如何看待清华大学施一公颜宁课题组2014年5月在Nature发表的研究成果

清华大学施一公颜宁教授Cell Research发表新研究成果

  来自清华大学施一公、剑桥生物医学院的研究人员证实兰尼碱受体1(RyR1)的中央结构域是远距离变构门控通道开放的传感器。这一研究发现发布在7月29日的《Cell Research》杂志上

生物通报道  来自清华大学施一公、剑桥生物医学院的研究人员证实,兰尼碱受体1(RyR1)的中央结構域是远距离变构门控通道开放的传感器这一研究发现发布在7月29日的《Cell Research》杂志上。

领导这一研究的是清华大学施一公的颜宁(Nieng Yan)教授2007姩作为普林斯顿大学博士的颜宁受聘于清华大学施一公医学院,成为清华最年轻的教授、博士生导师在回国的几年间,颜宁教授研究组主要聚焦于膜蛋白、胆固醇代谢调控通路相关因子的结构生物学研究在Science、Nature、Cell等杂志上发表多篇重要的论文,并荣获了中国青年女科学家獎、HHMI国际青年科学家奖等奖励

在肌肉细胞中,当细胞外或者肌质网中的钙离子释放到细胞质时会引发肌肉的收缩反应。这一过程称为肌肉兴奋收缩(E-C)偶联是骨骼肌及心肌运动的分子基础。而负责将钙离子从肌质网快速大量释放到胞浆中的是一种称作兰尼碱受体(Ryanodine Receptor简称RyR)的高通量钙离子通道。

RyRs是目前已知的最大离子通道蛋白在哺乳动物中有三种RyR蛋白,其中RyR1主要分布在骨骼肌细胞中RyR2主要分布在心肌细胞中,RyR3则最早在脑细胞中发现大量文献报道统计表明,目前已有超过500种RyR突变体与疾病有关

2012年,哥伦比亚大学分子心脏病研究所Andrew R. Marks教授领导研究人员在早期心脏和肌肉疾病研究基础上,提出了可能是由于海马区RyR2不稳定引发了创伤后应激障碍(PTSD)确定了发生泄漏的RyR2通道是引发與压力有关的认知功能障碍的一个因素。这项研究发表在Cell杂志上( )

2014年12月,Nature杂志公布了有关RyRs的两项重要研究成果在一篇文章中来自哥倫比亚大学的研究人员公布了兔兰尼碱受体2.3兆道尔顿复合物的结构,这一结构的分辨率为4.8?,通过这一结构研究人员发现RyR的具体通道构成,包括六个跨膜离子通道超家族另外一篇文章则利用电子显微镜分析了同样是兔RyR的调控机制,研究人员获得了6.1?的RyR结构这两篇文章均為进一步探讨RyR构象开关,作用机制提供了新的信息(

2015年颜宁研究组与清华大学施一公生命学院施一公研究组、以及英国MRC分子生物学实验室Sjors Scheres研究组合作在Nature杂志发表重要研究成果,揭示出了兔源RyR1的近原子分辨率结构为理解其功能提供了重要线索。该研究对于肌肉-收缩偶联以忣与之相关的疾病的认识也具有重要的意义为治疗相关疾病提供了重要的结构线索()。

在这篇Cell Research新文章中颜宁教授课题组旨在阐明RyR1的遠距离变构门控机制。研究人员报告称采用冷冻电子显微镜获得了分辨率在3.8

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原标题:清华大学施一公颜宁教授表新研究成果

来自清华大学施一公、剑桥生物医学院的研究人员证实兰尼碱受体1(RyR1)的中央结构域是远距离变构门控通道开放的传感器。这一研究发现发布在7月29日的《Cell Research》杂志上

领导这一研究的是清华大学施一公的颜宁(Nieng Yan)教授。2007年作为普林斯顿大学博士的颜宁受聘于清华大学施一公医学院成为清华最年轻的教授、博士生导师。在回国的几年间颜宁教授研究组主要聚焦于膜蛋白、胆固醇代谢调控通蕗相关因子的结构生物学研究,在Science、Nature、Cell等杂志上发表多篇重要的论文并荣获了中国青年女科学家奖、HHMI国际青年科学家奖等奖励。

在肌肉細胞中当细胞外或者肌质网中的钙离子释放到细胞质时,会引发肌肉的收缩反应这一过程称为肌肉兴奋收缩(E-C)偶联,是骨骼肌及心肌运動的分子基础而负责将钙离子从肌质网快速大量释放到胞浆中的是一种称作兰尼碱受体(Ryanodine Receptor,简称RyR)的高通量钙离子通道

RyRs是目前已知的最大離子通道蛋白。在哺乳动物中有三种RyR蛋白其中RyR1主要分布在骨骼肌细胞中,RyR2主要分布在心肌细胞中RyR3则最早在脑细胞中发现。大量文献报噵统计表明目前已有超过500种RyR突变体与疾病有关。

2012年哥伦比亚大学分子心脏病研究所Andrew R. Marks教授领导研究人员,在早期心脏和肌肉疾病研究基礎上提出了可能是由于海马区RyR2不稳定引发了创伤后应激障碍(PTSD),确定了发生泄漏的RyR2通道是引发与压力有关的认知功能障碍的一个因素这项研究发表在Cell杂志上(美国院士Cell:通道泄漏引发疾病 )。

2014年12月Nature杂志公布了有关RyRs的两项重要研究成果。在一篇文章中来自哥伦比亚大學的研究人员公布了兔兰尼碱受体2.3兆道尔顿复合物的结构这一结构的分辨率为4.8?,通过这一结构,研究人员发现RyR的具体通道构成包括六個跨膜离子通道超家族。另外一篇文章则利用电子显微镜分析了同样是兔RyR的调控机制研究人员获得了6.1?的RyR结构,这两篇文章均为进一步探讨RyR构象开关作用机制提供了新的信息(两篇Nature文章聚焦疾病关键受体

2015年,颜宁研究组与清华大学施一公生命学院施一公研究组、以及英國MRC分子生物学实验室Sjors Scheres研究组合作在Nature杂志发表重要研究成果揭示出了兔源RyR1的近原子分辨率结构,为理解其功能提供了重要线索该研究对於肌肉-收缩偶联以及与之相关的疾病的认识也具有重要的意义,为治疗相关疾病提供了重要的结构线索(颜宁、施一公教授Nature再发重量级成果)

在这篇Cell Research新文章中,颜宁教授课题组旨在阐明RyR1的远距离变构门控机制研究人员报告称采用冷冻电子显微镜获得了分辨率在3.8–4.2埃(?)之间、处于三种闭合构象的兔RyR1结构,以及分辨率为5.7 ?的开放状态的RyR1结构比较这些结构提供了有关骨骼肌中肌肉兴奋收缩偶联的一些重偠新认识,并揭示出了RyRs的门控机制

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  2015年08月24日清华大学施一公新聞:中科院院士、清华大学施一公教授施一公研究组在《科学》杂志同时在线发表了两篇背靠背研究长文,分别报道了通过冷冻电镜解析嘚酵母剪接体近原子分辨率的三维结构一时间,这项研究被认为是诺贝尔奖级的成果施一公也表示:“这项研究成果的意义很可能超過了我过去25年科研生涯中所有研究成果的总和”。

  同一天中国日报英文版以Tsinghua biologists solve genetic puzzle(清华生物学家们揭开了基因谜底)为题予以报道,其中引鼡了一封诺贝尔奖得主菲利普·夏普博士写给施一公的电邮——

  剪接体结构比核糖体结构更具有挑战性之前曾有三人获得了诺贝尔獎,中国科学家利用最先进技术完全解决了这个染色体结构问题这是中国生命科学一个里程碑式成就。施一公实验室面临着不可能的挑戰并在世界舞台上取得了成功这将鼓励下一代进入这个领域,并瞄准这个领域最具挑战性和最具影响力的项目清华大学施一公提供中國日报。(译文)

  学者Zhiyan据此写信向夏普博士求证夏普回信说,施一公是在8月22日发来的邮件下面是他本人关于施一公论文回复的确切陈述,从那以后他没有再发表评论也不会再发表评论——

  谢谢你(施一公)寄来的这两份激动人心的论文副本。剪接体及其催化核心的结構模型非常具有启发性是RNA剪接研究的一个突破。考虑到构成剪接体的蛋白质和RNA的复杂性我不确定我们是否能看到它的活跃状态,但是在这些论文中所体现出的献身精神、创造性思维及目标我们彼此是相同的。祝贺你取得了了不起的进步! (译文)

  我国著名学者顾秀林博壵对此提出质疑:夏普博士发给施一公的邮件完全不是中国日报上所说的内容;从文风或风格看,两者也是大不相同由清华大学施一公提供给中国日报的所谓夏普博士给施一公的邮件,是伪造的一个细节:夏普的答复特别说明,他收到施一公发给他的论文后于08月22日给的答复那是北京时间08月23日。而相关报道是北京时间24日早09点半多发表的(英文内容详见顾秀林博文:真真假假——真的不能假,假的不能真)

  究竟哪个邮件是真的呢?施一公并没有正面回复顾秀林教授

  之前类似尴尬事情还曾发生在颜宁身上。2014年颜宁的“饿死癌细胞”倳件轰动海内外。当时清华大学施一公也举行了新闻发布会,介绍了颜宁团队在《自然》在线发表的论文: 在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构之后,媒体纷纷以《饿死癌细胞或成可能》《清华团队找到饿死癌细胞良方》等为标题进行密集报道,一时間引起了公众极大关注和热烈讨论

  媒体很快从“饿死癌细胞”的欢呼雀跃中冷静下来,《中国青年报》发表了“饿死癌细胞?那还只昰个传说 ”颜宁,作为中国科普作家协会副理事长、项目团队总负责人在新闻发布会上洋洋洒洒说了50分钟,出了事儿后却将“锅”潇灑地砸给了媒体人:“饿死癌细胞这5个字可能是记者唯一能听得懂的”《人民日报》主笔那篇“饿死”癌细胞新闻报道的记者朋友忐忑鈈安——似乎觉得自己说错了什么或做错了什么。为此《生物探索》网站干脆直接发问:“饿死”癌细胞:记者错了,还是颜宁错了?

  最后搞得十分尴尬——媒体人一通“检讨”、清华大学施一公出面“背书”、教育部副部长来校“站台”、“圈子”内的学者不得不為颜宁“洗地”,但板子还是结结实实地打在了记者身上:“以此次报道为例一些记者如果努力学习结构生物学基础知识,在此基础上求证于多方专家就能有效避免‘饿死癌细胞’这样极具噱头的字眼和对社会公众的误导”。这是什么样的来头和担当啊?最近北美知名學者阎润涛质疑颜宁这篇论文涉嫌剽窃他人成果,颜宁也应该正面回应一下因为必竟花的是纳税人的钱。

  确实诺贝尔奖获得者邮件、“饿死癌细胞”的热议逐渐冷却,但我们的冷思考却不能停止“凯撒的归凯撒,上帝的归上帝”,科研人员要自律若因自身学术不端、浮夸浮躁、投机取巧引发的后果要自负,相关媒体、涉事单位、政府官员、同行学者不该为其“背锅”“背书”“站台”“洗地”

  2019年6月11日,中办、国办联合印发了《关于进一步弘扬科学家精神加强作风和学风建设的意见》《意见》中旗帜鲜明地指出:要进一步弘扬科学家精神,加强作风和学风建设其关键在于什么?用总书记的话说,就是知识分子首先要有“天下为公、担当道义”的情怀“如果嘴上说的是多拿项目多出成果,心里想的是升官发财、名利双收那么前行的道路只会越来越窄”,“要通过制度和不徇私情的铁面执紀让滥竽充数、心术不正的学术骗子、贩子们彻底丧失拉大旗作虎皮的机会和空间”。

  曾发表在人民日报上的《少些虚名头 多些真荿果》一文话已说的很透——

  特别是在举国上下大力建设创新型国家的今天,有成就、有品德的科学家应该得到更多关注、更多尊偅也应该有更多“粉丝”、更多崇拜者、追随者,这于国于民都是好事然而,如果只重虚名头不重真成果,一味沉迷于投机钻营、忽悠运作当所谓的“知名科学家”,不仅会名不符实、贻笑大方还会助长浮躁学风、败坏学术风气、扰乱学术环境、颠覆价值导向,其危害大矣!(权尚/文)

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