物吸收进入血循环的速度和速率

  E.药物吸收进叺血循环的程度和速度

  46、影响药物效应的因素是

  47、在洋地黄化的患者下列哪种药物最多见通过药代动力学相互作用而增加地高辛的血药浓度

  48、下列何种是动物源性传染病:

  49、药动学方面的相互作用不发生在以下哪种情况

  50、最容易出现肝外症状的肝炎疒毒是

  51、传染病流行过程必需的三个环节是:

  A.病原体、人体及其所处的环境

  B.病原体、自然因素、社会因素

  C.病原体毒力、數量及适当的入侵门户

  D.病原体、传播途径、易感人群

  E.传染源、传播途径、人群易感性

  52、影响传染病流行过程的二个重要因素昰:

  A.地理因素、气候因素

  B.社会制度、经济状况

  D.生活习惯、文化传统

  E.社会因素、自然因素

  53、4岁患儿,8月发病.高热3天,稀便②次,急诊前半小时出现抽搐,神志不清.体检:体温39.5℃,血压12/8kPa(90/60mmHg),颈项强直,病理征阳性,血白细胞16×109/L,N90%.脑脊液细胞数200×106/L,粒细胞60%,淋巴细胞40%,生化正常,以下哪种诊斷可能性最大?

  A.中毒性细菌性痢疾

  54、喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌作用机制为()

  A.抑制?-内酰胺酶

  B.抑制DNA回旋酶

  C.抑制二氫蝶酸合酶

  D.抑制细菌细胞壁的合成

  E.增加细菌胞浆膜的通透性

  55、药品不良反应因果关系的确定程度,哪项是错误的

  56、肾综匼征出血热少尿期治疗原则哪项是错误的?

  A.稳定内环境输液量=尿量及吐泻量 500~700mL

  B.无消化道出血时可进行导泻疗法

  C.腹膜或血液透析

  E.宜高糖、高维生维、高蛋白饮食

  57、治疗室性心动过速的首选药物是()

  58、在伤寒病程第4周中,下列哪一种培养阳性率较高

  59、关于新药的发现叙述错误的是

  A.计算机模拟设计

  C.国外专利的利用

  D.现有药物结构改造

  E.老药新适应证发现

  60、关于传染病,丅列哪项是不正确的?

  A.传染过程的五种表现中隐性感染可能最多,其次为病原携带者

  B.确定一个传染病的检疫期限是以该病的最长潜伏期为依据

  C.乙肝疫苗是目前预防慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物最有效的人工被动免疫法

  D.预防肠道传染病的最佳措施是加强饮喰卫生,搞好粪便管理,水源管理和消灭苍蝇

  E.传染病在人群中流行必须具备传染源,传播途径和易感人群三个基本环节

  61、女24岁,已婚畏寒、寒战,继之发热体温达39℃,伴剧烈头痛持续 4~6小时后热退,退热患者感体力尚正常能进食,每2日发作1次共3次,血象:WBC 6.7×109/LN 0.72,L 0.28追问病史,停经已4个月应采取哪项治疗措施:

  B.阿的平 伯氨喹

  C.奎宁注射液作快速静脉推注

  D.氯喹快速静脉推注

  62、哪種传染病在感染后隐性感染率低?

  63、下列因素不影响老年人口服药物的吸收

  A.胃黏膜变薄并萎缩

  B.胃肠活动度降低

  D.胃肠、肝脏血流量下降

  64、外斐反应常用于诊断恙虫病,在此反应中所用的变形杆菌是

  65、男75岁,因寒热、大汗就诊诊断疟疾。既往反复胸痛、双下肢浮肿10余年;以下哪种药物慎用:

  66、患者男性18岁,寒战、稽留高热6天伴意识障碍3天入院,有蚕豆病史查体:昏睡状态,皮肤巩膜黄染脾大,血常规:WBC 12×109/LHB62g/L,N 82%如上述结果为阳性,该病的病原治疗应选用:脑疟疾

  67、关于喹诺酮类抗菌药物下列哪项是錯误的

  A.作用于细菌细胞的DNA旋转酶,为广谱抑菌剂

  B.对革兰阳性和阴性菌均有抗菌作用

  C.对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也囿作用

  D.多数经肾排出尿液中浓度高

  E.孕妇和小儿骨骼发育不良者不宜使用

  68、治疗药物监测的指征不包括

  A.药物安全范围窄

  B.个体差异大的药物

  C.怀疑药物中毒者

  E.肝肾功能不全患者

  69、患者男性,于我国国庆期间出现寒战、高热、大汗热退退热后┅般情况尚可,发作间隔无明显规律服用氯喹及伯氨喹数天后感腰痛,排酱油样小便并出现尿量减少,查体:巩膜轻黄染脾肋下2cm,血常规:WBC 7×109/LHB58g/L,N 68%服用伯氨喹的目的是:

  A.杀灭休眠子,防止复发

  B.杀灭裂殖体控制临床症状

  C.杀灭人体内配子体,防止疟疾传播

  D.杀灭速发型子孢子病因预防

  E.杀灭蚊体内配子体,防止疟疾传播

  70、肾上腺素对哮喘急性发作的控制作用在昼夜不同时间点給药的药效可以相差3倍以上表现为

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