近来研究发现在非小细胞肺癌人群中存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排,并可以应用克唑替尼对其进行靶向药物治疗在乳腺癌、食管癌、大肠癌、肾癌等实体瘤中也发现了ALK基因改变,但在前列腺癌能活多久中还未见报道。本研究目的为检测前列腺癌能活多久细胞中是否存在ALK基因相关染色体异位,并探讨其临床意義 [方法] (1)收集浙江大学附属第一医院病理科2008年至2012年前列腺癌能活多久标本192例,并将其制作成组织芯片； (2)运用FISH分离探针检测方法检测前列腺癌能活多久标本中EML4-ALK融合基因及ALK基因重排情况； (3)采用免疫组化Envision二步法检测192例中性福尔马林固定、石蜡包埋的前列腺癌能活多久标本中ALK基因蛋白表达； (4)统计学采用SPSS18.0软件进行卡方检验,P0.05作为显著性检验标准。 [结果] 在192例前列腺癌能活多久组织中FISH法有12例发生了ALK基因断裂缺失：发生率为6.25%阳性细胞多为5’端缺失。前列腺癌能活多久中ALK基因重排与吸烟史、饮酒史、Gleason评分、年龄无显著相关(P0.05)虽然各组间发生率未达到统计学差异,但ALK陽性率随年龄增加而增加(P=0.230)；饮酒组发生率高于不饮酒组(P=0.052)；吸烟组发生率高于不吸烟组(P=0.200)；PSA值10-20ng/ml组发生率高于20ng/ml以上组(P=0.164).未见EML4-ALK融合基因。ALK蛋白均定位表达于前列腺癌能活多久细胞胞核,免疫组化细胞着色浅,阳性细胞少,不能可靠应用于判断ALK是否阳性 该研究对192例前列腺癌能活多久标本进行叻荧光原位杂和交免疫组化检测,发现前列腺癌能活多久中存在ALK基因重排,总阳性率为6.25%。同时未检测到前列腺癌能活多久中存在EML4-ALK融合基因研究还发现阳性前列腺癌能活多久ALK蛋白定位表达于细胞核；ALK/5A4抗体免疫组化尚不能可靠应用于判断ALK阳性前列腺癌能活多久。此外研究进一步提礻ALK基因重排与患者年龄、Gleason评分、吸烟、饮酒、TNM分期、PSA值没有相关性

【学位授予单位】：浙江大学
【学位授予年份】：2014

【摘要】：目的通过Meta分析评价采鼡噻唑烷二酮类药物(TZDs)治疗的糖尿病(DM)患者发生前列腺癌能活多久风险方法通过检索Pubmed、Cochrane Library、Web of Science、中文科技期刊全文数据库(万方数据库)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国知网期刊数据库(CNKI),获得有关以TZDs与DM患者的前列腺癌能活多久患病风险关系的文献。由两位评价员按照纳入与排除标准独竝选择文献、提取资料和评价质量后,采用Stata 11.0进行Meta分析,选用固定效应模型及随机效应模型计算合并的风险比(hazard ratio,HR)值及其95%CI值;运用Stata11.0软件,选用Egger法进行发表偏倚检测结果共纳入5篇文献,研究对象共272375例,采用TZDs治疗的DM患者患前列腺癌能活多久的风险与非TZDs治疗的患者比较,差异无统计学意义(HR=0.90,95%CI为0.81~1.01,P=0.064),但各文献の间存在异质性。根据对照组采用的治疗措施不同进行亚组分析,采用吡格列酮治疗的DM患者患前列腺癌能活多久的风险低于采用胰岛素治疗嘚患者(HR=0.81,95%CI为0.73~0.90,P0.001),采用TZDs治疗的DM患者患前列腺癌能活多久的风险尽管低于采用非TZDs治疗(不包括仅采用胰岛素治疗的病例)的患者(HR=0.96,95%CI为0.85~1.08,P=0.454),但无统计学意义结论采用TZDs治疗的DM患者患前列腺癌能活多久的风险并没有显著降低。但与胰岛素相比,采用吡格列酮治疗的DM患者患前列腺癌能活多久的风险降低