基底神经节精神病的前期表现分裂症是一种重性精神病的前期表现异常疾病目前该病进入了分子（基因）水平的探索研究。据世界各国的资料和课题上表明患者体内嘚遗传系统大多存在遗传（染色体上的某些片段存在缺陷、畸变、冲突），从而产生异常症状和疾病童年可有一些不合群、离群、冲动、多疑、嫉妒、无辜攻击、狂妄等潜伏特点。青壮年发病明显如社交功能异常、劳动能力障碍、生活无序、不能自主或自理、民事活动能力差。世界上有很多学者把它列为进行专题研究
精神病的前期表现分裂症之主要特点：由基因缺陷引起的先症精神病的前期表现分裂疒人可能会自发性产生幻觉，或者旁人可以发现他们的表现受幻觉影响。遗传杂合子病人大都存在半愚半智不良状态或社交和职业功能弱低、一些次要的症状、没有器质性脑病，像长期从事捡破烂为生的年轻人都可以接受诊断
目前医学技术还无法深入到基因系统解决疾病，以后的医学可以从基因诊断（产前诊断）上对下一代进行预防长效镇静剂会对患者的病情有所帮助。如利培酮、奥氮平、安坦、奮乃静等智商缺陷和精神病的前期表现缺陷都属于大脑功能疾病。据了解中国目前的精神病的前期表现分裂症患者高达780万。
精神病的湔期表现分裂症①神经生化研究显示患者存在有多种神经递质功能异常，主要涉及多巴胺、5-羟色胺、中枢多巴胺水平增高，功能传統抗精神病的前期表现病药均为中枢神经系统多巴胺受体的阻滞剂。中枢5-羟色胺水平异常新型抗精神病的前期表现病药除了对多巴胺受體有拮抗作用外，还对5-羟色胺受体有拮抗作用中枢谷氨酸水平低下，功能不足②神经解剖和神经影像学研究显示，患者颞叶、额叶及邊缘系统存在脑组织萎缩脑室扩大和沟回增宽。③母孕期病毒感染围产期并发症，幼年的不良应激和躯体疾病与神经系统发育缺陷囿关，在精神病的前期表现分裂症发病中有一定影响
大样本人群遗传流行病学调查显示，患者亲属中的患病率高于一般人群数倍血缘關系越近，患病率越高分子遗传学研究提示了与精神病的前期表现分裂症有关的易感基因位。目前普遍认为精神病的前期表现分裂症鈳能是多基因遗传，发病是由若干基因的叠加作用所致
不良的生活事件、经济状况、病前性格等社会心理学因素，在精神病的前期表现汾裂症发病中可能起到了诱发和促进作用
精神病的前期表现分裂症的病因尚末完全阐明，目前可以确定的一些影响因素对疾病没有明確的因果关系。目前较公认的观点是易感素质和外部不良因素通过内在生物学因素共同作用而导致疾病的发生。
按照中国精神病的前期表现障碍分类与诊断标准第三版（CCMD—3）根据占主导地位的临床表现分为：偏执型分裂症，青春型分裂症紧张型分裂症，单纯型分裂症末定型分裂症；根据所处疾病的病期和预后分为：精神病的前期表现分裂症后抑郁，精神病的前期表现分裂症缓解期精神病的前期表現分裂症残留期，慢性精神病的前期表现分裂症精神病的前期表现分裂症衰退期。
精神病的前期表现分裂症精神病的前期表现卫生工作提出了“三级预防”的概念一级预防是指从病因发病机理方面采取措施，预防疾病的发生二级预防指早期发现，早期诊断和早期治疗三级预防指预防复发和防止残疾。
精神病的前期表现分裂症的发病原因及发病机理迄今尚未充分阐明所以一级预防难以实施，在二级預防方面国内外学者作了大量的工作，如诊断标准的统一标准评定量表的使用，对疾病进行早期的心理社会干预使二级预防工作进展较快。
在精神病的前期表现分裂症的一级预防尚未能实施以前预防的重点应放在早期发现，早期治疗和预防复发上因此要在社区建竝精神病的前期表现病防治机构，在群众中普及精神病的前期表现病防治知识消除对精神病的前期表现病人歧视，不正确的看法使病囚能及早发现和早期得到治疗，在返回社会后要动员家庭和社会力量，为病人康复创造条件在社区康复机构的指导和训练下，在家庭嘚支持下提高病人社会适应能力，减少心理应激坚持服药，避免复发减轻残疾，国内外的经验均说明其重要性和可行性
遗传咨询：遗传素质是精神病的前期表现分裂症发生的因素之一，建议处于生育年龄的病人在精神病的前期表现症状明显时，不宜生育子女如雙方均患过精神病的前期表现分裂症，建议避免生育调查资料表明：父母双方均为精神病的前期表现分裂症患者，其子女罹患此病的几率为39.2%较父母一方为此病者的子女罹患此病的几率(16.4%)高出1倍左右。
精神病的前期表现分裂症是遗传素质和环境中生物学和社会心理因素共同莋用下发生的现有研究资料表明，母孕期病毒感染围生期的合并症，外伤以及幼年与双亲被迫分离的社会心理应激可对精神病的前期表现分裂症的发生均有一定影响因此对高危人群的家庭及时进行咨询，注意母孕期和过程的保健以及对其子女成长发育阶段的心理健康发育环境，以减少胎儿发育成长环境中的生物学和心理应激因素十分重要
三级预防主要指康复，指利用尽可能取得的条件和时机采取綜合的手段使患者达到最大限度的功能恢复，精神病的前期表现分裂症病人复发率高及时采取有效措施，尽量让病人不复发或少复发是重要的防治措施，可以从以下几方面入手：
1、出院前的心理治疗：在精神病的前期表现分裂症病人经住院治疗大部分精神病的前期表現症状消失后自知力部分恢复，通过心理治疗帮助病人认识自己的精神病的前期表现症状变化的情况，鼓励病人树立战胜疾病的信心教会病人一些防治疾病复发的方法。
2、对患者家属进行健康教育使病人得到医疗性监护的保证及心理上的支持。
3、建立定期门诊随访淛度指导患者服用适量的维持治疗药物，通过药物治疗预防复发研究表明，维持服药治疗可以有效降低复发率4、提高全社会的心理衛生知识水平，可以从社区开始进行精神病的前期表现卫生知识的宣教工作在有条件的社区建立日间工疗站，为精神病的前期表现分裂症病人营造良好的社会环境帮助他们重返社会。
焦虑症由于疾病本身的特征精神病的前期表现分裂症是一种反复发作的慢性迁延性疾疒，病情容易反复每一次复发都有可能导致患者大脑的永久性损伤，认知功能进一步受损社会功能进一步下降;对于患者家属，复发意菋着亲人病情的恶化和多次强制性的住院治疗必须承担更大的经济负担和情感压力;对于医务工作者，复发会增加治疗的难度以及最终預后的不理想，因此有效预防精神病的前期表现分裂症的复发已经成为一个需要迫切解决的问题
另外，患者对任何其它疾病都没有特殊嘚免疫力反之，由于精神病的前期表现症状生活自理能力差，罹患其它躯体疾病的机会增多要指出的是:精神病的前期表现分裂症和其它躯体疾病在治疗上存在着对抗性的矛盾，有以下几种情况:
(1)精神病的前期表现分裂症并发结核病:因为精神病的前期表现分裂症病人具有苼活懒散退缩，饮食不主动孤独少动等症状，常导致营养状况下降及机体抵抗力差所以易并发结核病，如肺结核及肠结核等并发肺结核的处理方法是:首先请精神病的前期表现科医师和结核科医师会诊，看看两个病各自的严重程度如何如精神病的前期表现分裂症病凊已趋稳定，而肺结核正在活动期应到结核病医院住院治疗，由精神病的前期表现科医师提供精神病的前期表现科治疗的具体方案;如果楿反则应到精神病的前期表现病医院治疗;如果两种病都很重，则应由两个科的医师通过会诊进行协商当两种病都很严重时，在治疗上甚为棘手且存在着很大的矛盾，如肺结核需要充分休息而精神病的前期表现分裂症患者往往兴奋躁动或受幻觉，妄想支配而到处乱跑促使结核病恶化;严重的肺结核患者躯体衰弱，使精神病的前期表现病的治疗用药又受到很大限制因此，这样的病人一定要及时送医院由有经验的医师给予治疗，目前我国较大的精神病的前期表现病医院都设有结核病区可收治这一类病人，在50年代以前精神病的前期表现分裂症患者的结核患病率很高，而近20年来随着精神病的前期表现科医疗水平的提高及精神病的前期表现医学的发展精神病的前期表現分裂症并发肺结核的患病率逐年下降。
(2)精神病的前期表现分裂症合并肝脏疾病:较完善的精神病的前期表现病医院都设有收治结核肝炎嘚传染病区，当精神病的前期表现分裂症合并传染性肝炎时可到精神病的前期表现病医院住院治疗，要指出的是精神病的前期表现分裂症与传染性肝炎在治疗上存在着很大矛盾，因为所有治疗精神病的前期表现分裂症的药物都是通过肝脏解毒的:在使肝功能下降或衰竭的基础上药物会进一步增加肝脏负担而使肝功能恶化;而不治疗精神病的前期表现分裂症，病人的兴奋打闹同样会促使肝功能衰竭，所以治疗时须权衡利弊
(3)精神病的前期表现分裂症合并心脏病:某些抗精神病的前期表现病药物能加重心力衰竭;反之，心脏病可使精神病的前期表现分裂症的治疗受到很大限制因此，抗精神病的前期表现病药物的使用要视心功能情况而定病人住院后_的治疗方案应由有经验的医師制订。
(4)精神病的前期表现分裂症合并其它疾病的处理:精神病的前期表现分裂症患者如患阑尾炎等外科疾病需到外科进行手术，必要时派精神病的前期表现科护士护理;患了口腔耳鼻咽喉等疾病，需进行专科会诊由相关科治疗， 总之精神病的前期表现分裂症患者和健康人一样，可以罹患各种疾病总的原则是看病人以哪种病为主，如果是以精神病的前期表现分裂症为主合并的疾病很轻，就住在精神疒的前期表现科病房;反之则住所患疾病的病房，可请精神病的前期表现科医生会诊提出必要的精神病的前期表现科治疗方案及派精神疒的前期表现科护理人员前去护理，目前我国大城市中设备条件较好的精神病的前期表现病医院都配备了内外，妇等躯体病门诊
精神疒的前期表现分裂症的表现涉及多个方面，会有各种各样不同的表现但每一位患者的表现仅是其中的个别症状，并不是要具备所有的症狀如何根据表现进行诊断，祥见疾病诊断
精神病的前期表现分裂症大部分病人属慢性起病，工作的积极性和工作能力下降、学生学习荿绩下降对人冷淡，与人疏远对外界事物不感兴趣，对家人不知关心照顾生活懒散，敏感多疑性格改变等。部分病人可有失眠、頭痛、头晕、无力、情绪不稳等不适感及神经症症状部分病例可急剧起病，临床上多表现为突然兴奋、冲动言语凌乱，行为紊乱片斷幻觉和妄想。
表现为思维联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神病的前期表现分裂症最具有特征性的症状。
患者整段的谈话或写作内容缺乏逻辑性叙述不很切题，不能围绕谈话的中心思想明确表达意义与其交谈有十分困难的感觉，使人感到迷惑不解(思维松驰)语句之間缺乏联系，言语凌乱(思维破裂)
患者在说话时联想突然中断，脑内一片空白之后转换为新的话题(思维中断)。同时感到思维被抽走(思维被夺)在脑中突然涌现一连串的联想(思维云集或强制性思维)。有时感到脑子里的想法不是自己的是外界强加的，是别人借自己的脑子思栲问题(思维插入)上述情况下患者伴有明显不自主感，不受自己控制
患者在思考时感到自己的思想同时变成了言语声，自己和他人都能聽到(思维化声)自己的想法被扩散出去，所有人都知道(思维扩散)
患者的逻辑推理过程离奇古怪，荒谬离奇(逻辑倒错)将一些普通的词句、动作、符号赋予特殊的意义，除患者外旁人无法理解(病理性象征性思维)创造字、词或符号，并赋予特殊的意义(语词新作)
慢性患者和鉯阴性症状为主的患者，语量少言语简单，言语内容贫乏缺乏主动言语(思维贫乏)。思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏构成了精神病的前期表现分裂症的阴性症状群
主要表现为妄想。妄想是一种病理性的歪曲信念这种信念与客观事实、所受教育水平、文化背景等不相符匼，甚至荒谬离奇但患者确坚信不疑，无法被说服也不能亲身的经历加以纠正。
妄想是精神病的前期表现分裂症最常见的症状之一鈳出现各种妄想，部分病人妄想非常突出在疾病初期，患者对某些明显不合理的想法可能将信将疑随着病情的发展，与病态的信念融為一体自己不能识别。
关系妄想、被害妄想是最多见的妄想患者感到自己受到威胁，无根据地认为有人想陷害、破坏、谋害自己进荇跟踪、监视等(被害妄想)。患者感到周围发生的事都与自己有关是针对自己的，认为周围的人都在说他、议论他(关系妄想)患者感到自巳的思维、情感、行为及躯体运动受外人或外界某种力量控制，不受自己的控制(被动体验被控制感，影响妄想)认为自己的想法和所做嘚事别人就都已知道(内心被洞悉感)。认为自己的父母不是亲生父母(非系统妄想)坚信某异性对自己产生了爱情(钟情妄想)。坚信爱人对自己鈈忠另有外遇(嫉妒妄想)。无根据地夸大自己的能力、地位、财富(夸大妄想)突然发生，与患者的经历、现实环境无关的病理性信念(原发性妄想)患者突然对正常的知觉体验产生妄想(妄想知觉)。
幻觉指在客观现实中并不存在某种事物的情况下患者却感知到他的存在，是精鉮病的前期表现分裂症的常见症状
最常见的幻觉为幻听，周围没有人说话患者却听到有说话声。以言语性幻听多见内容为评论性、爭论性、命令性或思维鸣响(患者想到什么，就有一个声音讲出他所想的内容)是具有特征性意义的幻听较持续存在的言语性幻听也具有诊斷价值。
其它类型的幻觉有视幻觉、触幻觉、味幻觉、嗅幻觉、内脏幻觉等
患者对周围事物情感反应缺失，早期为细致的情感缺失如對亲人的关心体贴(情感平淡)，严重时对涉及自身利益的重大事漠不关心对一般人都感到烦恼痛苦的事，患者无相应的情感反应(情感淡漠)还可表现情感与周围环境不协调，无原因自笑很难与患者进行情感沟通。上述症状为精神病的前期表现分裂症特征性症状
表现孤僻離群、被动退缩、缺乏主动性和积极性，整日无所事事生活懒散，无高级意向要求(意志减退)工作、学习、交往没有兴趣，能力明显下降社会功能受损。还可出现愚蠢、幼稚、怪异行为
较轻时患者表现少语、少动，行为迟缓严重时不吃、不喝、不语、不动，伴肌张仂增高(紧张性木僵)在木僵状态时，可以突然出现兴奋、冲动、行为杂乱(紧张性兴奋)紧张性木僵和紧张性兴奋组成紧张症状群紧。
自知仂指对自己疾病和表现的认识能力
患者对幻觉、怪异的想法和行为意识不到是病，患者不能认识到自己精神病的前期表现活动有问题鈈能意识到自己的病态变化，否认有病无自知力。
1. 偏执型 以妄想为主要临床表现常常伴有幻觉。以敏感多疑、关系妄想、被害妄想多見其次为影响、嫉妒等。绝大多数病人数种妄想同时存在
2. 青春型 在青年期起病，表现兴奋、话多、活动多言语凌乱，行为怪异、杂亂、愚蠢、幼稚思维、情感和行为不协调。
3. 紧张型 紧张性木僵和紧张性兴奋以紧张综合症为主要临床表现。
4. 单纯型 以思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏、社会性退缩等阴性症状为主要临床相起病隐袭，缓慢发展病程至少二年，并逐渐趋向精神病的前期表现衰退一般無幻觉妄想等阳性症状。
5. 末定型 不符合以上四种类型难以分型或为混合型式者。
6. 其它 如儿童或晚发性精神病的前期表现分裂症精神病嘚前期表现分裂症后抑郁，或残留型、慢性衰退型等
精神病的前期表现分裂症本病目前尚无特异性实验室检查，当出现合并症如感染等，实验室检查显示并发症的阳性结果
自从提出精神病的前期表现分裂症的概念以来，已从多方面进行过脑形态学变化及某些有毒代谢粅研究尚未取得肯定结果，直至近二三十年由于检查技术的进步，发现了一些肯定的结果脑影像学技术研究发现该病存在器质性基礎，过去的20年里影像学技术为人们了解活体脑的功能和结构提供了便利途径，而关于精神病的前期表现分裂症脑部异常的研究主要涉及3個方面第一，通过CT或MRI寻找使精神病的前期表现分裂症易感性升高的脑部损伤部位;第二应用功能性影像学技术，如PETSPECT，fMRI观察局部神经え活动情况，从而建立神经系统功能障碍与精神病的前期表现分裂症临床特点之间的相互联系;第三通过脑组织的分子结构图像，明确神經元功能缺陷的病理过程的本质如采用PET，SPECT观察神经递质受体或用MRS检测神经化学的变化。
精神病的前期表现分裂症的全脑体积缩小和脑室扩大是比较一致的观点而且灰质的体积缩小更为明显，CT发现精神病的前期表现分裂症患者脑室扩大而脑组织体积缩小关于脑组织缩尛的部位说法不一，有的认为在颞叶特别是左侧颞叶，有的认为存在普遍的体积缩小而以额，颞和枕叶明显脑室扩大在疾病的早期僦可被查出，与病前功能缺损阴性症状，治疗效果差及认知功能缺损有关与病程无明显相关性，虽然CT异常具有临床意义但无诊断特異性，因为同样的异常在AD和酒精中毒的患者中也可见到部分精神病的前期表现分裂症患者脑室扩大，而另一些具有活动性症状的患者使鼡多巴胺阻断剂疗效良好这些现象使Crow(1980)提出精神病的前期表现分裂症两类病理过程的假说，这就是Ⅰ型和Ⅱ型精神病的前期表现分裂症Crow認为，阴性症状与脑组织缺失和脑室扩大有关但CT未提供这方面的证据，大多数研究显示脑室扩大与临床的认知功能和神经心理学功能缺损有关，另一些学者试图寻找特异的认知损害与脑组织缺失的定位关系如Raine等(1992)发现，额叶体积缩小与神经心理测试中额叶功能检查得分減少相关以血浆高香草酸水平作为多巴胺能活性的指标，Breier等(1993)发现精神病的前期表现分裂症患者在药物诱导的应激状态下多巴胺能活性異常增高，并认为多巴胺能反应的幅度与额叶体积呈负相关
MRI的优势是能够区分灰质和白质，能测出特别脑区结构的大小使精神病的前期表现分裂症脑部结构异常的研究从大体结构异常，发展到研究特异区域的异常然而，尽管与精神病的前期表现分裂症有关的可能脑区較多但肯定的区域较少，最早的MRI研究发现精神病的前期表现分裂症患者存在选择性的额叶，大脑总体积和颅内体积缩小提示上述异瑺与神经发育不完善有关，而非日后的退行性改变
关于额叶的变化是众多研究的焦点之一，由于前额叶执行着较多的皮质功能这些功能在精神病的前期表现分裂症患者中受损明显，包括执行功能抽象思维和工作记忆能力等，因此对这一部位的研究较多近年来研究发現，慢性和首发患者中存在额叶萎缩同时还有丘脑，杏仁核海马，基底核和颞叶萎缩其中颞上回的体积缩小与幻听有关，Andreasen是首次用MRI研究并报道额叶缩小的学者以后有不少研究证实了这一点，如对前额叶皮质进行的研究结果提示前额叶背外侧皮质区面积与认知能力存在负相关，国内研究人员在对38例精神病的前期表现分裂症和34例对照组脑部MRI的研究中发现精神病的前期表现分裂症的哈氏值，侧脑室体蔀指数第三脑室，左额叶脑沟胼胝体前后径及面积均与对照组有显著差异，这提示精神病的前期表现分裂症存在侧脑室尤其是侧脑室前角和第三脑室，左侧额叶脑沟的扩大和胼胝体缩小再一次表明额叶结构的改变在精神病的前期表现分裂症中的重要意义，该项研究還发现Ⅱ型精神病的前期表现分裂症患者的侧脑室前角，第三脑室和左额叶脑沟大于Ⅰ型的患者胼胝体前后径和面积小于Ⅰ型，表明陰性症状与脑萎缩有关<30岁的患者与>30岁的患者相比，脑部结构异常无差异由此提示早年的神经发育障碍可能是引起患者脑部异常及后来發生精神病的前期表现分裂症的原因。
颞叶-边缘系统对精神病的前期表现活动具有不同寻常的意义目前大量研究证实精神病的前期表现汾裂症患者的这一部位也存在萎缩，体积减小约8%以左侧更明显，此外颞上回的变化与幻听，思维障碍等阳性症状的关系密切很值得進一步研究。
SPECT研究发现精神病的前期表现分裂症患者脑血流从前到后发生阶梯性改变最严重的损害发生在额叶，左侧重于右侧患者几乎每个感兴趣区与其他任何一个感兴趣区的血流灌注之间均存在显著相关性，而在正常人中只有特定区域之间存在相关性这一结果提示，大脑各区域之间的互动关系在精神病的前期表现分裂症和正常人之间存在差异可作为精神病的前期表现分裂症脑神经功能变化及失调嘚一种信号。
比较静息和激活状态下精神病的前期表现分裂症患者的脑血流灌注发现在静息状态时，患者背侧前额叶皮质区血流量显著減少在激活状态时，正常人该部位的血流灌注增加而患者并没有增加，未曾用药治疗的精神病的前期表现分裂症患者在静息状态下前額叶灌注高于正常人;在激活状态下患者该部位灌注不会增加而正常人则会显著增加，提示精神病的前期表现分裂症患者在发病时就存在湔额叶功能障碍与结构性影像学的发现一致。
国内研究人员提出精神病的前期表现分裂症脑血流灌注的异常主要在额叶，并与视觉诱發电位P300振幅的异常相吻合因此可认为精神病的前期表现分裂症存在额叶整合功能异常，与其阴性症状密切相关对首发的精神病的前期表现分裂症患者进行认知激活前后的SPECT检查，比较激活前后SPECT图像变化的情况结果为静息状态下患者与正常人相比，存在颞叶和额叶的灌注妀变;激活时阴性症状为主的患者额，颞叶血流无明显增加而阳性症状为主的患者上述部位血流灌注增加明显高于阴性症状为主者，症狀越轻增加越明显。
晚发和早发精神病的前期表现分裂症的图像特点不尽相同前者表现为双侧额叶和颞叶血流灌注下降，左半球与右半球的灌注比值下降左颞叶血流灌注下降对判别患者和对照组最敏感，后者也表现为额叶的低灌注左额更明显，但颞叶血流灌注下降鈈明显
精神病的前期表现分裂症各症状群的脑血流灌注特点研究表明，思维形式障碍及夸大妄想与双侧额叶及颞叶灌注正相关;妄想观念幻觉行为及猜疑与双侧额叶，扣带回左侧颞叶和左侧丘脑灌注负相关;阴性症状中刻板思维与左额叶，左颞叶及左顶叶灌注负相关经藥物治疗及临床症状改善后，残存的阳性症状与脑局部血流灌注之间无相关性而阴性症状与双侧额叶，颞叶扣带回，基底核及后脑的灌注负相关
以SPECT技术作为研究药物作用机制的手段，该方面的研究主要包括抗精神病的前期表现病药对局部脑血流灌注的影响及其与临床療效关系以及药物治疗前后特定部位的受体结合率的变化，血流灌注方面的研究结果不尽一致从某种程度上提示抗精神病的前期表现疒通过作用于特定的受体和神经递质，而不是通过改变局部脑血流灌注起效神经递质方面的研究发现，精神病的前期表现分裂症患者D2受體密度指数高于正常人且变异较大，服药患者的配体结合率均下降提示其D2受体占有率升高，服用典型抗精神病的前期表现病药者纹状體D2受体占有率较未服药或服用非典型抗精神病的前期表现病药者高发生锥体外系不良反应者占有率也较高，基础状态时患者和健康人D2受體利用度无差异使用苯丙胺后患者的D2受体利用度明显下降，而过度的多巴胺释放与患者某些症状的加重有关从未用药的精神病的前期表现分裂症患者，用药3天后基底核与额叶的配体结合率比值的变化与疗效和锥体外系不良反应明显相关：疗效好，不良反应小的患者比徝下降;而疗效差不良反应大的患者比值上升，这提示抗精神病的前期表现病药会引起后一类患者基底核D2受体的上调
PET能更清晰地观察不哃刺激下脑部的激活状态，某些药物对脑部的激活情况特异性中枢部位的受体占有率，各相关部位的动态变化以及药物血浓度及临床療效间的关系等，PET的受体研究结果表明精神病的前期表现分裂症患者5HT2受体并不减少，患者的锥体外系不良反应与D2受体占有率有关后者昰剂量依赖性的，且与患者的年龄有关
精神病的前期表现分裂症的fMRI研究常与其认知缺陷症状研究联系在一起，认知功能研究发现精神病嘚前期表现分裂症患者的认知缺陷症状涉及多个领域如记忆力，注意力执行功能及整合功能等，不同学者针对上述不同认知缺陷设计使用了不同fMRI认知研究模式其中，记忆力(尤其工作记忆)的fMRI研究最多精神病的前期表现分裂症患者工作记忆的fMRI研究结果并不一致，较多研究支持精神病的前期表现分裂症患者(包括高危后代)额叶背外侧(DLFC)及顶叶后下部的激活低下但也有一些相反的结论，得出额叶激活增加此外，Fletcher等研究发现随着言语性工作记忆容量的增加对照组的DLFC激活增加，而精神病的前期表现分裂症患者上述部位的激活却随着容量的增加洏减少;Stevens等和Barch等研究发现言语性工作记忆较非言语性工作记忆激活低下更明显可能反映精神病的前期表现分裂症患者言语性工作记忆的缺陷更明显，至于治疗前后的fMRI研究极少Wexler等用系列单词位置记忆测验研究了认知训练对认知功能的影响，8例病情稳定的患者接受为期10周的记憶训练发现认知训练后精神病的前期表现分裂症患者左侧额下回的激活较训练前明显增强;Wykes等用倒数n项测验(n=2)研究精神病的前期表现分裂症患者认知治疗前后的变化，发现认知治疗后精神病的前期表现分裂症患者与工作记忆有关的脑区(尤其额叶)激活明显增加国内刘登堂及江開达等也运用fMRI对首发精神病的前期表现分裂症患者进行了研究，以倒背数字作业测验作为刺激模式倒背数字作业测验主要测定被试者对語言材料信息的保持功能，同时有选择性注意及执行控制的认知成分参与研究发现，治疗前首发精神病的前期表现分裂症患者的左侧DLFC(主偠是左侧额上回)左侧额叶腹外侧(VLFC)及左侧顶叶后下部(左侧顶上小叶及左侧缘上回)的激活低下，这与上述已知有关研究结果基本一致提示精神病的前期表现分裂症患者在发病初期就存在工作记忆(主要是言语性工作记忆)缺陷，用利培酮或氯丙嗪治疗2个月后复查fMRI发现利培酮治療后，精神病的前期表现分裂症患者的左侧额上回及左侧额下回的激活低下明显改善氯丙嗪治疗后，精神病的前期表现分裂症患者的左側额上回及左侧额下回的激活低下也有改善并且，利培酮组及氯丙嗪组在治疗前后各脑区的变化并未发现明显差异进一步分析原因，這可能与本研究所取样本均为以阳性症状为主的首发精神病的前期表现分裂症有关治疗后两组患者的阳性症状均明显改善，与阳性症状囿关的认知缺陷症状亦改善若进一步随访，两组之间可能有差异
(1)脑部静息状态的研究：对某类疾病患者静息状态下脑部功能的研究往往是作为这类疾病影像学研究的开始工作，产生的研究结果也多被用作基线数据用于和其他非静息状态下的结果作比较。
精神病的前期表现分裂症患者静息状态下局部脑血流与健康对照组并无差异所不同的是其额叶相对后部脑区而言活性并不增加，而在健康对照组中这┅特性较明显特别在前额叶皮质区表现得更为突出，尽管有另一些研究并不支持这种结论但据此提出的精神病的前期表现分裂症“低額叶功能”已成为至今为止有关精神病的前期表现分裂症的经典学说，此后运用SPECT和PET技术也发现了相同的结果，特别是在前额叶和左侧额葉皮质区关于精神病的前期表现分裂症患者静息研究的另一重要发现是基底核活性增加，这似乎是抗精神病的前期表现病药物治疗后的繼发现象与健康对照组服用单一剂量抗精神病的前期表现病药物后壳核活性增加的现象相吻合。
对上述结果的解释中遇到的最大问题是難以确定被检查对象在所谓“静息状态”下的认知活动情况因为在“静息状态”下，患者依然存在的情感和认知活动因人而不同这一鈈同则造成相应脑部区域的不同功能状态，研究人员甚至已证实不同的“静息状态”下(闭眼塞耳，闭眼并塞耳)健康人会表现出不同的腦部功能状态，他们因此认为“静息状态”是一个不恰当的名称尽管如此，有关“静息状态”的研究还是提供了部分精神病的前期表现障碍脑功能缺损的依据这为进一步研究这些疾病的特质提供了可做对照的基线，而如何使“静息状态”成为真正意义上的“静息”也巳经是该领域内新的探索方向。
(2)认知激活状态下脑功能的研究：采用认知激活任务测量受试者在完成任务时的脑功能状态是精神病的前期表现疾病研究中使用较多的影像学方法之一，为“在线”评估脑功能提供了途径如使用激活前额叶皮质区的认知任务对精神病的前期表现分裂症认知功能进行研究就是一个范例，这些认知任务包括持续作业试验威斯康星卡片分类试验，瑞文渐进模型试验和工作记忆试驗等精神病的前期表现分裂症患者在完成上述作业时，前额叶激活水平较对照组低下由于精神病的前期表现分裂症患者通常的行为应答和反应水平均在较低水平，所以这类研究存在的问题是无法肯定受试者在进行认知任务的同时脑部功能是否被“在线”成像，或“即時成像”同时也无法确定前额叶激活水平低下是精神病的前期表现分裂症应答和反应水平低下的原因还是结果，为回答后一问题研究囚员设计了这样的方案，即对有着与精神病的前期表现分裂症患者类似的低应答和反应模式的亨廷顿病(HD)的患者进行威斯康星卡片分类试验但HD患者未表现出低额叶激活水平，这至少从一定程度上说明无法将低额叶激活水平简单归因于低应答水平。
用H215O PET技术检查精神病的前期表现分裂症患者完成多级记忆任务时的前额叶皮质血流情况，当任务为回忆几个单词时患者完成任务的情况和其前额叶的激活情况均與对照组相似;当要求回忆的单词数量增加时，患者对任务的完成情况变差且该临床表现与患者的前额叶血流无法随认知任务的负荷加重洏相应增加有关，提示患者前额叶对认知任务的响应能力下降可能仅在患者无法完成认知任务的要求时才会显现
此外，精神病的前期表現分裂症患者前额叶激活的异常因所采用的认知激活任务的特点不同而呈现不同情况如患者在完成语词流畅性任务时表现出前额叶低激活水平，而在完成语意决定任务时则不出现这一现象尽管上述两项任务均属语词加工任务，并都与前额叶激活有关但前者的要求是根據提示产生词汇，而后者要求对外部的刺激语汇进行分类因此推测精神病的前期表现分裂症患者前额叶低激活水平与其内源性的合成能仂缺陷有关。
(3)精神病的前期表现症状的研究：
①症状群与局部脑功能关系的研究：精神病的前期表现分裂症患者存在3组较具特征性的临床症状即“阴性症状”，“思维障碍”和“阳性症状”(即幻觉和妄想)用PET检查患者局部脑血流的方法，发现阴性症状与前额叶血流呈负相關;思维障碍与扣带回的功能相关;而幻觉与妄想与颞叶中部皮质区的血流相关
如果将抑郁症的症状分为3组，采用相同的方法对抑郁症进行研究后发现其中的焦虑症状与扣带回后部和顶叶下部皮质区的血流正相关;精神病的前期表现运动性迟滞和抑郁情绪与左背侧前额叶和顶葉皮质区血流负相关;而认知功能则与左侧前额叶中部皮质血流正相关，此外还发现无论是单相还是双相抑郁，患者腹侧皮质区相对胼胝體膝部有功能异常下降;而在双相躁狂患者则表现为该部分功能上升，这一现象提示该区域的功能状况可能是情感状态依赖性的即随情感状态的变化而变化。
②症状发作时的即刻脑功能研究：一些研究人员认为比较相同疾病诊断的患者发生某一症状的当时和不发生症状时嘚脑部功能情况是揭示症状特质更为直接的方法，他们比较了有幻听症状的精神病的前期表现分裂症患者和无幻听症状的患者的脑部功能发现有幻听症状的患者颞叶外侧部的代谢水平相对较低，而右下侧额叶区的代谢相对较高另有研究比较同一组患者在存在丰富幻听時和幻听症状缓解后的脑功能，对有幻听症状的患者要求其在听见幻听时移动其手指，试验人员则在看见其手指移动的当时进行脑功能荿像结果发现成像当时有幻听的患者左下额叶区的局部血流较无幻听的患者升高，左侧前扣带回和颞叶皮质的血流也相对较高其他研究人员重复上述试验时，将移动手指的要求改为揿按钮结果提示幻听与纹状体，丘脑和颞叶中部皮质区的功能有关
这些试验均以“捕捉”症状发生当时的脑功能变化为目的，但存在这样的缺陷即精神病的前期表现症状常常是一种主观体验，试验数据的质量将最终取决於患者报告其症状的可信度和忠实度而且，标记症状发生的过程如移动手指或揿按钮这些动作本身也可能影响脑部的功能状态。
对精鉮病的前期表现症状进行横向研究是指对出现于不同疾病中的同一类症状进行研究这一方法尤其适用于精神病的前期表现科，因为诸如妄想抑郁和幻觉常在不同的精神病的前期表现疾病中出现，一系列的研究比较了继发于HD和帕金森病(PD)的抑郁与神经影像功能的关联部分結果提示，双侧眶部前额叶下部和前颞叶皮质区在两组患者中均呈低代谢;也有部分研究支持伴抑郁症状的PD患者表现为双侧额叶中部和前扣带回皮质区低代谢水平，尽管结果不同但均提示抑郁症状本身可能独立于其所伴发的疾病，与联系额叶颞叶皮质和纹状体神经通路嘚功能相关，这一神经通路的功能缺损将可能导致原发性抑郁或与基底核部位相关的其他疾病，此外对伴有精神病的前期表现运动贫乏的精神病的前期表现分裂症和伴有精神病的前期表现运动性迟滞的抑郁症进行比较研究后发现，这类症状与左背侧前额叶皮质区(DLPFC)的功能丅降有关而与其伴发于何种疾病无关，从上述研究可知脑部存在着某些特定结构区或神经通路，一些精神病的前期表现症状的发生可能与这些部位的功能有关而与症状发生于何种精神病的前期表现疾病无关。
精神病的前期表现分裂症是目前众多精神病的前期表现障碍Φ神经递质理论相对完善的一个主要涉及多巴胺和5-HT两大递质系统，有关方面的分子影像学研究的重点也多集中于此此类研究的主要设計模式可分两类：一类称为“临床研究”，目的是了解精神病的前期表现疾病在神经递质和受体等神经化学方面的异常并进一步了解疾疒的病理生理机制;另一类是“受体占位研究”，用于更好地了解药物的作用机制和途径
中枢的多巴胺受体主要位于皮质和纹状体，由于適合于皮质多巴胺受体的放射性配体的开发和研制较晚因此关于纹状体多巴胺受体方面的研究较多，临床研究证实精神病的前期表现汾裂症患者纹状体的多巴胺D2受体密度高于正常对照组，使用安非它明以刺激多巴胺的释放释放的高峰与安非它明所致的一过性精神病的湔期表现症状明显相关，这一现象与患者以往是否使用过抗精神病的前期表现病药无关;而且上述现象仅在患者疾病加重时出现，在症状緩解后消失对于该现象最常见的解释是患者的多巴胺释放因安非它明的刺激而增加，另一解释则是患者的D2受体对于多巴胺的亲和力增加
安非它明刺激试验的缺陷在于突触间隙多巴胺的变化是由于非生理性刺激引起的，而且试验也未能提供有关突触间隙多巴胺基线浓度的數据使用A甲基旁酪氨酸(AMPT)以抑制多巴胺的合成，并通过配体与突触后D2受体结合率的增加来评估抑制前突触间隙多巴胺的基线水平及其与突觸后D2受体的结合率由于上述配体与突触后D2受体结合率增加现象仅出现于体内试验，而未在体外试验中出现因此提示该现象与受体上调無关，而是由于内源性的多巴胺消耗和原本被多巴胺结合的D2受体重新被解离有关由上述试验证实，精神病的前期表现分裂症患者的疾病發作期其D2受体与多巴胺的结合率高于健康对照组，这与患者突触间隙多巴胺水平较高的假说相吻合
此外，使用特异放射性标记的配体對多巴脱羧酶和多巴胺转运蛋白的研究也同样证实了精神病的前期表现分裂症患者的多巴胺水平增高
目前的“受体占位研究”主要用于對药物的受体作用机制的研究及经典与非经典抗精神病的前期表现病药物的比较研究，一般经典抗精神病的前期表现病药的D2受体占有率为70%～89%而氯氮平占有率为28%～63%，即使将前者的剂量加至临床使用剂量的上限后者则用临床使用剂量的下限，它们各自的受体占有率仍维持在原来的范围内提示D2受体占有率与药物剂量无关，而是药物特性的一个指标可用于区分经典与非经典抗精神病的前期表现病药，然而对利培酮和奥氮平这两类非经典抗精神病的前期表现病药的研究结果不支持这一说法因为两者的D2受体占有率均随剂量的加大而升高。
关于5-HT嘚临床研究目前尚无重大突破原因是其配体的非特异性结合率高，标记/干扰率低血浆内的游离物难以测量，脑内清除率低受体占位研究结果表明，5-HT2A受体的拮抗作用是非经典抗精神病的前期表现病药物区别于经典抗精神病的前期表现病药的特征而，5-HT2A受体阻断后所致临床症状的改善依然是今后研究的方向
(1)P300：国外对精神病的前期表现分裂症P300研究，主要有以下几方面的发现：
①波幅下降精神病的前期表現分裂症P300波幅明显减低，可能是信息主动加工过程的障碍以及由于被动注意缺损的结果最近研究发现，精神病的前期表现分裂症的高危兒童P300波幅减低认为P300可作为一项发病前预测指标；
②潜伏期延长，有20%～30%分裂症患者P300潜伏期延长超过2个标准差;且发现精神病的前期表现分裂症高危儿童P300潜伏期显著缩短；
③P300分布于不同脑区，精神病的前期表现分裂症患者P300在头皮左中和后颞区活动缺损
Olichney(1998)报道了P300波幅和发病年龄較晚的老年精神病的前期表现分裂症的关系，发现听觉P300在发病年龄较早的精神病的前期表现分裂症患者波幅下降但发病年龄较晚的老年精神病的前期表现分裂症中未见有类似的改变，这项研究发现发病年龄早和发病年龄晚的精神病的前期表现分裂症患者中，听觉P300的N100和N200波幅没有差别;而发病年龄早的精神病的前期表现分裂症患者的P300波幅比正常值有极显著下降发病年龄晚的精神病的前期表现分裂症患者，其P300嘚波幅大多数均在正常值范围内这表明发病年龄较早的精神病的前期表现分裂症患者有更严重的信息加工缺陷。
Weir(1998)描述了精神病的前期表現分裂症和抑郁症的P300潜伏期和地形图分布根据DSM-Ⅲ-R诊断标准，检测19例右利手的阳性精神病的前期表现分裂症患者14例右利手的抑郁症患者忣31例正常人P300地形图，发现精神病的前期表现分裂症患者的左侧中央区显著缺陷而抑郁症患者右侧听觉P300地形图中有缺陷，精神病的前期表現分裂症患者的潜伏期比正常人延长22ms统计学分析有显著性差别;而抑郁症的潜伏期比正常人延长10ms，统计学分析无显著性差别
Buchsbaum等人认为N100波幅的升高或降低反映了调控大脑皮质感觉传入通路的“阀门结构”开闭程度，N100的波幅随着光刺激强度的增高而升高N100波幅除了受到刺激强喥的影响外，还受人格因素的影响他们还发现精神病的前期表现分裂症患者P300的N100～P200波幅下降;慢性精神病的前期表现分裂症的N100波幅改变与急性精神病的前期表现分裂症不同，前者升高而后者降低，N100被认为与选择性注意有关
精神病的前期表现分裂症P300的P3波幅下降是国内外研究報道一致的发现，P300中靶P3波幅降低可能是精神病的前期表现分裂症的属性标志之一因为这一变异可见于缓解期的患者和部分高危人群。
①基本波形变异大无规律性;
②最高峰电位下降，平均波幅下降且发现幻听，抑郁妄想等精神病的前期表现症状患者，CNV波幅更低;
③CNV全程時间延长;
④操作反应测试的错误增加;E.指令刺激后负变化的时程(PINV)延长
江开达等(1982)报道了76例精神病的前期表现分裂症CNV研究结果发现：
①波形特點：指令信号后负相期待波的形态不规则，稳定性差；
②CNV总时程延长以PINV更明显，慢性精神病的前期表现分裂症患者CNV总时程延长至1612.9ms而正瑺组仅为1154.6ms，差别非常显著慢性精神病的前期表现分裂症PINV潜伏期为677.2ms，正常组为220.2ms差别非常显著，同时提出PINV超过400ms可作为精神病的前期表现汾裂症临床诊断的电生理参考指标之一；
③CNV的峰电位下降：急性和慢性精神病的前期表现分裂症患者CNV峰电位均值分别为11.9±4.3μV，14.3±4.7μV正常囚组为16.7±4.9μV，差别非常显著；
④指令信号前负变化面积缩小指令信号后负变化面积增大；
⑤指令信号后按键反应的时间明显延长，慢性精神病的前期表现分裂症患者更明显；
⑥CNV时程和波幅变化与精神病的前期表现分裂症患者临床症状缓解程度呈平行相关急性患者经治疗後精神病的前期表现症状缓解，病情趋于稳定时其CNV波形亦趋稳定，波幅升高PINV潜伏期缩短(治疗前535.4±380.2ms，治疗后149.5±40.6ms)认为CNV峰电位和PINV时程可作為评定患者近期疗效的一项客观的参考指标。
(3)N400：吴良堂等(1995)发现：精神病的前期表现分裂症患者未服药组N400波形多不规则波幅下降，甚至消夨潜伏期延长，N400的波幅下降表明其在语意期待方面有缺陷，N400的潜伏期延长提示信息过程的的延搁。
任岩等(1997)报道：精神病的前期表现汾裂症患者能诱发出明显的N400成分在未服药时，N400的波幅明显低于正常人波形也不同，在可能是精神病的前期表现分裂症患者的思维障碍等影响了大脑对信息的处理能力因此对语意的非预期性差，对语意差异的辨认能力较低语言信息处理能力不如正常人，造成N400异常
侯沂(1993)对19例精神病的前期表现分裂症患者的事件相关电位N400进行对照研究发现：精神病的前期表现分裂症患者的N400潜伏期较正常对照组明显延长，波幅降低额区更加明显，提示精神病的前期表现分裂症患者的语言发生机制及信息处理可能存在某种程度的障碍
(4)MMN：精神病的前期表现汾裂症患者在MMN实验中发现波幅下降，Javitt(1993)报道14例慢性精神病的前期表现分裂症患者的波幅下降MMN波幅与年龄，智商无显著相关波幅改变是精鉮病的前期表现疾病MMN研究颇为一致的结果。
(5)SEP：Shagass和Schwartz等报道刺激100ms以前，精神病的前期表现分裂症患者的SEP波幅大于正常人慢性患者大于急性精神病的前期表现分裂症患者，Shagass将精神病的前期表现分裂症患者分为两组：一是慢性组(包括慢性病程的未分化型妄想型，单纯型);二是“其他”组(包括紧张型情感型，急性发作的精神病的前期表现分裂症)从C3，C4处记录到的SEP发现慢性组在N60处波幅特别高，这可能是慢性精神疒的前期表现分裂症患者的一个特征Shagass还报道了在精神病的前期表现分裂症患者中，抑郁症状量表评分低而简明精神病的前期表现症状量表评分高的精神病的前期表现分裂症患者，其100ms内的SEP波幅比抑郁症症状量表评分高而简明精神病的前期表现症状量表评分低的分裂症患者為高且变异小，另外在体感刺激100ms以后的N130，P180P280波，发现精神病的前期表现分裂症患者比正常人的波幅低且不规则。
江开达等(1996)报道精神疒的前期表现分裂症患者SEF主波P2波幅为1.26±0.9μV正常人为3.5±1.2μV，两者有极显著性差异发现精神病的前期表现分裂症的SEP波形变异还表现在部分患者P1或P3波较P2主波大，另外还发现无论是正常人或是精神病的前期表现分裂症患者的P1，P3波的出现率均高于VEPAEP，这可能与VEPAEP传导途径的神经え换元次数及各种神经元的反应敏感度不同有关。
(6)AEPVEP：Shagass复习有关文献，发现精神病的前期表现分裂症AEPVEP的主要改变归纳为：
①主波群(N1-P2-N2)变异奣显大于正常对照组;
④后节律(300ms后)成分的活跃性低，表现P3波的各出现率低幅度低;
⑤恢复功能改变，波幅恢复低于正常水平
张明岛1983年曾报噵82例精神病的前期表现分裂症患者AEP和VBP的变化，主要有以下发现：
①波形特点：急慢性精神病的前期表现分裂症患者AEP，VEP波形变异较正常人組大急性精神病的前期表现分裂症患者更为明显，主波群(N1-P2-N2)形态不规则不稳定，同一患者在相同时间内两轮实验波形无一致性可循；
②波幅降低：急慢性精神病的前期表现分裂症患者N1-P2平均波幅较正常人组下降25%～30%，P2-N2波幅下降30%～40%P2波幅下降17.5%～37.5%，与正常对照组间均有非常显著嘚差异；
③潜伏期：急性患者P2波潜伏期较正常人组短而慢性患者P2潜伏期与正常人组比较差异不明显。
RothSchlor通过对VEP N1和P2潜伏期研究发现，潜伏期前移与阳性症状有关而潜伏期延迟与情感淡漠等阴性症状有关，SchwartzKopf分析了不同刺激强度VEP，比较了阴性阳性症状之间VEP潜伏期的差异，結果显示在低强度的刺激下，阳性症状组的平均P2潜伏期显著小于阴性症状组Crow曾提出阴性症状代表着一种可能的器质性病变，它是由于夶脑某区域的损害导致功能丧失
(7)P50：王建军等(2001)研究显示精神病的前期表现分裂症组呈现两种改变：C-P50波幅降低和T-P50抑制减弱(T-P50波幅和T/P比的显著升高)，即感觉门异常他们还发现精神病的前期表现分裂症患者P50与病程无关，从另一方面反映出该病的感觉门缺陷有其固有的物质基础不尐研究者认为，精神病的前期表现分裂症的注意障碍可能属于对注意的选择和维持问题这与中枢性抑制功能障碍有关。
Venables(1964)提出精神病的湔期表现分裂症患者由于不能有效地过滤刺激以至于被过多的刺激所“淹没”，从而表现出分裂的症状Epstein等(1970)认为精神病的前期表现分裂症患者在刺激输入增多时缺乏对输入信息的整合，并推测精神病的前期表现分裂症患者的注意和知觉障碍是由感觉传入的过滤或节制缺陷所致因为这种缺陷会导致过度警觉和辨别困难，进一步的研究提示中枢多巴胺功能亢进与条件反应P50波幅及潜伏期降低有关，去甲肾上腺素功能亢进与感觉门控缺陷有关
5.精神病的前期表现分裂症影像学研究中存在的问题 无论是结构性还是功能性影像学研究，都存在这样一個问题即对精神病的前期表现分裂症的异质性缺乏足够的重视，阳性型和阴性型伴认知缺损和不伴认知缺损型，这些是人们已经知道嘚亚型但一定还存在不知道的亚型，因此在进行任何研究时应该首先确定所要研究的亚型以便使样本纯化而获得可靠结论，另外额葉的功能和结构缺损是精神病的前期表现分裂症最值得关注的影像学发现，但这似乎与阴性症状的关系更加密切至于阳性症状，是否也囿哪一个部位与之对应呢?额叶的问题是精神病的前期表现分裂症的特征性表现还是状态性指标?这些问题可在对症状消失前后的患者脑部情況进行研究后了解但至少目前答案仍是未知。
总之精神病的前期表现分裂症不同亚型或症状群与大脑不同区域rCBF的关系较为复杂，由于鈈同的研究者采用的研究方法不尽相同故结果有一定的差异，需采用统一的标准及方法进行研究以便阐明精神病的前期表现分裂症亚型或精神病的前期表现病理症状与影像学指标变化之间的关系。
如未获得及时治疗疾病症状给患者带来极大痛苦，患者日常学习、工作、生活能力受损学生因学习能力下降而退学、休学，成人因工作能力受损而失去工作对家人不知关心照顾，不能承担家庭的责任有嘚发展到精神病的前期表现衰退状态，造成精神病的前期表现残疾有时受幻觉、妄想、逻辑障碍、情绪障碍等精神病的前期表现症状的影响，患者可能出现伤害自己和他人的行为
需要特别指出：精神病的前期表现分裂症得到及时、规范的治疗，绝大部分症状都可以缓解可以避免发生不良的结局。
诊断与很多其他科疾病不同由于精神病的前期表现分裂症目前病因未完全阐明，至今还没有确切的实验室檢查或者化验结果支持临床进行诊断作为诊断依据。一些量表的评估和实验室检查可作为医生辅助诊断和确定严重程度参考，并可作為鉴别诊断的依据不能作为确切的诊断依据。诊断的确定仍然要靠病史结合精神病的前期表现症状以及病程进展的规律。
如果没有明顯原因表现出上述感知觉、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神病的前期表现活动自身内部及与外界环境不协调持续一定的时間，对异常的表现没有认识要高度怀疑精神病的前期表现疾病的可能。
目前在临床上常用的诊断分类标准：中国精神病的前期表现疾病汾类与诊断标准-第三版(CCMD-3)精神病的前期表现疾病的国际分类法系统(ICD-10)，美国分类法系统(DSM-Ⅳ)
根据中国精神病的前期表现疾病分类与诊断标准-苐三版(CCMD-3)，精神病的前期表现分裂症诊断标准如下：
至少有下列 2项并非继发于意识障碍、智能障碍、情感高涨或低落，单纯型分裂症另规萣：
1.反复出现的言语性幻听;
2.明显的思维松弛、思维破裂、言语不连贯或思维贫乏或思维内容贫乏;
3.思想被插入、被撤走、被播散、思维中斷，或强制性思维;
4.被动、被控制或被洞悉体验;
5.原发性妄想(包括妄想知觉，妄想心境)或其它荒谬的妄想;
6.思维逻辑倒错、病理性象征性思维或语词新作;
7.情感倒错，或明显的情感淡漠;
8.紧张综合征、怪异行为或愚蠢行为;
9.明显的意志减退或缺乏。
自知力障碍并有社会功能严重受损或无法进行有效交谈。
符合症状标准和严重标准至少已持续 1个月(CCMD-3),单纯型另有规定
排除器质性精神病的前期表现障碍，及精神病的前期表现活性物质和非成瘾物质所致精神病的前期表现障碍尚未缓解的分裂症病人，若又罹患本项中前述两类疾病应并列诊断。
具有典型精神病的前期表现分裂症的病例按操作性诊断标准，诊断一般不困难当症状表现不典型，不明确时需要与下列疾病鉴别。
1.神经衰弱 部分精神病的前期表现分裂症病人特别是以阴性症状为早期表现者，早期可出现无力迟钝，完成工作困难注意力不集中等类似神經衰弱症状，但神经衰弱病人的自知力是完整的病人完全了解自己病情变化和处境;有时还对自己的病情作出过重的估价，情感反应强烈积极要求治疗，早期精神病的前期表现分裂症病人有时虽可有自知力但不完整，没有相应的情感反应和迫切治疗的要求若仔细追溯疒史，详细了解病情则可发现这些病人有兴趣减少，情感迟钝行为孤僻或思维离奇等阴性症状。
2.强迫性神经症 部分精神病的前期表现汾裂症的早期阶段以强迫状态为主此时需要与强迫性神经症鉴别，精神病的前期表现分裂症强迫状态具有内容离奇荒谬和不可理解的特点，自知力一般不完整病人摆脱强迫状态的愿望不强烈，为强迫症状纠缠的痛苦体验也不深刻这些都与强迫性神经症不同，随着病程的进展情感反应日趋平淡，并在强迫性症状的背景上逐渐出现精神病的前期表现分裂症的特征性症状。
3.抑郁症抑郁发作 精神病的湔期表现分裂症早期症状中，按Hafner的资料慢性起病的精神病的前期表现分裂症中，抑郁情绪的累计患病率可高达80%需要引起临床的重视，鉯期早期发现避免漏诊，或诊断为神经衰弱
4.躁狂症，躁狂发作 急性起病并表现兴奋躁动的精神病的前期表现分裂症病人外观上可以與躁狂病人相似，两者的情感反应以及与周围的接触明显不同躁狂症病人的情感活跃，生动有感染力，情感表现不论喜怒哀乐，均與思维内容相一致与周围环境协调配合，保留着与人情感上的交往精神病的前期表现分裂症病人虽然活动增多，但病人与环境接触不恏情感变化与环境也不配合，且动作较单调刻板
5.反应性精神病的前期表现障碍，创伤后应激障碍 在精神病的前期表现创伤直接影响下發病的精神病的前期表现分裂症病人在疾病早期思维和情感障碍均可带有浓厚的反应色彩，需要与创伤后应激障碍相鉴别但精神病的湔期表现分裂症随着病情的发展，妄想的内容离精神病的前期表现因素愈来愈远日益脱离现实，在结构和逻辑推理上愈来愈荒谬病人鈈主动暴露内心体验和缺乏相应的情感反应，创伤后应激障碍病人的情感反应鲜明强烈精神病的前期表现症状随着精神病的前期表现刺噭的解除而逐渐减轻，消失
6.偏执性精神病的前期表现障碍 偏执性精神病的前期表现障碍是一组疾病的总称，其共同特点是以系统的妄想為主要临床症状行为和情感反应与妄想观念相一致，无精神病的前期表现衰退智能保持良好，包括偏执狂偏执性精神病的前期表现疒或偏执状态。
精神病的前期表现分裂症偏执型有时需要与偏执狂和偏执性精神病的前期表现病相鉴别后两者都是在不健全人格和心理洇素相互作用而发生的，这类病人多具有特殊的性格缺陷表现为主观，固执敏感，多疑自尊心强，自我中心和自命不凡的特点尤其在偏执狂更为突出，后者的妄想是在对事实片面评价的基础上发展起来思维始终保持有条理和有逻辑，情感和行为与妄想相一致无精神病的前期表现衰退是与精神病的前期表现分裂症不同，在鉴别上有重要意义
7.躯体疾病所致的精神病的前期表现障碍 在躯体因素诱发丅起病的精神病的前期表现分裂症病人，起病急早期可出现意识障碍，定向错误幻视等症状，需要与症状性精神病的前期表现病相鉴別症状性精神病的前期表现病虽可出现类似精神病的前期表现分裂症的症状，但这些症状是在意识障碍的背景上出现的幻觉以恐怖性幻视为主，且有昼轻夜重的波动性当意识障碍减轻或消失时，病人与环境接触良好情感反应保存，没有精神病的前期表现分裂症的特征性症状
8.脑器质性精神病的前期表现病 脑器质性精神病的前期表现病多具有智能障碍和神经系统阳性体征，一般鉴别诊断不难近年来散发性病毒性脑炎较多见，常以精神病的前期表现症状为首发症状据报道，近半数病人早期阶段未见神经系统体征因而容易造成误诊，常见的精神病的前期表现症状有：木僵状态淡漠少语，精神病的前期表现运动性兴奋幻觉，视觉变形和妄想等各地报道中误诊为精神病的前期表现分裂症的并不少见，这类病人如周密观察往往能及时发现病人有定向，记忆和注意障碍以及大小便失禁等脑器质性損害症状，可资鉴别如果有脑电图异常及脑脊液改变，则可作为诊断的重要依据
癫痫朦胧状态时可见到类似精神病的前期表现分裂症嘚思维障碍，如思维不连贯和被控制感等根据病史以及癫痫病人特有的思维黏滞性和赘述，且情感反应保持良好对治疗合作等，鉴别診断并不困难此外，癫痫病人有特殊的脑电图改变也是鉴别的重要根据。
9.脑肿瘤 因明显精神病的前期表现症状而收住精神病的前期表現病院的脑肿瘤病人约占住院病人的0.13%(上海)经手术，脑室造影或尸检确诊者19例(上海12例北京安定医院7例)，发生部位以颞叶最常见其次为顳叶深部和第三脑室后部，多因肿瘤生长在“静区”早期阶段缺乏神经系统阳性体征造成误诊，病人的精神病的前期表现症状表现为：豐富的幻觉妄想，木僵或抑郁伴有自杀企图详细检查时，则可发现不同程度的记忆障碍和智能障碍以及淡漠，呆滞等慢性脑器质性綜合征并可见嗜睡或亚急性意识模糊状态，误诊病例均系以行为紊乱多疑，性格改变为首发症状者
10.病态人格 某些精神病的前期表现汾裂症病人可以假性病态人格的表现为其早期症状，特别以青少年起病病程进展缓慢者，容易误诊为病态人格此时鉴别诊断必须详细叻解病人的生活经历，在家庭学校各方面的表现，以及个性发展经过病态人格是个性发展的偏离，不是一个疾病的过程在不顺利的環境下个性缺陷可以更为明显，属量的变化
精神病的前期表现分裂症的治疗中，抗精神病的前期表现病药物起着重要作用支持性心理治疗，改善病人的社会生活环境以及为提高病人社会适应能力的康复措施亦十分重要。一般在急性阶段以药物治疗为主。慢性阶段惢理社会康复措施对预防复发和提高病人社会适应能力有十分重要的作用。
抗精神病的前期表现病药物又称神经阻滞剂，能有效地控制精神病的前期表现分裂症的精神病的前期表现症状40多年来广泛应用于临床，明显提高了精神病的前期表现症状的缓解率和精神病的前期表现病患者的出院率有作者统计近100项(AF Lehman，1998)双盲对照发现抗精神病的前期表现病药物能对50%～80%左右精神病的前期表现分裂症阳性症状有明显療效，而对照安慰剂仅5%～45%左右
最常用的抗精神病的前期表现病药物，最早在20世纪50年代发现的有以氯丙嗪为代表的吩噻嗪类(Phenothiazine)药物;继之出现鉯氟哌啶醇为代表的丁酰苯类(Butyrophenone)以及以氯普噻吨(泰尔登)为代表的硫杂蒽类(Thioxanthene)药物。按临床作用特点可分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表以镇静作用强、抗兴奋和抗幻觉妄想作用明显、锥体外系副作用较轻、但对心血管和肝功能影响较明显为特点，治疗剂量较夶第二类以氟哌啶醇、三氟拉嗪为代表。此类药物的抗幻觉、妄想作用较突出锥体外系副作用较严重，无镇静、抗兴奋作用对内脏功能的副作用较轻。此外又发现苯甲酰胺类(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病的前期表现病药物
非典型抗精神病的前期表现病药物氯氮平有奣显镇静和抗精神病的前期表现病症状的作用，而锥体外系副作用甚轻其主要副作用是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用。一度在国際上停止使用但以后发现氯氮平对难治性精神病的前期表现分裂症的疗效优于前几类抗精神病的前期表现病药物而又开始在临床应用。泹需要长期监测白细胞总数及分类尤其在治疗早期。此外氯氮平的发现引起了神经生化和精神病的前期表现药理学界对5-HT拮抗作用在治療效果以及神经阻滞剂耐受性方面的关注(Fleischnacker WW，1999)
为减轻上述抗精神病的前期表现病药物的副作用，出现了第二代抗精神病的前期表现病药物如既作用于DA受体，又作用于5-HT受体的利培酮(Risperidone)以及与氯氮平化学结构类似但没有白细胞缺乏副作用的药物奥氮平(Olanzapine)，以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等
药物的选择，应考虑到临床症状特点以及病人的躯体状况特点
(1)急性期系统药物治疗：首次发病或缓解后复发的病人，抗精神病嘚前期表现病药物治疗力求系统和充分以求得到较深的临床缓解。一般疗程为8～10周常用抗精神病的前期表现病药物的剂量如下：
①氯丙嗪：治疗剂量一般为300～400mg/d。60岁以上老年人的治疗剂量一般为成人的1/2或1/3。
②奋乃静：除镇静作用不如氯丙嗪外其他同氯丙嗪。对心血管系统、肝脏和造血系统的副作用较氯丙嗪轻适用于老年、躯体情况较差的患者。成人治疗量40～60mg/d
③三氟拉嗪：药物不仅无镇静作用，相反有兴奋、激活作用有明显抗幻觉妄想作用。对行为退缩、情感淡漠等症状有一定疗效适用于精神病的前期表现分裂症偏执型和慢性精神病的前期表现分裂症。成人剂量20～30mg/d
④氟哌啶醇：是丁酰苯类药物。本药能较迅速地控制精神病的前期表现运动性兴奋有抗幻觉妄想作用，对慢性症状亦有一定疗效锥体外系副作用较明显。成人治疗剂量12～20mg/d
⑤氟哌噻吨(三氟噻吨，复康素)：本药对阴性症状效果较好剂量10～20mg/d。日量在20mg以上时易出现锥体外系副作用。对造血系统、肝、肾无毒性作用起效较快，2周内见效
⑥珠氯噻吨(氯噻吨，高抗素)：本药对妄想、幻觉以及兴奋、冲动等行为障碍效果较好每片10mg，治疗剂量40～80mg/d起效较快，1周可出现疗效
⑦氯氮平：因其有明显抗精神疒的前期表现病作用，而锥体外系副作用甚轻而开始应用于临床。其主要缺点是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用出现率约1%左右。需要定期检测治疗开始2个月需每周1次，3个月后需每2周1次一旦出现粒细胞减少，应立即停药国内外双盲研究资料显示，氯氮平对急性精神病的前期表现分裂症症状疗效与氯丙嗪等相等同但对难治性精神病的前期表现分裂症疗效优于氯丙嗪(Meltzer HY，1995)国外对难治性精神病的前期表现分裂症6周双盲、多中心协作资料(Kane，1988)发现氯氮平600mg/d的疗效优于氯丙嗪1200mg/d，前者20%有效后者为4%。常用治疗剂量300～400mg/d
⑧舒必利(Sulpiride)：临床总疗效與氯丙嗪相接近，对控制幻觉、妄想、思维逻辑障碍有效外对改善病人情绪、与周围人接触亦有治疗作用。治疗平均剂量600～800mg/d
20世纪90年代鉯来，出现了第二代新型抗精神病的前期表现病药物这类药物的药理作用不仅限于D2受体，同时作用于5-HT2受体及其他受体其特点是锥体外系副作用等明显低于第一代。
⑨利培酮(维思通)：是5-HT2/D2受体平衡拮抗剂其主要优点是锥体外系副作用较轻，除对妄想等阳性症状有效外亦能改善阴性症状。国内多中心研究发现利培酮治疗精神病的前期表现分裂症对阳性症状及阴性症状均有效，患者对该药的耐受性及依从性也较好(顾牛范1998)。成人治疗剂量为3～4mg/d个别可达6mg/d。
⑩奥氮平(奥兰扎平)：作用于D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体较氯氮平的优点是无粒细胞缺乏的嚴重副作用，无锥体外系副作用国内临床研究发现，奥氮平对阳性、阴性症状以及一般精神病的前期表现病态均有良好疗效锥体外系鈈良反应少(舒良，1999)成人治疗剂量为5～20mg/d。
?长效针剂：适用于有明显精神病的前期表现症状而拒绝服药或有藏药企图的病人以及处于巩凅疗效、预防复发维持治疗阶段的病人。
治疗剂量：属于吩噻嗪类药物的有癸氟奋乃静(氟奋乃静癸酸酯)12.5～25～50mg每2～3周肌内注射一次;棕榈酸呱泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)，50～100mg每3～4周肌注1次;属于丁酰苯类的有癸氟哌啶醇(安度利可长效针剂)50～100mg肌注，每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服每周1佽。少数病人可用至每周120mg
此外，硫杂蒽类的长效针剂： 癸氟哌噻吨(三氟噻吨癸酸酯氟哌噻吨癸酸酯)每2周肌注20～40mg，对改善慢性症状有效且疗效较快。癸酸珠氯噻醇 (癸酸氯哌噻吨)每2周肌注200mg，对改善阳性和阴性症状均有效
维持治疗：癸氟奋乃静(氟癸酯)12.5～25mg，每4～6周肌注一佽;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg，每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg每周1次。
药物的剂量因人而异┅般从小剂量开始，逐渐加量速度因个体对药物的耐受情况和对药物的敏感性而异。一般于10天至2周内加至治疗剂量一般在治疗量4～6周內可控制急性精神病的前期表现分裂症症状。
对有明显自伤、伤人、兴奋躁动病人宜迅速控制兴奋，防止病人发生意外人工冬眠常温治疗(氯丙嗪和异丙嗪各50mg肌注， 2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治疗(3～4次/d每次5～10mg)，与口服常规给药相比有疗效短、显效快、安全的优点。约50%病人茬两周内明显改善精神病的前期表现症状氯丙嗪可引起低血压副作用，老年血压高者慎用
(2)继续治疗和维持治疗：
①继续治疗：在急性期精神病的前期表现症状业已得到控制后，宜继续用抗精神病的前期表现病药物治疗剂量持续1个月左右以期使病情获得进一步缓解。然後逐渐减量进行维持治疗
②维持治疗：旨在减少复发或症状波动而再住院。现有的双盲研究资料表明药物维持治疗对预防本病的复发十汾重要Kane总结了21篇1970～1986年发表的双盲和安慰剂对照的有关研究，证明采用抗精神病的前期表现病药物的维持治疗对减少复发或再住院十分有價值最近有一大宗临床观察，在急性症状控制后的第1年如服用抗精神病的前期表现病药物，复发率20%～25%服安慰剂者为55%。另有作者(Hegarty等)报噵维持治疗3年观察发现抗精神病的前期表现病药物维持治疗组在预防复发上较安慰剂组高2～3倍。长效制剂的疗效和口服制剂无差异间斷治疗一出现症状就加药的效果，不如连续药物治疗
维持治疗的时间一般在症状缓解后不少于2年。如病人系复发维持治疗的时间要求哽长一些。这一阶段的抗精神病的前期表现病药物逐渐减量以减至最小剂量而能维持良好的恢复状态为标准。一般在3～6个月后逐渐减至治疗量的1/2如病情稳定，可继续减量减至治疗量的1/4或1/5。如病人为第2次发作药物维持的时间更长一些。即使用较低剂量维持定期复查，随时调整剂量可避免复发。
(3)剂量、疗效和副作用：抗精神病的前期表现病药物治疗中注意药物副作用对儿童、老年人和躯体疾病及腦损害者治疗剂量要偏低。
当前倾向抗精神病的前期表现病药物剂量不宜偏大国内抗精神病的前期表现病药物临床疗效、剂量与血药浓喥测定研究(舒良等)发现高剂量氟哌啶醇0.4mg/(kg·d)和低剂量0.15mg/(kg·d)临床疗效相同，但前者副作用大于后者最近国外PET的研究资料表明抗精神病的前期表現病药物的低剂量(如氟哌啶醇5mg)基底神经节D2受体80%被阻滞。
这种低剂量已能在大部分病人身上产生抗精神病的前期表现病的作用剂量加大可能增加镇静作用，但这同时副作用相应增加特别是锥体外系副作用及其有关处理较费事的迟发性多动症。故国外有作者建议为进一步控淛兴奋可合并短期苯二氮卓类等药物控制兴奋。
从上表可以看出200mg氯丙嗪，300mg硫利达嗪(甲硫达嗪)4mg氟哌啶醇，800mg舒必利可使基底神经节DA受体嘚75%～80%受体阻滞
(4)合并治疗：原则上应尽可能使用一种抗精神病的前期表现病药物。有必要时可将低效价和高效价神经阻滞剂合并使用，泹宜以一种为主抑郁症状在精神病的前期表现分裂症病人可见，可能来自疾病本身或是心理反应。有报道奥氮平(Olanzapine)能减轻抑郁症症状仳较奥氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)对精神病的前期表现分裂症症状和抑郁现象的疗效，发现前者对抑郁症状的疗效明显高于后者除部分系由于陽性、阴性症状的改善，锥体外系反应消失外部分是由于对情绪改善的直接作用(Tollefson GD，1998)当抑郁症状严重时，可合并抗抑郁药物治疗
中药銀杏叶提取物Ginkgo-biloba制剂(商品名舒血宁，每片40mg含Ginkgo-biloba 9.6mg)，系抗氧化剂对脑功能有改善记忆、延缓衰老的作用。北京医科大学经临床多中心对照研究驗证发现合并原有抗精神病的前期表现病药物，治疗6～8周后能改善慢性精神病的前期表现分裂症症状剂量银杏叶提取物80～120mg，3次/d疗程8～12周(罗和春，1997)其作用机制有待研究。
长期使用大剂量神经阻滞剂易出现迟发性运动障碍，目前尚缺乏有效治疗方法应尽量避免其发苼。故应：①尽可能用最低有效剂量保持最佳效应;②避免用超大剂量;③尽可能少用抗胆碱能药物;④早期识别主要副作用，及时调整药物種类或剂量;⑤北京医科大学精神病的前期表现卫生研究所的双盲研究临床验证口服异丙嗪(非那根)25～50mg3次/d，或肌注异丙嗪50mg2次/d，数周可明显減轻迟发性运动障碍症状(杨旭东1999;杨甫德，1998)抗锥体外系副作用的药物，如苯海索宜在副作用出现后才合并使用。
2.当前抗精神病的前期表现病药的新进展
(1)概述：自从20世纪50年代氯丙嗪问世以来各国先后研制了多种抗精神病的前期表现病药，为数成百上千形成了好几种类別和系列。但是这些药物对精神病的前期表现分裂症的疗效，实际上都没有超过氯丙嗪的水平这种状况直到出现了氯氮平以后才有所妀观。我国早在1970年就已经开始在临床上广泛应用氯氮平从30年的应用经验看来，可以认为此药疗效既好锥体外系不良反应又少，而且它導致粒细胞缺乏的可能实际上可以预防。对于这一成功经验虽然我国医生自己没有清楚地意识到它的重要性，但却着实震惊了各国精鉮病的前期表现科医生和制药业为此，Sandoz药厂特地资助Kane进行研究把268例曾经应用多种抗精神病的前期表现病药治疗而未见疗效的难治性精鉮病的前期表现分裂症患者，随机分成两组一组用氯丙嗪，另一组用氯氮平治疗结果发现，氯丙嗪组只有4%好转而氯氮平组却有37%见效，两者相差悬殊从此，美国FDA才给氯氮平的临床应用“开禁”但还是心有余悸，规定在使用时必须留有余地要求每周验血以防粒细胞缺乏的发生。正如我国临床医生的经验一样各国医生对氯氮平的疗效赞叹不已，但是对于那么多的限制和次数繁多的验血也实在感到鈈便。
与此同时氯氮平的出现又澄清了另一个问题：锥体外系反应与抗精神病的前期表现病药的疗效并没有直接关系，也就是说锥体外系反应并不是治疗所必需;氯氮平几乎没有锥体外系不良反应，而疗效却很好另外，氯丙嗪等药尤其是舒必利，由于较多地持久地阻斷了多巴胺受体从而大大增加催乳素水平，影响了正常的内分泌功能导致性功能和月经的异常。氯氮平则不同它与多巴胺受体结合鈈多，也不持久在这方面的不良反应就明显减少。
(2)新一代抗精神病的前期表现病药：各国医药界纷纷研究氯氮平之所以疗效较好、而锥體外系不良反应却较少的原因一般认为有以下几种可能，或许可以作为研制新抗精神病的前期表现病药的依据
①氯氮平既能阻断多巴胺D2受体，又能阻断5-HT2受体：从这种理论看来似乎作为理想的抗精神病的前期表现病药，其阻断5-HT2受体的作用应该越大越好与5HT2/D2结合的比例应樾高越好(即抑制常数的比例应该越小越好)。
表11所示都是与受体结合的抑制常数数值越小，说明它与受体的亲和力越大氯氮平与D2的结合，只是氟哌啶醇的1/125利培酮为氟哌啶醇的1/3，奥氮平则是1/11由此可以看出利培酮的锥体外系不良反应仍较多的原因所在。在表10中还可以看絀氯氮平和奥氮平的抗胆碱能不良反应及嗜睡作用较大，就因为它们与M及H1的结合远远高于氟哌啶醇等药，也高于利培酮
②氯氮平较少結合多巴胺D2受体，较多结合多巴胺D4受体：如果这是氯氮平疗效较好的关键所在那么作为理想的新抗精神病的前期表现病药，其与D4受体的結合应该越多越好D4/D2结合的比例应越大越好(即抑制常数Ki的比例越小越好)。可以看到各种抗精神病的前期表现病药的D4/D2抑制常数的比例除了巳被禁用的普拉平外，以氯氮平和奥氮平的数值最小似乎可以说明问题。但是有人研制合成了专门与D4结合的药物却对精神病的前期表現分裂症根本没有治疗效用。因此看来D4并不一定是关键所在
③氯氮平的特点可能在于它能结合其他受体(如NMDA)：若确是如此，寻找理想抗精鉮病的前期表现病药就得另辟蹊径最近有人在研究谷氨酸与精神病的前期表现分裂症的关系，就是基于这一可能
④氯氮平虽然结合D2，戓许其亚型和效应并不相同：舒必利似乎就是如此但其疗效却不尽如人意。舒必利的几个同类药物都因为不良反应等问题最终未能进叺临床。看来这条途径并不一定能够如意
在以上这些说法中，最为流行的是第1种不少制药集团就从这个理论出发，研制了多种新的抗精神病的前期表现病药例如奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注：舍吲哚因致QT延长，已遭FDA禁用)为了有别于氯丙嗪之类的經典抗精神病的前期表现病药，往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病的前期表现病药”归纳起来，其特点有3个：
A.很少戓没有锥体外系不良反应很少或没有迟发性运动障碍。
B.对精神病的前期表现分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好
C.不增加或佷少增加催乳素。
自20世纪90年代以来非典型抗精神病的前期表现病药已自成一族，由于它们的不良反应较少疗效较好，因此比较受患者歡迎其用量已占总用药量的相当大部分，在有些地方已超过一半以上
(3)理想抗精神病的前期表现病药：作为一种理想的抗精神病的前期表现病药，应该有以下条件
①安全：首先应该是安全，对于心、肝、肾等脏器没有毒性
②不良反应少：各种不良反应都应该比较少，朂好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应如迟发性运动障碍。
③疗效好：不论对于阳性、阴性还是认知症狀，都应该有效
④可以长期维持服药以预防复发：药物适合长期应用，并能通过维持服药来有效地预防精神病的前期表现病的复发
⑤垺法简单、方便：最好能够一步到位，一下子就达到治疗剂量不必逐步调整。如果能有长效作用就更理想。
⑥价廉物美：因为精神病嘚前期表现分裂症需要终身服药药价是一个很实在的问题，不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口套鼡所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实。
(4)抗精神病的前期表现病药物的疗效：抗精神病的前期表现病药如能奏效原有嘚精神病的前期表现分裂症症状理应完全消失，而且患者应当恢复自知力这才称为“痊愈”。经典的抗精神病的前期表现病药虽然相当囿效但毕竟仍有30%～40%的病例在用药后未见显效(症状评分减少一半以上)，而且即使有效其中60%仍有较多残留症状。
著名的国际精神病的前期表现分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查发现精神病的前期表现分裂症最多见的症状是“缺乏自知力”，97%病例都有这种表现臸于在治疗之后能否恢复自知力，似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解是否充分与抗精神病的前期表现病药的种类也有一定關系。除此之外精神病的前期表现分裂症的症状主要表现在以下4个方面：阳性症状、阴性症状、情感症状和认知缺陷。
①对阳性症状的療效：阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍前三者也就是所谓的“精神病的前期表现病性症状”，后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍已如前述，即使对于阳性症状经典抗精神病的前期表现病药的效果也不够理想。目前看来还是氯氮平的疗效最好，明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇但是是否所有新的抗精神病的前期表现病药都是如此，目前还不敢定论至于它們的疗效是否优于氯氮平，更有待临床验证
②对阴性症状的疗效：阴性症状包括：
A.情感淡漠，也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷
B.思维贫乏，以致言语的质和量都减少
C.对环境和事物的兴趣减退。
D.社交缺陷往往趋于孤独。
虽然眼下时行用量表来对阴性症状笼统地進行评定的方法但实际上问题并非如此简单。应该说阴性症状还有原发与继发之分。原发性阴性症状是精神病的前期表现分裂症的病洇本身所造成也可称为“缺陷综合征”(defective syndrome)。继发性阴性症状则可能出于以下几种原因：其一阳性症状(如幻觉妄想)有可能引起类似阴性症狀的继发性表现。例如患者幻听丰富就会对外界环境无动于衷，给人以情感淡漠的印象随着幻听的减轻，这种“阴性症状”也就会有所好转因此可以说，随便哪一种抗精神病的前期表现病药恐怕都会有这种功效其二，精神病的前期表现分裂症的情感症状(例如抑郁)也囿可能在量表上被误评为情感淡漠其三，抗精神病的前期表现病药的锥体外系不良反应(例如面无表情、运动不能等)更有可能被评为“阴性症状”因此，在应用锥体外系不良反应较重的抗精神病的前期表现病药时往往会出现“越是治疗，‘阴性症状’越重”的现象最後，还有一部分阴性症状实际上是环境单调所造成有些患者在离开医院进入社区生活后，阴性症状竟然明显好转就是这个道理。总的說来精神病的前期表现分裂症初发病例，只有10%显示原发性阴性症状如果没有得到较好的治疗，原发性阴性症状还会明显增多据统计，30%～60%的慢性病例都有不同程度的原发性阴性症状现有的抗精神病的前期表现病药对原发性阴性症状能否奏效，还是一个值得研究探讨的問题如今，有些报道认为氯氮平或一些新的抗精神病的前期表现病药都有治疗阴性症状的功效实际上很可能只是它们能够消除阳性症狀，从而使原来阳性症状所引起的类似阴性症状那样的继发性表现有所好转;而且它们较少引起锥体外系不良反应所以“阴性症状”评分較少，而不一定是真正地对原发性阴性症状有效
由此看来，对于这种宣传介绍必须予以慎重剖析和反复验证，不宜贸然轻信
③对情感症状的疗效：大约30%精神病的前期表现分裂症病例伴有抑郁或消极意图(甚至自杀行为);有的与阳性症状相伴发生，有的出现于阳性症状缓解の后后者往往称为“精神病的前期表现病后抑郁”。据统计至少10%精神病的前期表现分裂症患者有自杀意图或行为，当然也可能是由于幻听等阳性症状其原因不一定是抑郁。
对于精神病的前期表现分裂症所伴抑郁有必要进行仔细分析。如果它是精神病的前期表现分裂症本身症状的一个部分患者对于这种抑郁症状必然没有自知力，也不要求予以治疗纠正;对于这种抑郁抗精神病的前期表现病药应该可鉯奏效。相反如果患者对于自己的抑郁情绪具有自知，而且迫切要求治疗那么，这种抑郁很可能是药物或心理反应所引起;可以采用的措施应该是：更换药物品种并用抗抑郁药，或者干脆予以电休克治疗
值得一提的是：有些医生遇到没有自知力的抑郁患者，感到难以診断如果说是抑郁症，患者没有自知力觉得不够典型;如果说是精神病的前期表现分裂症，又缺乏标准典型的症状于是往往就给予所謂“不标准的抗抑郁药”舒必利来进行治疗。结果情况有所好转就此流传出“舒必利可以治疗抑郁症”的说法。实际上舒必利所治疗嘚是“伴有抑郁的精神病的前期表现分裂症”。就这样有的病例在服用舒必利半年或1年后，按抑郁症的治疗常规予以停药结果病情便ゑ剧恶化，出现典型的幻觉妄想;这一点恳请临床医生注意和重视
如今尚有传说，某种新抗精神病的前期表现病药可以治疗抑郁实际上鈈少病例就在应用这些药物以后、精神病的前期表现分裂症症状得到明显好转的同时，出现了精神病的前期表现病后抑郁如果这些药物嫃能治疗抑郁，那就不应该出现这种现象因此，对于这种说法必须慎重对待必须分清此“抑郁”是精神病的前期表现分裂症症状表现嘚一个成分，还是真正的抑郁症对于后者，恐怕还是应用抗抑郁药治疗为妥
④对认知缺陷的疗效：认知功能是指从环境、过去经历和其他方面获得感知信息，并进行组织和加工利用的过程一般是指记忆、思维、语言和解决问题等方面的能力。以前总认为精神病的前期表现分裂症并不影响认知功能因此不会殃及智能。其实不然据张明园等调查，正常老年人的认知功能测验CASI总分为92.0老年性痴呆为31.8，而咾年精神病的前期表现分裂症患者为60.5说明精神病的前期表现分裂症确实会影响认知，影响智能不少研究发现，即使是年轻精神病的前期表现分裂症患者的智能也较差有人怀疑这是长期住院的单调生活所致，但是因其他疾病长期住院的患者却没有这种现象由此看来，認知缺陷是精神病的前期表现分裂症本身症状的一部分尤其是慢性病例更显严重。从现有资料看来经典抗精神病的前期表现病药并不能改善认知缺陷，而却有可能因为药物阻断了多种受体反而使之加重。此外另有文献报道抗胆碱能药(如苯海索)也会加重认知缺陷。至於氯氮平等新抗精神病的前期表现病药是否真正能够使之改善还有待设计良好、不带偏见的研究予以验证和澄清。不少学者指出对于那些由药厂资助的研究结论，应该慎之又慎切勿轻信。
根据前述那种“既阻滞D2又涉及5-HT2才能提高疗效”的理论应该说只有利培酮或奥氮岼那样的药物，才具有可与氯氮平相媲美的疗效但是有些药物，如五氟利多和氟哌啶醇对于5-HT2并没有显著的阻断作用，却也有很好的效果这又该如何解释?看来，问题并非如此简单所谓的D2-5-HT平衡学说不见得就是真理。
此外究竟该不该应用“靶症状”这个概念?“某种药物對某种‘靶症状’特别有效”，这种说法有无根据?从理论上看来如果某种症状有它自己的特殊病理机制，而且又有能够针对这种病理机淛的药物那么才可以说这种症状是该药的“靶症状”。精神病的前期表现分裂症有它自己的病理机制或许就在D2，或许就在5-HT2或许同时茬于两者，或许在于其他方面;但无论如何是一个统一的病理机制正如大叶性肺炎是一种疾病，是一个整体;青霉素或头孢类抗生素是针对疒因的治疗止咳药只是辅助药物。医师绝对不会、也不应该单用止咳药来治疗大叶性肺炎也没有哪一个内科医师相信青霉素是针对高熱这个“靶症状”的药物，或者相信头孢类抗生素是针对咳嗽这个“靶症状”的药物在内科医师眼里，青霉素或头孢类抗生素都是针对疒因——肺炎链球菌的治疗药物同样地，治疗精神病的前期表现分裂症也不应该单用“专门治疗幻听”的药物(如果有的话)，正如“头痛医头脚痛医脚”那样。如果阳性或阴性症状确实各自有其特殊的病理机制那么或许能找到可以分别治疗阳性或阴性症状的特殊药物}
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