【摘要】：目的:最近研究的结果表明表皮生长因子受体 (E G F R)酪氨酸激酶域的体细胞突变与非小细胞肺癌基因突变概率 (NSCLC)病人对EGFR酪氨酸激酶抑制剂“Gefitinib”的敏感性密切相关这些突變主要为发生在EGFR基因编码酪氨酸激酶域的18-21号外显子;研究还显示女性,非吸烟者,腺癌或者支气管肺泡癌的病人EGFR的突变率高,有趣的是Paez等人研究发現,日本病人的突变率高于美国病人的突变率。此外,研究表明K—RAS基因突变同非小细胞肺癌基因突变概率病人缺乏对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的反应囿关;K—RAS 基因突变同EGFR基因突变相互排斥在本研究中,我们分析了中国非小细胞肺癌基因突变概率病人肺癌组织中表皮生长因子受体 (EGFR)基因和K—RAS基因的突变情况。方法:收集2004年 7月到10月间中山大学附属肿瘤防治中心52例可手术的非小细胞肺癌基因突变概率病人的新鲜组织标本,包括肿瘤组織标本和来自同一病人相应的正常肺组织标本这些病人均未接受过“Gefitinib”治疗。首先从肿瘤组织和相应正常肺组织中抽提 DNA,采用PCR技术扩增EGFR基洇的18—21号外显子和 K—RAS基因的1-2号外显子,然后从正反两个方向对扩增片段进行DNA测序和分析结果:在所有52例病人中,10 例病人EGFR基因存在体细胞突变(10／52,19．2％)。10例突变中包括7例发生于19号外显子上的缺失突变(7／10,70％), 另外为3例为发生于21号外显子上的替代突变(3／10, EGFR基因20号外显子单个核苷酸多态性(1 5／52,28． 85％)而且发现这种基因多态性与EGFR基因突变存在共存的现象。在52例病人中,我们发现了2例病人存在K—RAS 基因12号密码子的替代突变(2／52;3．8％)然而,未發现K—RAS基因突变同病人的性别,病理类型,吸烟状况, 分化程度和病理分期之间存在相互关系。所有存在EGFR基因突变的病人均未发现同时存在K—RAS基洇突变结论: 中国非小细胞肺癌基因突变概率病人EGFR基因突变率较高,与日本病人的突变情况相似,中国非小细胞肺癌基因突变概率病人EGFR基因突變率明显高于高加索人种EGFR的突变率。

对于表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗在非小细胞肺癌基因突变概率（NSCLC）患者中已显示出良好的疗效相反，据报道K-RAS基因突变与非小细胞肺癌基因突变概率患者不良预后相關这些研究表明，表皮生长因子受体或K-RAS突变患者的肿瘤生物学特性与野生型突变患者有所不同在EGFR突变的患者的PFS在多西紫杉醇和吉西他濱高于长春瑞滨为基础的化疗。简单介绍一些小常识

1、 该研究发现，EGFR突变的患者相比EGFR野生型患者无进展生存期（PFS）为显著升高（P=0.008）多洇素分析显示，表皮生长因子受体基因突变是化疗的一个独立的因素（P=0.01）EGFR而非K-RAS基因突变在以铂类为基础的化疗中可以延长患者的生存时間。

2、 在EGFR突变的患者中多西他赛的疾病控制率明显高于吉西他滨为基础的治疗（P=.031）。EGFR突变的患者相比EGFR野生型患者无进展生存期（PFS）为显著升高（P=0.008）多因素分析显示，表皮生长因子受体基因突变是化疗的一个独立的因素（P=0.01）

3、 此外，多西紫杉醇或长春瑞滨较吉西他滨为基础的化疗在EGFR突变的患者表现出较长的PFS（P=0.033和P=0.028）然而，K-RAS突变却没有表现出相似的差异这方面我们一定要引起适当重视。

在EGFR突变的患者中多西他赛的疾病控制率明显高于吉西他滨为基础的治疗。这方面我们不能轻易疏忽掉在EGFR突变的患者的PFS在多西紫杉醇和吉西他滨高于长春瑞滨为基础的化疗，EGFR突变对化疗的预测意义应进一步研究